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鸭茅是世界著名温带冷季型牧草。近年来，我国部分地区涝害频发，严重影响饲草作物生产。为探究淹水胁迫下鸭茅根系的响应机制，以耐涝型鸭茅“滇北”（DB）和涝敏型鸭茅“安巴”（AB）为材料，设置2个淹水处理（时长8和24 h），以不淹水处理为对照（0 h），观察形态并对0、8和24 h 3个时间点https://www.selleck.cn/products/kpt-330.html的幼苗根系进行代谢组学分析。结果表明，淹水胁迫处理后，2个品种的鸭茅根系长势均变弱，根系变黑，且DB在处理24 h后产生了不定根。在DB_(8h) vs DB_(0h)组筛选出了120个差异代谢物；DB_(24h) vs DB_(0h)组筛选出155个差异代谢物；AB_(8h) vs AB_(0h)组筛选出93个差异代谢物；AB_(24h) vs AB_(0h)组筛选出118个差异代谢物；DB_(0h) vs AB_(0h)组筛选出了80个差异代谢物；DB_(8h) vs AB_(8h)组筛选出125个差异代谢物；DB_(24h) vs AB_(24h)组筛选出48个显著差异代谢物。在耐涝型鸭茅DB中发现了6个黄酮类化合物，即：橙皮素、甘草素、芹黄素、新橙皮苷、柚皮素和柚皮苷，参与的代谢途径是类黄酮生物合成途径；而在涝敏型鸭茅中发现4个氨基酸及其衍生物，分别是：O-磷酸-L-丝氨酸、L-谷氨酸、L-酪氨酸和色氨酸，参与的代谢途径是氨酰-tRNA生物合成、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、硫代葡萄糖苷生物合成、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成以及色氨酸代谢途径。通过比对相同淹水胁迫时长下DB和AB的差异代谢物发现，DB中存在的差异代谢物主要是蔗糖、异麦芽糖、6-磷酸海藻糖、autochthonous hepatitis eL-鸟氨酸、L-组氨酸、D-鸟氨酸和芹菜素，参与的代谢途径分别是ABC转运因子、淀粉和蔗糖代谢、β-丙氨酸代谢、类黄酮生物合Rapamycin体内实验剂量成以及黄酮和黄酮醇的生物合成代谢途径。这些差异代谢物可能是2个品种耐涝性存在差异的原因。该结果为解析鸭茅响应淹水胁迫过程中的差异代谢物质和代谢途径奠定了基础，为进一步研究鸭茅对淹水胁迫调控的分子机理提供参考。

研究目的:Ⅱ型糖尿病是一种由胰腺β细胞功能障碍和外周器官胰岛素抵抗联合引起的与年龄和生活方式相关代谢疾病,影响身体多器官和组织(如心脏、血管、肝和肌肉等)。非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是最常见的糖尿病肝损伤,其病理特征是肝脏脂质过度积累,进而导致肝细胞损伤、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、肝纤维化和肝细胞肝癌。NAFLD的病因复杂,通常认为脂肪变性、胰岛素抵抗、铁超载、氧化应激和线粒体功能障碍是其发生和发展的重要因素。近年来,越来越多的证据表明,铁死亡在NAFLD的发病机制中发挥重要作用。铁死亡是一种铁离子依赖性、氧化型的非编程性细胞死亡,其主要特征包括脂质活性氧积累、铁离子积累和脂质过氧化。由于肝脏易发生氧化损伤,铁超载是多种肝脏重大疾病的一项病理特征。有研究证实铁死亡可能触发脂肪肝变性的炎症反应,导致NASH的发生与发展,并且在NAFLD动物模型中观察到肝细胞铁死亡的发生早于细胞凋亡,而铁螯合剂可以改善NAFLD动物模型中肝细胞的死亡、炎症及纤维化,减少脂滴的蓄积,减轻了肝脏损伤。我们团队前期研究发现,跑台运动训练可降低糖尿病小鼠NAFLD和肝纤维化。文献报道,运动可以通过减轻铁死亡改善心脑疾病,但是运动能否通过p38MAPK通路减轻肝脏铁死亡以改善NAFLD尚不明确。因此,本研究旨在探讨铁死亡在有氧运动改善Ⅱ型糖尿病小鼠非酒精性脂肪肝病中的作用及分子机制,为临床上运动训练治疗糖尿病NAFLD提供实验依据。研究方法:于常州卡文斯实验动物有限公司购入10只8周龄m/m雄性小鼠和40只db/db小鼠,以普通饲料饲养。喂养期间自由进食进水,光照比为12h:12h。小鼠适应性喂养一周后,将m/m小鼠作为阴性对照组(n=10)Software for Bioimaging,30只db/db小鼠随机分为模型组(n=10),跑台运动组(n=10)和跑台运动联合p38MAPK抑制剂组(n=10)。