目的:本研究拟在绝经后2型糖尿病(Type2 diabetic mellium,T2DM)女性人群中,探究核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL)蛋白表达水平、基因多态性及突变与骨密度(Bone mineral density,BMD)和骨代谢标志物间的关系,为绝经后T2DM女性合并骨质疏松(Osteoprosis,OP)的防治提供科学依据。方法:1.本课题共纳入200例绝经后女性为研究人群(48岁≤年龄≤80岁),根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和双能X线(DEXA)的结果,分为A组:糖耐量正常(NGT)+骨量正常组;B组:NGT+骨量异常组;C组:T2DM+骨量正常组;D组:T2DM+骨量异常组。2.收集受试者Glutaminase抑制剂绝经年限、年龄、体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)等一般基线资料;全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、血钙(Ca)等糖、脂及骨代谢指标;高压液相仪(HPLC)测定糖化血红蛋白(HbA1c%)水平;DEXA测定股骨颈BMD(femoral neck,FN BMD)及腰椎_(1-4)BMD(lumbar spinal_(1-4)BMD,LS_(1-4)BMD);飞行时间质谱法检测RANKL基因位点的多态性;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测RANKL蛋白表达水平。3.通过IBM SPSS v.25.0软件处理数据。采用χ2拟合优度Hardy-Weinberg平衡(HWE)进行RANKL基因型一致性检验。符合正态分布的数据以均数±标准差((?)±s)表示,采用方差分析(ANOVA)比点击此处较各组间基线数据及生化指标,否则使用非参数检验,双变量间关联性Spearman相关性分析,多元线性回归分析LS_(1-4)BMD和FN BMD的影响因素,绘制RANKL蛋白的ROC曲线判断其临床诊断价值,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.与A组相比,C组和D组的FPG及HbAlc水平高于A组(10.32±2.46、9.38±2.63 vs 5.21±0.75),(9.05±1.60、8.63±2.02 vs 6.14±1.04),P<0.01;B组和D组LS_(1-4Emergency medical service)BMD及FN BMD水平低于A组(0.93±0.13、0.93±0.07 vs 1.16±0.18),(0.78±0.12、0.77±0.11 vs 1.02±0.24),P<0.01。2.与A组相比,B组、C组和D组RANKL蛋白表达浓度均升高(P<0.05);Spearman相关性分析,RANKL蛋白表达水平与年龄、绝经年限和FPG呈正相关(P<0.001);与HDL-C、血P、LS_(1-4)BMD和FN BMD呈负相关(P<0.05)。3.RANKL蛋白诊断OP的最佳浓度为86.17pg/ml,敏感度为68.3%,特异性为83.3%(P<0.001)。4.基因多态性比较:在rs9594738位点,与A组相比,D组的基因型频率分布存在统计学差异(P<0.05)。5.基因突变比较:1)骨代谢指标:rs9525641位点,A组和C组中突变型血Ca和ALP高于野生型(P<0.05);rs1021188位点,B组和C组中突变型血Ca低于野生型(P<0.05);2)BMD值:rs9525641位点B组和rs9594738位点C组中,突变型LS_(1-4)BMD低于野生型(P<0.05);rs9594738位点D组中突变型FN BMD高于野生型(P<0.05);3)脂代谢指标:rs9525641位点D组中突变型HDL高于野生型(P<0.05)。6.多元线性回归分析显示,高的RANKL蛋白水平、绝经年限和rs9525641、rs1021188位点多态性以及低的TG是LS_(1-4)BMD下降的危险因素;高的RANKL蛋白水平、绝经年限和ALP以及低的血P和HDL是FN BMD下降的危险因素。结论:1.RANKL蛋白表达上调及rs9594738、rs9525641和rs1021188位点的基因多态性,与石河子绝经后T2DM女性的骨量降低有关;2.当血清RANKL蛋白浓度大于86.17pg/ml时,对绝经后T2DM女性OP的诊断具有价值;3.RANKL基因rs9525641、rs1021188、rs9594738位点的基因突变与该人群骨量异常相关,rs9525641位点的基因突变与脂代谢紊乱相关。