Achr receptor

目的 研究Plectin的表达与肝癌细胞迁移能力的关系，揭示Plectin表达影响肝癌细胞迁移行为的分子机理。方法 首先，Western blot检测正常肝细胞和肝癌细胞中Plectin的表达。其次，构建Plectin下调的肝癌细胞株，设立对照组（shNC组selleck GSK1349572）和sh PLEC组，各组分别设溶剂对照组（shNC+DMSO组或sh PLEC+DMSO组）和F-actin骨架聚合诱导剂Jasplakinolide组（shNC+Jasp组或sh PLEC+Jasp组）。采用Western blot检测各组肝癌细胞中Plectin的表达及上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关分子（N-cadherin、vimentin和E-cadherin）的表达；采用Transwell小室法分析肝癌细胞的迁移能力；采biomechanical analysis用KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomesselleck Nirmatrelvir)分析与Plectin基因有关的信号通路；采用免疫荧光技术检测Plectin表达变化对细胞骨架F-actin聚合的影响。结果 与正常肝细胞相比，Plectin在肝癌细胞中高表达。与shNC组相比，sh PLEC组Plectin的表达降低（P<0.05），肝癌细胞的迁移能力减弱（P<0.05）,EMT进程被抑制（N-cadherin和vimentin表达降低，E-cadherin表达升高）（P<0.05）;KEGG分析发现细胞骨架F-actin调控与Plectin的联系最为密切，sh PLEC组肝癌细胞骨架F-actin发生解聚。采用F-actin骨架聚合诱导剂Jasplakinolide处理后，与sh PLEC+DMSO组相比，sh PLEC+Jasp组肝癌细胞迁移能力增强（P<0.05）,EMT进程有所恢复（N-cadherin和vimentin表达升高，E-cadherin表达降低）（P<0.05），同时肝癌细胞骨架F-actin聚合亦有所恢复。结论 Plectin在肝癌细胞中高表达，肝癌细胞中Plectin通过诱导F-actin聚合促进肝癌细胞的迁移和EMT。

目的:非自杀性自伤(NSSI)行为已成为备受全球关注的青少年心理健康问题,在抑郁障碍青少年中发生率高selleck产品。本研究旨在通过现况调查,了解诊断为抑郁障碍青少年NSSI行为的情况,探索元认知、情绪智力和反刍思维对抑郁青少年NSSI行为的影响路径及程度。研究方法:根据DSM-5对于抑郁障碍的诊断标准,纳入120名抑郁障碍青少年作为研究对象。根据DSM-5对NSSI行为的建议诊断标准,将研究对象分为伴NSSI组65名,不伴NSSI组55名。使用自制的LY2157299供应商一般情况调查表、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、青少年自我伤害行为量表(ASHS)、情绪智力量表(EIS)、反刍思维量表(RRS)对各组进行施测。元认知的评估需对研究对象进行半结构化访谈,运用Nvivo软件对访谈资料进行整理与编码,根据元认知评估量表(MAS-R2009)进行评分,得到访谈逐字稿120份,共计约60万字。采用SPSS 22.0进行数据分析。结果:1.伴NSSI行为组与不伴NSSI行为组的抑郁障碍青少年在性别(χ~2=4.82,p<0.05)、父母婚姻情况(χ~2=11.15,p<0.05)、网络依赖情况(χ~2=7.35,p<0.05)、遭受校园暴力情况(χ~2=9.49,p<0.01)上差异显著。2.伴NSSI行为组的HAMD得总高于不伴NSSI组,差异达到边缘显著(p=0.06)。以HAMD总分为协变量进行总分协方差分析,结果显示在消除协变量HAMD总分的影响后,伴NSSI组MAS总分显著低于不伴NSSI组(F_((1,117))=83.11,p<0.001);伴NSSI组RRS总分显著高于不伴NSSI组(F_((1,117))=13.74,p<0.001);伴NSSI组和不伴NSSI组EIS总分无显著差异(F_((1,117))=2.54,p=0.11>0.05)。3.在伴NSSI行为组中,NSSI与MAS总分呈显著负相关(r=-0.61,p<0.01),与RRS总分呈显著正相关(r=0.62,p<0.01),与HAMD总分呈显著正相关(r=0.62,p<0.01),与EIS总分无关(p>0.05),与EIS分维度情绪调控呈显著负相关(r=-0.44,p<0.01)。4.路径分析结果显示,抑郁、元认知、反刍思维对NSSI均有直接影响,标准路径系数分别为0.273、-0.277、0.336。抑郁也可以分别通过影响元认知(β=-0.588,p<0.001)和反刍思维(β=0.368,p<0.01),进而影响NSSI。结论:1.相比于无NSSI行为的抑郁障碍青少年,有NSSI行为的青少年元认知能力更低,情绪感知和情绪调控能力更低,反刍思维程度更高。2.在具有NSSI行为的青少年中,NSSI与抑郁程度呈正相关,与元认知水平呈负相关,与反刍思维水平呈正相关Oral medicine。具体表现为,元认知能力越低,抑郁程度和反刍思维程度越高的青少年,NSSI行为可能越严重。3.元认知、反刍思维和抑郁程度均能直接影响抑郁青少年NSSI行为。在抑郁与NSSI行为的关系中,元认知和反刍思维可能起中介作用。不良元认知促进反刍思维,对NSSI产生影响。