分组后正式开始干预,运动组和跑台运动联合p38抑制剂组进行跑台运动干预,运动方案为:每天训练40min,每次先以5m/min的速度适应性运动5min,再以10m/miTalazoparib化学结构n的速度运动30min,最后以5m/min的速度运动5min后停止训练,跑台坡度为0°,每周干预5天,持续运动8周,训练期间可适当驱赶保证实验结果的正确性。跑台运动联合p38MAPK抑制剂组腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580,注射剂量按小鼠计算,浓度为5mg/kg,每周干预5天,持续干预8周,跑台运动联合p38MAPK抑制剂组在腹腔注射2h后进行跑台运动干预。8周干预结束后禁食测空腹血糖及体重,次日取材,摘眼球取血,分离血清备用,摘取肝脏后称重计算肝/体比值;肝脏石蜡切片做HE染色、油红染色及Masson染色观察肝脏组织病理形态学;试剂盒检测血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)的含量;试剂盒测定肝组织中铁死亡相关蛋白谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和金属离子Fe2+表达水平;Western blotting检测肝脏纤维化相关蛋白CollagenⅠ及α-SMA、脂肪变性相关蛋白ACC1和SREBF1的表达水平;所有数据均以平均数±标准差表示,结果用Prism Graphpad 9.0软件进行分析,采用单因素方差分析(Analysis of variance, ANOVA)进行组间比较,组间显著水平为P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.000 1、P<0.000 01。研究结果:1.油红染色及HE染色结果显示:与对照组组相比,模型组肝细胞内可见数量较多、体积较大的红染的脂滴,肝细胞存在肿胀和脂肪变性,运动干预使肝内脂滴数量明显减少、体积缩小,脂肪变性细胞减少。2. Masson染色结果显示:与对照组组相比,模型组肝脏内有明显的纤维化和胶原沉积,而运动干预明显减少细胞内胶原沉积;与运动干预组相比,运动干预联合抑制剂组脂滴及纤维化细胞数量增多。3.肝脏和血清生化指标检测结果显示:与对https://www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436.html照组相比,模型组血糖、肝体比值、血清中TG、TC、LDL、ALT及AST含量显著增加(P<0.05),提示模型组小鼠肝脏受损严重,而运动干预显著降低db/db小鼠血糖、肝体比值、血清中TG、TC、LDL、ALT及AST含量(P<0.01),改善NAFLD肝损伤。4.铁死亡相关指标检测结果显示:与对照组相比,模型组GSH表达显著降低(P<0.001),MDA及Fe2+表达显著增高(P<0.01),提示模型组肝脏中发生铁死亡;而运动干预显著增加肝脏GSH表达量(P<0.001),降低MDA及Fe2+含量(P<0.000 1);与运动干预组相比,运动干预联合p38抑制剂组的MDA及Fe2+表达进一步增高(P<0.0001),提示抑制p38信号逆转了运动减轻肝脏铁死亡的效果。5.Western blotting结果显示:与模型组相比,运动干预组CollagenⅠ、α-SMA、ACC1和SREBF1表达显著下降(P<0.05);而运动干预联合p38抑制剂增加CollagenⅠ、α-SMA、ACC1和SREBF1表达水平(P<0.05),提示运动干预能够改善NAFLD的肝纤维化和脂肪变性,而使用p38抑制剂逆转了运动对肝纤维化和脂肪变性的有益效应。研究结论:8周跑台运动可抑制糖尿病小鼠肝细胞铁死亡并改善NAFLD,抑制p38信号会逆转运动改善糖尿病小鼠肝脏铁死亡及肝细胞损伤的效应。8周跑台运动可有效缓解II型糖尿病小鼠NAFLD,其机制可能与跑台运动通过p38MAPK依赖途径抑制铁死亡、降低肝脏纤维化有关。

