目的 通过检测超重青年尿液样本中肾素血管紧张素系统(RAS)和肾脏损Y-27632抑制剂伤标志物的水平评估高血压病和慢性肾脏病(CKD)的发病风险。方法 选取武汉市第三医院2018年6月至2020年6月体检人群中年龄18~25岁、体重指数25.0~29.9 kg/m~2的体检者40例作为超重组,选取同期体重指数正常(<25.0 kg/m~2)的体检者40例作为对照组。收集2组临床资料,检测2组人群尿液中RAS和肾脏损伤标志物的mRNA水平,并进行组间比较。结果 超重组收缩压、舒张压、体质量、体重指数、基础代谢率、内脏脂肪含量、总水含量、内脏脂肪指数、代谢年龄均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。超重组人群的体重指数与收缩压和舒张压均呈正相关(r=0.61、0.72,均P<0.05)。超重组尿液中白细胞计数、尿胆原阳性率、尿蛋白、尿液pH值和尿隐血阳性率均高于对照组[(2.5±0.4)个/高倍镜视野比(2.3±0.4)个/高倍镜视野、35.0%(14/40)比5.0%(2/40)、(42±9)mg/d比(35±8)mg/d、(5.92±0.11)比(5.83±0.13)、27.5%(11/40)比7.5%(3/40)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。超重组人群尿液中肾素、血管紧张素原、不含赖氨酸激酶1(WNK1)、WNK4、囊性纤维化跨膜电导调节因子和白细胞介素18、结缔组织生长因子、肾损伤分子1的mRNA水平均明显高于对照组[(2.59±0.15)比(1.01±0.17LY2835219 IC50)、(3.12±0.65)比(0MK-1775小鼠.99±0.25)、(2.59±0.15)比(0.99±0.17)、(1.44±0.21)比(0.99±0.18)、(1.54±0.11)比(1.01±0.13)、(4.21±0.94)比(1.01±0.21)、(2.04±0.54)比(0.99±0.26)、(2.03±0.94)比(1.01±0.32)],差异均有统计学意义(均P<0.05),而中性粒细胞明胶酶相关的脂钙素水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 超重可能直接影响血压和肾小管内RAS的激活,从而导致高血压病和肾脏损伤。因此即使在血压正常的青年中,超重也可能是初期肾脏疾病的危险因素。
动态心电图检查对缺血性心肌病伴高血压患者的诊断价值
目的 分析动态心电图检查对缺血性心肌病伴高血压患者的诊断价值。方法 回顾性分析我院2017年5月~2020年5月收治的189例冠心病伴高血压患者的临床资料,以临床诊断和冠脉造影检查为诊断“金标准”,分析动态心电图检查对缺血性心肌病伴高血压患者诊断准确性,并分析缺血性心肌病伴高血压患者动态心电图ST-T段变化情况和心律失常、异位搏动发生率。结果 经临床和冠脉造影诊断,189例冠心病伴高血压患者中,142例(75.13%)患者确诊为缺血性心肌病,47例(24.87%)患者为其他类型冠心病。动态心电图检查诊断缺血性心肌病伴高血压患者的敏感度为92.25%,特异度为70.21%,阳性预测值为90.34%,阴性预测值为75.00%,准确度为86.77%,Kappa值为0.638。其动态心电图中,127例(89.43%)患者合并ST-T改变,111例(78.17%)患者发生室性心律失常,61例(42.96Y-27632半抑制浓度%)https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html患者发生多源室性早搏。结论 Selleckchem MK-1775动态心电图检查能对缺血性心肌病伴高血压患者进行有效诊断。
脑梗死患者血清miR-181c、miR-21水平与颈动脉狭窄及其不良预后的相关性预测
目的 探讨脑梗死患者血清miR-181c、miR-21水平与颈动脉狭窄的关系及对预后不良的相关性预测。方法 纳入2015年1月~2019年6月E7080化学结构在辽阳市中心医院诊断为脑梗死的患者120例为研究对象,行前瞻性研究。120例患者中颈动脉狭窄患者58例(轻度狭窄患者24例,中度狭窄患者22例,重度狭窄患者12例),设为颈动脉狭窄组,非颈动脉狭窄患者患者62例,设为非颈动脉狭窄组,比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平之间的差异。纳入患者行Rankin量表评分后,分为预后良好组(76例)与预后不良组(44例),比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平,并分析预后不良患者的危险因素。