Achr receptor

目的 探究黄芩素调节骨保护素(osteoprotegerin, OPG)/核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)信号通路对骨质疏松症(osteoporosis, OP)大鼠模型骨密度及铁死亡的干预机制。方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组，每组15只。空白组不做处理，其他3组大鼠制备去卵巢OP模型。造模成功后，实验组给予20 mg/(kg·d)黄芩素灌胃，对照组给予阿仑膦酸钠维D_3片灌服[6.25 mg/(kg·w)],空白组及模型组生理盐水灌胃[10 ml/(kg·d)],连续灌胃12周。检测各组大鼠胫骨、股骨远端骨密度变化；采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测大鼠血清中谷胱甘肽(glutathione, GSH)、活性氧(reactive oxygen species, ROS)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的变化水平；采用计算机断层扫描(computed tomography, CT)分析获悉更多各组大鼠腰椎(L_(1～3))骨小梁微结构指标骨体积分数(bone volume fraction, BV/TV)、骨小梁连接密度(connectivity density, Conn.D)、骨小梁数量(trabecular number, Tb. N)、骨小梁厚度(trabecular thichness, Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular separation, Tb.Sp)、结构模型指数(structure model index, SMI);采用免疫组织化学法检测各组大鼠股骨组织中铁死亡中心调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达；采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测各组大鼠OPG/RANKL信号通路中OPG、Runt相关转录因子2 (RuntSexually explicit media-related traselleck合成nscription factor 2,Runx2)、RANKL mRNA的表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠胫骨及股骨远端骨密度明显下降，腰椎骨小梁微结构指标均明显改变(P均<0.05),血清中铁死亡相关指标GSH降低(P<0.05),ROS、MDA含量升高(P均<0.05),股骨组织GPX4蛋白表达降低(P<0.05),OPG/RANKL信号通路相关因子OPG、Runx2 mRNA表达量明显下降(P均<0.05),RANKL mRNA表达量明显升高(P<0.05)。与模型组比较，对照组及实验组大鼠胫骨、股骨远端骨密度明显升高(P均<0.05),骨小梁微结构指标发生明显改善(P<0.05),铁死亡相关指标GSH升高(P<0.05),ROS、MDA含量降低(P均<0.05),股骨组织GPX4蛋白表达升高(P<0.05),OPG/RANKL信号通路OPG、Runx2 mRNA表达量明显升高(P均<0.05),RANKL mRNA表达量明显下降(P<0.05)。结论 黄芩素能改善OP大鼠骨密度，修复骨小梁微结构，影响铁死亡关键因子及蛋白表达，其机制可能与黄芩素调控OPG/RANKL信号通路表达有关。

肝细胞癌（HCC）是常见的消化道恶性肿瘤之一，因发病率高、恶性程度高、强侵袭与转移和预后差，严重威胁患者生命。目前防治HCC的主要手段有药物、手术及介入等治疗，但具有一定的不良反应及副作用。JALipopolysaccharide biosynthesisK/STAT信号通路作为人体重要的细胞内信号转导通路，其主要通过调控细胞侵袭、转移、增殖、生长、凋亡、自噬、血管生成、炎症/免疫反应、铁代谢和药物耐药性等方面，发挥抗肝细胞癌效应。因此，靶向JAK/STAT信号通路对防治肝细胞癌的发生发展具有重AY-22989说明书要作用。中医药在HCC的治疗上具有多靶点、多途径、多成分、多层次的优势受到广泛关注，大量中医药治疗HCC的细胞或动物实验表明JAK/STAT信号通路是防治HCC的重PEG300研究购买要靶点，具有改善肝脏功能、减少HCC复发和提高免疫力等作用。基于此，本文通过梳理JAK/STAT信号通路在肝细胞癌中的作用机制，以及中药单体、中药提取物和中药复方对JAK/STAT信号通路的干预作用，以期为中医药防治肝细胞癌和临床新药研发给予理论依据和参考。

目的：对血站机采血小板采集中整体护理服务BMS-354825的实施效果进行genetic risk分析。方法：本研究选择2021年8月至2022年10月在我血站机采血小板的60例献血者作为研究对象，按照奇偶数分配的方式PF-07321332抑制剂将献血者分成对照组(n=30)和观察组(n=30)。对照组献血者采取常规护理措施，观察组献血者采取整体护理服务措施，比较两组献血者的血小板采集相关指标、不良反应发生率和护理前后的情绪情况。结果：对照组献血者的血小板采集时间长于观察组献血者，血小板采集量则小于观察组，数据经比较后具有意义(P<0.05)。对照组献血者不良反应总发生率高于观察组献血者，数据经比较后具有意义(P<0.05)。护理后，对照组中献血者的焦虑情绪评分和抑郁情绪评分均比观察组更高，数据经比较后具有意义(P<0.05)。结论：血站机采血小板采集期间，对献血者实施整体护理服务能够显著改善献血者的情绪，保证其血小板采集的安全性，具备较好的护理效果。

