Achr receptor

目的：探讨免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血免疫细胞绝对计数水平的变化及临床意义。方法：选取2022selleck激酶抑制剂年1月至2023年8月宁夏医科大学总医院儿三科收治的初诊ITP患儿41例作为病例组，同期30例健康儿童为对照组，采用流式细胞术检测并比较两组外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+及CD3~+CD8~+T细胞、CD3~-CD19~+BProstate cancer biomarkers细胞和CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞绝对计数水平和百分比水平及CD4~+/CD8~+值。结果：相较对照组，病例组患儿CD3~+、CD3~+CD4~+T细胞绝对计数水平及CD3~-CD19~+B细胞绝对计数及百分比水平明显升高(P<0.05)。CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞百分比降低(P<0.05)。CD8~+T细胞绝对计数水平、CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞百分比、CD4~+/CD8~+值差异及CD3~-CD16~+CD56~+NK细胞绝对计数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：ITP患儿外周血免疫细胞存在紊乱现象，绝对计数水平能客观真实反映患儿体内免疫细胞的变化情况。判读免疫细胞水平的异常变化应以绝对计数为基础来分析百分比水平的变化，从而更好地为AG-221说明书临床疾病诊疗提供帮助。

目的观察非创伤性股骨头坏死（NONFH）患者血清中OPG、RANK及RANKL的水平变化并探讨其临床意义。方法选取2019年1～6月郑州中医骨伤病医院收治的85例股骨头坏死患者设为NONFH组，55例同期体检者设为对照组。两组人员均在晨间进食前采集肘静脉血3mL，离心后保留血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）检测两组人群血清中OPG、RANK和RANKL水平。同时分析不同性别、病因、发病侧别、ARCO分期和年龄段对NONFselleck NMRH患者血清OPG、RANK和RANKL水平的影响。结果 与对照组相比，NONFH组患者血清中OPG水平显著降低（P=0.000），RANK和RANKL水平显著升高（P=0.000，P=0.001），OPG/RANKL比值显著降低（P=0.000）。不同病因（激素性、酒精性和特发性）所致的股骨头坏死患者血清中OPG、RANK和RANKL水平均无统计学意义(P=0.170，P=0.730，P=0.084)。不同发病侧别、不同ARCO分期、不同性别和不同年龄段NONFH患者血清OPG、RANK和RANKL水平无统计学意义（均P>0.05）。结论 NONFH患者血清OPG水平显著低于健康人群水平，而确认细节RANK和RANKL水平显著高于健康人群水平，提示OPG/RANK/RANKL系统参与非创伤性股骨头坏死病理发生和发展。这说明了NONFH骨代谢异常，激素、酒精和原发性因素导致骨丢失，与OPG、RANK水平和OPG/RANKL比值密切相关，但是OPG、RANK和RAuro-genital infectionsNKL水平与病因、侧别、ARCO分期、性别和年龄无关。

