Achr receptor

目的:1.大黄素已被证明具有多种药理活性。然而,大黄素也被报道在高剂量或长期使用下会引起肾毒性,其潜在的毒性机制尚未完全披露。2.本研究旨在探讨氧化应激和铁死亡在大黄素诱导肾脏毒性中的作用。找到作用靶点Notch1,使用激动剂激活Notch1信号通路增强抗氧化能力,对抗大黄素诱导氧化应激损伤和铁死亡现象,缓解其肾毒性,为其在临床应用时减少毒性提供安全性评价,也为预警类似中药的肾毒性提供参考。方法:1.动物分组给药:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组(CON组)、大黄素低剂量组(0.4 g/kg)、中剂量组(0.6 g/kg)、高剂量组(0.8 g/kg),每个组别各6只,腹腔注射药物(对照组使用同等体积的生理盐水),一日一次,连续注射14天,期间观察小鼠的一般情况变化。2.检测小鼠肾功能及病理学改变:采用眼球取血法,检测小鼠血清中BUN,SCr指标水平。处死小鼠后,对小鼠肾脏进行称重,计算小鼠相对肾脏重量指数,并采用HE染色法观察小鼠Microbiology education肾组织病理损伤。3.培养NRK-52E细胞:用MTT和LDH法检测不同浓度大黄素(0,40,80,160,320 mmol/L)作用24小时对NRK-52E细胞活性的影响。4.检测小鼠肾脏及NRK-52E细胞内的氧化应激、脂质过氧化、铁离子水平及PTGS2基因表达:采用专项试剂盒SOD、GSH、ROS、JC-1等评价小鼠肾脏氧化应激的水平;MDA、LPO等检测脂质过氧化水平;铁离子测定以及其他相关指标的检测。5.采用Western blot和q RT-PCR法检测不同浓度大黄素处理小鼠肾脏与NRK-52E细胞中Notch1、c-Notch1、Hes1、Akt、p-Akt、t-Nrf2、HO-1、NQO-1、GPX4、p53、n-Nrf2等蛋白的活性水平和基因表达水平。6.采用Jagged1预处理激活Notch1、SC79预处理激活Akt或t-BHQ预处理激活Nrf2后检测大黄素对NRK-52E细胞活Pidnarulex半抑制浓度力、氧化应激、脂质过氧化、铁离子指标及相关蛋白表达水平和基因表达水平的影响。结果:1.大黄素可显著上调肾组织内的BUN、SCr、MDA、LPO和Fe~(2+)水平,降低SOD和GSH表达,诱导小鼠肾脏病理损伤。2.大黄素可降低NRK-52E细胞活力,促进LDH释放,诱导细胞内产生活性氧、脂质过氧化物,促进铁累积,并造成线粒体膜电位(ΔΨm)去极化现象。3.大黄素通过降低Notch1/Nrf2/GPX4通路轴的活性,使肾脏抗氧化能力减弱,促进细胞内氧化应激和selleck合成铁死亡现象发生,最终诱导肾脏毒性。4.通过Jagged1预处理激活Notch1、SC79预处理激活Akt或t-BHQ预处理激活Nrf2后均可减弱大黄素对NRK-52E细胞的毒性作用、氧化应激、脂质过氧化、线粒体损伤和铁死亡现象。结论:研究表明,大黄素会抑制Notch1/Nrf2/GPX4信号通路上的抗氧化系统,并通过ROS介导的铁死亡诱导肾脏损伤。而Notch1或Nrf2的激活可以逆转大黄素诱导的肾脏毒性,结果提示Notch1或Nrf2可能是临床实践中大黄素诱导肾脏损伤的潜在治疗靶点。

