Achr receptor

目的:探讨肺癌合并静脉血栓栓塞症(Venous thromboembolism,VTE)患者的危险因素、预测指标,及其对生存的影响。方法:本研究通过病例对照研究回顾性分析纳入2017年1月至2022年6月就诊于我院的新发肺癌患者,按照纳入标准及排除标准选取病人后分为两组,即VTE组和非VTE组(VTE组为肺癌伴VTE患者,共237例,非VTE组随机选取同期无VTE的肺癌患者,共474例)。通过医渡云、病案室、智业及lis系统收集患者临床资料,包括一般情况(性别、年龄、吸烟史)、伴随基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺))、病理类型、驱动基因突变类型、肿瘤分期(国际TNM分期标准(第8版))、治疗方式、VTE类型;首次药物治疗前1个月之内的基线血实验室检查资料:白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、C反应蛋白(CRP)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-dimer)、白蛋白(ALB)、癌胚抗原(CEAimmediate consultation)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、糖类抗原(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(Pro GRP)。对入组患者随访至患者死亡或随访截止时间(随访截止时间为2022-09-30),采用多因素Logistic逐步回归分析,探讨影响肺癌合并VTE的因素,根据Kaplan-Meier法绘制两组生存曲线,采用受试者工作特征曲线即ROC曲线评估多因素Logistic逐步回归分析的结果对肺癌合并VTE的预测价值。P<0.05为有统计学意义。结果:1.本研究纳入肺癌合并VTE患者237例,其中167例患者1-3个月发生VTE,占比70.47%,23例患者在4-6个月发生VTE,占比9.7%,24例患者在7-12个月发生VTE,占比10.13%,23例患者在1年以上发生VTE,占比9.7%。2.比较两组患者发现:年龄、性别、冠心病、慢阻肺、病理类型、肿瘤分期、驱动基因突变、治疗方式、WBC、CRP、D-二聚体、PT、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、Pro GRP、ALB与肺癌合并VTE有关,具有统计学差异(P<0.05)。3.多因素Logistic逐步回归分析结果显示:年龄(OR=1.037;95%CI:1.015-1.060)、冠心病(OR=2.555;95%CI:1.371-4.764)、D-二聚体(OR=2.317;95%CI:1.827-2.939)、CEA(OR=1.350;95%CI:1.063-1.715)、腺癌(OR=1.960;95%CI:1.324-2.901)、分期III期(OR=3.519;95%CI:1.677-7.382)、IV期(OR=5.293;95%CI:2.774-10.101)是肺癌合并VThttps://www.selleck.cn/products/erastin.htmlE的购买VX-765独立危险因素(P<0.05)。4.本研究VTE组患者的中位生存时间为14.00个月(95%CI:11.48-16.52个月),非VTE组的中位生存时间为25.00个月(95%CI:23.25-26.75个月),VTE组的生存时间低于非VTE组,差异有统计学意义(log-Rank检验的X~2=69.469,P<0.001)。5.将年龄、冠心病、D-二聚体、CEA、腺癌、病理分期中的III、IV期(多因素分析的结果)联合预测肺癌合并VTE的ROC曲线下面积为0.795,95%CI:0.760-0.829。