结果 颈动脉狭窄组与非颈动脉狭窄组患者的性别、年龄以及体重指数之间比较差异无统计学意义(P>0.05),颈动脉狭窄组患者的糖尿病、高血压以及高脂血症患者的比例显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄程度患者的性别、年龄、体重指数、高血压及高脂血症之间比较差异无统计学意义(P>0.05),随着患者的颈动脉狭窄情况的加重,患者的糖尿病发病情况显著升高(P<0.05);颈动脉狭窄组患者的miR-181c、miR-21水平显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄患者的miR-181c、miR-21水平比较差异有统计学意义(P<0.05),随着患者的颈动脉狭窄程度的升高,患者的miR-181c、miR-21水平显著升高(P<0.05);预后良好组患者的miR-181c、miR-21水平显著低于预后不良组(P<0.05);预后不良组患者的糖尿病、高血压、高脂血症发生率以及NIHSS评分显著高于预后良好组(P<0.05);通过多因素分析,糖尿病、高血压、高脂血症、NIHSS、miR-181c、miR-ABT-199 NMR21均是造成患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 随着脑梗死颈动脉狭窄情况的加重,局部病灶部位的炎性水平显购买MK-1775著升高,血清miR-181c、miR-21水平显著升高。
黄连解毒汤调节AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路改善SHR主动脉损伤作用机制的研究
目的 基于AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDD)对自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertension rat,SHR)主动脉损伤改善作用的研究。方法 将50只SHR随机分为模型组、HLJDD低剂量组(75 mBMN 673g·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))、高剂量组(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))以及卡托普利组(0.175 mg·kg~GDC-0068 molecular weight(-1)·d~(-1))5个组,另设WKY大鼠为空白对照组,每组各10只。模型组和空白对照组灌胃给予等体积的生理盐水,每天灌胃给药1次,5天1个疗程,共8个疗程。实验末,取主动脉HE染色检测组织病理学变化,TUNEL染色检测主动脉细胞凋亡率,采用qRT-PCR和Western blot检测AKT/mTOR及Beclin-1自噬通路相关基因和蛋白表达水平变化。结果 与空白对照组相比,模型组主动脉内膜脱落严重,中膜弹性纤维排列发生紊乱,细胞凋亡率显著升高,HLJDD中、高剂量组和卡托普利组能够有效改善组织病理现象,显著降低细胞凋亡率。与空白对照组相比,模型组中AKT、mTOR、BecSelleckchem Alpelisiblin-1基因表达水平以及mTOR、AKT、LC3-II及Beclin-1的蛋白表达水平显著升高,经HLJDD干预后相关基因和蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论 HLJDD能够有效改善SHR主动脉组织损伤,其机制可能与抑制AKT/mTOR及Beclin-1自噬相关信号通路有关。
达格列净对糖尿病合并高血压患者左心室重构的影响分析
目的 探讨达格列净是否能缓解糖尿病合并高血压患者的左心室重构进程。方法 纳入2019年10月~2020年10月于汕头大学附属粤北人民医院住院的2型糖尿病合并高血压患者193例,根据治疗方式不同,将患者分为对照组98例和达格列净组(加服达格列净)95例,治疗6个月后随访,比较2组患者入院时、出院时和随访时血糖、血压和心室重构相关指标差异。结果 与对照组比较,达格列净组随访时空腹血糖、糖化血Rapamycin使用方法红蛋白、收缩压和左心室收缩末期容积指数均明显降低(P<0.05),LVEF明显升高[(62.90±4.56)%vs(60.79±4.14)%,P<0.Alpelisib核磁05],出院时和随访时血浆N末端B型钠尿肽前体明显降低[(238.01±14.61)ng/L vs(247.40±10.03)ng/L,(221.75±10.06)ng/L vs(236.31±9.Selleck PD032590164)ng/L,P<0.05]。结论 在传统药物治疗的基础上,达格列净可以进一步改善糖尿病合并高血压患者血糖和血压及左心室功能情况,延缓左心室重构进程。
尿NGAL对糖尿病肾病诊断价值的Meta分析
目的 通过Meta分析评价尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在糖尿病肾病(DAlpelisib IC50KD)中的诊断价值。方法 检索Pubmed、Embase、CochraneLibrary、中国知网和万方数据库中收录的尿NGAL诊断DKD相关文献,采用Stata13.1软件进行Meta分析。结果 最终纳入18篇中高等质量文献,共包含2388例糖尿病患者和selleck激酶抑制剂1255例DKD患者。Meta分析结果显示合并灵敏度为0.83(95%CI:0.77~0.88),合并特异度为0.81(95%CI:0.68~0.90),合并阳性似然比为4Rapamycin细胞培养.45(95%CI:2.51~7.88),合并阴性似然比为0.20(95%CI:0.14~0.29),合并诊断比值比21.87(95%CI:10.06~47.53),综合受试者工作特征曲线下面积0.89(95%CI:0.86~0.91)。采用Deek漏斗图不对称检验对所纳入研究的发表偏倚进行检验,结果显示所纳入研究不存在发表偏移(P=0.31)。结论 尿NGAL对DKD具有潜在的诊断价值,有望成为DKD诊断的新型标志物。
