Achr receptor

目的 探究基因检测及骨髓活检切片与血清胸苷激酶1 (Thymidine kinase 1,TK1)在骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndrome,MDS）与溶血性贫血（Hemolytic anemia,HA）中的诊断价值。方法 回顾性分析本院2016年1月至2020年12月收治的63例MDS患者与57例HA患者临床资料，比较两组患者一般临床特征、基因检测结果、骨髓活检特征及血清3-MA半抑制浓度TK1水平差异，通过受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）探究基因检测、骨髓活检特征及血清TK1水平对MDS与HA的诊断价值。结果 （1）GW4869供应商两组患者性别、年龄、血红蛋白差异无统计学意义（P>0.05）,MDS组患者血小板计数显著低于HA组，P<0.05;(2)MDS组患者基因异常率47.62%(30/63)显著高于HA组患者基因异常率0.00%(0/57),P<0.05;(3)MDS组患者骨髓活检中出现ALIP与单圆核、多圆核病态巨核细胞的概率显著高于HA组，P<0.05;(4)MDS组血清TK1水平显著高于HA组，P<0.05;(5)血清TK1区分MDS与HA诊断的AUC为0.936，敏感度为93.7%，特异度为93.0%,P<0.05。结论 MDS患者血清TKl水平浓度较高，能够作为区分MDS与HA的诊断指标，基因检测及骨髓活检切片能够成为鉴别MDS与HA的辅助诊断指标，三项指标联合检Molecular Biology测能够一定程度上提高诊断的准确性。

草原龙胆(Eustoma grandiflorum)属于龙胆科(Gentianaceae)草原龙胆属(Gentian)草本植物,具有较高的观赏价值。但目前国内草原龙胆栽培品种主要以日本、欧美的F_1代杂交种为主,我国拥有自主知识产权的品种少,一些特殊花色类型,如双色花更为稀缺,严重制约了我国草原龙胆产业的长远发展。本研究利用传统育种手段,创制了6个遗传性稳定的优良双色花自交系,并通过UPLC-MS技术和高通量测序技术对双色花自交系MT1花瓣发育过程中的次生代谢物和差异基因的表达进行了分析,为阐明草原龙胆双色花形成中花青素积累的分子机制奠定了基础,为草原龙胆种业创新提供了思路和技术支撑。研究结果如下:1.创制了6个拥有自主知识产权的草原龙胆双色花自交系。选择24个白色单瓣母本与5个红色单瓣父本进行杂交,配置了24个杂交组合,其中15个组合为全色花,剩余9个组合中出现不同比例的双色花类型,但是比例较小。进一步对9个组合中的双色花进行评价,鉴定到6个较优良的双色花组合,经过MG132核磁6代连续自交获得近纯合的双色花自交系MT1、MT2、MT3、MT4、MT5、MT6,其中MT1、MT2着色部位为条状类型,MT5、MT6着色部位为点状类型,其它两个自交系着色部位属于中间类型。