其中D-二聚体预测肺癌合并VTE的ROC曲线下面积为0.727,95%CI:0.689-0.766,截点值为0.865,灵敏度为73.4%,特异度为62.0%;CEA预测肺癌合并VTE的ROC曲线下面积为0.660,95%CI:0.618-0.702,截点值为5.69,灵敏度为62.0%,特异度为65.6%;年龄预测肺癌合并VTE的ROC曲线下面积为0.592,95%CI:0.548-0.637,截点值为67.5,灵敏度为40.5%,特异度为73.6%。结论:1.肺癌在前三个月发生VTE的风险最高。2.年龄、冠心病、D-二聚体、CEA、腺癌、分期III期、IV期是肺癌合并VTE的独立危险因素。3.VTE事件会缩短患者生存时间。

季节性雪被是调控寒冷生态系统冬季生态学过程的重要生态因子之一。气候变暖已导致北半球季节性积雪显著减少,并对寒冷生态系统季节性雪被特征(例如,雪被深度、雪被周期、覆盖面积等)产生深刻影响。地处青藏高原东缘的川西亚高山森林生态系统是响应气候变化的生态敏感区,地表雪被减少可能通过影响土壤微环境对土壤微生物生化特性和碳氮矿化过程产生强烈作用,然而其影响机制和作用机理迄今缺乏应有的关注。因此,以川西亚高山岷江冷杉针叶林为研究对象,设置野外雪被控制装置,设计自然雪被(对照)、雪被去除50%(雪被减少处理)和雪被去除100%(雪被去除处理)三种处理,采用原位土柱培养法,在2018–2020年冬季(雪被形成期、覆盖期和融化期)和生长季(前、中和后期)的关键时期研究了季节性雪被变化对岷江冷杉林中土壤有机层和矿质层的土壤微环境、微生物活性、生物量、群落组成和多样性以及土壤碳氮矿化速率的影响。主要结果如下:(1)冬季最大雪被深度为39±4cm。相较于对照,雪被减少和雪被去除处理中的雪被深度分别降低53.63%和100%。雪被处理(雪被减少和雪被去除)导致土壤更为剧烈的温度波动,雪被减少和雪被去除导致土壤有机层平均温度分别降低0.41°C和0.24°C,矿质层土壤温度分别降低0.58°C和0.47°C。雪被减少降低冬季土壤温度的效应最为显著,而雪被去除导致生长季的土壤温度偏低。雪被减少和雪被去除导致土壤冻融循环频次分别增加17.67次和15.33次,土壤含水量分别降低1.34%和13.13%,但雪被处理没有显著biometric identification改变土壤p H值。(2)雪被处理仅对土壤β-葡聚糖苷酶活性影响显著,但雪被处理和采样季节的交互作用显著影响土壤β-葡聚糖苷酶、纤维素酶、脲酶和硝酸还原酶活性,且不同土壤层次间差异显著。雪被减少和雪被去除导致土壤β-葡聚糖苷酶活性降低5.23%～11.61%,脲酶活性降低8.35%～10.77%,但使土壤有机层硝酸还原酶活性增加7.58%～11.80%,土壤矿质层中其活性降低3.56%～9.88%。在冬季,雪被减少和雪被去除抑制β-葡聚糖苷酶、纤维素酶、硝酸还原酶活性,但在冬季雪被形成期促进土壤有机层脲酶活性;在生长季后期,雪被减少和雪被去除会抑制脲酶活性,并显著促进硝酸还原酶活性。雪被处理并未显著影响土壤微生物生物量碳含量,但导致土壤微生物生物量氮此网站含量显著增加39.18%～79.18%,微生物生物量氮的增加主要发生在雪被形成期和融化期。(3)相较于对照,雪被减少和雪被去除显著增加真菌、细菌的Chao和ACE丰富度指数,真菌Chao和ACE丰度指数分别增加3.13%～6.41%和6.41%～2.54%,细菌Chao和ACE丰度指数分别增加2.12%～5.95%和2.00%～5.92%。微生物丰富度的显著改变主要发生在冬季。在门水平,雪被减少导致Basidiomycota真菌和Acidobacteria细菌丰度增加,并降低Mortierellomycota真菌、Actinobacteria细菌丰度。