Achr receptor

目的 研究血清嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、血小板活化因子(PAF)与急性大出血输血相关性急性肺损伤(TRALI)患者预后的关系。方法 回顾性选取该院2019年Bucladesine细胞培养1月至2022年10月收治的144例TRALI患者(急性大出血患者输血后发生)作为观察组，另选同期未发生TRALI的急性大出血患者140例genetic counseling作为对照组。根据观察组10 d预后情况，将其分为存活组与死亡组。比较各组血清Eotaxin及PAF水平，采用多因素Logistic回归分析TRALI患者死亡的危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Eotaxin及PAF水平对TRALI患者死亡风险的预测价值。结果 观察组血清Eotaxin及PAF水平均高于对照组(P<0.05)。死亡组血清Eotaxin及PAF水平均高于存活组(P<0.05)。存活组和死亡组患者在不同输血次数、不同发血至输血间隔、既往有输血史及过敏史中的比例差异均有统计学意义(P<0.05)。RP56976研究购买多因素Logistic回归分析发现，输血次数>2次、发血至输血间隔≥0.5 h、既往有输血史、有过敏史、Eotaxin水平升高及PAF水平升高均是TRALI患者死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示血清Eotaxin及PAF水平联合检测对TRALI患者死亡风险的预测价值最高，曲线下面积(AUC)达到0.893(95%CI:0.846～0.916)。结论 血清Eotaxin及PAF与TRALI患者的预后有关，临床检测血清Eotaxin及PAF水平有助于更好地评价患者的预后。

Supplies & Consumables查尔酮合酶(chalcone synthase， CHS)是植物类黄酮生物合成途径的关键限速酶之一。为了比较不同豆科植物CHS的氨基酸序列结构特征及预测其在调控类黄酮化合物的生物合成过程中发挥的作用，本研究利用生物信息学分析15种中药基原的豆科植物CHS基因的编码蛋白的理化性质、亚细胞定位、蛋白二级结构与系统发育Adezmapimod树。结果表明，15种CHS蛋白均呈酸性，属于亲水性蛋白，大部分为稳定蛋白，定位于细胞质，无跨膜结构与信号肽，磷酸化位点总数51～62个；α螺旋与无规则卷曲是豆科植物CHS蛋白中主要存在的结构原件；15个豆科CHS基因均有CHS＿like的保守序列，其中5个属于PLN03172基因家族，其他的属于PLN03173基因家族；CHS的氨基酸序列高度同源，同源度为79.42%，均具有3个保守的蛋白催化位点、2个高度保守结构域、2个底物特异性残基与1个丙二酰辅酶A结合部位；系统进化树结果显示15种豆科植物CHS被分为3个分支，与植物分类学基本一致。基于上述结果，15种中药基原的豆科CHS具有较高的保守性和稳定性，推测可能执行类似的功能，研究结果为豆科植物CHS的功能及作用机selleck HPLC制研究提供了理论依据。

目的 分析肿瘤患者静脉留置针处血栓形成的危险因素。方法 收集2022年4月至2023年5月在成都市某三甲医院肿瘤科采用静脉留置针治疗的203例患者的临床AM symbioses资料，拔出留置针后采用彩色多普勒超声仪检查穿刺点上方有无浅静脉血栓，根据有无浅静脉血栓分为血栓组(n=129)和非血栓组(n=74),采用logistic回归分析静脉留置针处血栓形成的危险因素。Talazoparib化学结构结果 单因素分析结果表明，肿瘤患者静脉留置针处浅静脉血栓的发生与平均输液量、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟史、年龄、BMI、穿刺前血管直径、血小板计数、纤维蛋白原有关确认细节，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，合并糖尿病(OR=2.634)、合并高血压(OR=3.669)、合并高脂血症(OR=2.314)、穿刺前血管直径(OR=0.064)、BMI(OR=1.258)、纤维蛋白原(OR=1.992)、血小板计数(OR=1.015)为肿瘤患者静脉留置针处浅静脉血栓发生的独立影响因素(P<0.05)。结论 合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、高血小板计数、高纤维蛋白原计数、高BMI、较小的血管直径是静脉留置针处血栓形成的独立危险因素。因此，医护人员应及时发现危险因素，采取预防措施，减少肿瘤患者静脉留置针处血栓的发生风险。