罗汉果[Siraitia grosvenorii (Swingle)]是一种主要产于广西壮族自治区的多年生草本藤本植物，罗汉果醇(mogrol, MO)是罗汉果甜苷的生物代谢物。为了探讨药用植物罗汉果活性成分罗汉果醇(mogrol, MO)的抗运动性疲劳作用及机制，本研究通过负重力竭游泳实验建立疲劳大鼠模型，使用相应的试剂盒检测肝糖原和肌糖原含量、血清指标水平和骨骼肌中抗氧化指标水平。通过Western blot检测骨骼肌中磷酸化-AMP依赖的蛋白激酶α (p-AMPKα)、AMPKα、过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)共激活因子α (PGC-1α)和线粒体转录因子A (TFAM)的蛋白表达水平。结果显selleck化学示，罗汉果醇延长了疲劳大鼠的力竭游泳时间(P<0.05)，升高了肝糖原和肌糖原含量(P<0.05)，降低了血清乳酸(LA)、尿素氮(BUN)、immunological ageing肌酸激酶(CK)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平(P<0.05)。罗汉果醇升高了疲劳大鼠骨骼肌中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平，降低了丙二醛(MDA)水平(P<0.05)。罗汉果醇升高了疲劳大鼠骨骼肌中p-AMPKα/AMPKα、PGC-1α和TFCHIR-99021AM的蛋白相对表达量(P<0.05)。本研究表明罗汉果醇可能通过增加糖原储备、提高抗氧化活性、激活AMPK信号通路发挥抗疲劳作用。

目的 分析地屈孕酮联合硝苯地平对先兆流产患者卵泡刺激素(FSH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)的影响。方法 选取2020年9月—2021年9月天津市第四中心医院收治的108例黄体功能不全先兆流产患者根据治疗方式不同分为研究组和对照组各54例，对照组患者予以硝苯地平治疗，研究组患者予以地屈孕酮联合硝苯地平治疗，直至症状完全消失为止。对比两组患者腰酸缓解时间、腹痛缓解时间及止血时间，对比两组患者β-hselleck GW-572016CG、FSH、雌二醇(E_2)及孕酮(P)指标水平，孕激素诱导的阻断因子(PIBF)、黄体生成素(LH)水平，对比两组患者血小板、纤维蛋白原及D-二聚体水平，对比两组患者临床治疗效果。结果 治疗前两组患者β-hCG、FSH、E_2、P及PIBF差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组β-hCG、FSH、E_2、P、PIBF水平高于治疗前，LH、血小板、纤维蛋白原及D-二聚体低于治疗前，且治疗后研究组β-hCG、FSH、E_2、P及PIBF高于对照Cometabolic biodegradation组，LH、血小板、纤维蛋白原及D-二聚体低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后研究组患者症状缓解时间均少于对照组，研究组临床治疗效果明显高于对照组，差selleckchem Emricasan异均有统计学意义(P<0.05)。结论 地屈孕酮联合硝苯地平治疗缩短了患者的临床症状缓解时间，生殖激素水平升高，并使保胎成功率提高，临床效果良好。

自身免疫性疾病(Autoimmune diseases,AIDs)是由于免疫系统功能障碍,机体对自身抗原产生免疫反应引起的一组异质性疾病的总称,可导致细胞和组织损伤。大约有80到100种疾病已被明确定义为自身免疫性疾病,其中类风湿关节炎和银屑病是两种最常见和最广为人知的自身免疫性疾病。引起自身免疫异常的因素十分复杂,发病机制尚未阐明。大多数自身免疫性疾病并没有有效的药物治疗,其主要的治疗策略是缓解疾病的症状,调节自身免疫功能。目前,用于自身免疫性疾病的药物包括传统的免疫抑制剂、抗风湿药物(Disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)和新兴的生物疗法。尽管生物制剂在临床治疗中取得了一系列进展,但由于一些患者或疾病对生物制剂可能存在的无响应性或长期治疗的耐药性,且生物制剂费用较高,使用过程中可能诱发感染等因素,限制了其在临床中的推广使用。甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是一种叶酸类似物,可竞争性抑制二氢叶酸还原酶,阻碍二氢叶酸转化为四氢叶酸,从而抑制了DNA的合成和有丝分裂。