背景：骨质疏松症发病机制复杂，其本质是各种原因导致的骨形成减弱和骨吸收增强，引起骨代谢失衡。近年来研究发现N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化可以通过调控骨代谢，达到防治骨质疏松的目的。目的：以m6A甲基化调控骨代谢作为切入点，对m6A甲基化在骨Staurosporine molecular weight质疏松症中的相关研究进展进行系统性的整理和归纳，为寻找骨质疏松症新的治疗靶点提供一定的理论参考依据。方法：查阅国内外数据库，从各数据库建立至2023年发表的相关文献，设置中文检索词为“骨质疏松症，m6A甲基化，骨代谢，骨髓间充质干细胞，成骨细胞，破骨细胞”等，英文检索词为“Osteoporosis,m6A methylation,Bone metabolism,bone marrow mesenchymal stem cells,osteoblasts,osteoclasts”等，检索中国知网、万方、维普、PubMed、MEDLINE、Nature及Cochrane数据库，排除重复及陈旧无参考意义的文献，通过纳入TGF-beta/Smad抑制剂和排除标准共纳入73篇标准文献进行探讨。结果与结论：(1)m6A甲基化可以通过多种途径影响骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞的活性及分化过程，调节骨代谢防治骨质疏松症；(2)mCloning and Expression Vectors6A甲基化的调节过程极为复杂，其相关蛋白在不同的细胞中发挥不同的作用，甚至在同种细胞内，同类型的蛋白也会发生截然不同的作用，调控着不同的生理及病理过程。

姜黄素类似物分子EF-24 (C_(19)H_(15)F_(2)NO，分子量311.33)已被证实对多种肿瘤细胞增殖具有抑制作用。本研究首次将EF-24处理人多发性骨NBVbe medium髓瘤细胞MM.1S后，发现其能以时间和剂量依赖性地抑制MM.1S细胞的增殖。提取处理的细胞总RNA进行有参转录组测序分析，结果呈现292个上调和539个下调基因，GO功能注释显示差异基因隶属于细胞组分和分子功能本体居多，后续KEGG富集分析表明这些基因多在肿瘤发生和细胞代谢调节等过程中发挥重要作用。对其中的22个影响肿瘤细胞增殖、分化和参与细胞周期调控等进程的差异功能基因进一步进行网络互作分析，结果显示各基因对之间也呈现高度正相关性(相关性分数RFUT-175化学结构ho值≥0Wnt-C59核磁.95)。这些工作为未来深入阐明EF-24抑制骨髓瘤细胞增殖、分化和迁移等的细胞信号通路和抗肿瘤机制提供了前期基础。

目的：探讨多层低延展压力绷带包扎法对四肢烧伤患者创面愈合及瘢痕增生的影响。方法：选取2018年9月1日～2020年3月31日收治的40例四肢烧伤患者列入对照组，采用单层高弹力叠加缠绕包扎法；选取2020年4月1日～2021年9月AM-2282配制30日收治的40例四肢烧伤患者列入研究组，在对照组基础上采用多层低延展弹力绷带包扎法，第一层保护皮肤组织管状绷带包扎、第二层固位绷带、第三层包扎泡沫衬垫、第四层低延展绷带螺旋包扎Smoothened Agonist临床试验、第五层重叠螺旋包扎。比较两组干预前后疼痛程度[采用视觉模拟评分法(VAS)],创面愈合时间、换药次数，瘢痕增生[采用温哥华瘢痕量表(VSS)],满意度，并发症发生情况。结果：研究组干预后1、3个月VAS评分低于对Nasal pathologies照组(P<0.01),创面愈合时间短于对照组(P<0.01)、换药次数少于对照组(P<0.01),VSS评分低于对照组(P<0.01,P<0.05),满意度高于对照组(P<0.01),并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论：对四肢Ⅱ度或深Ⅱ度烧伤患者采用多层低延展弹力绷带包扎法，可以减轻患者疼痛程度，缩短创面愈合时间，减少换药次数，有利于限制残余创面瘢痕增生，提高患者满意度，降低并发症发生率。

目的 探究吴茱萸碱通过调节高迁移率族蛋白Bl(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路减轻大鼠输血相关性Knee infection急性肺损伤（TRALI）的机制。方法 取72只SD大鼠随机分为对照组、模型组、吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组、空载组、吴茱萸碱高剂量+HMGB1过表达组，每组12只，除对照组外，其余各组大鼠通过腹腔注射脂多糖（LPS）联合输注人血浆的方法制备TRALI模型。分组处理后检测各组大鼠肺功能指标吸气阻力（Ri）、每分钟通气量（MV）、呼气峰流速（PEF）；检测各组大鼠肺湿干比，苏木素-伊红（HE）染色检测肺组织病理形态变化；免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织内血小板与中性粒细胞聚集情况；检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）细胞总数和中性粒细胞百分比；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组大鼠BALF及血清促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平；免疫印迹检测各组大鼠肺组织HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比，吴茱萸碱低剂量组、吴茱萸碱高剂量组大鼠肺功能指标MV、PEF均升高（P <0.05）,Ri、肺湿干比、肺组织病理评分、肺组织内血小板-中diABZI STING agonist价格性粒细胞合光密度、BALF中细胞总数、中性粒细胞百分比、BALF及血清促炎因子TNF-α、IL-1β水平、肺组织HMGB1、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低（P <0.05）。HMGB1过表达可减弱吴茱萸碱对TRALI大鼠肺功能的改善作用。结论 吴茱selleck产品萸碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号激活而抑制TRALI大鼠体内炎症，进而减轻其急性肺损伤，修复其肺功能。

