Achr receptor

苦荞麦(Fagopyrum tataricum)是起源于我国的重要杂粮作物,富含禾本科作物缺乏的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎Dinaciclib和降血脂等作用。然而,苦荞麦产区土壤重金属污染现象引发的食品安全问题受到了人们的广泛关注。虽然苦荞麦对重金属的吸收积累和耐受解毒机理已有少量报道,但不同黄酮含量的苦荞麦材料对重金属的耐性和积累差异及其内在机理仍不清楚。本研究以黄酮含量具有显著差异的两个苦荞麦材料:Xikuqiao(XQ,高黄酮材料,含量为3.72%)和KQⅡ-3(KQ,低黄酮材料,含量为2.CH-223191价格60%)为材料,通过盆栽控制性试验,研究两个苦荞麦材料在0、500、1000、2000 mg kg~(-1)铅(Lead,Pb)和0、1、5、10、15 mg kg~(-1)镉(Cadmium,Cd)胁迫浓度下对Pb和Cd的吸收累积特征、生长生理响应以及基因表达的差异,旨在为Pb、Cd重金属污染的农田安全生产提供理论依据,同时为苦荞麦阻控技术找到技术支撑。主要研究结果如下:(1)高黄酮含量苦荞麦XQ和低黄酮含量苦荞麦KQ对Pb和Cd的吸收量没有明显差异,但在高浓度Pb处理下,KQ根系对Pb的滞留作用更强,转运系数更低,而在Cd处理下两个材料根和地上部的Cd含量及转运系数的差异均不明显。在所有处理浓度下,XQ和KQ中的Pb和Cd主要储存在细胞壁和可溶性两组分中,XQ和KQ的Pb在两组分中的分布比例总和分别大于81%和89%,XQ和KQ的Cd在两组分中分布比例总和分别大于83%和88%,KQ中分布比例更高;在所有处理浓度下,XQ和KQ中Pb和Cd大部分以低毒的氯化钠和醋酸两种提取态存在,XQ和KQ中Pb的这两种提取态分布比例之和分别大于53%、55%,XQ和KQ中Cd的这两种提取态分布比例之和分别大于64%、67%,KQ中占比高于XQ,表明KQ对Pb和Cd的高耐受性依赖于更强的区室化作用和解毒能力。(2)KQ对Pb和Cd的耐受性高于XQ,主要表现为Pb和Cd处理对KQ生物量的抑制作用更弱。Pb和Cd处理对XQ叶绿素a/b比值的影响不明显,但引起KQ叶绿素a/b值的显著降低(Pb处理由3.83降至1.75;Cd处理由3.83降至2.41),提高了KQ对弱光的利用能力。此外,KQ在高浓度Pb和Cd处理下的谷胱甘肽、总黄酮和槲皮素含量的升高幅度相较于XQ更大(Pb2000处理下,XQ、KQ总黄酮含量较对照增幅分别为55.11%、64.62%;Cd15处理下,XQ、KQ总黄酮含量较对照增幅分别为71.51%、79.62%),更能有效抵御Pb和Cd处理产生的氧化损伤,是KQ对Pb和Cd耐受能力更强的重要生理基础。(3)Pb和Cd处理对高黄酮含量苦荞麦XQ基因表达的扰动相较于低黄酮含量苦荞麦KQ更强。XQ在Pb和Cd处理下的差异表达基因主要富集在氨基酸代谢、淀粉和蔗糖代谢以及脂质代谢等与植物生长相关的过程,而KQ则更多的参与了离子稳态(Caheap bioleaching转运蛋白和Fe转运蛋白)、抗氧化(氧化还原酶活性、谷胱甘肽代谢和黄酮生物合成)以及液泡对Pb和Cd的区室化分布(ABC转运蛋白)等重金属解毒过程,这是KQ对Pb和Cd耐受能力强于XQ的分子机制。