MTX自1947年开发以来一直作为抗癌药使用,其抗炎治疗始于类风湿性关节炎(自1980Erastin分子式年以来)和银屑病(自1960年以来)。甲氨蝶呤用于抗炎治疗的机制主要是在不杀死正常细胞的情况下抑制过度活跃的免疫细胞。所以为了不对正常细胞产生毒性,MTX抗炎应用中的剂量要比抗肿瘤低很多。MTX作为类风湿性关节炎和银屑病的传统一线用药,虽能有效抑制免疫细胞的激活和成纤维样滑膜细胞或角质形成细胞的异常增殖,但目前在临床使用中仍面临诸多挑战,例如,水溶性差,不良反应较多且严重,全身给药后病灶部位药物浓度不足,经皮渗透能力差等。因此,为了提高病灶部位的局部药物浓度,并减少或避免系统不良反应,我们选取了两种最常见的自身免疫性疾病类风湿性关节炎和银屑病作为例子开展本论文的研究工作,实现了MTX在上述两种疾病中的精准有效递送,取得了良好的治疗效果。实验研究一:在类风湿性关节炎的治疗研究中,我们以GSH为模板合成了一种水溶性良好的Au_(25)纳米团簇。在体外实验中,Au_(25)纳米团簇可以逆转M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,通过抑制p65的磷酸化显著降低巨噬细胞中炎症因子的分泌。在TNF-?激活的成纤维样滑膜细胞模型中,Au_(25)纳米团簇具有类似单价金类化合物的药理学性质,可以有效抑制硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin reductase,Trx R)和STAT3的磷酸化,诱导活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的蓄积,https://www.selleck.cn/products/VX-765.html促进成纤维样滑膜细胞凋亡。在体内实验中,为了改善了MTX的水溶性,我们将MTX与Au_(25)纳米团簇通过非共价疏水作用偶联,随后建立佐剂诱导的关节炎大鼠(Adjuvant-induced arthritis,AA)模型,进一步验证了Au_(25)+MTX可以有效缓解AA大鼠的足爪肿胀和软骨侵蚀,且没有明显的全身毒性作用。实验研究二:在银屑病的治疗研究中,由于局部外用给药是皮肤疾病临床治疗的首选,所以我们开发了一种可喷涂的近红外光响应的复合水凝胶,该水凝胶具有良好的光热响应性和溶胶-凝胶可逆相变特性,可用于MTX在银屑病表皮的有效递送。合成的PDLLA-PEG-PDLLA(PLEL)三嵌段共聚物可以直接与MTX自组装形成外层亲水内层疏水的球形胶束,不仅改善了MTX的水溶性,也提高了角质形成细胞对MTX的摄取能力。在体外实验中,PGel Doc SystemsLEL@GNR+MTX复合水凝胶的光热作用联合光控释放的MTX,显著促进了角质形成细胞的凋亡。在体内实验中,以PLEL@GNR+MTX温敏水凝胶为基础的药物递送系统尤其适合用于角质增厚的银屑病治疗,因为它们的双相可逆切换特性,可以促进药物的经皮穿透和延长局部停留时间。同时,通过建立咪喹莫特(Imiquimod,IMQ)诱导的小鼠银屑病样皮炎,我们验证了PLEL@GNR+MTX复合水凝胶可以有效预防和治疗IMQ诱导的银屑病皮炎,并达到了和市售的倍他米松卡泊三醇软膏相似的疗效,且没有明显的皮肤刺激性和生物毒性。

目的本文通过顺铂(Cis-dichlorodiammine platinum(Ⅱ),CDDP)研究铁死亡(Ferroptosis)对卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)的促进作用,并探讨铁抑素-1(Ferrostatin-1,FER-1)抑制ferroptosis对卵巢功能的影响及相关机制,为治疗化疗损伤性POF提供新思路。方法第一部分构建大鼠卵巢颗粒细胞(Ovarian granulosa cells,GCs)模型,分为6组:对照组(CON组)、模型组(CDDP组)、FER-1预处理组(FER-1组)、GSH过氧化物酶4抑制剂(1S-3R-RSL3,RSL3)预处理组(RSL3组)、治疗组(CDDP+FER-1组)和过损伤组(CDDP+RSL3组)。通过CCK8法检测不同影响因素下的细胞活力,确定后续实验的药物浓度。1.选择Ferro Orange探针检测细胞内Fe2+水平,用Mito-Ferrogreen探针分析线粒体Fe2+水平。2.使用DCFH-DA检测细胞内活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平,采取Mito SOX Red探针观察线粒体ROS水平。