目的:通过临床回顾性分析，研究不同年龄层骨髓增生异常综合征(MDS)的铁代谢指标：血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)、血清转铁蛋白(TF)、总铁结合力(TIBC)和血清铁饱和度(TS)与年龄分层、WHO分型、IPSS-R评分及与血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT)、绝对中性粒细胞计数(ANC)的变化规律和相关关系。方法:选取2012年1bioreactor cultivation月—2022年Crizotinib使用方法3月就诊的45例MDS患者，分析铁代谢指标与血常规和铁代谢指标之间的相关性，并聚类分析临床资料的关系。结果:(1)老年组MDS患者SF较中青年组高(P<0.05);(2)中青年组MDS-LB患者较MDS-IB1患者的TF和TIBC高(P<0.05);(3)老年组的较低危比较高危患者的TF高(P<0.05);(4)MDS患者的HGB水平与SF、TS呈负相关，与TF、TIBC呈正相关(P<0.05)。ANC水平与TF、TIBC呈负相关(P<0.MLN4924体内实验剂量05);(5)MDS患者通过临床资料可分为较低危和较高危两类。结论:(1)老年MDS患者铁负荷较高，预后较差；(2)中青年MDS患者铁转运能力及对铁过载的耐受能力强；(3)HGB低的患者铁负荷更加严重，ANC低的患者铁负荷可能较低；(4)TF可能参与对MDS患者铁过载评价和预后的评估。

目的:探讨黔南地区少数民族血栓弹力图参数与血小板计数的相关性。方法:将我院2021年6月至2022年6月期间收治Erastin研究购买的242例苗族、布依族、汉族患者，按照PLT值分为血小板减小组、血小板正常组和血小板升高组，对三组人群genetic homogeneity和不同民族间进行血栓弹力图各参数检测并进行分析。结果:PLT减少组α角、MA值、LY30、CI值及PLT均低于正常组，且正常组低于升高组(P<0.05或P<0.01);PLT减少组R值、K值高于PLT正常组，PLT正常组则高于PLT升高组(P<0.05或P<0.01)。黔南地区苗族、布依族、汉族的MA值、LY30、CI值差别均有统计学意义(P<0.05)。Pesrson相关分析获悉更多结果显示血小板计数与R值、K值呈负相关，与α角、MA值、LY30呈正相关，与CI值无相关。结论:血小板计数与血栓弹力图参数的关系密切，当患者血栓弹力图发生变化时，提示血小板计数发生改变。