目的 探讨该院单核细胞增生李斯特菌(简称单增李斯特菌)Gefitinib-based PROTAC 3感染发病情况及预防治疗措施。方法 回顾性选取2012-2021年该院检出的单增李斯特菌阳性病例为研究对象，统计分析其科室分布、发病及抗感染治疗情况。结果 检出的阳性病例为产妇及其分娩新生儿Enasidenib说明书。产科出院患者nonmedical use单增李斯特菌感染率为7.63/100 000,分娩新生儿单增李斯特菌感染率为4.68/100 000。全院产妇、新生儿单增李斯特菌感染率为5.32/100 000。感染产妇分娩新生儿死亡率与正常分娩产妇的新生儿死亡率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经验性抗感染治疗，产妇用药选择针对单核李斯特菌敏感的青霉素类抗菌药物的病例数远少于新生儿，二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 产妇单增李斯特菌感染率虽低，但危害大，经验性抗感染治疗应首选对单增李斯特菌敏感的抗菌药物。

目的:基于SIRT1/PGC-1α信号通路介导的衰老路径研究青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法:本研究分为网络药理学研究和动物实验研究。网络药理学研究通过TCMSP筛选和预测青光安Ⅱ号方潜在作用靶点;通过疾病基因数据库挖掘青光眼相关的靶点;筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作PPI网络取其交集,分析其作用机制。动物实验将C57BL/6J小鼠设置为空白组(A),DBA/2J小鼠38周龄时自动成模,随机分为模型组(B)、益脉康分散片组(C)、selleckchem MG132青光安Ⅱ号方低浓度组(D)、青光安Ⅱ号方中浓度组(E)、青光安Ⅱ号方高浓度组(F),灌胃4周后对小鼠眼压、视网膜形态结构及SIRT1、PGC-1α、NRF2mRNA表达,SIRT1、PGC-1α蛋白表达等客观指标进行检测。结果:1.网络药理学:青光安Ⅱ号方药物-活性成分-靶点相互作用网络图中,相互作用最强的5个靶点分别是PTGS2、NCOA2、PGR、PTGS1以及PPARG;青光安Ⅱ号方治疗青光眼的靶点共155个,其中包括SIRT1;青光安Ⅱ号方治疗青光眼靶点的KEGG富集结果主要为癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、细胞衰老等。2.眼压测量结果:38周龄时,DBA/2J小鼠眼压较C57BL/6J小鼠均高(P<0.01);给药4周后,益脉康分散片组、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组与模型组相比均低(P<0.01)。3.qRT-PCR检测结果GNE-140:模型组视网膜中SIRT1、PGC-1α、NRF2mRNA表达较空白组均明显降低(P<0.01);益脉康分散片组、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组SIRT1、NRF2mRNA表达量较模型组均提高(P<0.05),青光安Ⅱ号方中、高浓度组PGC-1αmRNA表达量较模型组均提高(P<0.05);与益脉康分散片组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、NRF2mRNA表达显著提高;4.WesternBlot检测结果:模型组视网膜中SIRT1、PGC-1α的蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.01);益脉康分散片、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组SIRT、PGC-1α蛋白表达较模型组均提高(P<0.05);与益脉康分散片组相比,青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组视网膜SIRT1、PGC-1α蛋白均升高(P<0.05),且其升高SIRT1表达的作用与药物浓度成正比,高浓度组表达最多。结论:1.网络药理学研究发现青光安Ⅱ号方和青光眼疾病的共同靶点主要富集在氧化应激、细胞衰老等方面,且PPI互作网络中PPARG,SIRT1均为相互作用较强的靶点;2.青光安Ⅱ号方能够有效降低DBA/2J小鼠青光眼模型眼压,改善视网膜形态损害,抑制RGCs的丢失,保护视神经;3.青光安Ⅱ号方与益脉康分散片均能提高SIRT1、NRF2mRNA相对表达量以及SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量;初步观察表明青光Pancreatic infection安Ⅱ号方有效组分中、高浓度组优于益脉康分散片;4.青光安Ⅱ号方通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,进而上调NRF2的表达,调节线粒体功能、氧化应激以延缓衰老,从而对青光眼视神经起保护作用。