目的：滋肾育胎丸联合地屈孕酮及低分子肝素对复发性流产者妊娠结局的AZD1152-HQPA MW影响。方法：纳入2021年3月至2023年3月厦门市妇幼保健院确诊收治复发性流产患者共165例进行回顾性研究，划分为对照组（71例）与观察组（94例）。对照组患者予地屈孕酮、低分子肝素治疗，观察组患者予滋肾育胎丸、地屈孕酮、低分子肝素联合治疗。比较两组患者治疗前后血清β–绒毛膜促性腺激素（β–hCG）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、白细胞介素–6(IL–6)、狼疮抗凝物质的初筛试验（LA1），狼疮抗凝物质的确诊试验（LA2）、LA1/LA2比点击此处值、妊娠结局以及不良反应情况。结果：治疗后观察组患者血清β–hCG、P、E2水平较对照组均显著增加；治疗后观察组患者血清IL–6、LA1、LA2、LA1/LA2比值与对照组相比大幅下降；治疗后观察组患者保胎成功率与对照组相比大幅升高，上述差异均具有统计学意义（P <0.05）。两组患者用药后不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：滋肾育胎丸、地屈孕酮、低分子肝素联合使用可提高复发性流产患者E2、P和β–hHospital Associated Infections (HAI)CG水平，调节凝血功能，增加保胎成功率，安全性较高。

氮素是影响植物生长发育的主要营养元素之一,对提高作物的产量和品质有极其重要的作用。在农业生产中,增加氮肥施用是作物增产的主要手段,但由于作物对氮肥的吸收利用率低,造成极大一部分未被植物吸收的氮素流失到环境中,引起土壤酸化、水体富营养化等一系列严重的环境污染问题。提高作物氮素利用率是解决这一问题的主要途径,而挖掘更多的氮素调控基因、充实和完善调控氮素的基因网络、解析氮素吸收利用的规律和机制,对于实现农业的高产高效具有十分重要的意义。本研究利用正向遗传学手段克隆出一个新的Baricitinib纯度硝态氮(NO_3~-)调控基因eIF4E1(eukaryotic initiation factor 4E 1),并对其在NO_3~-信号及代谢调控中的功能进行深入、系统的探究,主要研究结果如下:(1)本研究利用拟南芥NO_3~-调控基因突变体筛选系统筛选到一个弱荧光突变体Mut36;通过图位克隆和全基因组测序最终确定目的基因为eIF4E1,该基因编码一个翻译起始因子。等位基因系杂交株系和eIF4E1回补株系的荧光表型进一步明确Mut36突变体的弱荧光表型是由eIF4E1基因突变引起的。NO_3~-处理后突变体中NO_3~-响应基因的诱导表达显著低于野生型。这些结果说明eIF4E1调控植物对NO_3~-信号的响应。(2)对eIF4E1在NO_3~-代谢方面的功能鉴定,发现eif4e1突变体对~(15)NO_3~-的吸收显著低于Infection Control野生型,且负责NO_3~-转运的NRT1.1(Nitratetransporter 1.1)和NRT1.2基因的表达显著降低,说明eIF4E1能够调控植物对NO_3~-的吸收;另外,与野生型相比,突变体中的硝酸还原酶活性、氨基酸含量均显著升高,且NO_3~-同化基因的表达量也显著升高,说明eIF4E1能够调控植物对NO_3~-的同化过程。