在属水平,雪被减少导致Boletaceae属真菌丰度增加,并降低Mortierella属真菌、Acidothermus属和Acidimicrobiia属细菌丰度。然而,雪被去除并未显著影响土壤真菌和细菌群落的群落组成。(4)雪被处理显著影响土壤碳矿化速率,但雪被减少和雪被去除对土壤氮矿化速率的影响相互对立。相较于对照,雪被减少和雪被去除导致土壤碳矿化速率降低11.39%～26.14%;然而,雪被减少使土壤氮矿化速率降低122.50%,雪被去除使其增加178.39%。此外,雪被处理显著影响土壤有机质、总氮、可溶性有机碳和可溶性有机氮浓度。雪被减少和雪被去除导致土壤有机质浓度增加30.72%～121.6%,可溶性有机氮浓度增加42.54%～132.09%。雪被减少和雪被去除导致土壤有机层可溶性有机碳浓度增加32.85%,土壤矿质层可溶性有机碳浓度降低11.42%;导致土壤有机层总氮浓度增加63.06%,土壤矿质层总氮浓度受雪被减少和雪被去除影响分别等效增加和降JQ1价格低9.68%。(5)偏最小二乘结构方程模型表明,雪被减少和雪被去除引起的土壤降温、酶活性降低和土壤有机质积累会抑制土壤碳矿化速率。同时,雪被减少和雪被去除引起土壤降温和含水量降低会抑制土壤氮矿化速率。雪被减少导致土壤氮矿化速率受土壤酶活性降低和有机质积累的影响而降低;雪被去除对土壤有机层中反硝化酶的抑制作用和对土壤总氮的促进作用会降低土壤氮矿化速率,对土壤矿质层中反硝化酶的促进作用和土壤总氮的抑制作用会促进土壤氮矿化速率。综上所述,季节性雪被变化驱动的土壤微环境变化调控土壤温度和含水量动态作用于微生物活性(β-葡聚糖苷酶、纤维素酶、反硝化酶活性和微生物生物量氮)和微生物群落丰富度(真菌和细菌的Chao指数和ACE指数)以及土壤有机质周转,进而影响土壤碳氮矿化过程。相较于自然雪被覆盖下的土壤,雪被减少会抑制土壤碳矿化速率,但对氮矿化速率的影响取决于雪被深度。由雪被减少变化至完全去除雪被,土壤氮矿化速率会从降低转变为增加。这些结果的发现为深入认识亚高山森林生态系统对气候变化的响应与适应机制提供了数据参考。

Ⅲ型分泌效应物（type Ⅲ secreted effectors, T3SEs）是细菌性果斑病（bacterial fruit blotch, BFB）的病原菌——西瓜食酸菌（Acidovorax citrulli）分泌的关键致病因子。鉴定西瓜食酸菌特异的、具有GNAT(Gcn5-related N-acetyltransferase)超家族结构域的T3SE基因aop2，分析其编码蛋白质影响植物免疫的方式，可为深入认识该基因在病菌致病机制中的作用奠定基础。利用生物信息学分析其序列特征；借助荧光定量PCR技术分析aop2的表达调控及其表达与抗病相关基因表达间的关系；利用基因突变及基因功能互补手段，通过分析致病性、Western medicine learning from TCM寄主活性氧积累量等解析基因功能；使用瞬时表达技术了解Aop2抑制激发子诱导的细胞坏死能力及其亚细胞定位情况。aop2基因启动子区存在Ⅲ型分泌系统（type Ⅲ secretion system, T3SS）核心基因结合位点，其编码的蛋白不存在信号肽和跨膜螺旋区，含一个GNAT家族乙酰转移酶结构域但无同源蛋白；T3SS核心基因hrpG/hrpX突变体中aop2基因的表达量显著降低；缺失aop2基因的突变体对寄主黄瓜的致病力降低，但黄瓜子叶中活性氧积累量增加；Aop2可定位于烟草整个细胞，能够抑制由坏死因子NIP诱导的PCD(programmed cell death);Aop2的表达增强了烟草叶片Nirogacestat分子量中病原相关分子模式触发的免疫（PAMP-triggered immunity, PTI）信号通路，以及SA和JA信号通路相关基因的表达。结果表明，Aop2为西瓜食酸菌一个含有GNAT结构域的特异T3SE，其在与寄主黄瓜互作中发挥毒性点击此处因子功能，在与烟草互作中参与调控植物细胞死亡及PTI和植物激素相关抗病防卫反应。