3.通过Rhodamine123探针检测线粒体膜电位水平。第二部分建立POF大鼠模型,分为3组:对照组(CON组)、模型组(CDDP组)和治疗组(CDDP+FER-1组)。采用阴道涂片监测大鼠动情周期,选取酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法分析血清促卵泡激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(Estradiol,E2)水平,测量大鼠体重、双侧卵巢及子宫湿重分别计算卵巢指数、子宫指数。1.通过丙二醛(Malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、总谷胱甘肽(Glutathione,GSH)评估大鼠机体氧化应激水平。2.利用亚铁嗪法检测卵巢组织内Fe2+含量。3.采取蛋白印迹法分析Keclch样ECH关联蛋白1(Kelch like ECH associated protein 1,KEAP-1)、核红细胞E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2 related factor 2,NRF2)、血红素加氧酶-1(Haemoxygenase-1,HO-1)和谷胱甘肽过氧化酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的相对蛋白表达水平。结果第一部分大鼠GCs模型:将30μmol/L CDDP、30μmol/L FER-1和3μmol/L RSL3作为实验药物浓度。1.相比于CON组,FER-1组无明显变化(P>0.05),差异无统计学意义。与CON组比较,CDDP组和RSL3组细胞内、线粒体都有Fe2+蓄积(P<0.01),差异有统计学意义。与CDDP组相比,CDDP+RSL3组细胞内、线粒体Fe2+水平可继续增加(P<0.01);CDDP+FER-1组可改善细胞内、线粒体过量Fe2+的现象(P<0.01),差异均具有统计学意义。2.与CON组比较,FER-1组未有显著Pevonedistat改变(P>0.05),差异无统计学意义。相比于CON组,CDDP组和RSL3组细胞内、线粒体均产生过量ROS(P<0.01),差异有统计学意义。相比与CDDP组,CDDP+RSL3组细胞内、线粒体ROS水平将进一步升高(P<0.01);CDDP+FER-1组细胞内、线粒体ROS水平则明显降低(P<0.01),差异均有统计学意义。3.与CON组相比,FER-1组线粒体膜电位未见明显变化(P>0.05),差异无统计学意义。与CON组比较,CDDP组和RSL3组都有部分线粒体膜电位丧失(P<0.01),差异有统计学意义。与CDDP组相比,CDDP+RSL3组中线粒体膜电位大部分丧失(P<0.01);CDDP+FER-1组可明显恢复线粒体膜电位(P<0.01),差异均有统计学意义。第二部分POF大鼠模型:与CON组相比,CDDP组动情周期紊乱,FSH水平升高(P<0.01)、E2水平降低(P<0.01)、卵巢指数和子宫指数均下降(P<0.01),差异均有统计学意义。与CDDP组相比,CDDP+FER-1组经两周治疗后,可改善紊乱的动情周期、减低FSH水平(P<0.01)、提高E2水平(P<0.05)、卵巢指数和子宫指数均有回升(P<0.01),差异均有统计学意义。1.相比于CON组,CDDP组血清MDA水平增加(P<0.01)、血清SOD含量减少(P<0.01)、组织总GSH水平降低(P<0.01),差异均有统计学意义。与CDDP组相比,CDDP+FER-1组血清MDA水平降低(P<0.01)、血清SOD含量增多(P<0.01)、组织总GSH水平升高(P<0.05)差异均具有统计学意义。2.相比于CON组,CDDP组卵巢组织铁含量增加(P<0.01),差异有统计学意义。与CDDP组相比,CDDP+FER-1组卵巢组织铁含量减少(P<0.01),差异有统计学意义。3.与CON组比较,CDDP组KEAP-1蛋白表达升高(P<0.01),NRF2(P<0.05)、HO-1(P<0.01)及GPX4(P<0.01)蛋白表达降低,差异均有统计学意义。与CDDP组相比,CDDP+FER-1组KEAP-1蛋白表达下降(P<0.01)、NRF2(P<0.05)、HO-1(P<0.01)和GPX4(P<0.01)蛋白表达升高,差异均有统计学意义。Medical officer结论1.CDDP引发的selleck激酶抑制剂卵巢功能障碍和GCs损伤中存在ferroptosis。2.RSL3促进ferroptosis使GCs损伤加重,FER-1抑制ferroptosis减轻GCs损伤。3.FER-1可调节血清FSH、E2激素水平,改善卵巢氧化应激状态。4.FER-1通过KEAP-1/NRF2/HO-1通路抑制ferroptosis,改善CDDP诱导的卵巢损伤。

