目的利用阿片类制剂诱发便秘(opioid induced constipation,OIC)大鼠模型,观察Tau在大鼠远段结肠肌层的分布及表达,探索Tau与OIC发生的相关性及可能的机制。方法经腹腔注射盐酸洛哌丁胺(5mg/kg)制备OIC大鼠模型,通过观察大鼠粪便性状和结肠推进速度等评价模型,利用免疫荧光组织化学双重标记技术检测Tau、P-Ser396-Tau、P-Ser404-Tau、PKC、p38 MAPK、p-p38 MAPK(ZD1839核磁Thr180/Tyr182)和μ阿片受体(μopioid receptor,MOR)等在结肠肠Captisol MW肌丛的分布特点;运用全长转录组基因测序检测大鼠远段结肠肌层Tau亚型;通过Western Blot和ELISA等方法检测Tau、P-Ser396-Tau、P-Ser404-Tau、PKC、p38 MAPK、p-p38 MAPK和MOR在远段结肠肌层的表达。结果制备模型的第7天,大鼠粪便呈小块状,干而且硬;与对照组相比结肠推进速度明显减慢,尤其以远段结肠最为明显。免疫荧光组织化学双重标记显示,在大鼠远段结肠肠肌丛内,有Tau、P-Ser396-Tau、P-Ser404-Tau、PKC、p38 MAPK、p-p38MAPK等阳性细胞分布,且均与MOR有共存。全长转录组基因测序和生物信息比较分析表明,在大鼠远段结肠肌Supplies & Consumables层内有2N4R、1N4R、0N4R三种Tau亚型表达。ELISA和Western Blot结果显示,OIC大鼠远段结肠肌层内P-Ser396-Tau、P-Ser404-Tau、PKC、p-p38 MAPK、MOR表达显著增加,但Tau、p38 MAPK无变化。体内施加药物干预后显示,施加p38MAPK阻滞剂SB203580干预后,OIC组大鼠粪便呈腊肠状,结肠推进速度显著增加;Western Blot和ELISA结果显示,施加SB203580后,OIC组大鼠远段结肠内Tau、p38MAPK无明显变化,但P-Ser396-Tau、P-Ser404-Tau、p-p38 MAPK的表达明显减少。结论Tau在大鼠远段结肠肠肌丛有分布;Tau过度磷酸化表达与大鼠阿片类制剂诱发的便秘具有相关性。