盐胁迫是植物面临的重要非生物胁迫之一,严重影响包括烟草在内的作物品质与产量,进而影响了烟叶生产的经济效益。深入研究烟草等植物响应高盐胁迫的分子调控机制,对利用基因工程提高植物耐盐性具有重要意义。非特异性脂质转移蛋白(Non-specific lipid transfer proteins,nsLTPs)通常具有保守的结构相似性、低序列统一性,在植物生长和抗逆性方面具有广泛生物学功能。在课题组已经获得的过表达NtLTPI.38株系(OE)和敲除株系(ntltpI.38)的基础上,通过转录组、代谢组和脂质组联合分析,结合盐胁迫后形态结构、生理变化、物质代谢的研究,探究NtLTPI.38基因响应盐胁迫的分子机制。主要研究结果如下:1.正常生长条件下野生型株系K326(WT)与转基因株系的非靶向代谢组学分析表明:在OE vs ntltpI.38、ntltpI38 vs WT以及OE vs WT不同比较组中注释了 699、608和573种差异代谢物。其中,类黄酮物质(Flavnoids)在所有差异代谢物中比例最大,分别有74、51和54个差异代谢物。Types of immunosuppression3个组别中,分别有47、17和26个上调代谢物。过表达NtLTPI.38株系中类黄酮物质上调的数量均高于野生型和敲除株系。KEGG富集分析发现,三个组别均富集到甘油磷脂代谢(Glycerophospholipid metabolism)、三羧酸循环(Citrate cycle,TCA cycle)和花生四烯酸代谢(Arachidonic acid metabolism)。而在ntltpI38 vs WT 和 OE vs WT 组别中,KEGG代谢通路均富集在乙醛酸和二羧酸代谢(glyoxylate and dicarboxylate metabolism)、亚油酸代谢(linoleic acid metabolism)和嘌呤代谢(purine metabolism)途径中。2.非靶向脂质代谢组分析表明,基于OE vs ntltpI.38、ntltpI.38 vs WT和OE vs WT 比较分别注释了 28、32和19种差异脂质代谢物。其中,过表达株系中三酰基甘油(TGs)含量显著高于野生型和敲除株系。而神经酰胺(Cer)[如Cer(d42:4)和Cer(d44:4)]含量显著低于K326和敲除株系。此外,过表达株系中PC:PE的比率显著高于敲除株系。对差异脂质代谢物KEGG富集分析发现,在三个组别的比较中,差异脂质代谢物主要富集在甘油磷脂代谢(Glycerophospholipid metabolism)和甘油脂代谢(glycerolipid metabolism)途径。3.转录组分析表明,在OE vs ntltpI.38、ntltpI.38 vs WT和OE vs WT 比较组别中,分别发现4812、4253和4223个差异表达基因。其中,205个为三个组别共有差异表达基因。进一步对差异表达基因进行GO和KEGG分析发现,GO主要在蛋白质磷酸化(protein phosphorylation)和蛋白激酶活性(protein kinase activity)、DNA 模板化(regulation of BIBW2992 MWtranscription,DNA-templated)中富集。这些差异表达基因主要注释为钙调磷酸酶B样蛋白(CBL)、CBL相互作用蛋白激酶(CIPK)、钙依赖性蛋白激酶样蛋白(CDPK)以及转录因子。