Achr receptor

目的 构建结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型，观察生酮饮食(KD)对移SCH727965作用植瘤生长的影响。方法 选取10只雄性SPF裸鼠，对其selleck HPLC予以皮下接种HCT116结肠癌细胞构建裸鼠结肠癌移植瘤模型，接种当天将裸鼠随机分为正常饮食组(对照组)及KD饮食组(KD组),每组5只，成瘤前两组均自由进食，成瘤5 mm开始对照组自由进食标准饲料，KD组进食相等能量的生酮饲料，期间隔天记录1次两组的体质量变化，于饮食30 d后，处死两组并测量瘤体组织的大小，并经脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测移植瘤组织细胞凋亡情况，经实时荧光聚合酶链式反应(PCR)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)和Caspase9 mRNA表达情况，经Western Blot免疫印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达情况。结果 与对照组比较，KD组细胞凋亡率、Caspase3、Caspase9 mRNA及Bax蛋白表达水平均升高，BGlycolipid biosurfactantcl-2蛋白表达水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KD可抑制裸鼠结肠癌移植瘤生长，其是通过提高Caspase3和Caspase9 mRNA及Bax蛋白表达水平、降低Bcl-2蛋白表达水平实现的。

目的:探讨三子固本方多糖对糖尿病性肾病(DN)小鼠肾损伤的保护作用及潜在机制。方法:采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素-柠檬酸缓冲液(100 mg/kg)法建立DN小鼠模型。成模后将小鼠随机分为模型组、二甲双胍(300 mg/kg)阳性对照组及三子固本方多糖低(0.505 g/kg)、中(1.01 g/kg)、高(2.02 g/kg)剂量组,每组10只,另设正常对照组10只。灌胃给药,1次/d,连续8 w。检测各组小鼠血糖、24 h尿蛋白、BUN、Cr、TC、TG、GSH-Px、CAT、MDA、TNF-α、MCP-1、IL-6、Nrf2、HO-1等指标改变情况,光Immune contexture学显微镜观察肾脏组织病理形态变化。结果:与模型组比较,各给药组小鼠系膜增生减少,肾小管扩张程度减轻,间质GSKJ4少量炎性细胞浸润,肾小球萎缩情况改善,三子固本方多糖高剂量组和二甲双胍组血清TG、TC、MDA水平显著降低,GSH-Px、CAT活性升高,BUN、Cr、24h尿蛋白及肾组织TNF-α、MCP-1、IL-6水平显著降低,Nrf2、HO-1蛋白表达显著上调(P<0.05)。结论:selleck NSC 125973三子固本方多糖对DN小鼠肾损伤有显著的保护作用,其机制可能与抑制机体氧化应激、减轻炎症反应,激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的 探讨影响淡澳大亚湾区早产儿视网膜病变（ROP）发生的相关危险因素，并分析ROP患儿围生期胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化，为预防ROP的发生提供参考。方法 回顾性分析2020年6月至2021Genetic reassortment年5月惠州市第六人民医院收治的400例早产儿的临床资料，根据其是否发生ROP分为阴性对照组（未发生ROP,342例）和ROP组（发生ROP,58例）。收集两组孕妇与早产儿的一般资料并进行单因素分析，将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析模型中，筛选出影响早产儿发生ROP的独立危险因素；比较两组早产儿出生后第1、2、3、4、5周的血清IGF-1水平。结果 淡澳大亚湾区ROP的发生率为14.50%(58/400);ROP组胎龄<32周、出生体质量<2 000 g、重度窒息、极重度贫血的新生儿占比均显著高于阴性对照组，氧疗时间显著长于阴性对照组，有妊娠期高血压、妊娠期LY2835219配制糖尿病的产妇占比均显著高于阴性对照组；多因素Logistic回归分析结果显示，胎龄<32周、出生体质量<2 000 g、重度窒息、氧疗时间长、极重度贫血、产妇有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血压均为早产儿发生ROP的独立危险因素（OR=2.214、2.032、1.956、2.114、2.096、3.selleck HPLC125、2.514，均P<0.05）；与出生后第1周比，出生后第2～5周，两组新生儿血清IGF-1水平均显著升高，且出生后第1～5周，阴性对照组均显著高于ROP组（均P<0.05）。结论 胎龄<32周、出生体质量<2 000 g、重度窒息、氧疗时间长、极重度贫血、产妇有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血压均为早产儿发生ROP的独立危险因素，临床应针对上述危险因素积极采取针对性防治措施；此外，IGF-1与早产儿ROP的发生有关，未来可对此进行进一步的探讨，以预防ROP的发生。