为建立合适的筛选坛紫菜丝状体突变体的方法，将经~(60)Co-γ射线诱变的丝状体分别接种到海水和扇贝壳中，观测丝状体的突变率。结果表明，丝状体经γ射线辐射后，仍具有钻入扇贝壳的能力，在扇贝壳上发生了丰富的颜色突变，在1 000 Gy辐射剂量下丝状体突变率最高，各不同诱变梯度下，在自由丝状体阶段的突变率均低于在扇贝壳丝状体的阶段。此外，为探究突变体的适宜生长温度和培养介质，将~(60)Co-γ射线辐射诱变得到的粉色和绿色突变体为材料，选取扇确认细节贝壳、琼脂培养基和海水等基质，设置4个温度梯度（14、17、20、23℃），观测突变藻丝细胞的长度、宽度及分枝数量变化。结果表明，粉色和绿色突变体在23℃的培养温度和扇贝壳基质中，突变性状较稳定，生长状况较佳，粉色突变体藻丝细胞的长度、宽度及Computational biology分枝数量分别为190.35μm、12.23μm、10.00个，藻丝细胞的宽度和分枝数量的增长率约为19.43%和28.21%；绿色突变体藻丝细胞的长度、宽度及分Trichostatin A抑制剂枝数量分别为115.89μm、11.26μm、3.80个，藻丝细胞的宽度增长率约为9.96%。本研究结果为坛紫菜自由丝状体突变体的筛选提供了新的方法，为探索突变体适宜生长发育的培养温度及基质提供了参考。

传统的研究认为细胞死亡主要分为凋亡和坏死。随着研究的不断深入,人们认识到除以上两种死亡形式外,细 胞死亡还可以通过自噬、胀亡、焦亡等方式实现。Brent R. Stockwell教授于2012年提出铁死亡概念,它是一 种铁依赖的细胞程序性死亡形式之一,涉及多种疾病,尤其是肿瘤疾病,有望成为肿瘤治疗的新方式。但PHKG2在喉癌中作用还不清楚,铁死亡相关研究及其抑制剂具有非常巨大的研究潜力和价值。该研究的结果将为喉癌的诊疗和分子机制研究提供新的切入点,可能作为分子靶向治疗的有效靶点,成为后期药物 研发的有效靶标。本项目主要应用于喉癌的分子靶向治疗。PHKG2基因被发现是调控铁死亡的关键基因,但PHKG2在喉癌中的作用还不 清楚。本课题利用过表达载体上调喉癌细胞系中PHKG2表达量并作为过表达组。正常喉癌细胞系作为对照组。然后,检测两组中PHKG2的表达。比较两组喉癌细胞增殖能力,菌落形成能力,以及铁死亡水平。通过上述方法明确PHKG2 能够影响喉癌细胞生长。在原有过表达组和正常组的基础上,将铁死亡抑制Glycolipid biosurfactant剂Ferrostatin加入过表达组作为抑制剂 组。比较三组喉癌细胞增殖能力,菌落形成能力,以及铁死亡水平,结果具有统计学意义。磷酸化酶激酶γ2基因编码(PHKG2)调控铁死亡对喉癌细胞生长的作用影响是不清楚的。我们通过本次实E7080浓度验研究首 次证实PHKG2能够通过影响喉癌细胞铁死亡来抑制喉癌细胞生长,从而促进喉癌细胞凋亡。这一成果具有很高的创造 性和先进性。 喉癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。铁死亡与喉癌的关系非常密切。PHKG2是调控MAPK抑制剂铁死亡的 重要基因。我们通过本次研究发现PHKG2对喉癌有显著的一直作用,可以作为喉癌分子靶向治疗的重要新靶标,能够为喉癌的治疗提供新的参考。