此外与盐胁迫下Ca2+信号传导有关的基因,包括FERONIA(FER),膜联蛋白(ANN),细胞壁相关激酶(WAK),呼吸爆发氧化酶同系物D(RbohD)和脱落酸受体;离子转运通道蛋白相关基因,如K+转运蛋白(AKT)、高亲和力K+AG-221分子式转运蛋白(HKT)、Na+(K+)/H+反转运蛋白(NHX)、环核苷酸门控通道(CNGCs)和氯离子通道(CLC)基因也在不同株系间差异表达。在KEGG富集分析中甘油磷脂代谢(Glycerophospholipid metabolism)和甘油脂代谢(glycerolipid metabolism)途径与代谢组学和脂质组学相对应。4.通过不同组学联合分析,构建了NtLTPI.38基因调控类黄酮物质和脂类物质基因表达和物质代谢的代谢调控网络图。NtLTPI.38基因通过参与三羧酸循环、乙醛酸和二羧酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、甘油磷脂代谢和甘油脂代谢途径,调控脂质代谢物合成。通过参与莽草酸代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成途径,调控类黄酮物质变化。5.对野生型和转基因烟草株系进行200 mM NaCl盐胁迫处理,结果发现,高盐胁迫下,过表达株系表现出更强的耐盐性。盐胁迫后,与野生型和敲除株系相比,过表达NtLTPI.38基因提高了烟草叶片的叶绿素含量、K+含量、Ca2+含量、可溶性糖和可溶性蛋白含量、脯氨酸含量、总黄酮含量、DPPH、ABA含量、抗氧化酶活性,降低了烟草叶片的相对电导率、Na+含量、Cl-含量、H2O2含量、O2·-含量、MDA含量,表明NtLTPI.38基因可以通过提高烟草渗透调节能力、抗氧化能力、维持细胞离子稳态能力和ABA激素含量等来增强烟草的耐盐性。综上所述,NtLTPI.38可以通过调节脂类物质含量,调控Ca2+信号和ABA信号传导、离子通道蛋白相关基因的表达,增加类黄酮物质合成等机制来提高盐胁迫下烟草的抗氧化能力、维持细胞离子稳态,从而提高烟草的耐盐性。

目的 初步探讨黄芪多糖(Aps)提高结肠癌SW480细胞对氟尿嘧啶(5-Fu)的敏感性，促进结肠癌细胞凋亡的分子机制。方法 选择SW480结肠癌细胞株为实验对象，将黄芪多糖100μmol·L~(-1)和5-Fu 30μg·mL~(-1)组单用或联用48 h作为药物实验组，另设不加药为对照组，分别采用实时定量PCR和Western-blotPUN30119使用方法ing检测各组细胞bcl-2、p21、caspase-3、caspase-9基因表达和蛋白表达情况，比较阈值法确定基因的相对表达量，以GAPDH为内参，半定量分析蛋白相对表达量，EMSA法检测各组细胞核因子-κB的DNA结合活性，多组间样本均数比较采用单因素方差分析，组间样本均数比较采用LSD检验。结果 联合用药组caspase-3selleck合成、caspase-9和p21基因表达与蛋白表达均高于对照组、黄芪多糖组和5Median paralyzing dose-Fu组，联合用药组生存素与蛋白表达均低于对照组、黄芪多糖组和5-Fu组，差异均具有统计学意义(P<0.05),caspase-3、p21在两单药组的表达与对照组相比，差异也具有统计学意义(LSD检验，P<0.05)。结论 黄芪多糖与低剂量的5-Fu联用对结肠癌SW480细胞凋亡诱导作用显著大于高剂量5-Fu单独应用的效果，可能是通过黄芪多糖抑制核因子-κB的DNA结合活性，进一步上调caspase-3、caspase-9、p21及下调生存素起作用，提示黄芪多糖对5-Fu抗结肠癌细胞的作用具有协同和增强作用，为临床上结肠癌疾病的辅助化疗提供了一个新思路，黄芪多糖可为结肠癌化疗提供辅助治疗。