目的：探索使用网络药理学方法和动物实验研究中药茵陈治疗良性前列腺增生症（BPH）的作用机制。方法：通过TCMSP数据库筛选出茵陈有效成分及其靶点，经uniprot统一靶点简写；GeneCards、OMIM及GisGeNET数据库在线检索BPH的疾病靶点。在venny 2.1网站筛选出交集靶点并将交集靶点在线做“蛋白-蛋白”网络分析和GO、京都基因与基因组百genetic architecture科全书（KEGG）富集分析。使用Cytoscape制作“成分-靶点-通路”网络图。建立BPH大鼠模型，使用茵陈药液灌胃治疗，采用酶联免疫方法检测靶蛋白表达。结果：茵陈中确认细节有12个有效成分，这些有效成分通过干预67个靶点调节多个分子通路，从而治疗BPH。槲皮素、茵陈色酮、β-谷甾醇、芫花素、茵陈黄酮、异鼠李素等是核心成分，肿瘤蛋白p53(TP53)、丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）1、表皮生长因子受体（EGFR）、JUN、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子A(VEGFA)是核心靶点。GO分析结果显示，生物过程主要涉及细胞对激素反应和对脂质的反应等，细胞组分更多包含转录调节复合物、膜筏、质膜筏等，分子功能包含DNA结合转录因子结合、核受体活性和激酶调节活性等。KEGG分析结果显示磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-AKT、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、IL-17、TNF、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、EGFR、P53等信号通路与茵陈治疗BPH相关。动物实验结果显示，经茵陈治疗后前列腺重量减轻，血清TP53蛋白表达增加，血清AKT1、EGFR、JUN、IL-6、TNF、VEGFA等蛋白表达减少（均P<0.000 1）。结论：茵陈作为治疗BPH的中药可以通过多种通路参与调控疾病靶点，具有良好的治疗效果和广泛的作用机制。

传统的血站与医院分散管理库存的模式越来越难以应对日益常态化的长周期血荒.为此,文章提出血小板的联合库存优化问题.针对血站-医院库存系统,考虑血小板生命周期、系此网站统总成本、Non-symbiotic coral短缺量以及过期报废量等因素,构建了基于库龄策略与调剂的血小板联合库存优化模型;作为对比,也构建了传统的分散库存管理模式下的决策模型以及不考虑调剂的联合库存优化模型.三个模型均采用双目标的混合整数非线性规划描述.针对模型特点,设计了一种改进的非支配排序多目标鲸鱼优化算法(Non-dominated sorting whale optimization algorithm,NSWOA).数值实验结果证明了模型和算法的有效性,且改进的NSWOA优于非支配排序多目标粒子群算法(Non-dominated sorting particle swarm optimization,N点击此处SPSO)与非支配排序灰狼优化算法(Non-dominated sorting gray Wolf optimization,NSGWO).结果表明,血荒状态下集成调剂的联合库存管理模式,可减少短缺和报废,提高库存绩效.