目的 探讨白术内酯Ⅰ调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）通路对肺脾气虚反复呼吸道感染（RRTI）模型大鼠肺损伤的影响。方法 将84只大鼠随机分为对照组、模型组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组、阳性药物组、胰岛素样生长因子1(IGF-1）组、白术内酯Ⅰ高剂量+IGF-1组，每组12只。除对照组外，其他组大鼠均采用疲劳结合饮食失节联合刨花加烟叶烟熏的方法构建肺脾气虚反复呼吸道感染大鼠模型，模型复制成功后，进行给药处理，给药每天1次，持续6周。动物肺功能仪检测大鼠呼气峰流速（PEF）、1秒用力呼气容积（FEV_1）、用力肺活量（FVC）的变化；检测大鼠肺湿干质量比值变化；HE染色检测各组大鼠肺组织病理变化；ELISAEMR electronic medical record法检测大鼠肺组织中白细胞介素（IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α）、丙二醛（MDA）水平及超氧寻找更多化物歧化酶（SOD）活性；Western Blot法检测大鼠肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠PEF、FEV_1、FVC降低（P<0.01），肺湿干质量比值升高（P<0.01）；肺组织肺泡间隔变大，肺间质水肿且存在大量炎性细胞浸润；肺组织中IL-6、TNF-α、MDA水平升高（P<0.01),SOD活性降低（P<0.01）；肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组、阳性药物组大鼠PEF、FEV_1、FVC升高，肺湿干质量比值降低（P<0.01）；肺组织病理损伤减轻；肺组织中IL-6、TNF-α、MDA水平降低，SOD活性升高（P<0.01）；肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低（P<0.01),IGF-1组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.01）。与白术内酯Ⅰ高剂量组比较，白术内酯Ⅰ高Erdafitinib分子式剂量+IGF-1组大鼠PEF、FEV_1、FVC降低，肺湿干质量比值升高（P<0.01）；肺组织病理损伤加剧；肺组织中IL-6、TNF-α、MDA水平升高，SOD活性降低（P<0.01）；肺组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论 白术内酯Ⅰ可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路改善肺脾气虚反复呼吸道感染大鼠肺损伤。

目的：探讨不同血液净化方式对原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis,EGFR抑制剂PGN)患者慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone abnormalities,CKD-MBD)治疗的影响。方法：选取2020年1月至2022年2月于万宁市人民医院接受治疗的116例PGN患者为研究对象。根据随机数字表法分为对照组(n=58)、观察组(n=58)。对照组实施血液透析滤过(hemodiafiltration, HDF)，观察组实施血液灌流(hemoperfusion,HP)联合血液透析(hemodialysis,HD)。比较2组临床效果与治疗前后血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、OPG/RANKL水平与并发症发生情况。结果：2组治疗后90 d的临床总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);2组血清钙指标的水bacteriophage genetics平升高，而磷、i PTH指标降低(均P<0.05)，观察组血清钙指标高于对照组，而磷、iPTH指标低于对照组(均P<0.05);2组血清BALP、RANKL指标降低，而OPG、OPG/RANKL水平均升高(均P<0.05)，观察组血清Liraglutide核磁BALP、RANKL指标低于对照组，而OPG、OPG/RANKL指标高于对照组(均P<0.05)；观察组头痛及并发症总发生率高于对照组(P<0.05)。结论：HDF、HP联合HD两种方案一定程度上均能提高PGN患者CKD-MBD治疗效果，但HP联合HD更能改善PGN患者血钙、磷等矿物质及骨代谢指标水平，而HDF并发症风险相对较低，在临床实际治疗中仍需结合患者具体病情酌情选择血液净化方案。