对这6个自交系的农艺性状、花器官特征、自交结实情况进行评价,鉴定到MT1的综合性状优势最强,作为下一步分析研究的试材。2.在草原龙胆双色花花瓣不同部位比较中鉴定到3种花青素苷,观察发现着色部位不同组织中均有色素分布。对双色花自交系花瓣组织的色素分布进行了观察,发现花瓣着色部位不同组织中均有色素分布,上表皮及紧贴上表皮的栅栏组织中色素多于下表皮,未着色部位组织没有色素分布。利用UPLC-MS技术对双色花花瓣发育的不同时期及不同部位进行了次生代谢物检测。通过花瓣发育不同时期着色部位分析,鉴定到5种花青素苷,分别为矢车菊素3-(3”,6”-二甲酰基)葡萄糖苷、矢车菊素3-(对香豆酰)芸香苷-5-葡萄糖苷、飞燕草素5-葡萄糖苷3-桑布双糖苷、飞燕草素3-葡萄糖苷5-咖啡酰葡萄糖苷、飞燕草素3-O-(6-对咖啡酰)葡萄糖苷。通过比对S3时期花瓣着色部位与未着色部位,鉴定到3种花青素苷,分别为天竺葵素3-葡萄糖苷5-(6-香豆酰)葡萄糖苷、芍药色素3-(对香豆酰)芸香苷-5-葡萄糖苷、飞燕草素3-O-(6-对咖啡酰)葡萄糖苷。3.筛选到差异表达的结构基因25个,MYB转录因子5个,b HLH转录因子2个。对草原龙胆双色花发育的四个时期及花瓣上下部位样品进行RNA-Seq分析。S3时期花瓣上下部位比较的差异表达基因富集到类黄酮生物合成、黄酮和黄酮醇的生物合成途径,这两个途径与花瓣色素积累有直接关系;进一步对花青素生物合成途径相关的结构基因进行分析,共筛选到25个差异表达的结构基因,其中Eg CHS1基因在花瓣着色部位的表达量是未着色部位的21.5倍;通过构建进化树,发现有5个MYB和2个b HLH与拟南芥花青素生物合成相关的转录因子聚为一类。4.挖掘到Eg CHS1基因在双色花色素积累过程中起重要作用。进行了花青素生物合成途径Taxus media相关的差异代谢物与差异表达基因的联合分析,绘制了二者的聚类热图与网络图,挖掘了网络调控中关键基因与代谢物的关联性,发现基因Eg CHS1关联到代谢物飞燕草素3-O-(6-对咖啡酰)葡萄糖苷,且二者呈正相关,飞燕草素3-O-(6-对咖啡酰)葡萄糖苷是花色形成的主要色素,Eg CHS1基因可能在飞燕草素3-O-(6-对咖啡酰)葡萄糖苷的生物合成过程中起到一定的促进作用。最后构建了双色花形成过程中色素积累的模型图。5.Eg CHS1基因在花瓣着色部位表达量显著高于其它组织中,可能是导致双色花形成的关键基因。克隆了草原龙胆双色花Eg CHS1基因,其编码区长度为1167bp,编码389个氨基酸。构建进化树发现草原龙胆Eg CHS1蛋白与圆叶牵牛的CHS蛋白聚成一支,说明亲缘关系最近。分析发现Eg CHS1蛋白为稳定的亲水蛋白,亚细胞定位在细胞质中。Eg CHS1基因在花瓣着色部位表达量最高,在花瓣未着色部位、selleck激酶抑制剂茎、叶、根部表达量较低,Eg CHS1可能是草原龙胆双色花形成过程中的重要基因,这为双色花形成机理研究提供了新的思路。