目的 探讨扩散加权成像(DWI)的表观扩散系数评估低级别脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)基因表型Tezacaftor体外的价值。方法 本研究回顾性分析42例脑胶质瘤患者，所有病例均具有术前磁共振DWI图像和手术病理结果，通过IDH-1基因R132H点突变的单克隆抗体结合实验检测胶质瘤IDH-1基因突变状态；采用Mann-Whitney U检验比较IDH-1基因野生型及突变型胶质瘤间表观扩散系数(ADC)的差异并进行受试者操作曲线(ROC)分析。结果 42例胶质瘤患者中IDH-1基因突Colorimetric and fluorescent biosensor变型3Pidnarulex体内0例(71.4%)，野生型12例(28.6%)。肿瘤实性部分IDH-1基因突变型ADC值较野生型的ADC值高(1.133±0.074 vs 1.040±0.096，单位×10~(-3)mm~2/s,P<0.05)，以1.077×10~(-3) mm~2/s为截断值，曲线下面积为0.794，敏感性70%，特异性67%。而瘤周水肿IDH-1基因野生型的ADC值稍高于突变型的ADC值(1.194±0.060 vs 1.146±0.074，单位×10~(-3)mm~2/s,P=0.607)。结论 扩散加权成像ADC值与低级别胶质瘤IDH-1基因表型有关，可作为术前评估低级别胶质瘤IDH-1基因表型的方法。

目的 探讨补肾解毒方联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)疗效分析及对血常规指标的影响。方法 前瞻性选取2018年1月至2022年12月泰州市中医院收治的61例MDS患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为观察组(n=31)和对照组(n=30)。对照组采取皮下注射阿扎胞苷治疗，观察组采取补肾解毒方联合阿扎胞苷治疗。比较两组患者临床疗效，治疗前后中医证候积分、血常规[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白]、免疫功能(CD4~+、CD3~+、CD4~+/CD8~+)以及感染指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原]变化水平。结果 观察组治疗后的总有效率为93.55%,明显optical biopsy高于对照组(70.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，Barasertib体外两组患者心悸乏力、便干、腰酸遗精、耳鸣、食少口干、盗汗自汗、潮热、面色晦暗、腹部不适、肛周疼痛、咽痛口糜、发热、出血、头晕等中医证候积分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患者WBC、PLT水平升高，两组患者血红蛋白水平均升高，且观察组WBC、PLT、血红蛋白水平分别为(3.25±0.32)×10~9/L、(88.46±12.11)×10~9/L、(82.62±8.73)g/L,均高于对照组[(2.62±0.24)×10~9/L、(62.62±11.16)×10~9/L、(71.26±6.37)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者CD4~+、CD3~+和CD4~+/CD8~+数值均较治疗前升高，且观察组分别为(33.59±6.24)%、(37.58±6.12)%、2.31±0.35,均高于对照组[(29.12±7.52)%、(33.21±3.21)%、1.70±0.28],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者ESR、CRP和降钙SAG半抑制浓度素原水平均较治疗前降低，且观察组分别为(27.58±5.12)mm/h、(51.59±8.24)mg/L、(1.21±0.25)mg/L,均低于对照组[(30.36±5.15)mm/h、(64.12±7.64)mg/L、(1.56±0.24)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 补肾解毒方联合阿扎胞苷治疗MDS临床疗效显著，能够明显降低患者相关临床症状，缓解患者病情，优化血常规相关指标表达水平，提升免疫功能，降低患者感染情况，值得临床应用推广。