食管癌是全世界最常见的侵袭性消化道恶性肿瘤。其发病具有地区差异性性,我国是食管癌高发国家之一,据统计我国食管癌发病率和死亡率分别据恶性肿瘤的第三位和第四位,这是一种致死率较高的恶性肿瘤。不同于西方国家,在我国病理类型主要为食管鳞癌,约占90%以上。食管癌治疗主要包括手术、放化疗、抗血管药物及免疫治疗等,尽管目前治疗方法的改进,食管癌诊断与治疗较以往有所改善,但患者5年生存率仅20%左右。放化疗作为食管癌的主要的标准治疗之一,由于部分病人出现放疗抵抗导致治疗反应率下降、肿瘤复发和远处转移,严重影响了放疗带来的生存获益。众所周知,电离辐射诱导ROS的产生是放射治疗抗肿瘤作用机制之一。然而癌细胞配备有更强抗氧化系统,削弱了辐射造成的细胞毒性。红系衍生的核转录相关因子2(Nuclear factor(erythroid-derived2)-like 2 protein,Nrf2)在抵抗氧化和亲电应激的环境刺激中发挥重要作用。虽然Nrf2的活化对我们的健康有益,但许多癌症利用Nrf2来实现肿Baf-A1纯度瘤起始细胞(tumor-initiating cell,TIC)活性,侵袭性肿瘤发生和治疗抗性。研究报道食管癌细胞中Nrf2表达明显升高,这对食管癌的诊断有一定的价值。并且Nrf2高表达通常与食管癌预后不佳相关。进一步的研究也发现,Nrf2高表达与食管癌发生发展以及治疗抵抗相关,包括细胞毒性药物和放射治疗。已经发现Nrf2可以通过激活自噬、铁死亡促进辐射抗性,然而对与Nrf2介导的辐射抗性机制研究仍较少。因此明确Nrf2与辐射敏感性的关系,发现潜在的食管癌辐射增敏机制,提高食管癌放疗疗效仍非常必要。因此本研究拟通过基因编辑技术敲除ECA109细胞中Nrf2基因,来探Nrf2对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响及其可能的机制。同时借助在线生物分析工具以及本院食管鳞癌患者数据,探讨Nrf2能否成为食管癌术后放疗获益情况的预测因子,从而指导术后放疗决策。一、Nrf2基因敲除增加人食管鳞癌ECA109细胞放射敏感性目的:Nrf2对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响及其可能selleck合成的机制。方法:1.用CRISPR/Cas 9技术敲除ECA 109细胞Nrf2基因,利用Western Blotting验证敲除效率。2.CCK 8检测细胞活力实验。3.利用集落形成实验明确Nrf2表达对辐射敏感性影响。4.流式细胞术及Western Blotting探讨可能的机制。5.最后在异种移植小鼠模型上进一步体内验证。结果:1.与对照组相比,Nrf2敲除组的ECA109细胞vascular pathologyNrf2表达明显降低。2.细胞活力实验表明Nrf2敲除组相比对照组其增殖能力受抑制明显。3.Nrf2敲除组细胞辐射后集落形成能力显著降低,放射增敏比(Sensitization Enhancement Ratio,SER)为2.72,表明敲除Nrf2增强了辐射敏感性。4.流失细胞术显示X射线联合Nrf2敲除组细胞凋亡比例更高,Western Blotting实验也证明其表达凋亡蛋白更高。另外Western Blotting实验也表明Nrf2增加食管癌细胞放射敏感性可能与抗氧化蛋白SOD 2、HO-1下降有关。5.体内研究表明,Nrf2敲除联合辐射可显著抑制异种移植瘤生长。结论:敲除Nrf2可以通过促进食管鳞癌细胞凋亡,并且抑制抗氧化系统,从而增加辐射敏感性。二、Nrf2表达与食管癌根治术后放疗生存获益情况。目的:验证Nrf2在食管癌组织中高表达,探讨Nrf2表达能否食管癌术后放疗生存获益的预测因子。方法:1.GEPIA、Kaplan-Meier等在线生物信息学分析工具分析Nrf2在肿瘤组织中的表达及生存情况。2.收集本院行食管癌根治术及术后单纯放疗患者,利用免疫组化技术,比较Nrf2表达与生存获益情况关系。结果:1.生物信息学分析结果显示Nrf2在食管癌组织中表达明显升高,并且Nrf2高表达患者的无进展生存时间明显短于低表达患者。2.本院数据结果表明,Nrf2高表达与接受单纯术后放疗的食管鳞癌患者更短的无进展生存时间和总生存时间相关。结论:食管癌患者术后病理组织中Nrf2表达可以成为预测食管癌术后放疗的指标,对于Nrf2低表达患者通常与更好的无进展生存时间和总生存时间相关,因此,Nrf2低表达患者可能更能从术后放疗中获益。

目的:本研究旨在对2-甲基丙烯PCI-32765研究购买酰氧乙基磷酸胆碱(The2-methylacryloxyethyl phosphate,MPC)修饰的表面改性后的Ahmed青光眼阀门原材料进行研制和性能的初步探索。方法:本文通过傅里叶红外光谱分析(FT-IR)、X射线光电子能谱(XPS)对表面元素组成和表面元素化学结构进行材料学定性、定量分析,扫描电子显微镜(SEM)对该涂层的微观形貌进行观察,酚羟基定量实验(Micro BCA)BioMonitor 2对涂层抗氧化性能进行检测。并通过抗成纤维细胞黏附实验、巨噬细胞黏附实验得出该涂层具有良好的抗纤维化和抗慢性炎症的能力。最后进行SD大鼠皮下包埋和新西兰大白兔结膜下植入实验,通过动物实验进一步证明MPC修饰的Ahmed青光眼阀门的硅胶原材料具有一定程度的抗炎抗纤维化效能,能延缓纤维包裹物的生成。结论:(1)材料学表征中水接触角证明了涂层具有超亲水性。红外光谱、X射线光电子能谱以及扫描电子显微镜的结果说明了涂层的有效接枝,Micro BCA结果提示SPD接枝MPC后有较好的抗氧化的效能。(2)细胞实验证明了MPC修饰后的涂层CB-839分子式沉积在医用硅胶片后上有良好的抗纤维化和抑制慢性炎症发展的能力。(3)动物实验说明了MPC修饰后的涂层沉积后能抑制样品表面包裹层的增生,具有一定的抗炎效果,并且可以使形成的包囊变得疏松,对后期胶原纤维束的过度生成具有一定的抑制趋势。