目的 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种免疫介导的累及中轴关节、周围关节和肠道的慢性疾病，但外周膝关节和肠道的病因病机未明。本研究旨在研究AS食蟹猴膝关节和肠道主要病理变化及机制。方法 通过组织形态学分析及免疫组化实验，研究AS外周膝关节及肠道组织的关键特征并初步分析其发病机制。结果 AS食GDC-0973配制蟹猴外周膝关节病理特征在早期主要表现为关节表面软骨侵蚀、软骨下骨暴露、关节表面呈锯齿状；晚期主要表现为软骨表层肥大软骨细胞异位增生，通过软骨成骨和纤维成骨形成骨赘，软骨基本丢失。软骨和血管中MMP-3的表达上调，引起软骨破坏并刺激血管增生。AS食蟹猴小肠绒毛严重萎缩且隐窝增生明显，空肠和回肠的黏膜肠腺中可见大量selleckγδT细胞。结论 本研究通过对AS食蟹猴膝关节和肠道的病理分析，获得了该自发模型膝关节与肠道组织的关键特征，并提出可能的发病机制。为探讨AS的骨骼病变与外周疾病间的潜在关联，以及AS的Crop biomass治疗提供新的见解。

背景：异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段，术后血小板植入延迟是常见并发症，严重影响患者生存质量，然而，目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的：对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法：回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例，归为重组人血小板生成素组；+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例，归为海曲泊帕组；未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论：(1)中位随访时间52(12-87)个月，空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞atypical mycobacterial infection植入时间分别为(12.95selleck激酶抑制剂±3.88) d,(14.04±3.71) d,(13.89±2.74) d，差异无显著性意义(P=0.352)；血小板植入时间分别为(15.16±6.27) d,(17.67±6.52) d,(17.00±4.75) d，差异无显著性意义(P=0.287)；(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%，差异有显著性意义(P <0.001)；亚组分析显示，空白对照组与重组人血小板生成素组比差异有显著性意义(P <0.001)，空白对照组与海曲泊帕组比差异有显著性意义(P=0.004)，重组人血小板生成素组与海曲泊帕组比差异无显著性意义(P=0.535)；(3)空白对照组、重LBH589配制组人血小板生成素组、海曲泊帕组100 dⅡ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分别为25.00%,30.56%,25.93%，差异无显著性意义(P=0.752)；(4)巨细胞病毒血症、巨细胞病毒肺炎、肝功能损伤发生率在3组间无显著性差异(P> 0.05)；(5)随访期内，3组患者均未发生血栓事件；(6)结果表明，重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率，疗效相当且安全性良好。

目的探讨黄连解毒汤对Tau/APP/PS1转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）小鼠神经元损伤的影响及机制。方法 将Tau/APP/PS1转基因AD小鼠随机分成模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量组，每组10只。选取10只相同月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组。药物干预4周后，ELISA法检测小鼠海马组织炎症因子及AD相关病理标志物可溶性淀粉酶前体蛋白α（solubleamyloidprecuBiotechnological applicationsrsorproteinα，sAPPα）、β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）40、Aβ42和磷酸化Tau蛋白（phosphorylatedtauprotein，p-Tau）的水平，免疫荧光双标法检测海马Nod样受体蛋白3（nod-likereceptorprotein3，NLRP3）炎性小体和小胶质细胞特异性标志物离子钙结合衔接分子1（ionizedcalciumbindingadaptermolecule1，Iba1）的表达，Westernblot检测小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路活化情况。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠海马Rapamycin半抑制浓度中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingCARD，ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinylaspartatespecificproteinase，Caspase）-1和Iba1表达明显增加（P＜0.05），炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-18、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α水平上升（P＜0.05），Aβ40、Aβ42和p-Tau水平及p-Tau/Tau值均升高（P＜0.05），sAPPα水平下降（P＜0.05）。与模型组比较，不同剂量黄连解毒汤治疗组小鼠海马中sAPPα水平上升（P＜0.05），Aβ40、Aβ42及Tau蛋白磷酸化水平均明显下降（P＜0.05），IL-1β、IL-18、TNF-Z-VAD-FMK分子式α水平降低（P＜0.05），NLRP3、ASC、Caspase-1和Iba1表达减少（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤可能通过下调AD小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路，抑制小胶质细胞活化，降低Aβ、p-Tau等神经元毒性病理产物的水平，从而改善海马神经元损伤。