线粒体钙离子单向转运体对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响
目的 研究线粒体钙离子单向转运体(MCU)对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响,探讨MCU成为胶质瘤治疗新靶点的可能性。方法 实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹法检测脑胶质瘤干细胞(T456,T4121,T387和T3832)和胶质瘤细胞(U87和U251)中MCU mRNA和蛋白的表达。构建shNT,shMCU#1和shMCU#2质粒,利用磷酸钙转染法包装病毒,感染胶质瘤干细胞T387,T4121,T3832和T456细胞系,分别获得该4种细胞的shNT对照、shMCU#1和shMCU#2敲低细胞,并用RT-PCR检测MCU敲低效果。将上述细胞接种到96孔板中,于培养第0,2,4和6天细胞用CellTiter-Glo?Luminescent细胞活力检测试剂盒检测细胞活力;第6天用成像显微镜拍摄每孔肿瘤球形成的大小,并统计每组肿瘤球的数量。利用MCU抑制剂DS16570511处理脑胶质瘤干细胞(T456和T4121)、人神经干细胞(16157)及人星形胶质细胞(NHA),分别设溶剂对照(0.1%DMSO)组、DS16570511 25和50μmol·L-1组,于培养第0,2,4和6天检测细胞活力,第6天检测肿瘤球形成的大小和NHA细胞状态。构建LUC-shNTE7080体内实验剂量,LUC-shMCU#1和LUC-shMCU#2质粒,利用磷酸钙转染法包装病毒,并感染T387和T4121细胞,随后将感染的细胞注射到BALB/C裸小鼠颅内,一段时间后在小鼠脑内形成原位脑胶质瘤移植瘤,25 d后用EPZ-6438体内实验剂量IVIS活体成像系统对小鼠脑部进行生物发光检测,观察小鼠脑内肿瘤形成,实验结束后统计selleckchem每组小鼠的存活时间。结果 上述4种胶质瘤干细胞中MCU的表达高于胶质瘤细胞U87和U251。与各自shNT对照组相比,4种胶质瘤干细胞的shMCU#1和shMCU#2敲低组MCU蛋白表达均显著下降(P<0.01),细胞活力亦明显降低(P<0.01),形成的肿瘤球数量显著减少(P<0.01)。与溶剂对照组相比,DS16570511 25μmol·L-1能够显著抑制T387,T4121和16157细胞活力,但对NHA细胞活力抑制相对较小(P<0.05);S1657051150μmol·L-1能够抑制T387,T4121,16157和NHA细胞活力(P<0.01)。活体成像检测显示,与对照组相比,敲低MCU后T387和T4121细胞形成的肿瘤区域生物发光显著减弱;对照组小鼠的存活时间为35 d,而敲低MCU后荷瘤小鼠的存活时间延长30 d(P<0.01)。结论 敲低MCU可抑制脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力,并且延长颅内原位成瘤小鼠的存活时间。
叉头盒蛋白P3基因调控人结肠癌细胞生物学行为及其机制
目的探讨叉头盒蛋白P3(FOXP3)基因沉默后对人结肠癌细胞增殖、凋亡和侵袭等生物学行为的影响及其机制。方法人结肠癌细胞(SW480细胞)购R428自美国典型培养物保藏中心。将SW480细胞分为FOXP3-小发夹核糖核酸(shRNA)组(转染FOXP3-shRNA)、NC-shRNA组(转染shRNA空载的慢病毒)及Control组(仅加入培养基处理)。噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Transwell实验检测细胞侵袭;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测FOXP3基因信使核糖核酸(mRNA)表达;蛋白质印迹法检测Wingless及int-1家族成员3A(Wnt3a)和β-连环蛋白(β-catenin)基因蛋白表达。两组间对比行t检验, 多组间比较采用单因素方差分析(组间比较采用SNK检验)。