这些结果均说明eIF4E1调控植物对NO_3~-的代谢。(3)利用q PCR与GUS染色技术对eIF4E1基因的表达模式进行分析,结果表明eIF4E1在各组织中均有表达,且主要在根、叶和花的维管中表达。通过分析不同氮素条件对eIF4E1表达的影响发现,eIF更多4E1的表达受到NO_3~-和NH_4~+的诱导,受到氮饥饿的抑制。(4)为进一步解析eIF4E1调控NO_3~-信号的分子机制,对eif4e1突变体进行转录组学测序(RNA-seq)和翻译组学测序(Ribo-seq)。通过对RNA-seq中NO_3~-处理前后野生型和突变体中的差异表达基因进行GO分析,富集到多个与氮相关的clusters,如NO_3~-和氮素化合物的响应及NO_3~-和含氮化合物的转运等,而在这些clusters中也发现多个与NO_3~-响应和代谢相关的基因,说明eIF4E1能够影响下游氮相关基因的表达。对Ribo-seq中NO_3~-处理后eif4e1突变体中有包含NRT1.1在内的多个NO_3~-相关基因的翻译受到影响;进一步多聚核糖体分析结果显示,NO_3~-处理后eif4e1突变体中这些NO_3~-相关基因正在翻译的m RNA量显著低于野生型,这些结果说明eIF4E1能够影响NO_3~-相关基因的翻译,在翻译水平参与NO_3~-信号调控。(5)深入研究eIF4E1与NRT1.1之间的调控关系,发现eIF4E1能够调控NRT1.1的表达,且eif4e1-4 chl1-13双突变体的荧光强度和NO_3~-响应基因表达量均与nrt1.1单突的结果相似。上述结果说明eIF4E1在NO_3~-信号途径中位于NRT1.1上游发挥作用。(6)为了完善eIF4E1调控NO_3~-信号的分子网络,以eIF4E1-BD为诱饵进行了酵母双杂交文库筛选,筛选得到eIF4E1的互作蛋白GEMIN2。酵母双杂交实验、拟南芥原生质体双分子荧光互补实验和GST pull-down实验进一步证明eIF4E1能够与GEMIN2互作,且二者的互作依赖GEMIN2蛋白上的4E-BM基序。为明确GEMIN2是否参与NO_3~-初级响应,对gemin2突变体中NO_3~-响应基因的表达进行检测,结果表明gemin2突变体中NO_3~-响应基因表达量显著低于野生型,说明GEMIN2也能够调控NO_3~-信号,且进一步结果显示GEMIN2和eIF4E1可能位于同一信号通路中发挥作用。(7)通过对eIF4E1过表达株系的表型进行研究,发现在低氮(0.3 m M KNO_3)和高氮(5 m M KNO_3)条件下过表达eIF4E1都能促进拟南芥植株的生长。与野生型相比,过表达株系的主根长度、单株鲜重及株高均显著增加。对成熟后植株的种子大小、千粒重、单株产量以及氮素利用率(NUE)进行统计后发现,eIF4E1过表达株系中这些指标也均显著高于野生型,说明过表达eIF4E1能显著提高拟南芥的种子产量和NUE。综上所述,本研究克隆到一个新的NO_3~-调控基因eIF4E1,并明确了eIF4E1调控NO_3~-信号转导及代谢的功能及分子机制;首次发现能在翻译水平上调控NO_3~-信号的因子,为今后在翻译水平上研究NO_3~-调控的分子网络奠定基础,为提高作物NUE和培育氮高效作物新品种及实现农业可持续发展提供理论依据和支撑。

