Achr receptor

目的:采用网状meta分析评价不同手术方式对小体积前列腺增生术后尿流率的影响。方法:通过以下数据库检索小体积前列腺增生术后尿流率的随机对照研究和病例对照研究：Pubmed、Embase、Cochrane library、Web of science、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库等，检索时间为建库至2022年12月；由2名研究人员分别检索、筛选文献，单独评价纳入研究的文献质量并提取文献数据，符合纳入标准的文献通过R4.2Tofacitinib分子式.2统计软件进行网状meta分析。结果:共纳入19项研究，1 460例患者，涉及6种手术方式，包括经尿道前列腺电切术(transurethral resection of the prostate, TURP)、经尿道前列腺切开术(transurethral incision of the prostate, TUIP)、经尿道钬激光前列腺剜除术(holmium laser enucleation of the prostate, HoLEP)、经尿道钬激光前列腺切开术(holmium laser transurethral incision of the prostate, HoLIP)、经尿道前列腺电切术联合经尿道膀胱颈切开术(transurethral resection of the prostate combined with transurethral incision of tMolecular Biologyhe bladder neck, TURP+TUIBN)、经尿道铥激光汽化术联合经尿道膀胱颈切开术(thulium laser resection of the prostate combined with transurethral incision of the bladder neck, TmLRP+TUIBN)。网状meta分析结果显示：术后3个月最大尿流率(maximum flow rate, Q_(max))排序为：HoLEP>TmLRP+TUIBN>TURP+TUIBN>TURP>HoLIP>TUIP,术后6个月Q_(max)排序为：HoLEP>TURP+TUIBNLapatinib抑制剂>TmLRP+TUIBN>TURP>HoLIP>TUIP,膀胱颈预防性切开及前列腺剜除可以改善术后尿流率。结论:6种手术方式治疗小体积前列腺增生各有优势，HoLEP、TmLRP+TUIBN、TURP+TUIBN在改善术后尿流率方面优于TURP,可以作为小体积前列腺增生优先选择的手术方式。

目的 观察人工肝治疗肝衰竭患者时低分子肝素(LMWH)应用的抗凝效果及安全性。方法 选取2021年6月至2022年6月在解放军总医院第五医学中心行双重血浆分子吸附系统(DPMAS)联合血浆置换(PE)治疗的肝衰竭患者Cadmium phytoremediation81例。根据治疗过程中LMWH抗凝效果分为抗凝良好组、抗凝不足组及抗凝过量组，比较不同的LMWH剂量组抗凝效果良好的比例、以及三组患者的基线水平。结果 81例患者中，男性65例，平均年龄54.55岁，HBV感染41例，共进行DPMAS联合PE治疗161例次，均顺利完成。其中抗凝良好组131例次，抗凝不足组9例次，抗凝过量组21例次。三组患者的性别、年龄、治疗前TBil、Alb等差异均无统计学意义(P值分别为0.712、0.658、0.079和0.057)。当PTA>30%、PLT>40×10~9/L时，LMWH抗凝效果良好比例>83%;抗凝不足组患者HB和PLT水平显著高于抗凝良好组(均P<0.01);与抗凝良好组相比，抗凝过量组患者的PTA、HB明显降低，INR值升高(P<0.01、<0.01和0.027)。治疗结束24 h内，18例次患者出现中心静脉置管处渗血，3例次出现牙龈出血，均未发生消化道出血等其他严重并发症。结论 DPMAS+PE治疗时应依据治疗前PTLY2835219体内A和PRAD001配制LT水平，给予不同剂量LMWH,同时应考虑HB对抗凝效果影响。