目的:探讨分析针灸联合消癖汤治疗乳腺增生的临床效果。方法:对2021年1月到2022年12月前来本院就诊的90例BIBW2992采购乳腺增生患者进行分组,按照时间先后顺序分为观察组和对照组两组,两组患者各为45例,分LGX818别采取针灸联合消癖汤治疗、消癖汤治疗,以两组患者的乳房结块、疼痛评分情况、不良情绪评分、治疗有效率、生活质量评分为观察指标,之后统计比较观察结果。结果:两Plant cell biology组患者疗程结束日的结块质地、结块大小、疼痛评分评分均比疗程前低,并且观察组患者的降低程度比对照组更明显,证明有统计价值(P<0.05);在干预后,两组患者观察组的焦虑评分、抑郁评分明显更低,与对照组之间差异显著(P<0.05)。在干预前,两组患者各项评价指标对比差异并不大(P>0.05);进行治疗总有效率调查,观察组患者的总体有效率(44/45,97.78%),显著高于对照组(37/45,82.22%),具有统计学差异(P<0.05);对照组的生活质量评分与观察组对比,对照组更低,组间差异显著,P<0.05存在统计学意义。结论:在治疗乳腺增生过程中,针灸联合消癖汤治疗具有较高的应用优势,不仅可以使患者的乳房结块与疼痛症状得到改善,保证患者良好的情绪状态,将治疗效果提升上来,而且也可以有效提升患者的生活质量。

近年来,苹果已经成为我国消费最广泛的水果之一。苹果汁、果酱等产品的生产需要大量的苹果,而苹果产量的上升必然产生大量的苹果果渣。苹果多酚是苹果在生长过程中的次生代谢产物,是从苹果皮渣中提取出来的天然活性物质,具有抗氧化、抗炎和免疫调节等特性。传统提取苹果渣中多酚的方法效率低,且容易造成环境污染,限制了多酚的利用,因而造成了巨大的资源浪费。淀粉纳米颗粒(SNPs)因其可再生、低成本和生物相容性好等优点受到广泛的关注。本文利用超声波辅助化学沉淀法制备不同粒径的SNPs并吸附苹果渣多酚提取液中的多酚类物质,研究SNPs粒径与多酚吸附量之间的关系;在此基础上拟合吸附多酚的动力学模型,评估了吸附多酚的淀粉纳米颗粒(P-SNPs)抗消化能力,抗氧化能力和多酚的模拟体外释放能力;随后进行体外细胞试验和小鼠毒理学试验验证了SNPs和P-SNPs的安全性;最后研究了SNPs和PSNPs对小鼠体内抗氧化活性和肠道菌群的影响。研究结果如下:1.通过超声波辅助化学沉淀法成功制备了五种不同粒径的SNPs,并进一步比较了它们对苹果渣提取液中多酚吸附量。研究表明,随着粒径的减小,SNPs表现出更好的吸附性能和更高的多酚吸附量,其中利用1%淀粉浓度制备的SNPs粒径为220.8 nm,60 min吸附量达到了1.10μg/mg;通过表征得知,天然玉米淀粉在被纳米化后,内部结晶面积减少,结构逐渐从紧密状态转变为疏松状态,这可促进随后物质的渗透进入吸附剂中,并且,制备出SNPs因超声和化学作用,暴露出更多的极性基团,导致多酚与SNPs之间的氢键增加。对吸附过程进行动力学拟合,发现拟二级动力学模型拟合程度更高。2.通过正交试验优化SNPs对多酚吸附工艺,最终确定使用浓度为1%的淀粉溶液制备SNPs作为吸附剂,在p H=5,温度为30℃的果渣液中以160 rpm振荡频率吸附多酚150 min,制得P-SNPs,多酚吸附量为4.65μg/mg。游离多酚经过高温和紫外线处理后,其DPPH自由基清除活性显著降低(P<0.05),然而,当多酚吸附在SNPs上时,DPPH自由基清除活性得到很好的保护,说明SNPs具有保护多酚抵抗环境中不良因素的能R428小鼠力;模拟体外消化试验表明吸附多酚后的SNPs具有良好的抗消化能力;在多酚的体外模拟释放过程中,处于胃酸等恶劣条件下时,SNPs对多酚的释放减缓,而在肠道条件下时,SNPs对多酚进行持Empagliflozin续的释放直至释放完全。3.通过细胞毒性试验证明了SNPs和P-SNPs的体外安全性。通过小鼠急性毒性试验和亚慢性毒性试验评价了SNPs和P-SNPs的体内安全性,小鼠急性试验结果显示,经过14天的喂养,雄雌小鼠的体重变化和饮食量均处于正常的波动范围内,小鼠形态未产生病理变化,毛色均正常,解剖后观察内脏器官无明显病变,肝脏和肾脏切片无明显差异。