目的 研究金星散（JXS）水提液抗人食管癌ECA~(-1)09细胞的作用及机制。方法 体外培养ECA~(-1)09细胞，用JXS水提液刺激，采用CCK-8法检测JXS水提液对ECA~(-1)09细胞活性的影响；Hoechst染色和流式细胞术检测JXS水提液对ECA~(-1)09细胞凋亡和周期的影响；ROS/Superoxide染色揭示JXS水提液对ECA~(-1)09细胞ROS和Superoxide水平的影响；Western blot分析JXS水提液对ECA~(-1)09细胞抗氧化及凋亡相关蛋白表达的影响。结果 JXS水提液能抑制ECA~(-1)09细胞活性（3.9～1000μgenetic renal diseaseg·m L~(-1)）;Hoechst染色观察到JXS水提液在不同时间（6、12、24、48 h），以不同浓度（31.25、62.5、125、250μg·m L~(-1)）刺激ECA~(-1)09细胞后，细胞核均发生不同程度的固缩、变形和碎裂，流式细胞术结果表明JXS水提液可诱导ECA~(-1)09细胞凋亡并将其周期阻滞在G2/M期；ROS/Superoxide结果显示JXS水提液刺激可引起ROS和Superoxide显著升高；Westernselleck Liproxstatin-1 blot分析证明JXS水提液可降低Caspase-3表达，升高Cleaved-CasRP56976半抑制浓度pase-3水平，并明显下调Nrf2蛋白的表达。结论 JXS水提液能诱导ECA~(-1)09细胞凋亡和氧化应激。