目的 明确紫杉醇-比伐卢定介入涂层（Luo Fengning,LFN）对管腔再狭窄的影响及分子机制。方法 体内动物实验分组：WT假手术组、WT血管拉伤组、NRF2~(-/-)血管拉伤组、NF-κB~(-/-)血管拉伤组、WT血管拉伤+LFN干预组、NRF2~(-External fungal otitis media/-)血管拉伤+LFN干预组、NF-κB~(-/-)血管拉伤+LFN干预组；体外细此网站胞实验分组：第一批分组：Control组、LPS造模组、 LPS+LFN组、 LPS+LFN+NF-κB敲减组、 LPS+LFN+IκB敲减组、 LPS+LFN+NF-κB过表达组、LPS+LFN+IκB过表达组。第二批分组：Control组、LPS造模组、LPS+LFN组、LPS+LFN+NRF2敲减组、LPS+LFN+Keap1敲减组、LPS+LFN+NRF2过表达组、LPS+LFN+Keap1过表达组。采用HE染色法检测血管组织病理变化、免疫荧光染色检测血管组织增殖活性、CCK-8法检测细胞增殖率、Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力、Q-PCR和Western blot法测定血管组织和细胞中NF-κB与NRF2/ARE通路关键靶标及配体的基因和蛋白表达。结果 LFN对血管拉伤模型大鼠的血管内膜增生过程具有显著抑制作用，可在有效阻断管腔再狭窄的同时拮抗血栓形成。与WT血管拉伤组相比，LFN干预后可上调IκB、NRF2、NQO-1和HO-1基因与蛋白表达（P<0.05），下调Keap-1基因和蛋白表达量（P<0.05），此调控作用在NRF2~(-/-)突变型大鼠中可被逆转。NF-κB、NRF2及其配体敲减或过表达可影响LFN对HCASMC模型迁移和侵袭能力的拮抗作用，并可不同程度削弱其对细胞内NF-κB与NRF2/ARE通路关键蛋白和基因表达的调控能力Enasidenib分子式。结论 LFN抗血管再狭窄具备体内应用有效性，该效应的部分机制是LFN通过对NF-κB和NRF2/ARE通路上核转录因子及其关键配体的表达进行双通道正反两个方向的统一调控而实现。

目的:突变的BRCAl等位基因与野生型BRCAl的结合阻碍了野生型BRCAl对骨桥蛋白OPN的抑制,但缺乏OPN的抑制,与家族性乳腺癌有关。BRCA1相关基因BARD1、ZNF350、BRIP1基因与BRCA1基因重要功能区域形成复合体,共同在DNA损伤修复通路中发挥作用。因此,野生型的BRCAl对骨桥蛋白OPN有抑制作用,那么,与BRCA1形成复合体的相关基因是否对OPN也存在调控作用?另外,研究发现RKIP抑制let-7靶点(HMGA2,BRIP1),进而上调骨转移基因(MMP1,OPN,CXCR4),BRIP1是一种新的let-7调控转录因子,可诱导骨转移基因的表达并促进转移。那么,BRCA1相关基因BRIP1与骨转移基因OPN是否存在调控机制有待进一步研究。方法:用一代测序法及Snapshot技术分别80例乳腺癌(年龄≤40岁)和240例健康女性(年龄≤40岁)的血液标本进行BRCA1相关基因外显子基因检测分析。再从细胞水平,利用目的质粒转染细胞技术,采用MTT、Annexin V-APC、FACS、Transwell方法,研究BRCA1相关基因对OPN的影响。再从体内动物成瘤水平,研究BRCA1相关基因对OPN功能的影响。结果:(1)在基因检测实验中,BRIP1基因共检测出9个突变位点,包括5个错义、2个同义和2个缺失突变,分别位于EXON6、EXON9、EXON19和EXON20,其中rs4986764位点CC(OR=0.094)、显性模型TC+CC(OR=0.130)均可降低乳腺癌的发病风险(P<0.05),此位点的保护作用在无肿瘤家族史者中更明显(P=0.001,OR=0.079),rs4986765、c.587A>G位点突变在病例-对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)在基因检测实验中,BARD1基因rs28997575位点缺失基因型携带者的乳腺癌发病危险增加3.475倍(a OR_1=3.475,95%CI=1.302-9.276),P=0.013)。