急性白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤是临床常见的恶性血液病，具有病因复杂、病位深疴、病情iridoid biosynthesis顽固、变化多端、难以根治等临床特征。中医药治疗该类疾患积累了丰富经验，显示出一定selleckchem LGX818优势，但临床疗效仍有待提高。在长期临床实践基础上，根据中医风邪致病理论，将风药应用于恶性血液病的中医临床诊疗，形成了理论特色，可提高临床疗效。cAMP抑制剂风邪入里滞留是恶性血液病发生和进展的重要原因，气滞、痰湿、瘀血、癌毒是恶性血液病过程中的关键病理产物。风药能通关达窍，兼开郁、化痰、涤饮、行水、胜湿、化瘀、解毒，契合恶性血液病复杂的病机特点。临证中常用麻黄、桂枝、柴胡、僵蚕、刺蒺藜、升麻、葛根、金银花、连翘、细辛、白芷、羌活、独活等，可以祛风散邪，对恶性血液病正虚、气滞、痰凝、血瘀、癌毒等病理因素均具有干预作用。

目的：探讨Src同源2结构域转化蛋白4(SHC4)对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的调控作用及机制。方法：利用GEO数据库分析EMedical officerrastin干扰肝癌细胞系后SHC4的变化情况。选取HeGefitinib-based PROTAC 3体内实验剂量pG2和Huh-7肝癌细胞系，利用慢病毒构建稳定过表达SHC4的细胞系（SHC4组）及转入空白质粒的对照组细胞系(vec组)。采用CCK-8法检测过表达SHC4对铁死亡激动剂Erastin干预的肝癌活力影响，流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）水平，丙二醛（MDA）试剂盒检测细胞MDA水平，谷胱甘肽（GSH）试剂盒检测细胞GSH水平。Western Blot检测铁死亡通路蛋白NRF2、GPX4、xCT的蛋白的表达变化。结果：Erastin干预肝癌细胞后，SHC4的表达明显增加。与对照组相比，过表达确认细节SHC4增加肝癌细胞的存活率，同时相较于vec组ROS和MDA水平降低，GSH水平升高，NRF2、xCT、GPX4蛋白明显增加。结论：SHC4通过调控NRF2-xCT/GPX4通路抑制Erastin诱导肝癌细胞铁死亡进程，进而促进肝癌的进展。

目的 探究手术室预见性干预结合舒适性护理在前列腺增生手术中的应用效果。方法 择取我院2019年6月至2021年1月接收的82例前列腺增生手术患者，以随机数字MK-2206说明书表法将其分为对照组和观察组，各41例。对照组接受常规护理，观察组在对照组基auto immune disorder础上给予手术室预见性干预结合舒适selleck HPLC性护理。比较两组的干预效果。结果 两组的手术时间无明显差异（P>0.05）；干预后，观察组的压力性损伤总发生率低于对照组（P<0.05）。干预后，观察组的皮质醇（Cor）、前列腺素E2(PGE2)、去甲肾上腺素（NE）水平均低于对照组（P<0.05）。干预后，观察组的Kolcaba舒适状况量表各维度评分均高于对照组（P<0.05）。结论 手术室预见性干预结合舒适性护理不仅能降低前列腺增生手术患者的术后压力性损伤发生率，缓解其术中应激反应，同时还能提高术后舒适度。

毛山楂是我国东北地区特有的山楂野生近缘种，其果实常为红色。黑色毛山楂为从毛山楂实生后代中发掘的黑色medicinal resource果皮的优异资源。为探究黑色与红色毛山楂果实类黄酮物质的含量差异，基于超高效液相色谱质谱技术（Ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS）对黑色与红色毛山楂成熟果实的类黄酮化合物进行定性与定量分析。研究结果表明：黑色与红色毛山楂成熟果实中，共检测STM2457出24种类黄酮化合物，包括黄酮类、原花青素类、花青素类、酚酸类等化合物。黑色毛山楂果实中芦丁、金丝桃苷、异槲皮素等黄酮类化合物含量均显著高于红色毛山楂，其中金丝桃苷含量最高（901.96μg·g~(-1)）是红色毛山楂的1.63倍。红色毛山楂中原花青素B1、原花青素B2/B4/B5、表儿茶素等原花青素类化合物的含量均显著高于黑色毛山楂，其中表儿茶素含量最高（12 844.31μg·g~(-1)）是黑色毛山楂的1.29倍。黑色毛山楂中矢车菊-3-O-半乳糖苷含量（1 323.66μR428g·g~(-1)）是红色毛山楂的1.59倍，矢车菊-阿拉伯糖苷/木糖苷含量（731.43μg·g~(-1)）是红色毛山楂的7.97倍。矢车菊-3-O-葡萄糖苷在黑色毛山楂果实中大量积累（3 149.17μg·g~(-1)），而在红色毛山楂果实中并未检测到。综上所述，通过对黑色与红色毛山楂类黄酮化合物的种类及含量进行比较分析，为富含黄酮类物质山楂新品种的选育，提升山楂果实品质提供依据。

