目的 探讨电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1(VDAC1)参与屋尘螨（HDM）诱导的哮喘气道炎症的作用及调控气道上皮细胞铁死亡的机制。方法 人气道上皮细胞（HBE）体外培养，由HDM诱导HBE细胞进行体外实验，浓度梯度刺激24 h，分为正常对照组；200 U刺激组；400U刺激组；800U刺激组。随后使用VDAC1抑制剂VBIT-4干预，分为HBE正常对照组、VBIT-4组（10μmol/L,24 h）、HDM(800 U/mL,24 h)组、HDM(800 U/mL,24 h)+VBIT-4(10μmol/L,24 h)组，测定VDAC1以及铁死亡标志物蛋白的表达水平。使用BALB/c小鼠给予HDM构建哮喘小鼠模型，分为正常对照组、VBIT-4滴鼻组、HDM滴鼻组、HDM+VBIT-4滴鼻组，测定气Immune dysfunction道炎症水平与铁死亡蛋白的表达水平。结果 Ceralasertib通过使用HDM诱导的HBE细胞后，MtROS生成增多，线粒体膜电位下降，免疫印迹试验结果显示VDAC1(P=0.005)表达上调，铁死亡标记物标志物GPX4(P=0.015)表达水平显著降低，FTH1(P=0.030)水平则出现上调；而使用VBIT-4会显著抑制因HDM诱导的FTH1(P=0.037)的表达，并且恢复了GPX4(P=0.029)表达；在HDM诱导的哮喘小鼠模型中，H&E染色和肺泡灌洗细胞计数显示，相较于HDM组，HDM+VBIT-4组的气道炎症细胞浸润减少，炎症细selleckchem Staurosporine胞数量显著减少（P=0.0002）；瑞氏-姬萨姆染色也表明VBIT-4减少了肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞的数量（P=0.001）免疫组织化学染色显示气道上皮细胞GPX4表达在VBIT-4干预下上调。结论 VDAC1参与HDM诱导的支气管哮喘的慢性气道炎症，可能通过引起铁死亡实现的。