结果 FOXP3-shRNA组人结肠癌细胞中FOXP3基因mRNA表达、24、48、72、96 h后吸光度值、侵袭率、Wnt3a和β-catenin蛋白表达显著低于NC-shRNA组和Control组细胞[FOXP3基因mRNA表达分别为0.11±0.04比0.98±0.05、1.05±0.07, 24 GDC-0068h吸光度值分别为0.59±0.04比0.65±0.05、0.73±0.06, 48 h吸光度值分别为0.67±0.05比0.86±0.06、0.95±0.07, 72 h吸光度值分别为0.76±0.06比1.15±0.07、1.26±0.08, 96 h吸光度值分别为0.87±0.06比1.34±0.08、1.45±0.09, 侵袭率分别为(23.49±1.99)%比(10.38±2.56)%、(10.38±2.56)%, Wnt3a分别为0.22±0.04比0.76±0.05、0.78±0.06, β-catenin分别为0.31±0.03、0.84±0.06、0.87±0.07], 凋亡率显著高于NC-shRNA组和Control组细胞[分别为(23.49±1.99)%比(10.38±2.56)%、(10点击此处.38±2.56)%], 差异有统计学意义(F=20.042、17.233、11.145、13.427、16.538、16.135、54.182、19.341、26.177、16.135, P0.05)。结论 FOXP3基因沉默后可显著抑制人结肠癌细胞增殖和侵袭并促进细胞凋亡, 其机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路基因表达有关。
前列腺癌细胞系中结肠癌相关转录因子2与雄激素受体基因的转录调控关系
雄激素受体(androgen receptor,AR)是经典的前列腺癌主效基因。结肠癌相关转录因子2(colon cancer associated transcript 2 ,CCAT2)是基于GWAS大数据结果发现的前列腺癌相关长链非编码基因,二者关系尚未见报道。依据AR表达模式的不同,前列腺癌(prostate cancer,E7080 PCa)可以划分为普通前列腺癌以及恶性程度更高的去势抵抗性前列腺癌(castraAlpelisib溶解度tion-resistance prostate cancer, CRPC)两种截然不同的发展阶段,其机制尚不明确。AR与CCAT2是否存在调控关系以及是否在其中发挥作用是本研究的切入点。本文采用雄激素依赖型与非依赖型的前列腺癌细胞研究模型LNCaP与DU145细胞系,研究发现了CCAT2与AR存在转录调控关系。首先,采用过表达与敲低的分子生物学研究策略,发现二者的RNA水平存在相互调控。在DU145细胞中,G型CCAT2激活AR mRNA水平到2.6倍,T型CCAT2抑制AR mRNA水平至0.2(P<0.05);在LNCap细胞中,G型CCAT2激活AR mRNA水平1.5倍,T型CCAT2对AR mRNA水平变化无显著意义(P<0.05)。在DU145细胞中过表达AR,CCAT2的表达量上升2.9倍(P<0.05);在LNCaP细胞中沉默AR的表达,CCAT2的表达水平下降至0获悉更多.48(P<0.05)。报告基因分析结果显示,CCAT2对AR启动子相对活性影响与RNA水平改变相一致。由于CCAT2研究的缺乏,本文进一步研究了其与细胞活性以及对AR蛋白质水平的影响,数据显示与转录水平的结果基本一致。最后,本文初步分析了AR与CCAT2可能相关的靶基因,包括CTNNB1,MYC和TCF7L2,初步探讨可能的机制并验证了转录水平的发现。结果表明,在LNCaP细胞中G型CCAT2分子激活AR的转录,U型CCAT2无作用。在DU145细胞中,G型CCAT2激活 AR转录,U型CCAT2抑制AR的转录。在2个细胞系中,AR都激活CCAT2整体的转录活性,提示二者存在反馈调节机制。研究发现,CCAT2与AR的转录调控关系,为真核基因表达与调控的机制研究以及前列腺癌的发病机制与治疗提供了理论与实验数据。
凝血功能、血栓前状态及炎症反应指标在妊娠期高血压疾病中的变化与临床意义
目的 探讨凝血功能、血栓前状态及炎症反应指标在妊娠期高血压疾病患者中的变化情况与临床意义,为防治该病的发生、发展提供依据。方法 回顾性分析2019年5月至2020年10月呼和浩特市第一医院收治的100例妊娠期高血压疾病患者的临床资料,根据疾病严重程度分为妊娠期高血压组PARP抑制剂(34例),轻度子痫前期组(36例),重度子痫前期组(30例),另回顾性分析120例同期进行正常产检的妊娠晚期孕妇的临床资料作为健康参照组。对比4组研究对象入Protein Tyrosine Kinase抑制剂院后的凝血功能、血栓前状态、炎症反应相关指标水平变化,并采用Pearson相关性分析法分析各指标之间的相关性。结果 与健康参照组比,妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平均显著缩短,而血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血管性假性血友病因子(VWF)及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平均显著升高,且组间两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);血清PT、APTT与IL-6、TNF-α、CRP、VWF均呈负相关,D-D、FIB与IL-6、TNF-α、CRP、Y-27632生产商VWF均呈正相关(均P <0.05)。结论 妊娠期高血压疾病患者凝血功能、血栓前状态及炎症反应指标异常,且各指标均具有明显的相关性,临床监测上述指标有助于判定、评估妊娠期高血压疾病患者的病情,以降低产妇不良妊娠结局的风险,保障母婴安全健康。