目的 研究冠心康对脂多糖(LPS)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预的巨噬细胞铁死亡的影响及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 采用ox-LDL联合LPS诱导RAW264.7巨噬细胞铁死亡并给予冠心康和ERK5抑制剂XMD8-92进行干预,检测铁死亡相关指标脂质过氧化物(LPO)含量、胞内二价铁离子(Fe~(2+))含量、活性氧(ROS)及谷胱甘肽(GSH)水平,IL-6、TNF-α、MMP含量及ERK5/Nrf2信号通路mRNA及蛋白的表达。结果 LPS联合o获悉更多x-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞LPO含量、胞内Fe~(2+)含量及ROS水平升高,GSH含量减少,IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9含量显著升高,ERK5、Nrf2、HABT-263配制O-1、GPX-4的mRNA及P-ERK5、P-Nrf2、HO-1的蛋白表达水平降低(P<0.05)。冠心康组LPO、Fe~(2+)、ROS降bacterial co-infections低,GSH含量增加,IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平下调,ERK5、Nrf2、HO-1、GPX-4的mRNA及P-ERK5、P-Nrf2、HO-1的蛋白表达水平升高,而XMD8-92可以抑制冠心康这一作用(P<0.05)。结论 冠心康可以抑制LPS联合ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞的铁死亡,减轻炎症反应,其机制与活化ERK5及下游Nrf2通路有关。

【目的】探究镉(cadmium,Cd)或铝(aluminum,Al)胁迫对藜麦种子萌发和叶片光系统Ⅱ(PSⅡ)光合能量分配差异的影响，为藜麦优良品种选育、推广及规模化种植提供理论依据。【方法】以静藜1号和青海1号藜麦品种为试验材料，研究Cd~(2+)(氯化镉CdCl_2)或Al~(3+)(氯化铝AlCl_3)胁迫对藜麦种子发芽率和幼苗生物量、叶片相对叶绿素含量、丙二醛含量、氧自由基释放速率、叶绿素荧光诱导动力学曲线和荧光参数等指标的影响。【结果】CdCl_2抑制藜麦种子萌发，且对青海1号的抑制程度大于静藜1号；低浓度AlCl_3 (0.1和0.3 mmol/L)促进青海1号种子萌发，而高浓度AlCl_3 (0.5和1.0 mmol/L)则降低其发芽率。CdCl_2胁迫下，静藜1号的鲜质量和相对叶绿素含量高于青海1号；静藜1号和青海1号的最大光化学效率(F_v/F_m)、光合性能指数(PI_(abs))、单位面积有活性的反应中心数量(RC/CS)等参数呈下降趋势，单位面积热耗散(DI_o/CS_m)等参数呈上升趋势，且青海1号的变化幅度更大。低浓度AlCl_3处理下，静藜1号的各荧光参数无太大变化，但青海1号的各参数变化幅度较大；高浓Regorafenib临床试验度AlCl_3处理下，青海1号的F_v/F_m和PI_(abs)低于静藜1号。【结论】静藜1号对Cd~(2+)或Al~(3+GDC-0973分子式)胁迫的耐受性高于青海1号，在Cd~(2+medically compromised)或Al~(3+)浓度低于0.5 mmol/L的土壤中适合推广种植静藜1号。在藜麦重金属胁迫育种工作中，静藜1号可作为重要的候选种质。

