T细胞共刺激分子CD28、CD137与SLE病情相关性的研究分析

研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的多器官受损的自身免疫性疾病,机体免疫细胞异常活化和多种自身抗体的产生是导致SLE病理性损害的关键因素。已知T细胞和B细胞的活化除了需要抗原信号(第一信号)刺激外,还需要共刺激信号(第二信号)的作用,CD28/B7、CD137/CD137L是目前已知的T细胞活化的重要共刺激信号,活化的T细胞可表达CD154(CD40L),与B细胞表面CD40结合,为B细胞活化提供第二信号。在一定条件下,淋巴细胞共刺激分子还可从细胞表面脱落至血清中成为可溶性分子。共刺激分子在T细胞表面的表达、脱落,以及与SLE病情的关系尚不明了。目的:观察SLE患者外周血T细胞表面共刺激分子CD28、CD137、CD154的表达情况以及血清s CD28、s CD137的水平;通过临床相关性研究分析T细胞共刺激分子与SLE患者疾病活动度的相关性和临床意义。方法:应用流式细胞术检测外周血T细胞表面CD28、CD137、CD154分子的表达水平,分析SLE患者组与健康对照组、SLE不同活动度组CD28、CD137、CD154分子的表达情况,并与临床及实验室参数作相关性统计分析。采用生物素-亲和素酶联免疫吸附法(BA-ELISA)检测SLE患者和健康对照外周血清中s CD28、s CD137selleck NMR的含量,并与临床及实验室参数作相关性统计分析。结果:(1)SLE患者组外周血T细胞表面CD28表达低于健康对照组(P<0.05),其中重度活动组和中度活动组低于轻度活动组(P<0.05)、中度和phage biocontrol重度活动组之间无统计学差异(P>0.05);SLE患者组外周血T细胞表面CD137和CD154表达均高于健康对照组(P<0.01);其中中度活动组明显高于轻度活动组(P<0.05);重度活动组高于中度活动组(P<0.05)。(2)SLE患者T细胞表面CD28、CD137和CD154表达与SLEDAI评分相关,并与部分自身抗体及实验室和临床疾病活动指标显著相关。(3)SLE患者组血清s CD28和s CD137水平均明显高于健康对照组(P<0.01);中度活动组血清s CD28水平和s CD137水平明显高于轻度活动组(P<0.01);重度活动组血清s CD28水平和s CD137水平GNE-140试剂明显高于中度活动组(P<0.01).(4)SLE患者血清s CD28、s CD137水平与患者SLEDAI评分及临床疾病活动指标显著相关。结论:(1)SLE患者外周血T细胞CD28、CD137和CD154表达异常,CD3~+CD28~+细胞比例降低;CD3~+CD137~+细胞、CD3~+CD154~+细胞比例升高。(2)SLE患者T细胞表面CD28、CD137和CD154分子的表达与患者SLEDAI-2000评分、部分实验室及临床活动指标显著相关。(3)SLE患者血清s CD28和s CD137水平升高,且与疾病活动指标显著相关。