目的 探讨老年人腹腔镜下直肠癌及乙状结肠癌切除术中保留与不保留直肠上动脉和左结肠动脉的临床意义。方法回顾性分析2018年5月至2020年5月河南大学人民医院收治的176例直肠癌患者，其中保留直肠上动脉和左结肠动脉86例，为保留双动脉组；不保留直肠上动脉和左结肠动脉90例，为不保留双动脉组。比较两组患者术中及术后情况。CH-223191半抑制浓度结果 保留双动脉组与不保留双动脉组的手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后排气时间、复发和转移方面的差异无统计学意义(P均>0.05),但保留双动脉组较不保留双动脉组手术吻合口漏发生少(0例vs 6例，P=0.043),且术后总并发症发生率低(9.3%vs 21.1%,P=0.030),术后住院时间短[(7.1±3.3)d vs(8.2±3.5)d,P=0.030],住院费用少[(6.9±1.3)万元vs(7.non-viral infections2±1.3)万元，P=0.046],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 保留直肠上动脉和左结肠动脉的腹腔镜下直肠癌及乙状结肠癌切除术能有效降低老年术后发生吻合口漏的风险，促进术后康复，PD0325901体内手术安全可行。

目的：观察玉液汤对2型糖尿病认知障碍（DCI）大鼠胃饥饿素（ghrelin）表达水平的调控，探讨其防治DCI的作用途径。方法：以高脂高糖饲料结合链脲佐菌素（STBMS-907351采购Z）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，除空白组外，造模成功后按照血糖均匀分模型组，二甲双胍组（200 mg·kg~(-1)），玉液汤低、中、高剂量组（4.575、9.15、18.3 g·kg~(-1)），每组10只。连续灌胃给药30 d，观察并记录各组大鼠体质量及血糖。给药结束即采用Morris水迷宫法测试大鼠学习记忆能力，测试结束后取大鼠全脑进行苏木素-伊红（HE）染色观察海马CA1区病理变化，同时以免疫组化法检测胃组织和海马CA1区Ghrelin的表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠血糖明显上升（P<0.01），体质量显著下降（P<0.01），水迷宫逃避潜伏期显著增加（P<0.01），目标区域停留时间及运动路程、穿越平台次数显著下降（P<0.05，P<0.01），海马CA1区细胞形态结构点击此处异常，排列紊乱，数量减少，大鼠血清、海马CA1区及胃组织Ghrelin蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组Pathologic complete remission比较，玉液汤中、高剂量组大鼠体质量均增加，各剂量组血糖显著下降（P<0.05，P<0.01），各组大鼠逃避潜伏期均缩短（P<0.05，P<0.01），目标区域停留时间、运动路程及穿越平台次数均增加（P<0.05，P<0.01），海马CA1区细胞结构形态均改善，正常细胞数量增加，血清、胃组织及海马CA1区Ghrelin水平明显提高（P<0.05，P<0.01）。结论：玉液汤可有效改善DCI大鼠的认知能力，其机制可能与其调节血清、海马CA1区及胃组织Ghrelin有关。

目的：探讨256 MSCT双低剂量（80 kV,60 mL碘对比剂）结合迭代重建在结肠癌中的应用价值。方法：回顾性分析2020年2月—2021年8月承德市中心医院收治的60例经手术病理证实的结肠癌患者，所有患者术前均行MSCT增强扫描，分为双低剂量组（80 kV,60 mL碘对比剂）与常规剂量组（120 kV,1.3 mL/kg），各30例，以病理结果作为金标准，比较两组的图像质量、有效辐射Urban airborne biodiversity剂量。分析双低剂量组诊断效能及TNM分期效果。结果：两组结肠壁、肿块及供血小动脉的图像质量差异均无统计学意义（P> 0.05）；常规剂量组有效辐射剂量为（20.83±2.11）mSv，双低剂量组有效辐射剂量为（10.60±1.20）mSv，两组有效辐射剂量比较差异有统计学意义（P <0.05）；双低剂量组诊断T分期灵敏LY-188011溶解度度为86.7%，特异度为Puromycin IC5093.3%，诊断N分期灵敏度为83.3%，特异度为83.3%，与病理TNM分期结果对照差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：256 MSCT双低剂量（80 kV,60 mL碘对比剂）结合迭代重建对结肠癌术前评估检查方案可明显减少辐射剂量和造影剂用量，满足临床诊断需求。