rs2229571位点GC基因型携带者的乳腺癌发病危险降低72.6%(a OR_1=0.274,95%CI=0.134-0.562,P=0.00Chromatography1),CC基因型携带者的乳腺癌发病危险降低82.8%(a OR_1=0.172,95%CI=0.076-0.392,P=0.001)。在“有家族史”分层中,rs2229571位点突变基因型的OR=-2.169、95%CI=0.016-0.828、P=0.032,差异具有统计学意义。(3)在基因检测实验中,ZNF350基因共检测到9个突变位点,包括4个同义突变和5个错义突变,位于EXON3、EXON4、EXON5,家族史在病例-对照组之间发生频率分布不同,具有统计学意义(P=0.006),rs138898320位点的CT基因型频率在病例-对照组之间具有统计学差异(X2=11.33,P=0.001),与rs138898320位点CC野生基因型携带者相比,CT突变基因型携带者的乳腺癌发病危险降低88.3%(a OR_1=0.117,95%CI=0.030-0.455),且差异具有统计学意义(P=0.001),在“无家族史”分层中,与rs138898320位点CC野生基因型携带者相比,携带CT突变基因型的OR=0.107、95%CI=0.020-0.564、P=0.008,差异具有统计学意义;在“有家族史”分层中,携带CT突变基因型的OR=0.185、95%CI=0.018-1.941、P=0.159,未发现家族史与ZBRK1基因多态性存在相关性。(4)在细胞实验中,BRIP1的蛋白表达量在突变型组与野生型组中的差异具有统计学意义(P<0.05),细胞增殖在突变型组与野生型组中的差异具有统计学意义(P<0.05),细胞周期在突变型组与野生型组中的差异具有统计学意义(P<0.05),细胞凋亡在突变型组与野生型组中的差异具有统计学意义(P<0.05),细胞迁移、侵袭在突变型组与野生型组中的差异具有统计学意义(P<0.05),OPN在突变型组与野生型组中的差异无统计学意义(P>0.05)。(5)在裸鼠成瘤实验中,肿瘤的体积大小在突变组和野生组中的差异具有统计学意义(P<0.05),BRIP1-野生型组抑瘤率为-1.407%,BRIP1-突变型组抑瘤率为15.365%。HE染色实验结果提示:与野生型组相比,BRIP1-突变型组退变萎缩及固缩的肿瘤细胞数量减少,排列稍疏松,坏死灶范围稍减少。OPN在突变型组与野生型组中的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:BRIPl基因突变显著降低乳腺癌的发病风险,但对下LBH589游蛋白Erastin作用OPN的影响不显著。

目的:1.通过最新的前列腺癌患者队列研究,探讨前列腺癌流行病学趋势;2.利用miRNA芯片技术检测在前列腺癌组织与前列腺增生组织中差异表达的非编码微小RNA(miRNA);3.研究筛选出来的miRNA的表达与前列腺癌的关系;4.探讨前列腺癌的危险因素;5.探索miRNA对前列腺癌细胞的增殖、侵袭、凋亡和转移能力的影响。方法:1.通过SEER stat软件提取Surveillance,Epidemiology,and End Results Program(SEER)数据库1975年1月1日至2019年12月31日确诊的前列腺癌患者,进行流行病学趋势分析;2.进行miRNA芯片技术并获得前列腺增生和癌症患者组织中具有差异的miRNA,通过芯片结果和查阅相关文献筛选出需要研究的miRNA;3.选取2021年10月-2022年6月在新疆医科大学第一附属医院泌尿外科经病理学诊断的患者,收集其一般临床资、血液样本和前列腺组织样本,检测患者血液样本和前列腺组织样本中筛选出来的miRNA表达量,分析前列腺癌与miRNA的关系;4.分析患者一般临床资料和miRNA表达量,筛选出前列腺癌的危险因素;5.通过miRNA-222-mimics转染PC3前列腺癌细胞,进行CCK8、Transwell、流式细胞仪以及划痕等细胞生物学实验检测miRNA表达水平的上调或下调对前列腺癌细胞生长增殖、侵袭能力、凋亡能力以及转移能力的影响。