近年来,我国环境形势严峻,污染事件频发,非绿色化学品的使用严重加剧了环境污染。因此,迫切需要开发高效、优质、清洁的化学物质,来满足人们日益增长的需求。绿色化学品的使用能够有效避免生态环境污染、缓解我国资源短缺和推动我国资源可持续发展进程,具有重要的环境、经济和社会意义。双氧水(H_2O_2),由于其分解产物只有水和氧气,不会对环境造成二次污染,是一种环境友好型氧化剂。传统的H_2O_2生产方法(如蒽醌法、氢气氧气直接合成法等)污染严重、能耗大、存储和运输困难,为了改变这种不利的发展模式,研究学者致力于将H_2O_2生产绿色化。基于光催化材料的氧还原反应可以实现H_2O_2的高效、优质、清洁生产。其中,石墨化氮化碳(g-C_3N_4)因其具有合适的能带结构、安全无毒、前驱体丰富易得、化学性质稳定等优势受到研究学者的广泛关注。然而,目前g-C_3N_4仍局限于可见光利用率低、比表面积小、电子-空穴易复合等问题,限制了其在实际生产中的应用。研究表明,表面Liraglutide化学结构修饰能够显著提高g-C_3N_4的光催化性能,因此,本论文针对以上问题,提出硼(B)及碳材料修饰g-C_3N_4,探究复合材料的化学组成、形貌特征、光学特性等对光催化产H_2O_2活性的影响,主要研究内容如下:(1)B掺杂g-C_3N_4光催化产H_2O_2性能研究:以B_2O_3和三聚氰胺为原料,N_2条件下通过热聚合成功制备了B掺杂的g-C_3N_4(BCN)。研究结果表明,B掺杂g-C_3N_4光催化生成H_2O_2受B_2O_3使用量、溶液p H、气体条件和牺牲剂等因素影响。当B_2O_3使用量为2.5 g,p H=3,氧流量0.1L/min及1 ml异丙醇存在下,B掺杂g-C_3N_4光催化生成H_2O_2的量是g-C_3N_4的2倍,最高可达352.6μmol/L,效果最优。紫外-可见漫反射表明,B掺杂没有导致明显的吸收边红移,但紫外区吸光能力显著提高,能够为光催化产H_2O_2提供更多能量。氮气吸脱附曲线显示B掺杂g-C_3N_4比表面积较g-C_3N_4显著提高,是单纯g-C_3N_4的1.58倍,达到24.47 m~2/g,有利于为光催化氧还原产H_2O_2提供更多反应位点。通过XPS表明B掺杂促使g-C_3N_4形成了氮空位,有效抑制了光生载流子复合,加速电子-空穴对的分离转移。B掺杂g-C_3N_4光电流大约是g-C_3N_4的1.68倍,B掺杂的g-C_3N_4电荷转移电阻(R_(ct))小于g-C_3N_4,进一步说明B的引入可有效促进电荷分离及向催化剂表面迁移,与XPS分析结果一致。对比光照下B掺杂g-C_3N_4及g-C_3N_4的电子顺磁共振谱图发现,B存在引起的电子空穴更高的分离效率促使产生更强的超氧自由基(·O_2~—)信号,说明B掺杂g-C_3N_4光催化产H_2O_获悉更多2的主要路径为两步单电子氧还原。(2)B及碳量子点共修饰强化g-C_3N_4光催化产H_2O_2性能研究:以柠檬酸和硫脲为原料,通过160℃,4小时水热制备碳量子点,将其与B掺杂g-C_3N_4黑暗条件下连续搅拌过夜,制备B及碳量子点共修饰g-C_3N_4(CBCN)。研究表明,当碳量子点负载量为4 ml时,p H=3时,B及碳量子点共修饰g-C_3N_4光催化产H_2O_2效率最高,达到505.2μmol/L,是g-C_3N_4的2.8倍,B掺杂g-C_3N_4的1.5倍。碳量子点负载后,B及碳量子点共修饰g-C_3N_4的吸收边发生了的红移,从470 nm红Anti-human T lymphocyte immunoglobulin移至540 nm,显著提高了对可见光的利用效率。