亚慢性毒性试验中,与对照组相比,各剂量组小鼠发育良好,肝肾切片无异常病变,血液生化指标和细胞因子都在正常范围内。4.探讨SNPs和P-SNPs的体内外抗氧化活性和对小鼠肠道菌群的影响,研究表明,SNPs和P-SNPs能提高短链脂肪酸的生成,其中乙酸和丁酸的含量最高,丙酸的变化量低于二者。对比高剂量SNPs组和P-SNPs组,除了乙酸,PH组的丙酸和丁酸均比SH组的含量高;在对小鼠肠道菌群的研究中发现P-SNPs可以促进小鼠肠道菌群中有益菌的生长,抑制致病菌的生长,维持肠道稳态,促进机体的健康发展;测定对照组和genetic parameter各剂量组小鼠血清、肝脏和肾脏中SOD、MDA、GSH-PX、CAT和T-AOC,发现灌P-SNPs的小鼠体内抗氧化活性均高于对照组和SNPs组,高剂量组P-SNPs体内抗氧化活性高于中低组P-SNPs。

基于中国知网、万方、维普数据库，以“中药+变应性鼻炎”“中药+过敏性鼻炎”“中药+鼻鼽”为主题，选取2000年1月至2022年2月公开发表的期刊文献，按照纳入与排除标准筛选临床治疗AR的中药方剂，统计高频药物的用药频次、剂GDC-0973浓度量、药味、药性、归经、功效等，并进行关联规则和系统聚类分析，共筛选符合标准的中药方剂有252首，共223味中药，其中用药频次≥30的高频中药有21种，以解表药和补虚药为主，药性以辛温为主，关联规则挖出21对频次≥64的药物组合，其中黄芪-辛夷药对出现频次最高。利用网络药理学对黄芪-辛夷药对的活性成分、靶点蛋白和通路等进行分析，结果显示黄芪-辛夷药对共有48个有效成分，对应的潜在靶点共306个，包括PTGS2、HSP90、CALM1、NOS2、CHRM1等；GO富集和KEGG通路分析显示核心靶点参与对外源性刺激的反应、氧化还原酶活性等多项Belnacasan小鼠进程，并通过神经活性配体-受体相互作用通路、钙离子信号通道等通路作用于AR,分子对接结果显示黄芪-辛夷可能通过细辛素、芒柄花素、山柰酚、槲皮素作用于PTGS2、CHRM1、CYP1B1等靶点发挥治疗AR的作用。基于上述结论进行体内实验验证，结果证实黄芪-辛夷药对能够有效降低AR小鼠血清、肺泡灌洗液以及鼻腔灌洗液中组胺、总IgE、RW特异性IgE、TNF-α和IL-6等炎性因子的水平，升高抗炎因子IL-10的水平，抑制炎症反应的发展，显著改善AR小鼠挠鼻和喷嚏症状，并降低肺组织中PTGS2、HSP90、NOS2蛋白的表达水平。因此，本研究表明黄芪-辛夷药对可能是通过抑制HSP90/PTGS2/NOS2通路进而抑制炎症反应、缓解AR小鼠的症状从而发挥治疗ARInfectious Agents的作用。

目的:1.大黄素已被证明具有多种药理活性。然而,大黄素也被报道在高剂量或长期使用下会引起肾毒性,其潜在的毒性机制尚未完全披露。2.本研究旨在探讨氧化应激和铁死亡在大黄素诱导肾脏毒性中的作用。找到作用靶点Notch1,使用激动剂激活Notch1信号通路增强抗氧化能力,对抗大黄素诱导氧化应激损伤和铁死亡现象,缓解其肾毒性,为其在临床应用时减少毒性提供安全性评价,也为预警类似中药的肾毒性提供参考。方法:1.动物分组给药:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组(CON组)、大黄素低剂量组(0.4 g/kg)、中剂量组(0.6 g/kg)、高剂量组(0.8 g/kg),每个组别各6只,腹腔注射药物(对照组使用同等体积的生理盐水),一日一次,连续注射14天,期间观察小鼠的一般情况变化。2.检测小鼠肾功能及病理学改变:采用眼球取血法,检测小鼠血清中BUN,SCr指标水平。处死小鼠后,对小鼠肾脏进行称重,计算小鼠相对肾脏重量指数,并采用HE染色法观察小鼠Microbiology education肾组织病理损伤。3.