结果:1.从1975年到2019年,前列腺癌的年龄调整发病率无明显变化,年平均百分比变化(AAPC)为0.45(95%CI:-0.87～1.80)。在各分化程度中,中分化前列腺癌的发生率增加最显著,AAPC为2.99(95%CI:1.47～4.54);未分化前列腺癌的发生率减少最显著,AAPC为-10.39(95%CI:-13.86～-6.77)。在不同肿瘤分期中,局限性前列腺癌的发生率减少最显著,AAPC为-1.83(95%CI:-2.76～-0.90)。在不同种族中,美洲印第安人或阿拉斯加土著和亚洲或太平洋岛民的前列腺癌发病率明显下降了,AAPC分别为-3.40(95%CI:-3.97～-2.82)和-2.74(95%CI:-4.14～-1.32)。在不同年龄中,15～54岁和55～64岁人群的发病率显著增加,AAPC分别为4.03(95%CIBYL719核磁:2.73～5.34)和2.50(95%CI:0.96～4.05),≥85岁人群的发病率显著下降,AAPC为-2.50(95%CI:-3.43～-1.57);2.miRNA芯片结果表明在前列腺增生与肿瘤组织中具有许多有差异的miRNA,通过查阅相关文献最终筛选出miRNA-144、miRNA-222、miRNA-1248和miRNA-3651等四种miRNA作为研究对象;3.本研究收集41例前列腺增生和37Aerosol generating medical procedure例癌症患者的前列腺组织,q RT-PCR结果显示前列腺癌组织中miRNA-22RSL3配制2的表达量低于非前列腺癌组织(P<0.05)。收集52例前列腺癌和58例前列腺增生患者的血液样本,q RT-PCR结果显示,前列腺癌患者血液样本中miRNA-222、miRNA-1248和miRNA-3651的表达量低于前列腺增生患者(P<0.05);4.分析结果表明,f/t比值、miRNA-222和miRNA-1248相对表达量为前列腺癌的独立影响因素(P<0.05);5.miRNA-222过表达后可导致PC3前列腺癌细胞的的生长增殖、侵袭能力、凋亡能力以及转移能力发生明显变化。结论:1.本研究中虽然前列腺癌的总发病率无明显的变化,但是不同特征的前列腺癌发病率发生了显著变化;2.通过miRNA芯片结果,发现与前列腺癌相关的一批新的miRNA;3.筛选出来的miRNA与前列腺癌的发生具有一定的关系;4.f/t比值、miRNA-222和miRNA-1248相对表达量是前列腺癌的重要影响因素;5.miRNA-222能够调节前列腺癌细胞的生长增殖、侵袭能力、凋亡能力以及转移能力。

目的 针对奥沙利铂过敏反应，临床多采用糖皮质激素、抗组胺药物及其组合等不同的方式进行抗过敏预处理，本研究旨在比较不同预处理方式对奥沙利铂过敏反应发生率的影响。方法 回顾性分析收集在复旦大学附属肿瘤医院使用含奥沙利铂方案进行门诊化疗的实体瘤患者，按照抗过敏预处Ultrasound bio-effects理方式不同分为地塞米松单药预处理组(单药组)、地塞米松+异丙嗪双药预处理组(双药组)和地塞米松+异丙嗪+西咪替丁三药预处理组(三药组),比较三组之间过敏反确认细节应的发生情况差异。结果 共收集患者1 168例，其中单药预处理组446例，双药预处理组507例，三药预处理组215例。所有患者中发生过敏反应的有36例(3.08%),其中单药预处理组发生过敏的有17例(3.81%),中位过敏为4周期(范围1～8);双药预处理组发生过敏的有12例(2.37%),中位过敏为2周期(范围1～7);三药预处理组发生过敏的人数有7例(3.26%),中位过敏为3周期(范围2～7)。双药组与单药组相比，过敏反应发生率下降，但差异未达统计学显著性(单药组vs双药组：3.81%vs 2.37%,P=0.195);三药组与单药组相比，过敏反应发生率无明显差异(单药组vs双药组：3.81%vs 3.26%,P=0.720);三药组与双药组相比，过LY294002浓度敏反应发生率增加，但差异未达统计学显著性(三药组vs双药组：3.26%vs 2.37%,P=0.495)。结论 异丙嗪联合地塞米松相比于单独使用地塞米松预处理，奥沙利铂过敏反应发生率更低，双药预处理对于预防奥沙利铂过敏有一定的保护作用；西咪替丁的加入对奥沙利铂过敏反应的预防没有起到保护作用，不推荐作为过敏反应的预处理药物。