氮气吸脱附曲线显示B及碳量子点共掺杂g-C_3N_4的比表面积为26.56 m~2/g,是g-C_3N_4的1.72倍,比表面积的增加有利于光子吸收并为氧还原反应提供更多的活性位点。通过XPS分析表明,B及碳量子点共修饰g-C_3N_4结构中硫或硫氧化物的存在,将诱导更高的电荷密度,从而促进更高的电荷分离效率。B及碳量子点共修饰g-C_3N_4光电流值比CN高近4倍,电荷转移电阻(R_(ct))小于B掺杂g-C_3N_4和g-C_3N_4,进一步说明B及碳量子点共掺杂可以促进g-C_3N_4的光生电荷更快迁移,验证了XPS的结论。以罗丹明B为探针,通过自由基捕获实验发现反应过程中超氧自由基(·O_2~—)为主要活性物质,说明光催化H_2O_2为连续两电子氧还原过程。考察了光催化生成H_2O_2的原位应用,对罗丹明B及对硝基苯酚进行紫外光下降解,结果表明,g-C_3N_4、B掺杂g-C_3N_4和B及碳量子点共修饰g-C_3N_4三种反应体系产生的H_2O_2均对污染物有一定的降解效果,且B及碳量子点共修饰g-C_3N_4由于H_2O_2产量最高,对两种污染物的降解效率优于其他两种体系。(3)废弃生物质资源化利用增强g-C_3N_4光催化产H_2O_2性能研究:以玉米秸秆为原料,利用水热法制备碳量子点。为给生物质碳量子点提供更多负载位点,通过高温煅烧制备比表面积更高的g-C_3N_4纳米片(n CN)。将生物质碳量子点置于g-C_3N_4纳米片分散液中浸渍过夜,制备生物质碳量子点修饰g-C_3N_4纳米片(Cn CN)。当碳量子点加入量为1 ml,p H=3,氧流量0.1 L/min及1ml异丙醇存在下,生物质碳量子点修饰g-C_3N_4光催化产H_2O_2效率最高,为474.5μmol/L,是g-C_3N_4纳米片的1.3倍。紫外-可见漫反射发现生物质碳量子点修饰没有导致明显的吸收边移动,说明太阳光利用率不是影响H_2O_2生成的主要因素。氮气吸脱附曲线显示生物质碳量子点修饰g-C_3N_4纳米片为85.53 m~2/g,是g-C_3N_4纳米片的0.68倍,尽管生物质碳量子点的存在覆盖了g-C_3N_4纳米片表面的部分孔道,但和第三章单纯的g-C_3N_4相比,比表面积仍提高了5.5倍,利于为氧还原提供更多反应位点。通过检测光电流和阻抗发现生物质碳量子点修饰g-C_3N_4光电流是g-C_3N_4纳米片光电流的1.5倍,电荷转移电阻(R_(ct))最小,有效抑制光生载流子的复合,证明了生物质碳量子点修饰能够明显促进光催化性能提高。通过自由基捕获实验和电子顺磁共振表明生物质碳量子点修饰g-C_3N_4光催化过程中主要活性物质为超氧自由基(·O_2~—),反应为连续两电子氧还原途径。

【目的】本研究旨在探究孤儿调节因子DegU在介导单核细胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)宿主感染和高温环境适应性Glaucoma medications方面的调控机制。【方法】本研究以单增李斯特菌参考菌株EGD-e、degU基因缺失菌株ΔdegU和回补菌株CΔdegU为研究材料，通过细胞模型、实时荧光定量聚合酶链式反应和凝胶阻滞试验等方法探究DegU对单增李斯特菌PD-0332991配制感染宿主细胞和适应高温的调控机制。【结果】研究结果表明：缺失degU后，单增李斯特菌在Caco-2上的黏附和侵袭能力显著降低，在RAW264.7中的增殖能力显著降低，在L929中的空斑形成能力也显著降低；进一步通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测degU基因缺失后引起的单增李斯特菌毒力因子转录水平变化，发现多个重要毒力因子转录水平均显著下调；该试验结果还发现与毒力相关的热应激基因clpE(受CtsR抑制的ATP依赖蛋Elexacaftor纯度白水解酶编码基因)转录水平显著升高，而在43℃高温条件下，clpE转录水平显著降低；进一步通过凝胶阻滞试验结果表明DegU能够与clpE的启动子直接结合。【结论】综上所述，degU基因缺失能够降低单增李斯特菌在宿主感染过程中的细胞黏附、侵袭、胞内增殖和胞间迁移能力；DegU能够与clpE启动子结合，直接调控clpE基因的转录水平来适应高温环境。该研究为进一步深入解析单增李斯特菌的宿主感染和环境适应性机制奠定了试验基础。