目的:探讨克膜方干预膜性肾病大鼠ILK信号通路作用机制。方法:1.动物选择:选取体重(180±20)g的SD大鼠64只,随机分为空白组8只、造模56只。2.造模及分组:根据改良Border法(C-BSA)造模。24h尿蛋白定量≥20mg,证明模型成功。造模成功后,大鼠随机分为7组,包括模型组、克膜方(中药)高、中、低剂量组、盐酸贝那普利对照组、ILK抑制剂(OSU)+中药(中)组、ILK抑制剂(OSU)组。3.给药:空白组、模型组给予4ml/只生理盐水灌胃;中药高、中、低剂量组分别给予高中低浓度中药提取液Laduviglusib说明书4ml、3ml、2ml/只,盐酸贝那普利对照组给予盐酸贝那普利水溶液灌胃,灌胃体积为2ml/只,OSU+中药(中)组给予OSU-T315水溶液1ml/只灌胃+中药中剂量水溶液2ml/只灌胃,OSU组给予OSU-T315水溶液2ml/只灌胃,每日1次,共持续4周。4.观察指标:(1)大鼠的一般状态;(2)观察肾脏病理组织变化;(3)全自动生化分析仪检测大鼠血清中BUN、ALT、AST、Scr、TC、TG、ALB含量情况;(4)Western Blot法检测肾组织TGF-β1、Nephrin、ZO-1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail、ILK蛋白表达;(5)半定量RT-PCR法检测TGF-β1、Nephrin、ZO-1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail表达。结果:(1)实验中共出现12只大鼠死亡,造模期间死亡8只,给药期间死亡4只,其中模型组2只,盐酸贝那普利对照组1只,中药(低)组1只;造模组在第4周后出现少动抱团及不同程度的精神不振,食欲逐渐变差,生长缓慢,毛色逐渐失去光泽,背毛蓬松,反应迟缓,大鼠体重不同程度减轻,粪便稀软且有明显臭味,部分大鼠出现阴囊水肿。给药后中药组、各对照组大鼠活动情况、精神状态、食欲、生长速度、毛色以及水肿情况好转。(2)光镜下观察,空白组大鼠未见明显病理结构及形态改变。模型组大鼠肾小球的体积增大,足突排列不规整,部分足突融合、消失,基底膜显著增厚,出现空泡变性上皮下出现颗粒状的嗜复红物沉积。与模型组比较,中药组、盐酸贝那普利对照组、OSU+中药(中)组、OSU组的肾小球的体积、基底膜显著增厚程度、空泡变性、颗粒状的嗜复红物沉积程度均有所改善,其中以OSU+中药(中)组最为显著。(3)全自动生化仪自动检测各组大鼠血清中肾功能(BUN、Scr)、肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG)、血浆白蛋白(ALB);肾、肝功能在各种大鼠给药前后并无明显差异。血脂:与空白组相比,模型组显著上升(P<0.05),CB-839与模型组相比,各给药组均下降,其中OSU+中药(中)组最为显著。血浆白蛋白:与空白组相比,模型组显著下降(P<0.05),与模型组相比,各给药组均明显上升,其中OSU+中药(中)组最为显著(P<0.05)。(4)Western Blot法分析克膜方对TGF-β1、Nephrin、ZO-1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail、ILK表达水平的影响,结果显示:与空白组相比,模型组大鼠肾脏组织中TGF-β1、MMP-9、desmin、α-SMA、Snail、ILK蛋白表达显著上升,而Nephrin、ZO-1表达显著下降(P<0.05)。与模型组相比较,中药组、OSU+中药(中)组大鼠肾脏组织中TGF-β1、MMP-9、desmin、α-SMA、Snail、ILK蛋白表达显著下降,Nephrin、ZO-1表达显著上升(P<0.05);盐酸贝那普利对照组肾脏组织TGF-β1、MMP-9、desmin、α-SMA、Snail表达显著增加(P<0.05),Nephrin、ZO-1表达显著上升(P<0.05);OSU组大鼠肾脏组织中、atypical infectiondesmin、α-SMA、ILK表达显著下降,Nephrin表达显著上升(P<0.05)。(5)qRT-PCR法分析克膜方对TGF-β1、Nephrin、ZO-1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail、ILK表达水平的影响,结果显示:与空白组相比,模型组Nephrin、ZO-1的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),TGF-β1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail的mRNA表达水平显著上升(P<0.05);与模型组相比,中药组TGF-β1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail的mRNA表达水平降低,而的Nephrin、ZO-1的mRNA表达水平提高,其中以中药(高)剂量组最为显著(P<0.05),盐酸贝那普利对照组、OSU+中药(中)组TGF-β1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),Nephrin、ZO-1的mRNA表达水平显著上升(P<0.05),OSU组降低TGF-β1、desmin、MMP-9、α-SMA、Snail的mRNA转录,以desmin更为显著(P<0.05),增加的Nephrin、ZO-1的mRNA表达水平,以Nephrin更为明显(P<0.05)。结论:(1)克膜方(中)剂量+ILK抑制剂可明显改善MN肾病大鼠肾脏病理损伤情况,保护肾脏功能。(2)克膜方(中)剂量+ILK抑制剂提升MN肾病大鼠血清白蛋白含量水平,降低血脂水平。(3)克膜方(中)剂量+ILK抑制剂能够提高MN肾病大鼠肾组织中Nephrin、ZO-1蛋白的表达水平,降低desmin、MMP-9、α-SMA蛋白表达水平,降低ILK信号通路关键因子snail、ILK信号的表达,改善程度显著优于盐酸贝那普利对照对照组,我们推测克膜方可通过调控ILK信号通路,干预肾小球足细胞转分化的发生发展,实现对MN大鼠足细胞保护的重要机制之一。

目的 探讨右美托selleckchem NSC 125973咪定联合地佐辛麻醉对腹腔镜妇科手术患者镇静镇痛效果及血流动力学的影响。方法选取龙岩市第二人民医院2020年9月—2021年8月收治的80例行腹腔镜妇科手术患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为2组，各40例。2组给予相同的麻醉诱导，对照组给予地佐辛持续静脉滴注，观察组在对照组基础上给予右美托咪定持续静脉滴注。比较2组血流动力学、呼吸循环指标水平[平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）、心率（heNVP-TNKS656说明书art rate,HR）、呼吸频率（respiratory rate,RR）、血氧饱和度（SpO_2）]、躁动程度、疼痛程度[疼痛视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）]、氧化应激反应[血清丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）]、不良反应。结果2组入室后（t_0）的MAP、HR、RR、SpO_2比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组麻醉诱导2 min(t_1）、手术开始30 min(t_2）、手术结束（t_3）的MAP、HR、RR均高于对照组，t_1的SpO_2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组苏醒期躁动发生率相比，观察组较低，差异有统计学意义（PSymbiont-harboring trypanosomatids<0.05）；观察组术后2 h、6 h的VAS评分均较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05);2组术后24 h的VAS评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组术后的MDA较对照组低，SOD较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05);2组不良反应对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论在腹腔镜妇科手术患者中采用右美托咪定联合地佐辛麻醉，能取得良好的镇静镇痛效果，降低氧化应激反应，且不会影响血流动力学，利于提高苏醒期质量，可于临床推广。