目的:胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。其恶性程度高,复发率高,生存期短。目Dinaciclib分子量前发病机制仍未完全阐明,治疗措施仍匮乏。miR-491-5p是GBM的调控因子,过表达可抑制胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞的增殖。铁死亡与神经元退化、抗病毒免疫反应和缺血-再灌注损伤等多种生理和病理过程有关,并参与了肿瘤的进展过程。本研究旨在明确miR-491-5p调控铁死亡影响GBM的功能和具体机制。方法:利用公开获得的铁死亡相关基因组图谱来LY2835219化学结构筛选GBM中上调的基因及其靶基因。采用Spearman相关系数分析肿瘤蛋白p53基因(TP53)与miR-491-5p之间的相关性。检测GBM中miR-491-5p和TP53的表达情况,测定TP53编码因子p53和p21的蛋白丰度。评估miR-491-5TBI biomarkerp和TP53对GBM的增殖、迁移和侵袭的影响。使用铁死亡诱导剂(Erastin)干预GBM细胞和GBM皮下成瘤小鼠,评估GBM的肿瘤形成功能和铁死亡的变化。结果:功能研究中,我们发现TP53在GBM中显著升高,且与miR-491-5p呈负相关。miR-491-5p可促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭,并干扰p53/p21通路。TP53逆转了miR-491-5p的促GBM肿瘤形成作用。机制研究中,我们发现GBM细胞和体内GBM肿瘤组织中出明显的ROS和铁积累。Erastin可促进TP53的表达,抑制TP53可逆转Erastin诱导的生理表型。此外,miR-491-5p还能降低受损线粒体数量,降低ROS、总Fe和Fe~(2+)含量。TP53破坏了miR-491-5p抑制铁死亡的功能。结论:miR-491-5p在GBM中具有功能多样性,miR-491-5p通过靶向抑制TP53,阻断p53/p21通路降低GBM对铁死亡的敏感性。

【目的】水稻穗顶端退化严重影响产量，鉴定与克隆水稻穗顶端退化相关基因，可以丰富水稻穗发育调控的分子机理，为水稻高产分子设计育种提供理论基础和基因资源。【方法】从粳稻品种武运粳30号EMS突变体库筛选到一份稳定遗传的穗顶端退化突变体panicle apical abortion 21(paa21)。对退化一次枝梗比例、每穗退化粒数占比、每穗粒数、株高、穗长、单株产量等农艺性状进行统计。使用台盼蓝和伊文思蓝染色检测顶端小穗是否发生程序性细胞死亡。测定WT和paa21不同发育时期幼穗和不同穗部位的H_2O_2含量。paa21分别与籼稻II-32B、9311正反交进行遗传分析。利用paa21与籼稻II-32B杂交构建的F_2群体进行基因定位和克隆。使用SWISS-MODEL网站预测野生型和突变体蛋白的三维结构。利用RT-qPCR分析ROS响应标志基因、程序性细胞死亡相关基因、过氧化氢酶相关基因的表达量。【结果】paa21突变体发生严重的穗顶端退化，统计paa21所有一次枝梗退化情况，发现退化小穗主要位于顶端的一次枝梗上。与WT相比，paa21的株高、每hepatic cirrhosis穗粒数、穗长和单株产量均降低。通过观察不同发育时期的幼穗，发现在paa21突变体幼穗发育至12 cm时，可见穗顶端退化表型。台盼蓝和伊文思蓝染色结果表明突变体顶端小穗发生程序性细胞死亡。