细菌、活性自由基、紫外线的侵袭等问题一直干扰着人类的日常生活。木质素是一种来源丰富、绿色无毒、可再生且可降解的生物质材料,具有抗菌、抗氧化以及紫外屏蔽等功能。然而,木质素作为一种天然抗菌剂,由于结构复杂,有效抗菌成分低,导致其抗菌活性较弱,限制了它作为高效抗菌材料的应用。本研究以碱木质素为原料采用酸解沉淀法制备木质素纳米颗粒(Lisingle-use bioreactorgnin nanoparticles,LNP),然后通过各类改性方法提高LNP的抗菌活性,并将其均匀分散在聚己二酸/对苯二甲酸丁二醇酯(PBAT)中,制备具有优异拉伸性能和抗菌、抗氧化、紫外屏蔽性能的PBAT/木质素复合材料。具体工作如下:首先,以LNP和二水醋酸锌(Zn(CH_3CO_2)_2·2H_2O)为原料采用一步法制备了LZn(LNP-Zn O)杂化纳米粒子,反应过程中通过酸碱度调控LZn的微观形貌与氧化锌(Zn O)负载量。利用红外光谱、热失重分析、X射线能谱分析了LZn的结构组成并测试了其抗菌活性,探究了最佳反应条件。LZn为木质素提供了更多的有效抗菌成分,实现了木质素抗菌活性增效。其中LZn-9(p H=9)对大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌率分别达到91%和51%,相比于LNP分别提升了194%和155%,实现了木质素的抗菌活性增效。在PBAT上接枝甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)制备PBAT-G接枝物,通过三乙胺(TEA)催化PBAT-G与LZn反应制备了PBAT-G-x LZn复合材料。PBAT-G-2LZn复合材料的拉伸强度和断裂伸长率分别达到了32.1 MPa和922%,PBAT-G-3LZn复合材料的拉伸模量和屈服强度分别为82.3 MPa和8.5 MPa,比PBAT分别提高了35.2%和28.6%。此外,PBAT-G-x LZn复合材料展现出良好的抗菌、抗氧化、紫外屏蔽性能。其中PBAT-G-3LZn复合材料对E.coli和S.aureus的细菌粘附浓度分别为PBAT的18%和19%,自由基清除率(RSA)为9.3%。其次,为了进一步简化杂化纳米粒子的构筑过程,同时优化杂化纳米粒子与PBAT的相容性,以LNP、纳米Zn O、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和溴化1-十六烷基-3-甲基咪唑(CMMB)为原料采用简单的自组装方法制备了LZA(LNP-Zn O-CTAB)和LZM(LNP-Zn O-CMMB)杂化纳米粒子。使用红外光谱、热失重分析、X射线能谱分析了LZA和LZM的结构组成。LZA和LZM的结构中含有长链烷烃和阳离子,它们在接触细菌时破坏细菌的膜结构,因此具有优异的抗菌活性,对E.coli和S.aureus的抗菌率均能达到100%,相比于上一个体系进一步实现了抗菌活性增效。LZM的长链烷烃结构促使其与PBAT的界面相容,制备了具有优异拉伸性能的PBAT/LZM复合材料。其中,PBAT-1%LZM复合材料的拉伸强度和断裂selleck MS-275伸长率分别达到37.1 MPa和1188%。除此之外,PBAT/LZM复合材料具有良好的抗菌、抗氧化、紫外屏蔽性能。PBAT-3%LZM复合材料对E.coli的细菌粘附浓度仅为PBAT的4%,对S.aureus不粘附,RSA达到了25.5%。最后,以LNP和维生素B1(VB1)为原料,通过曼尼希反应合成了含有不同含量VB1的改性木质素(LNP-VB)。相比于前两个体系,LNP-VB更加安全绿色。