目的:通过实验研究观察盆炎丸对盆腔炎性疾病后遗症(SPID,sequela of pel vic infl amm at ory di s eas e)模型大鼠的影响,着眼于铁死亡及纤维化角度,对其可能的作用机制进行初步探讨,为治疗SPID提供新靶点,为中医药防治SPID提供理论和实验支持。方法:本研究中使用的研究对象为40只SPF级SD大鼠,在使用阴道细胞学涂片方法观察后,在大鼠的动情周期造模。40只SPID大鼠分为假手术组10只,造模组30只。假手术组进行假手术操作,造模组采用化学性损伤方法即苯酚胶浆法建立SPID大鼠模型,造模成功后将造模组随机分为3组:模型组、盆炎丸组以及阿奇霉素组。各组大鼠连续灌胃治疗28天,治疗期间注意观察大鼠一般状态及体重变化。4周后收集大鼠子宫、输卵管、卵巢标本进行检测。采用HE染色方法观察盆腔组织形态变化情况,RT-q PC R法检测SPID大鼠子宫组织中GPX4、NF-κB、TGF-β1BMS-354825价格、SMAD7的m RNA表达水平。结果:1.大体形态:与假手术大鼠相比,模型组大鼠右侧子宫及输卵管增厚肿胀及积水明显,质地改变,弹性减弱,可见与周围组织粘连,盆腔积液,证明造模成功;盆炎丸组与阿奇霉素组大鼠子宫输卵管外观匀称,无水肿及质地改变,颜色淡红,弹性可。2.HE染色:假手术组大鼠子宫组织结构清晰,排列整齐,无水肿,无坏死脱落,组织内有轻度出血,极少量炎症细胞浸润,成纤维细胞数量轻微增多。模型组子宫腔壁结构异常,排列改变,可见子宫内膜腺大量增生,腺体增大而不规则,组织血管内可见少量出血,成纤维细胞数量可见轻微增多,少量炎症细胞浸润。提示使用苯酚胶浆化学损伤法大鼠造模成功。阿奇霉素组子宫组织结构及形态基本恢复正常,排列整齐,未见变性脱落,无明显水肿,可见少量出血,成纤维细胞数量少量增多,肌层、浆膜基本完整。盆炎丸组子宫selleck HPLC组织结构及形态基本恢复正常,排列整齐,未见变性脱落,成纤维细胞数量轻微增多,无明显水肿,可见极少量出血。3.RT-q PCR法检测:与假手术组大鼠比,模型组TGF-β1及NF-κB表达增加,而GPX4及Smad7的表达减少(P<0.05)。与模型组比,盆炎丸组及阿奇霉素组大鼠TGF-β1及NF-κB表达减少,而GPX4及Sma d7的表达增加(P<0.05)结论:1.苯酚胶浆化学损伤法可成功复制SPID大鼠模型。2.SP ID的形成可能与组织纤维化及铁死亡有关。3.盆炎丸可以通过下调TGF-β1及NF-κB的表达,上调GP X4及Sma d7的表达来改善铁死亡、促进SPID大鼠的增生及修复,并改善纤维化,从而抑制其发complication: infectious展。4.盆炎丸可修复SPID大鼠盆腔组织形态,改善盆腔粘连5.盆炎丸和阿奇霉素在调控SPID铁死亡方面的作用机制可能存在相似之处。

目的 探究阿司匹林联合奥扎格雷双抗血小板治疗脑梗死（CI）的临床疗效及对患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及D-二聚体（D-D）水平的影响。方法 选取2020年6月-2022年6月佳木斯大学附属第一医院收治的60例CI患者，Gefitinib临床试验经随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组给予阿司匹林血小板治疗，观察组则应用阿司匹林联合奥扎格雷双抗血小板治疗，比较两组临床疗效、血小板参数[血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）]、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Barthel指数（MBI）评分及不良反应。结果 观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05）；两组治疗后MPV、hs-CRP、D-D水平低于治疗前，且观察组MPV、hs-CRP、D-D水平低于对照组（P<0.05）；两组治疗后NIHSS评分低于治疗前，MBI评分高于治疗前，且观察组NIHSS评分低于对照组，MBI评分高于对照组（P<0.0eggshell microbiota5）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 MC3价格阿司匹林联合奥扎格雷双抗血小板治疗CI疗效肯定，可有效抑制血小板活化，改善机体炎性及高凝状态，下调血清hs-CRP、D-D水平，促使神经功能恢复，提高患者的独立生活能力，且不增加药物不良反应，安全性良好。

【目的】本试验旨在探究牦牛冬季自然放牧和舍饲条件下皮下脂肪转录表达差异。【方法】以9头1CCRG 81045生产商8月龄体重相近、背部皮下脂肪差异不显著的牦牛为试验对象，随机分为3组，于试验初www.selleck.cn/products/blebbistatin期（10月）选取对照组（G18）牦牛进行屠宰，试验组1（G24）继续放牧6个月，试验组2（F24）舍饲6个月分别屠宰，采集3组背部皮下脂肪进行转录组测序、差异表达基因筛选以及富集分析。【结果】本研究获得了9个cDNA文库，差异表达分析结果显示，在G18vsF24中检测到上调基因160个，下调基因249个，其中有309个差异基因富集到262个通路中，主要Handshake antibiotic stewardship有PPAR信号通路、甘油酯代谢、AMPK信号通路等；在G18vsG24中检测到上调基因615个，下调基因361个，其中有735个差异基因富集到317个通路中，细胞因子-细胞因子受体相互作用、不饱和脂肪酸生物合成等；在F24vsG24中检测到上调基因161个，下调基因91个，其中有188个差异基因富集到249个通路中，趋化因子信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用和甘氨酸，丝氨酸和苏氨酸代谢等。【结论】本试验结果揭示了不同饲养方式基因差异表达、富集通路信息的不同，该结果为进一步深入探究牦牛皮下脂肪的分子调控以及对牦牛脂肪沉积的研究提供了参考。