偏头痛是临床多发的慢性发作性神经血管疾病，具有明显selleck的“发作-缓解”特征，发病机制尚不完全清楚。中医学理论中，偏头痛属“头痛”“头风”等疾病范畴，气血失调是其发病基础，气虚血瘀是其重要病机。神经血管单元的生理功能与气血密切相关。本文围绕神经血管单元这一研究热点，从微环境稳态失调及各细胞成分交互作用的角度，梳理脑微观气血理论的生理基础，阐释偏头痛的气血病机的科学内涵。神经血管单元微环境稳态失调，参与偏头痛病理机制，契合偏头痛气血病机，主要体现在气虚固摄失权、卫外失司、气化失常，以点击此处及邪毒积聚、瘀血阻滞等方面。基于神经血管单元稳态对偏nerve biopsy头痛的气血病机进行深入理解，有助于全面把握偏头痛疾病发展规律，可为中医药从气血论治偏头痛提供理论指导，并为偏头痛的中医药防治研究提供新的思路。

目的 系统评估安罗替尼所致蛋白尿的总体风险和发生率。方法 以2021年12月为截止时间，系统检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、中R428配制国生物医学文献数据库(CBM)等国内外相关数据库，提取符合纳入标准的临床随机对照试验(RCT)。分析纳入研究的异质性，通过固定或随机效应模型统计发生率、相对风险(RR)和95%置信区间(CI)。结果 纳入7项RCT研究共1 302例患者，其中观察组所有级别和高级别蛋白尿的发生数分别为272例和27例，对照组的发生数则分别为61例和4例。经分析，使用安罗替尼所有级别和高级别蛋Biogeophysical parameters白尿的发生率分别为25.8%(95%CI:16.1%～35.6%)和2.3%(95%CI:0.5%～4.9%)。与对照组相比，安罗替尼增加了所有级别(RR=2.251,9获悉更多5%CI:1.750～2.896,P<0.010)和高级别蛋白尿(RR=3.470,95%CI:1.180～10.220,P=0.024)的发生风险。结论 安罗替尼增加了癌症患者蛋白尿的发生风险和发生率，建议密切监测和有效管理安罗替尼所引起的蛋白尿。

现在药理学研究表明阿魏酸乙酯(EF)具有抗炎的作用，但阿魏酸乙酯对抗炎的作用机制尚不清晰。因此本研究拟通过网络药理学探究阿魏酸乙酯对抗炎的作用机制。使用中药系统数据库与分析平台TCMSP搜索阿魏酸乙酯再使用DisGenNet及GeneGad数据库，得到的EF靶点和疾病靶点进行VENN分析，将得到的共同靶点输入STRING平台进行PPI网Microscopes and Cell Imaging Systems络构建。共同靶点PPI网络导入Cytoscape构建核心靶点相互作用网络图，用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。通过VENNY购买PCI-327652.1对搜集得到的EF靶点和疾病靶点进行VENN分析，EF与DisGeNET共同靶点0个，EF与Genegad共同靶点59个，DisGeNET与GeneGad共同靶点436个，药物与疾病的交集靶点三者交集靶点共22个，视为EF可能对炎症产生影响。GO功能分析有BP主要富集在基因表达正调控，DNA模板转录的正向调节，细胞凋亡过程的Pevonedistat研究购买正调控，血管生成，细胞凋亡过程的负调控等相关。CC主要富集在大分子复合物，核质，常染色质，细胞核，染色质。MF主要富集在酶结合，转录因子结合，相同的蛋白质结合，蛋白激酶结合，蛋白磷酸酶结合，转录共激活因子结合，蛋白质结合等。KEGG通路主要涉及抗炎癌症的途径，抗炎信号通路等。该研究初步指出阿魏酸乙酯对抗炎的多成分、多靶点、多通路作用机制，为该物质对治疗抗炎的机制研究提供理论依据。