在退化的paa21顶端小穗中观察到更强烈的DAB染色；H_2O_2含量测定结果表明，与WT相比，paa21穗中积累更高水平的ROS。遗传分析表明paa21突变表型受一对隐性核基因控制Alisertib价格。图位克隆结果发现paa21中Os02g0673100第二外显子发生一个C到T的突变，导致丙氨酸突变为缬氨酸。该基因编码一个铝激活的苹果酸转运蛋白ALMT7。突变位点位于第4个跨膜螺旋上。SWISS-MODEL预测结果表明，该突变位点并未对突变体蛋白三维结构造成明显影响。RT-qPCR结果表明，在幼穗发育至10 cm时，paa21中ROS响应标志基因Os01g0826400、Os05g0474800和Os02g0181300，程序性细胞死亡相关基因VPE2和VPE3，过氧化氢酶编码基因CATA、Compound 3体内实验剂量CATB、CATC的表达量较WT大幅升高。此外，paa21 10 cm幼穗中过氧化氢酶（CAT）的活性较WT明显下降。【结论】paa21幼穗在发育后期顶端小穗中积累过量的ROS，产生程序性细胞死亡，最终导致顶端小穗发生退化。

目的:研究旨在探讨构建风险模型的铜死亡相关长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lnc RNAs)在胶质瘤中的表达水平及其临床预后价值分析。方法:本研究通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype Tissue Expression,GTEx)和中国胶质瘤基因组图谱(The Chinese Glioma Genome Atlas,CGGA)数据库中下载的胶质瘤相关数据并结合最新文献数据获得的47个铜死亡相关基因进行共表达分析,再通过单、多因素Cox和Lasso回归等方法筛选出具有潜在预后价值的lncRNAs,以此构建了一个铜死亡相关的胶质瘤预后模型。根据训练组风险评分中位值将胶质瘤患者分为高、低风险组,利用PCA分析验证该模型区分高、低风险人群能力,再进行单、多变量独立预后分析、ROC(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)分析、K-M(Kaplan-Meier,K-M)生存曲线分析、无进展生存期分析、列线图进行个体化生存预测分析和一致性指数分析等来验证该模型的效能。对高、低风险组进行差异基因、功能富集、Cibersort方法对免疫浸润情况、肿瘤突变负荷和药物敏感性差异等进行分析,预测与该预后模型相关的作用通路、基因、免疫治疗的应答和敏感性药物等。结果:单、多因素Cox回归和Lasso回归分析构建并优化,确定了11个铜死亡相关lnc RNAsMK-2206价格(ARHGEF26-A此网站S1、DICER1-AS1、PARD3-AS1、SLC25A21-AS1、SNAI3-AS1、DGCR5、TTC28-AS1、DLGAP1-AS1、LINC01023、DBH-AS1、UBA6-AS1)用以构建预后模型。经验证,该模型能有效genetic linkage map区分高、低风险人群并较准确的预测胶质瘤患者预后;差异基因富集于免疫相关通路,且高风险组与免疫相关通路更相关,免疫检查点和免疫浸润等分析表明,高风险组更可能在免疫治疗中受益。此外,随着风险评分增加,Ispinesib Mesylate、KIN001-135、NPK76-Ⅱ-72-1、OSI-027、PHA-793887、TPCA-1、VX-11、YM201636等药物对胶质瘤半抑制浓度也随之升高。结论:构建了一个包含11个铜死亡相关lncRNAs(ARHGEF26-AS1、DICER1-AS1、PARD3-AS1、SLC25A21-AS1、SNAI3-AS1、DGCR5、TTC28-AS1、DLGAP1-AS1、LINC01023、DBH-AS1、UBA6-AS1)的预后模型,该模型能有效区分高、低风险人群并较准确地预测胶质瘤患者的预后,与肿瘤微环境免疫浸润密切相关,为胶质瘤患者提供了免疫治疗的新思路和靶点。