考察马钱子水提物（aqueous extract of Strychni Semen，SA）对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（type II collagen-induced arthritis，CIA）大鼠骨破坏的作用机制。将SD大鼠随机分为正常组，模型组，SA低、中、高剂量组（2.85、5.70、11.40 mg·kg~(-1)），甲氨蝶呤组。除正常组外，其他各组均制备CIA模型。二次免疫后，SA低、中、高剂量组给予不同剂量的SA，每日1次，甲氨蝶呤组每3 d给药1次，正常组和模型组给予0.3%羟甲基纤维素钠（CMC-Na），连续28 d。每3 d进行关节炎临床评分。采用微计算机断层扫描技术（micro computed tomography，Micro-CT）方法评价骨破坏。通过苏木素-伊红（hematoxylin-eoDolutegravirsin，HE）染色以及抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色评价CIA大鼠关节组织病理学变化及破骨细胞数量。免疫组织化学法检测大鼠关节组织中白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的表达。免疫蛋白印记法检测大鼠关节组织中丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路关键蛋白的表达。结果显示，SA各剂量均能不同程度地改善CIA大鼠炎症关节的红、肿和关节畸形，降低临床评分（P<0.05或P<0.01），抑制滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏（P<0.05），并减少骨组织中TRAP阳性细胞数；Micro-点击此处CT结果显示SA能够降低骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量，并升高骨表面体积比和骨小梁分离度。SA各剂量均能不同程度下调IL-1β、p-JNK、p-ERK、p-p38、Subglacial microbiomePI3K、p-Akt蛋白表达水平（P<0.01）。综上，SA能够改善CIA大鼠的疾病严重度，减轻关节组织病理学和影像学改变，具有骨保护作用，其作用机制可能与抑制MAPK、PI3K/Akt信号通路过度活化有关。

【目的】探讨逐瘀生骨汤联合低分子肝素钙对髋关节置换患者功能恢复、血液流变学、深静脉血栓（DVT）形成的影响。【方法】将102例具备髋关节置换指征并拟行髋关节置换的患者随机分为对照组和观察组，每组各51例。2组患者均给予行髋关节置换治疗，对照组术后给予低分子肝素钙抗凝治疗，观察组给予逐瘀生骨汤联合低分子肝素钙治疗，疗程为2周。观察2组患者术后第1天和术后2周血液流变学指标[血浆黏度、纤维蛋白原（FIB）、红细胞比容（Hct）]及炎症指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β)]水平的变化情况，统计2组术后DVT发生率，并采用Harris髋关节功能评分（HHS）对2组患者术前及术后2周、1个月及3个月的髋关节功能进行评定。【结果】（1）血液流变学方面，术后2周，2组患者的血浆黏度、FIB、Hct水平均较术后第1天明显降低（P<0.05），且观察组的降低作用均明显优于对照组（P<0.01）。（2）炎症指标方面，medical worker术后2周，2组患者的血清TNF-α、IL-6、TGF-β水平均较术后第1天明显降低（P<0.05），且观察组的降低作用均明显优于对照组（P<0.01）。（3）DVT发生率方面，观察组的DVT发生率为5.88%(3/51)，明显低于对照组的19.61%(10/51)，组间比较，差异有统计学意义（Pselleck产品<0.05）。（4）髋关节功能方面，术后2周、1个月及3个月，2组患者的HHS评分均较术前逐步升高（P<0.05），VX-765且观察组的升高作用均明显优于对照组（P<0.01）。【结论】髋关节置换术后应用逐瘀生骨汤联合低分子肝素钙治疗，可有效调节血液流变学指标和炎症因子水平，显著减少DVT的发生，有效促进髋关节功能恢复，其疗效优于单纯低分子肝素钙治疗。