目的 利用蛋白质组学技术考察知母皂苷AⅢ抑制小鼠脑胶质瘤细胞GL261（简称“GL261细胞”）增殖的分子机制。方法 (1)将GL261细胞分为空白对照组（知母皂苷AⅢ0μmol/L）和不同剂量知母皂苷AⅢ给药组（1、2、4、6、8、10μmol/L），同时设置溶媒对照组[0.05%二甲基亚砜（DMSO）]和阳性药物组（紫杉醇，1μmol/L），按照分组分别将药液加入含10%胎牛血清（FBS）的达尔伯克改良伊格尔（DMEM）培养基中，混匀依次加入96孔板中，孵育72 h，采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）检测各组细胞存活率。(2)将GL261细胞分为空白对照组、知母皂苷AⅢ给药组（3.5、7μmol/L），按照分组分别将药液加入含10%FBS的DMEM中，混匀后依次加入96孔板中，孵育24 h，采用平板克隆法测定细胞的克隆形成，流式细胞术检测细胞凋亡情况；采用蛋白质组学技术分析潜在的靶标蛋白和相关的信号通路，并使用蛋白免疫印迹法对关键蛋白进行验证。结果 与空白对照组比较，知母皂苷AⅢ呈剂量依赖性显著抑制GL261细胞活力和克隆形成，同时诱导GL261细胞凋亡（P<0.05）。蛋白质组学结果显示，知母皂苷AⅢ处理GL261细胞后，共有16个差异蛋白，其中5个蛋白上调，11个蛋白下调。基因本体（GO）数据库分析显示，主要生物进程、细胞组成和分子功能集中在增殖调节、Imidazole ketone erastin浓度生长负调控、细胞器、蛋白质结合、蛋白质同源二聚体活性等。京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库分析显示，主要通路富集在黏蛋白型O-聚糖生物合成、非小细胞肺癌、细菌侵袭表皮细胞、破骨细胞分化、FoxBMS-907351采购O信号通路、Wnt信号通路、紧密连接、细胞黏附分子、癌症中的蛋白聚糖、Ras信号通路。蛋白质免疫印迹法的结果显示，与空白对照组比较，知母皂苷AⅢ呈剂量依赖性抑制GL261细胞中CD276蛋白及Wnt信号通路中关键蛋白β-连环蛋白（β-catenin）、原癌基因蛋白（c-Myc）、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的表达（P<0.05）。结论 知母皂苷AⅢ能抑制GL261细胞体外增殖、克隆形成，并诱导GL261细胞凋亡，其机制可能是通过抑制CD276蛋白表达，TLC bioautography调控Wnt信号通路，从而发挥其抑制作用。

目的 探讨氧化苦参碱(OMT)通过微小RNA(miR)-520e调控星形胶质细胞瘤上调基因确认细节1(AEG-1)介导的结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移的影响。方法 不同浓度OMT处理结肠癌细胞，MTT法检测细胞增殖抑制率；对数生长期的结肠癌细胞随机分为Control组、OMT组(含70 μmol/L OMT的培养基培养24 h)、NC组(转染阴性对照片段24 hMedical ontologies)、miR-520e inhibitor组(转染miR-520e抑制物24 h)和OMT+miR-520e inhibitor组(转染miR-520e 抑制物24 h后，70 μmol/L OMT处理24 h)，MTT法检测细胞存活率，PCR检测miR-520e 表达水平，划痕实验检测细胞迁移能力，Transwell实验检测细胞侵袭能力，双荧光素酶报告实验检测miR-520e与AEG-1靶向关系，蛋白印迹法检测AEG-1、白介素6(IL-6)和磷酸化信号转导子与激活子3(STAT3)蛋白相对表达量。结果 随着OMT浓度的增加，结肠癌细胞增殖抑制率升高(P<0.05)；与Control组比较，OMT组细胞存活率、侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量降低，miR-520e表达水平以及划痕愈合率升高(P<0.05)；与OMT组比较，OMT+mi R-520e inhibitor组细胞存活率、侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量升高，mi R-520e表达水平以及划痕愈合率降低(P <0.05)；与NC组比较，mi R-520e inhibitor组侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量升高，mi R-520e表selleckchem PLX-4720达水平以及划痕愈合率降低(P <0.05)；与mi R-520e inhibitor组比较，OMT+mi R-520e inhibitor组细胞存活率、侵袭细胞数以及AEG-1、IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量降低，mi R-520e表达水平以及划痕愈合率升高(P <0.05)。结论 OMT通过上调mi R-520e抑制AEG-1表达，降低结肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力。