麦芽是啤酒酿造的主要原料,麦芽的质量决定了麦汁的生产效率和组成,并最终影响啤酒的品质。一直以来,人们都认为大麦品种是决定麦芽品质的关键因素。然而近年的研究表明,啤酒大麦中存在大量的微生物,这些微生物及其在制麦过程中产生的代谢产物影响着麦芽的酿造品质。成团泛菌是啤酒大麦的主要细菌,但它对麦芽酿造品质有何影响以及如何影响却尚不清楚。因此,研究成团泛菌在制麦过程中的演变规律,明确其主要代谢产物对麦芽酿造品质的影响机制,可以为麦芽酿造品质的定向调控提供新的思路与策略,进而提升国产啤酒大麦的市场竞争力。研究Cleaning symbiosis结果与主要结论如下:(1)对来自不同产区的甘啤4号、甘啤6号、扬农啤、Planet、Irina、Fantex、Synergy、Metcalfe和Copeland九个不同品种大麦所制得的麦芽品质分析表明,表征麦芽过滤性能的过滤速度、浊度和黏度差异较为显著,中国产区大麦制得的麦芽平均过滤速度最慢。采用高通量测序对九个品种大麦的细菌群落结构进行研究,结果表明泛菌属在属水平上最EGFR抑制剂为普遍,且相对丰度最高。基于Bug Base的微生物群落功能预测表明,中国产区大麦细菌群落产生物膜这一功能的丰度最高,且与变形菌门有关。通过稀释涂布平板法分析了过滤速度最慢的扬农啤大麦的细菌种类及数量,结果表明成团泛菌在细菌数量上占比高达64.7%,是大麦表面最主要的细菌。(2)对制麦过程中成团泛菌的演变规律研究表明,成团泛菌在selleck Gefitinib-based PROTAC 3制麦过程中大量增殖,由洗麦后的8.6×10~3 CFU·g~(-1)增长到发芽结束后的10~7 CFU·g~(-1)。以相对丰度最低的Synergy大麦为对照,接种成团泛菌后导致麦芽过滤性能严重下降,过滤速度从33.2min·200 m L~(-1)降低到102.8 min·200 m L~(-1)。接种成团泛菌对麦芽酶活影响不大,但在麦芽皮壳上形成了胶状物质,导致麦汁多糖含量提高了20%。(3)成团泛菌胞外多糖可以显著影响麦汁的过滤速度,当胞外多糖添加量为12.5mg·L~(-1)时,过滤速度就会变慢50%。对成团泛菌胞外多糖的分离纯化表明,多糖EPS-2-1的单糖主要组成为鼠李糖,半乳糖和甘露糖,分子量约为640 k Da。5 mg的多糖EPS-2-1透过过滤膜,就会导致过滤膜孔径变小,呈交联的网状结构,造成膜堵塞。(4)筛选获得一株对成团泛菌具有较强抑制作用的植物乳杆菌RYC-11,对植物乳杆菌强化制麦工艺的优化表明,在浸麦时添加5×10~7 CFU·g~(-1)的植物乳杆菌RYC-11可以有效降低成团泛菌的生长速率,麦芽过滤速度从36.8 min·200 m L~(-1)提高到28.5min·200 m L~(-1)。

目的:观察乳腺散结颗粒联合消瘀软膏治疗乳腺增生(肝郁痰凝型)的临床疗效。方法:选取我院外一科门诊符合肝郁痰凝型乳腺增生诊断标准与纳入标准患者69例,随机分为治疗组35例,对照组34例。实际完成数量62例,其中对照组31例,给予乳腺散结颗粒口服;治疗组31例,在对照组治疗基础上加用消瘀软膏。共治疗2个月。分别于治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后记录乳房疼痛评分、乳房肿块大小评分、肿块分布范围评分、肿块硬度评分、中医证候评分等观察指标。治疗结束后根据疗效指数对两组患者的疗效进行判定,以此评估该临床观察的有效性。结果:1.治疗组与对照组治疗前各项比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。2.