培养NRK-52E细胞:用MTT和LDH法检测不同浓度大黄素(0,40,80,160,320 mmol/L)作用24小时对NRK-52E细胞活性的影响。4.检测小鼠肾脏及NRK-52E细胞内的氧化应激、脂质过氧化、铁离子水平及PTGS2基因表达:采用专项试剂盒SOD、GSH、ROS、JC-1等评价小鼠肾脏氧化应激的水平;MDA、LPO等检测脂质过氧化水平;铁离子测定以及其他相关指标的检测。5.采用Western blot和q RT-PCR法检测不同浓度大黄素处理小鼠肾脏与NRK-52E细胞中Notch1、c-Notch1、Hes1、Akt、p-Akt、t-Nrf2、HO-1、NQO-1、GPX4、p53、n-Nrf2等蛋白的活性水平和基因表达水平。6.采用Jagged1预处理激活Notch1、SC79预处理激活Akt或t-BHQ预处理激活Nrf2后检测大黄素对NRK-52E细胞活Pidnarulex半抑制浓度力、氧化应激、脂质过氧化、铁离子指标及相关蛋白表达水平和基因表达水平的影响。结果:1.大黄素可显著上调肾组织内的BUN、SCr、MDA、LPO和Fe~(2+)水平,降低SOD和GSH表达,诱导小鼠肾脏病理损伤。2.大黄素可降低NRK-52E细胞活力,促进LDH释放,诱导细胞内产生活性氧、脂质过氧化物,促进铁累积,并造成线粒体膜电位(ΔΨm)去极化现象。3.大黄素通过降低Notch1/Nrf2/GPX4通路轴的活性,使肾脏抗氧化能力减弱,促进细胞内氧化应激和selleck合成铁死亡现象发生,最终诱导肾脏毒性。4.通过Jagged1预处理激活Notch1、SC79预处理激活Akt或t-BHQ预处理激活Nrf2后均可减弱大黄素对NRK-52E细胞的毒性作用、氧化应激、脂质过氧化、线粒体损伤和铁死亡现象。结论:研究表明,大黄素会抑制Notch1/Nrf2/GPX4信号通路上的抗氧化系统,并通过ROS介导的铁死亡诱导肾脏损伤。而Notch1或Nrf2的激活可以逆转大黄素诱导的肾脏毒性,结果提示Notch1或Nrf2可能是临床实践中大黄素诱导肾脏损伤的潜在治疗靶点。

背景：骨质疏松症发病机制复杂，其本质是各种原因导致的骨形成减弱和骨吸收增强，引起骨代谢失衡。近年来研究发现N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化可以通过调控骨代谢，达到防治骨质疏松的目的。目的：以m6A甲基化调控骨代谢作为切入点，对m6A甲基化在骨Staurosporine molecular weight质疏松症中的相关研究进展进行系统性的整理和归纳，为寻找骨质疏松症新的治疗靶点提供一定的理论参考依据。方法：查阅国内外数据库，从各数据库建立至2023年发表的相关文献，设置中文检索词为“骨质疏松症，m6A甲基化，骨代谢，骨髓间充质干细胞，成骨细胞，破骨细胞”等，英文检索词为“Osteoporosis,m6A methylation,Bone metabolism,bone marrow mesenchymal stem cells,osteoblasts,osteoclasts”等，检索中国知网、万方、维普、PubMed、MEDLINE、Nature及Cochrane数据库，排除重复及陈旧无参考意义的文献，通过纳入TGF-beta/Smad抑制剂和排除标准共纳入73篇标准文献进行探讨。结果与结论：(1)m6A甲基化可以通过多种途径影响骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞的活性及分化过程，调节骨代谢防治骨质疏松症；(2)mCloning and Expression Vectors6A甲基化的调节过程极为复杂，其相关蛋白在不同的细胞中发挥不同的作用，甚至在同种细胞内，同类型的蛋白也会发生截然不同的作用，调控着不同的生理及病理过程。