通过红外光谱、凝胶渗透色谱、核磁共振氢谱、X射线光电子能谱研究了LNP-VB的化学结构并研究了其性能。LNP-VB具有良好的抗菌活性,其中LNP-30VB对E.coli和S.aureus的抗菌率分别达到98%和90%,相比于LNP分别提升了170%和290%。从分子结构上探究LNP-VB的抗菌机理,结果表明LNP接枝VB1后酚羟基更容易失去H·形成稳定的苯氧自由基,苯氧自由基可以更好地进攻细菌,同时酚羟基会电离出氢离子酸化细菌的生理环境,LNP-VB的阳离子结构增强其对细菌的吸附力,从而增强了LNP-VB的抗菌活性。此外,LNP-VB的抗氧化活性也同步提升,其中LNP-30VB的RSA相比于LNP(71.9%)提升到了82.4%。LNP-VB分散在PBAT中制备了具有良好的拉伸性能和抗菌、抗氧化以及紫外屏蔽性能的PBAT/LVB复合材料。其中PBAT-1%LVB复合材料的拉伸强度和断裂伸长率分别达到38.2 MPa和873%。PBAT-3%LVB复合材料对E.coli和S.aureus的细菌粘附浓度分别为PBAT的21%和20%,RSA达到了99.9%。本课GSK126试剂题对木质素进行了抗菌增效改性并分析了其抗菌机理,制备了兼具优良抗菌、抗氧化以及紫外屏蔽功能的改性木质素纳米粒子。将改性后的木质素与PBAT复合制备了具有良好的拉伸性能和抗菌、抗氧化以及紫外屏蔽性能的复合材料,为PBAT/木质素复合材料在医疗和活性包装领域的应用提供了技术支撑。

经过了近几十年的研究发展,非金属催化剂以及非金属催化体alignment media系发展Berzosertib体外迅速,其广泛应用于有机合成与化工生产之中。但是非金属催化剂和传统的金属有机催化剂相比,无论是在反应活性、产品选择性和适应性方面,仍然有很大的差距。因此,开发高活性的非金属催化体系也成为了当下的研究热点。有机硼化合物,一方面来说MK-2206配制,因具有空的p轨道从而表现出类金属的路易斯酸性,特别是对亲核试剂高效的亲电活化能力,有望对传统的金属有机催化体系进行补充。从另一个方面来说,一些有机硼化合物也是非常具有潜力的光电功能材料。常见的为四配位有机硼化合物,该化合物的代表为氟化硼配位二吡咯甲川(BODIPY)类化合物,其被广泛的应用于光动力治疗、化学与生物传感、有机发光二级管等领域。然而,与其他领域的应用相比,四配位硼化合物在可见光催化的有机反应中的应用较少,仅有的应用也都是以BODIPY类化合物作为光敏剂。所以开发一种新型的有机硼类催化剂来应用于光催化的有机转化是很有必要的。综上所述,本文分别以机硼催化剂在光氧化反应以及环加成反应两个大方向来进行研究。本文的主要研究内容主要分为如下四个部分:(1)本章工作为有机硼催化下的未活化烯基环丙烷分子内的环加成反应。我们发现了一种新型的方法来诱导环丙烷分子内开环,通过诱导环丙烷的开环从而来获得一系列的新型环戊烯类化合物。该方法无金属参与,易于操作,产率最高可以到达96%。最后对机理进行了探索研究,得出了该反应是自由基参与的反应。(2)本章工作为可见光介导下的有机硼催化的有机硼酸羟基化反应的研究。该方法使用新型B,B-双芳基四配位硼化合物作为光催化剂,各类有机硼酸作为起始原料,在无金属的条件下,使用空气作为氧源,在常温可见光的条件下以优异的产率获得带有各种官能团的酚类产物,产率最高可以到达99%。随后进行了扩大量实验,探索该反应的实用性。最后对机理进行了探索研究,得出了该反应是超氧自由基参与的反应。(3)本章工作为可见光介导下的有机硼催化的N-杂环类化合物的氧化脱氢芳构化反应的研究。该方法使用新型B,B-双芳基四配位硼化合物作为光催化剂,在无金属无添加剂的情况下,使用氧气作为氧源,在常温可见光的条件下以优异的产率来实现N-杂环类化合物的脱氢芳构化,产率最高可以到达97%。随后我们以邻氨基类化合物和醛类化合物作为起始原料,在上述的标准条件下,通过一锅法实现了N-杂环类化合物的关环且脱氢芳构化。最后对机理进行了探索研究,得出了该反应是超氧自由基参与的反应。(4)本章工作为可见光介导下的有机硼催化的C-N、C-S、C-Se键断裂氧化反应的研究。我们开发了一种新的方法,用于可见光诱导的C-N、C-S和C-Se键的选择性氧化断裂。该方法使用新型B,B-双芳基四配位硼化合物作为光催化剂,分子氧和水作为氧化剂。通过该方法,可以在温和的无金属条件下以良好的产率获得了一系列羰基化合物,产率最高可以到达90%。最后对机理进行了探索研究,得出了该反应是超氧自由基参与的反应。