治疗结children with medical complexity束后,治疗组总有效率为93.5%,对照组总有效率为77.4%,经比较两组疗效有统计学差异(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。3.两组患者治疗结束后的乳房疼痛和乳房肿块(大小、分布范围、硬度)与治疗前相比均有统计学意义(P<0.05),治疗组的乳房疼痛和乳房肿块(大小、分布范围、硬度)改善程度优于对照组(P<0.05)。4.两组患者治疗结束后的中医证候各单项评分与治疗前相比均有统计学意义(P<0.05),治疗组的胸闷胁胀和善郁易怒改善程度优于对照组(P<0.05)。结论:1.乳腺散结颗粒联合消瘀软膏能有效治疗肝郁痰凝型乳腺增生,并且疗效优于单用乳腺散结颗粒。2.乳腺散结颗粒联合消瘀软膏在改善乳房疼痛、乳房肿块(大小、Caspase抑制剂分布范围、硬度)、善郁易怒更多、胸闷胁胀等症状方面优于单用乳腺散结颗粒。3.患者在内服乳腺散结颗粒外用消瘀软膏过程中,身体未出现明显不适。

微生物胞外多糖(exopolysaccharides,EPS)因其低成本、标准化、高质量、可持续生产、多样性和优良的理化性质等特点,导致了学术界和工业Rapamycin界的研究热潮,并迅速成为具有经济竞争力的产品。硬葡聚糖(scleroglucan,β-(1,3)-(1,6)-glucan)是由某些真菌分泌的一种胞外多糖,结构为独特的三螺旋。硬葡聚糖有优良的非离子水溶性、生物相容性、假塑性、耐水解性、耐盐性、保湿性、粘度稳定性等理化性质,广泛应用于工业、食品、医药和化妆品等行业,商业价值极高。尽管硬葡聚糖应用前景巨大,但是却面临着底物利用率低、产量低和生产成本高等问题,严重限制了硬葡聚糖的应用开发。目前,工业生产硬葡聚糖主要依赖丝状真菌小核菌属的发酵。所用的典型菌株是齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)。已有大量关于齐整小核菌产硬葡聚糖的研究,主要关注于硬葡聚糖的理化性质,及通过发酵条件优化从而提高硬葡聚糖产量等方面。但是,在充分理解硬葡聚糖生物合成途径的基础上,设计合适的代谢流调整方案,构建代谢工程菌,从而在菌株性状层面实现硬葡聚糖的高产化、或者减少副产物以提高底物利用率、或者利用废弃生物质原料为底物等目的的研究几乎没有进展。这主要是因为齐整小核菌缺乏进行代谢工程改造所必需的遗传操作技术体系(包括遗传转化方法和质粒高效构建系统),以及人们对硬葡聚糖生物合成途径相关基因的功能知之甚少。因此,针对齐整小核菌代谢工程研究存在的上述两个难题,本研究致力于建立和完善齐整小核菌代谢工程遗传操作技术体系,并利用此系统对预测的硬葡聚糖合成相关基因在齐整小核菌中进行功能实验。主要工作和结果如下:(1)建立并优化了齐整小核菌原生质体转化方法,使得齐整小核菌的遗传转化方法基本齐备。在实验室前期已经实现了齐整小核菌的根癌农杆菌介导转化法和电转化法的基础上,本研究进一Augmented biofeedback步地建立了原生质体转化方法。实验确定了使用Vino Taste Pro消化齐整小核菌细胞壁的最佳温度为37℃,酶菌重量比例为2:1,消化时间为5 h。在消化完成后选择过滤条件为四层擦镜纸过滤。实验确定了最佳的原生质体液体再生培养基为CYM培养基+0.6 M硫酸镁,最佳的原生质体固体再生培养基为MGY培养基+1 M蔗糖。在此条件下,本研究中成功进行了齐整小核菌原NN2211分子式生质体电转化。(2)构建了基于Golden Gate技术的齐整小核菌转录单元高效组装系统,为齐整小核菌代谢工程提供了高效高基因容量的质粒构建体系。采用Golden Gate技术,为齐整小核菌构建了一套高效的质粒构建系统,包括2个元件的标准化接口改造质粒,4个转录单元组装骨架质粒,4个用于应用质粒组装的骨架质粒和13个应用质粒组装的辅助质粒。