目的 探讨大剂量地塞米松对成人原发免疫性血小板减少症(ITP)患者调节性T细胞(TErdafitinib抑制剂reg)的影响及其临床疗效。方法 选择2020年7月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的120例ITP患者为研究对象。根据治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者给予醋酸泼尼松片，每日l.0～1.5 mg·kg~(-1),分3次口服，连续服用3周；观察组患者给予醋酸地塞米松片口服，每次20 mg,每日早晚各1次，持续服用4 d,然后停药1周，再重复1个疗程，共治疗2个疗程。对照组中8例因疗效欠佳、症状恶化等原因退出，观察组中4例因疗效欠佳等原因退出。分别于治疗1周时、治疗结束时、治疗后2周，根据患者的血小板和临床表现评估临床疗Viral respiratory infection效，依据临床疗效将患者分为完全缓解组、显效组和无效组；分别于治疗后1、2个月，根据患者的血小板和临床表现评估复发情况；分别于治疗前后采集2组患者晨起空腹静脉血3～5 mL,使用流式细胞仪检测ITP患者外周血CD4~+CD25~+ Treg细胞亚群水平；采用受试者操作特征(ROC)曲线评估CD4~+CD25~+ Treg细胞亚群水平对成人ITP患者预后的预测价值。结果 治疗1周时、治疗结束时及治疗后2周，对照组患者的有效率分别为40.4%(21/52)、55.8%(29/52)、71.2%(37/52),观察组患者的有效率分别为60.7%(34/56)、76.8%(43/56)、82.1%(46/56);治疗1周时及治疗结束时，观察组患者的有效率显著高于对照组(χ~2=4.459、5.359,P<0.05);治疗后2周，观察组与对照组患者的有效率比较差异无统计学意义(χ~2=1.830,P>0.05)。治疗后1、2个月时，对照组患者的复发率分别为26.9%(14/52)、48.1%(25/52),观察组患者的复发率分别为16.1%(9/56)、21.4%(12/56);治疗后1个月时，观察组与对照组患者的复发率比较差异无统计学意义(χ~2=1.894,P>0.05);治疗后2个月时，观察组患者的复发率显著低于对照组(χ~2=8.5ZD1839体外02,P<0.05)。治疗前，观察组与对照组患者的外周血CD4~+CD25~+Treg水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束时，2组患者的CD4~+CD25~+Treg水平显著高于治疗前，观察组患者的CD4~+CD25~+Treg水平显著高于对照组(P<0.05)。完全缓解组和显效组患者外周血CD4~+CD25~+ Treg水平显著高于无效组，完全缓解组患者的外周血CD4~+CD25~+ Treg水平显著高于显效组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，外周血CD4~+CD25~+ Treg水平与临床疗效呈正相关(r=0.562,P<0.05),与病程呈负相关(r=-0.379,P<0.05)。ROC曲线分析显示，外周血CD4~+CD25~+ Treg水平预测成人ITP预后的曲线下面积为0.801(95%置信区间为0.699～0.903,P<0.05);以3.416%为截断值时，CD4~+CD25~+ Treg预测成人ITP预后的敏感度为0.840,特异度为0.759,约登指数为0.599。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为51.9%(21/52)、19.6%(11/56);观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组(χ~2=12.320,P<0.05)。结论 大剂量地塞米松冲击治疗可有效改善成人ITP临床症状，其作用机制可能与提高CD4~+CD25~+ Treg水平、增加免疫力有关；且CD4~+CD25~+ Treg可作为预测成人ITP预后的有效指标。