目的 观察归肾丸对卵巢早衰大鼠骨密度及骨微结构的影响，探讨其可能机制，为归肾丸治疗骨质疏松提供实验依据支持。方法 将24只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和归肾丸组，每组各8只，其中模型组和归肾丸组通过腹腔注射顺铂的方法(第1、8天腹腔注射顺铂溶液6.0 mg/kg)建立卵巢早衰大鼠模型。造模后正常组、模型组灌蒸馏水，归肾丸组给予归肾丸免煎剂[9.45 g/(kg·d)],第30天处死大鼠，留取动脉血、双侧股骨。Micro CT检查各组大鼠骨密度和骨微结构参数；ELISA检测大鼠血清中RANKL/OPG、IL-10及TGF-β的表达水平；免疫组化selleckchem Dibutyryl-cAMP检测骨组织RANKL、OPG的表达水平；流式细胞术检测外周血CD4~+T细胞中CD25~+Olfactomedin 4Foxp3~+Treg细胞的比例。结果 归肾丸组与模型组比较，Micro CT骨微结构扫描提示BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均明显升高(P<0.05);Tb.Sp明显下降(P<0.05);血清中OPG、IL-10的表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),RANKL/OPG明显下降(P<0.01),RANKL、TGF-β的表达与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);流式细胞术检测提示归肾丸组外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg比例较模型组明显升高(P<0.05);免疫组化检测提示归肾丸组骨组织OPG表达较模型组升高，RANKL表达下降(P<0.05)。直线相关性分析显示外周血Treg细胞的比例与OPG呈显著正相关(r=0.539,P<0.01),与RANKL/OPG比值呈显著负相关(r=-0.578,P<Canagliflozin0.01)。结论 归肾丸可改善卵巢早衰大鼠骨量减少和保护其骨微结构，其机制可能是通过上调Treg细胞，从而抑制RANKL/OPG途径。

目的 基于中医证型变化探究膝骨关节炎与肌骨超声表现的相关性。方法 选取我院2019年1月至2021年1月收治的100例膝骨关节炎患者(130膝)，根据中医辨证论治原理将其分为肝肾亏虚证组(32例，40膝)、湿热蕴结证组(30例，34膝)、气滞血瘀证组(18例，34膝)、风寒湿痹证组(20例，22膝)。比较各中医证型患者病情程度分级和各中医证型超声下滑膜增生、滑膜血流、关节腔积selleck产品液、骨侵蚀范围。结果 肝肾亏虚组、风寒湿痹组重度患者数量多于其余三组(P<0.05)，湿热蕴结组重度患者多于气滞血瘀组(P<0.05)，湿热蕴结组中度患者多于其余三组(P<biohybrid structures0.05)，气滞血瘀组轻度患者多于其余NSC 127716抑制剂三组(P<0.05)，其中湿热蕴结组中轻度患者多于肝肾亏虚组和风寒湿痹组(P<0.05)；四种中医证型之间的滑膜增生程度、骨侵蚀范围差异无统计学意义(P>0.05)；肝肾亏虚组Ⅲ级血流信号占比少于湿热蕴结组和风寒湿痹组，无血流信号和Ⅰ级血流信号占比高于湿热蕴结组和风寒湿痹组(P<0.05)；肝肾亏虚组和风寒湿痹组无关节腔积液占比高于湿热蕴结组和气滞血瘀组(P<0.05)，湿热蕴结组Ⅰ级积液占比高于肝肾亏虚组(P<0.05)。结论 膝骨关节炎肌骨超声表现与中医辨证分型有关，肌骨超声可为膝骨关节炎的中医辨证论治提供参考依据。

乳腺癌作为一种女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威Roxadustat抑制剂胁全球女性的健康。雌激素受体(Estrogen receptor, ER)阳性乳腺癌是其中占比最高的一种亚型，其发展受ER信号通路调控，临床治疗上除手术切除外还可辅以药物治疗。降低雌激素水平或拮抗ER功能的内分泌疗法是针对ER+乳腺癌的经典药物疗法，临床应用广泛且效果明确，但是在治疗中产生的耐药性在晚期或转移性乳腺癌中不可避免，其中一个关键oral and maxillofacial pathology耐药机制为ESR1(编码ERα的基因)基因突变，促使受体形成配体非依赖性激活构象并招募共激活分子，促进下游乳腺癌细胞生长、增殖和转移相关基因转录表达，导致抗雌激素治疗敏感性和有效性降低，目前抵抗突变耐药性乳腺癌的https://www.selleck.cn/products/carfilzomib-pr-171.html相关药物处于开发中。本综述重点探讨ERα激活性突变产生的耐药机制，总结了目前针对突变型ER+乳腺癌的有效治疗策略，为突变耐药性乳腺癌的治疗提供一定的思路。