此外,在不减少成功率的情况下减少了价格昂贵的酶的用量,使得单个克隆的构建成本大幅下降。最后,本研究中为齐整小核菌构建了一系列的已标准化接口改造元件质粒,常用的转录单元质粒和硬葡聚糖合成相关基因的质粒,证明了此系统构建质粒的高效性和有效性,为齐整小核菌分子生物学和代谢工程研究提供了具有足够基因容量的质粒构建技术平台。(3)对齐整小核菌硬葡聚糖生物合成预测的相关基因进行了功能实验,并构建了初步的硬葡聚糖代谢工程菌株,得到了与硬葡聚糖合成相关的靶标基因。利用上述质粒组装系统,对于生物信息学预测的硬葡聚糖生物合成途径中的相关基因GME834、GME7171和GME5438进行了基因表达下调(RNAi)的功能测试。结果发现GME834和GME5438基因被沉默时硬葡聚糖的产量显著高于野生型对照。而GME7171基因被沉默时的硬葡聚糖产量与野生型对照没有显著区别。此外,构建了本课题组已经验证的硬葡聚糖合成正相关基因GME4934和GME1658的共同过表达菌株,并进行了硬葡聚糖发酵实验。结果表明共同过表达菌株的硬葡聚糖产量也显著高于野生型对照。综上所述,本研究建立和优化了齐整小核菌原生质体转化方法,并构建了基于Golden Gate技术的齐整小核菌转录单元高效组装系统,从而丰富和完善了齐整小核菌代谢工程遗传操作技术体系。对齐整小核菌硬葡聚糖生物合成的相关基因进行了功能验证,为后续的硬葡聚糖代谢工程提供了靶标基因。这些工作为构建齐整小核菌硬葡聚糖代谢工程菌株提供了强有力的技术支撑,有利于未来实现硬葡聚糖的绿色高效生产。

化疗作为一种全身系统性的治疗是目前癌症治疗的主要方式。比如,针对参与蛋白质合成、折叠和维持细胞稳态的重要细胞器内质网使用化疗药物丰加霉素(Toy),可放大内质网应激状态进而杀伤肿瘤细胞。虽然这种直接杀伤细胞的治疗方式缓解了肿瘤的发展,但也会对正常组织造成不同程度的损伤,使肿瘤细胞产生免疫逃逸,形成免疫抑制肿瘤微环境(TME),导致疗效减弱和肿瘤复发与转移。免疫抑制TME特征是低水平的浸润细胞毒性T细胞、高水平的免疫抑制细胞(如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs))和丰富细胞外基质等。因此,在化疗同时多管齐下地调控免疫抑制性肿瘤微环境将有效增强化疗疗效和激活长效的抗肿瘤复发和转移能力。其关键技术是构建一个纳米载此网站体平台负载化疗药物和TME调控治疗剂,并将其高效递送和富集于肿瘤部位。研究显示,金纳米颗粒(Au NPs)不仅可用于CT成像,还可促M2型TAMs向抗肿瘤的M1型转型;通过PD-L1抗体介导的免疫检查点阻断可以有效激活T细胞的活性;超声靶向微泡破坏技术(UTMD)则可通过空化效应瞬时突破肿瘤组织的致密基质,促进纳米材料在肿瘤部位有效富集。此外,纳米凝胶(NGs)因集合了凝胶和高分子基体材料独特的物化性质,作为双载体而受到广泛关注。例如,聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子因其表面Domestic biogas technology带有大量的氨基基团易于修饰,内部空腔可以包裹各种治疗制剂,是一种构建NGs的理想材料。同时合适的交联剂则可以赋予NGs TME(GSH、ROS、p H等)智能响应释放药物特性。基于以上研究背景,本论文利用第三代PAMAM树状大分子(G3.NH_2)构建氧化还原响应MK-2206小鼠型NGs并原位负载Au NPs和化疗药物Toy,随后联用UTMD和PD-L1抗体用于小鼠胰腺癌(Pan02)模型的UTMD增强的CT成像介导的化学免疫治疗。我们以G3.NH_2为NGs基体材料,通过酰基化反应将巯基化试剂(NHS-PEG-SAT)修饰在其表面,随后通过反相微乳液法自交联生成含二硫键的氧化还原响应性G3 NGs,并以此为纳米反应器,原位固定Au NPs,并物理包裹Toy,生成Au/Toy@G3 NGs。