研究目的:旨在研究胃袖状切除术(Sleeve Gastrectomy,SG)调控铁死亡在改善非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的作用和调控机制,探讨SG治疗NAFLD的潜在靶点。研究方法:1.通过先前的文献调研结果得知ACSL4基因高度保守且在NAFLD中起着重要作用。通过生物信息学方法在接受减重手术的NAFLD患者中,分析ACSL4基因的差异表达及临床相关性。2.采用实时蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)及免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)在SG大鼠模型中,检测ACSL4及GPX4的表达。检测铁死亡相关指标谷胱甘肽(Glutathione,GSH)及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)。苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)及油红O染色(Oil Rhepatic diseasesed O)评估NAFLD。3.使用油酸和棕榈酸诱导Hep G2细胞发生脂肪变性,构建NAFLD细胞模型。在NAFLD细胞模型中,采用实时荧光定量PCR分析(Real Time Quantitative PCR,RT-q PCR)和WB检测ACSL4及GPX4的表达。4.诱导Hep G2细胞脂肪变性后更换正常培养基模拟减重手术治疗,采用RT-q PCR和WB检测ACSL4、GPX4的表达。5.设计合成ACSL4的小干扰RNA,并通过RT-q PCR验证其在Hep G2中的敲低效率。6.在Hep G2细胞系中使用小干扰RNA敲低ACSL4后使用油酸和棕榈酸刺激,采用RT-q PCR及WB检测GPX4表达。检测铁死亡相关指selleck CX-5461标GSH、MDA及活性氧(Reactive oxygen species,ROS)。7.设计ACSL4过表达质粒,并通过q RT-PCR验证其过表达效率。8.在ACSL4过表达的Hep G2中,通过RT-q PCR及WB检测GPX4表达,同时检测铁死亡相关指标GSH、MDA及ROS。研究结果:1.ACSL4与AST和NAFLD活动度积分(NAFLD act寻找更多ivity score,NAS)成正相关。并且,ACSL4在SG之后表达下降。2.HE及油红O染色结果表明,SG可以减少NAFLD大鼠肝脏炎性浸润、空泡化和脂质沉积。免疫组化实验结果显示在SG后,大鼠肝脏中ACSL4表达水平下降,GPX4表达增加,铁死亡减少。3.油酸和棕榈酸可以刺激Hep G2细胞铁死亡的增加,而在体外模拟减重手术治疗后可以减少Hep G2细胞的铁死亡。4.RT-q PCR验证ACSL4小干扰RNA和过表达质粒转染效果良好(P<0.05)。5.沉默ACSL4可以减少油酸和棕榈酸刺激导致的铁死亡。6.过表达ACSL4可以引起Hep G2细胞发生铁死亡。实验结论:本研究发现SG对铁死亡具有一定的调控作用。SG通过调控ACSL4基因的表达,调控NAFLD的铁死亡,从而改善肝脏脂肪变性。本研究丰富了SG在治疗NALFD中的调控机制,为NAFLD的诊治提供了潜在治疗靶标。

目的 研究辨证针刺改善血液透析患者尿毒症瘙痒的疗效并探讨其机制。方法 采用随机、单盲和对照的原则。将48例血液透析合并尿毒症瘙痒的患者随机分为辨证针刺组和针刺对照组，辨证针刺组以primary endodontic infection曲池、合谷、足三里、血海为主穴行针刺治疗。针刺对照组以曲池、合谷、足三里、血海附近2cm处为针刺部位行针刺治疗。两组患者均每周治疗3次，治疗疗程均为8周。在治疗后分别采用组间对照和自身前后对照，对患者视觉模拟评分(VAS)、改良Duo氏瘙痒评分、组胺、5-HT等其他GSK1120212抑制剂实验室指标进行的统计分析。结果 治疗后，在轻中度尿毒症瘙痒患者中，两组患者VAS评分和改良Duo氏评分均下降(P<0.05),且辨证针刺组各评分下降更明显，与针刺对照组比较有统计学意义(P<0.05)。在重度尿毒症瘙痒患者中，两组患者VAS评分和改良Duo氏评分均下降(P<0.05),但辨证针刺组与针刺对照组下降程度无统计学差异(P>0.05)。在轻中度和重度尿毒症瘙痒患者中，仅辨证针刺组在治疗后组胺及5HT水平下降(P<0.05),而针刺对照组在治疗后组胺及5-HT水平无明显改变(P>0.05)。结论 辨证针刺能有效降低尿毒症瘙痒患者体内组胺及5-HT水平，同时能明显改善轻中度尿毒症瘙痒患者的临床症状，值得进行推广及深入IACS-10759价格研究。