目的:1)将顺铂耐药骨肉瘤细胞(U2OS/DDP)转染miR-21-5p后,检测其外泌体源miR-21-5p对骨肉瘤耐药性的影响;2)筛选和验证骨肉瘤细胞miR-21-5p作用的靶基因,转染至U2OS/DDP后,检测其Etoposide外泌体源miR-21-5p靶基因对骨肉瘤耐药性的调控作用;3)荷瘤实验验证动物血清外泌体miR-21-5p的变化和肿瘤组织中相关基因的表达,探究骨肉瘤耐药细胞外泌体miR-21-5p与靶基因的相关性及其可能的作用机制。方法:1)将miR-21-5p过表达载体、敲低载体均转染到U2OS/DDP中,通过细胞增殖和迁移实验检测miR-21-5p对骨肉瘤细胞耐药性的影响;蛋白质免疫印迹(Western Blot)和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)实验检测PDCD4、MDR1、LC3、Beclin1、Atg5的蛋白和miRNA表达水平。2)通过Target Scan在线工具筛选与验证骨肉瘤细胞miR-21-5p的靶基因。q RT-PCR验证U2OS与U2OS/DDPLive Cell Imaging组细胞源外泌体中编程细胞死亡4(PDCD4)的m RNA差异表达;将PDCD4过表达载体、敲低载体均转染到U2OS/DDP中,通过细胞增殖和迁移实验检测PDCD4对骨肉瘤细胞耐药性的影响;Western Blot和q RT-PCR实验检测PDCD4、MDR1、LC3、Beclin1、Atg5的蛋白和miRNA表达水平。3)观察各组成瘤裸鼠肿瘤生长情况,分析血清外泌体粒径及CD81、CD63的蛋白表达,Western Blot和q RT-PCR检测裸鼠血清外泌体中miR-21-5p、PDCD4的蛋白和m RNA表达水平。免疫组化检测成瘤裸鼠肿瘤组织中相关基因的表达。结果:1)通过miR-21-5p过表达、敲低载体转染到U2OS/DDP中,并验证转染效率成功的建立了miR-21-5p差异表达系统。实验结果显示,与U2OS+Exo组相比,U2OS+miR-21-5p mimics(模拟物)/Exo组细胞增殖率和迁移率均显著增高(P﹤0.0001,P﹤0.01),PDCD4的蛋白和m RNA表达水平均显著降低(分别为P﹤0.05和P﹤0.01),而LC3(LC3 II/LC3 I)、MDR1、Beclin1、Atg5的蛋白和m RNA表达水平均显著升高(分别为P﹤0.01和P﹤0.001)。2)通过Target Scan在线工具预测了PDCD4是miR-21-5p的潜在靶基因,且PDCD4 m RNA的3’UTR中存在miR-21-5p的结合位点;将PDCD4过表达、敲低载体转染到U2OS/DDP中,建立的U2OS/DDP细胞PDCD4差异表达实验表明,PDCD4过表达组细胞增殖率和迁移率显著下降(P﹤0.01,P﹤0.001),而miR-21-5p模拟物加PDCD4过表达组细胞增殖率和细胞迁移率显著升高(P﹤0.05,P﹤0.01);与对照组相比,PDCD4过表达组细胞中PDCD4的蛋白表达水平显著升高(P﹤0.001),LC3(LC3II/LC3I)、MDR1、Beclin1、Atg5的蛋白表达水平均显著降低(P﹤0.01);miR-21-5p模拟物PDCD4过表达组细胞中Beclin1的蛋白表达水平显著降低(P﹤0.05);PDCD4过表达组细胞中LC3、MDR1、Beclin1、Atg5的m RNA表达水平均显著降低(P﹤0.01);miR-21-5p模拟物PDCD4过表达组细胞中miR-21-5p、MDR1、Beclin1的m RNA表达水平均显著升高(P﹤0.0001,P﹤0.001,P﹤0.05)。3)裸鼠成瘤结果表明,药物干预后,与对照组相比,miR-21-5p模拟物组裸鼠肿瘤体积的增殖速度显著加快,终末肿瘤重量显著增大;与对照组相比,miR-21-5p模拟物组裸鼠血清外泌体中miR-21-5p的m RNA表达水平显著升高(P﹤0.001),PDCD4的m RNA表达水平显著降低(P﹤0.001);抑制剂组、PDCD4过表达组、miR-21-5p模拟物加PDCD4过表达组裸鼠血清外泌体中miR-21-5p的m RNA表达水平均显著降低(P﹤0.01,P﹤0.001,P﹤0.01);PDCD4的m RNA表达水平均显著升高(P﹤0.01,P﹤0.001,P﹤0.01)。免疫组化结果表明,与对照组相比,miR-21-5p模拟物组裸鼠肿瘤组织中(1)PDCD4的阳性表达减少;LC3、MDR1、Beclin1和Atg5的阳性表达增多;(2)抑制剂组、PDCD4过表达组、miR-21-5p模拟物加PDCD4过表达组肿瘤组织中PDCD4的阳性表达均有所增多;LC3、MDR1、Beclin1和Atg5的阳性表达均有所减少。结论:1)miR-21-5p可以促进骨肉瘤细胞的增殖与侵袭。2)PDCD4是miR-21-5p的靶基因。3)miR-21-5p可靶向抑制PDCD4的表达,促进MDR1与自噬相关因子的表达。4)miR-21-5p靶向PDCD4调节IDN-6556使用方法骨肉瘤顺铂耐药细胞的增殖、侵袭和耐药过程。