“气虚生毒”是指在人体正气亏虚的基础上，各类毒邪蕴结而生，并积聚凝滞，损及脏腑经脉而致病，多见于各种疾病的终末阶段以及各类疾病的变证、坏证。糖尿病肾病（DKD）是糖尿病Canagliflozin化学结构（DM）最严重的并发症之一，已经成为引起终末期肾脏疾病的重要原因，属于中医学“水肿”、“虚劳”、“关格”emerging pathology等范畴。目前西医仅能延缓部分早期DKD进展而无法有效逆转，对于DKD大量蛋白尿期更是束手无策。通过查阅近年来中医药辨治DKD的相关文献，发现其具有诸多优势。本文基于“气虚生毒”学说，通过探讨糖尿病肾病与“正气亏虚”、“痰湿瘀IACS-10759体内毒”和“糖脂浊毒”之间的密切关联，多角度剖析糖尿病肾病的发病机制，论证益气解毒法的有效性及科学性。同时基于临床提出关于糖尿病肾病的现存问题及改进方法，以期为糖尿病肾病相关的临床研究、机制研究与治疗提供借鉴。

目的：结直肠癌(colorectal diABZI STING agonistcancer,CRC)的高发病率和高病死率对人类健康构成了巨大威胁。环状RNA(circRNAs)和微RNA(microRNAs,miRNAs)作为相互竞争的内源性RNA(endogenous RNAs,ceRNAs)，已被发现在致癌过程中发挥了重要作用。本文通过构建CRC中的circRNA/miRNA/mRNA调控网络，旨在探讨CRC发生过程中的具体分子机制。方法：从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获得CRC的circRNA测序数据，筛选差异circRNA并用癌症特异性circRNA数据库(Cancer-specific CircRNA Database,CSCD)鉴定其结构；采用癌症基因组图谱(The Cancer GenomeDocetaxel配制 Atlas,TCGA)数据库下载miRNAs和mRNAs测序数据并筛选差异基因；应用CircInteractome数据库预测差异circRNA对应的miRNA；采用DIANA、miRanda、PicTar和TargetScan数据库预测差异miRNA对应靶基因；应用R语言进行靶基因的基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的富集分析；采用蛋白质相互作用分析数据库String结合网络可视化分析软件Cytoscape3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图和筛选核心基因；验证前10位核心基因(Top10 hub基因)的mRNA表达量；采用Cytoscape3.7.2构建circRNAs/miRNAs/mRNAs和circRNAs/miRNAs/Top10 hub mRNAs网络图；采用real-time PCR检测hsa＿circRNA＿0065173、hsa-mir-450b、hsa-mir-582、腺苷酸环化酶5(adenylate cyclase 5,ADCY5)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2(muscarinic acetylcholine receptor M2,CHRM2)、大麻素I型受体(cannabinoid receptor 1,CNR1)和溶血磷脂酸受体1(lysophosphatidic acid receptor 1,LPAR1)在CRC组织和癌旁组织中的表达水平。结果：共筛选出14个差异circRNAs，在CSCD上可查询到8个；获得circRNAs靶向miRNAs 34个；mRNA在进行PPI和Top10 hub基因筛选时，得到Top10 hub基因分别为CHRM2、黑色素浓集激素受体2(melanin concentrating hormone receptor 2,MCHR2)、G蛋白γ3亚单位(G-protein gamma 3 subunit,GNG3)、神经肽Y受体Y1(neuropeptide Y receptor Y1,NPY1R)、CNR1、LPAR1、ADCY5、腺苷酸环化酶2(adenylate cyclase 2,ADCY2)、G蛋白偶联受体γ7抗体G(gamma 7,GNG7)、趋化因子12(chemokine 12,CXCL12);Top10 hub基因的表达量验证显示：Top10 hub基因在CRC中均下调；构建的网络图表明hsa＿circRNA＿0065173可能通过调控hsa-mir-450b、hsa-mir-582而调控ADCY5、CHRM2、CNR1、LPAR1基因，这些基因可能可作为治疗CRC的潜在相关靶点。Realtime PCR结果显示：与癌旁正常组织比较，CRC组织中hsa＿credox biomarkersircRNA＿0065173、ADCY5、CHRM2、CNR1和LPAR1的表达水平均显著降低(均P<0.05);hsa-mir-450b、hsa-mir-582的表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论：本研究构建了潜在的circRNAs/miRNAs/mRNAs网络，它可为circRNA通过ceRNA机制介导CRC的发生、发展提供新的见解。