目的 探究血小板反应蛋白1(thrombospondin-1,THBS1)基因敲除对结直肠癌免疫微环境与肿瘤进展的作用。方法 构建THBS1基因敲除小鼠，经PCR、琼脂糖凝胶电泳明确小鼠基因型。用THBS1基因野生型(THBS1~(+/+))与THBS1基因敲除(THBS1~(-/-))小鼠构建结直肠癌皮下荷瘤与腹腔种植转移模型，观察THBS1基因敲除对小鼠肿瘤生长情况的影响。用流式细胞术检测腹腔种植转移模型中THBS1基因敲除后对结直肠癌附睾脂肪中免疫细胞的变化。结果 与THBS1~(+/+)小鼠相比，THBS1~(-/-LY-188011作用)小鼠在结肠癌皮下荷瘤模型中肿瘤生长没有差异(PCP-456773溶解度>0.05),而在腹腔种植转移模型中则显著抑制肿瘤生长(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示，与THBS1~(+/+)小鼠相比，THBS1基因敲除后腹腔种植转移模型小鼠的附睾脂肪组织中总巨噬细胞比例增高(P<0.01),其中M1型(经典型或促炎型)巨噬细胞比例升高(P<0.01)、M2型(替Bio finishing代活化型或抗炎型)巨噬细胞比例下降(P<0.01);髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSC)比例下降(P<0.05),其中Ly6C亚群(P<0.01)比例升高，Ly6G亚群比例降低(P<0.05);CD8~+ T细胞比例显著升高(P<0.01)、CD4~+ T细胞比例降低(P<0.01)。与THBS1~(+/+)小鼠相比，THBS1基因敲除小鼠外周血总巨噬细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞比例均无变化(P>0.05);MDSC及ly6C亚群比例无变化(P>0.05),ly6G亚群比例降低(P<0.05);CD8~+ T细胞比例显著降低(P<0.05)、CD4~+ T细胞比例无变化(P>0.05)。结论 THBS1基因敲除通过增强肿瘤免疫抑制结直肠癌细胞腹腔种植转移。

目的 分析2010—2021年中国发热伴血小板减少综合征（SFTS）发病、死亡以及在高发区的流行病学特征。方法 采用集中度、圆形分布、空间制图等描述性流行病学方法分析SFTS的时间、空间和人群特征，采用χ~(2)检验分析高发区人群特征差MG132异。结果 2010—2021年有27个省份报告18 968例SFTS病例，年均发病率为0.11/10万；有11个省份报告死亡病例973例，病死率为5.13%。具有季节性，呈单峰分布，高峰期在5—8月。2010—2021年发病率上升、回落再上升，而病死率下降。山东、河南、安徽、湖北和辽宁省的病例数占92.97%，死亡数占89.21%，并由此向西南、东北、东部、西部方向扩张。男女性别比为0.89:1，50岁以上人群发病率较高，农民占86.02%；死亡病例中男女性别比为1.12:1。河南省病例数在2015年达峰值后明显回落。2018年以来，山东和安徽省病例数居前两位。辽宁省病例男女性别比为1.15:1，其余4省均女性多于男性。结论 2010—2021年中国SFTS发病率呈上GDC-0973 NMR升趋势，病死率呈下降趋势，病例分布由高发区向西南、东北、东部、西部呈逐步扩张趋势。建议在有病例发生的地区加强预防知识的宣传教育，对于患者尽量做到早发现、早治疗，防止疫情进一步Falsified medicine扩散。