铁死亡通过与脂质过氧化、炎症反应和氧化应激等相互Patent and proprietary medicine vendors作用，造成软骨退变、滑膜炎和细胞外基质降解，加速骨关节炎RP56976抑制剂(osteoarthritis, OA)的病情进展。铁死亡是造成软骨细胞死亡的重要原因，且主要与活性氧聚集、细胞结构破坏有关，并在滑膜增生及细胞外基质降解中发挥作用。从铁死亡的角度抑制炎症、氧化应激等，为OA的治疗提供新的靶点。独活寄生汤通过抑制炎症反LGX818分子式应、氧化应激，调控自噬、凋亡等机制，改善软骨退变，延缓OA进程。既往关于独活寄生汤的研究大多相对孤立，无法体现中医治疗的整体观念，而铁死亡的出现则将各种病理机制联系到一起，不仅有利于OA机制的研究，也为独活寄生汤防治OA的研究提供新的思路，更能体现中医整体观念及中医药多靶点、多通路的特性。但目前关于铁死亡及其对OA的影响研究尚不够全面，不同机制间的串扰更是错综复杂，需要进一步完善和挖掘。

目的 探讨非那雄胺对前列腺增生(BPH)患者经尿道前列腺钬激光剜除术(HoLEP)后尿动力学指标及国际前列腺症状评分(IPSS评分)的影响。方法 选取2020年1月至2022年12月该院收治的86例Btype III intermediate filament proteinPH患Adezmapimod小鼠者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各43例。两组均进行HoLEP治疗，观察组在此基础上给予非那雄胺治疗，术后连续治疗4周。结果 术后4周，两组最大尿流率(Qmax)均高于术前，残余尿量(RUV)均低于术前，且观察组Qmax高于对照组，RUV低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);术后4周，两组IPSS评分均低于术前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);术后4周，两组胰岛素样生长因子-1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平均低于术前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后均未见严重不良反应selleckchem。结论 非那雄胺用于BPH患者HoLEP后治疗，可有效调节炎症指标，促进术后前列腺症状及尿动力学指标的改善。

研究背景:综合国内外研究和课题组前期研究表明,组织激肽释放酶7(kallikrein-related peptidase 7,KLK7)可以促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,抑制、沉默、敲低和敲除KLK7均可降低胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,还可导致胰腺癌细胞发生铁死亡。目的:在本研究中,采用原核表达、纯化出活性KLK7蛋白,并将其回补到KLK7缺失的INCB018424胰腺癌细胞中,探究其对胰腺癌细胞功能的影响,为KLK7作为胰腺癌的潜在治疗靶点提获悉更多供科学依据。方法:(1)利用分子克隆技术构建p GEX-6P-1-KLK7原核表达载体。(2)利用原核表达系统表达GST-KLK7蛋白。(3)采用GST亲和磁珠纯化GST-KLK7,随即采用肠激酶剪切GST,活化KLK7。(4)使用酶标法鉴定KLK7活性。(5)通过挽救实验验证KLK7蛋白在胰腺癌细胞中的活性功能:采用CCK8法、实时细胞检测技术和克隆形成实验评价KLK7活性蛋白对KLK7缺失的胰腺癌细胞株的增殖能力的影响;Western Blot实验检测回补KLK7活性蛋白对KLK7缺失引起的胰腺癌细胞铁死亡的逆转作用;采用划痕实验和Transwell实验评价回补KLK7活性蛋白对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:(1)成Medications for opioid use disorder功构建p GEX-6P-1-KLK7原核表达载体。(2)成功利用原核表达系统表达GST-KLK7重组蛋白,并采用GST亲和磁珠纯化GST-KLK7重组蛋白,经剪切活化得到KLK7蛋白。(3)回补KLK7活性蛋白,可显著提高胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。(4)回补KLK7活性蛋白能够在一定程度上逆转KLK7缺失造成的铁死亡。结论:本研究表明,原核表达出具有活性的KLK7蛋白可显著提高KLK7缺失的胰腺癌细胞PANC-1的增殖、迁移和侵袭的能力,且可逆转KLK7缺失引起的铁死亡,为KLK7作为胰腺癌的潜在治疗靶点提供科学依据。