结果显示,其平均大小为193 nm、形态均一、具有良好稳定性、GSH响应性药物释放能力、CT成像能力和生物相容性以及较长的半衰期。体外实验结果证明,Au/Toy@G3 NGs能够有效抑制肿瘤细胞的增殖,借助UTMD技术可进一步抑制Pan02细胞的生长;有效阻断IRE1α-XBP1信号通路,增强内质网应激状态;产生有效的免疫原性死亡;同时Au@G3 NGs和Au/Toy@G3 NGs均可促进巨噬细胞的转型。体内实验结果表明,Au/Toy@G3 NGs在UTMD技术和Anti-PD-L1的联合作用下能通过增强的化学免疫治疗获得了高效的抗肿瘤免疫应答,有效抑制肿瘤生长。综上所述,构建的响应型Au/Toy@G3 NGs在UTMD增强的组织穿透力和CT成像引导下,通过靶向肿瘤细胞和免疫细胞的化学/免疫联合治疗策略,实现了肿瘤高效治疗,为开发肿瘤新型高效治疗纳米药物提供新思路。

目的:根据国际癌症研究机构(IARC)最新统计报道,胃癌仍是世界五大癌症之一,对人类的健康构成了极大的威胁。目前有关于转化生长因子β(TGF-β)通路的机制研究中,大量的研究结果表明TGF-β通路在多种恶性肿瘤中起着关键作用。但是,关于TGF-β通路在胃癌中的预后和肿瘤微环境特征方面的潜在作用仍需进一步研究。因此我们利用肿瘤基因组图谱公共数据库(TCGA)中胃癌患者基因数据,构建一个基于转化生长因子β通路相关基因的胃癌风险评分预测模型,并以此模型对胃癌的肿瘤微环境进行相关分析。方法:首先,从肿瘤基因组图谱公共数据库(TCGA)中下载胃癌及癌旁正常组织的基因表达数据以及临床数据,同时从多个数据库中和相关文献中总结了目前已被研究发现的TGF-β通路相关基因。利用R语言软件进行对癌组织和癌旁正常组织之间的差异表达基因(DEGs)的筛选提取,然后将DEGs与TGF-β通路相关基因合并,获取差异表达的TGF-β通路相关基因,随后利用基因表达谱数据动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)在线平台分析差异表达的TGF-β通路相关基因与GC预后的相关性。再采用单因素和多因数COX回归分析筛选所得到的与预后显著相关基因,基于所获得预后显著相关基因进行风险评分预测模型的构建,随后通过所构建模型计算风险系数,并将中位数作为截点值,将胃癌样本分为低危险和高危险两组,然后通过进行Kaplan-Meier(K-M)生存分析,比较高低风险组的整体生存率(overall survival,OS)。再通过卡方检验验证预后指数与临床预后的相关性,单因素COX回归分析和多因素COX回归分析相关临床指标,进行验证该风险评分预测模型对胃癌患者是否可作为独立预后因素,评估风险评分预测模型有效性。然后,我们基于此模型所区分出的高低风险组,分析高低风险组之间差异表达基因在肿瘤微环境的作用以及功能富集的结果,进行ESTIMATE评分、免疫细胞浸润等相关功能分析。结果:1.通过TCGA数据库下载GC基因表达数据,经过筛选获得46个差异表达的TGF-β通路相关基因,通过GEPIA在线分析平台验证发现,共有17个基因与GC患者的预后相关,通过单因素、多因素COX分析,发现17个基因中只有COL1A2、GDF7、INHBB、SERPINE1显著相关(p<0.05)。2.基于COL1A2、GDF7、INHBB、SERPINE1建立了风险评分预测模型,预后指数(PI)公式为:预后指数(PI,Prognosis index)=(0.415×COL1A2的表达量)+(0cancer cell biology.432×GDF7的表达量)+(0.422×INHBB的表达量)+(0.628×SERPINE1的表达量)。计算出预后指数PI中位值后,共有159名患者纳入高危险组,158名患者纳入低风险组。K-M分析结果表明,高危组患者的预后较差。卡方检验结果表明,预后指数PI与GC患者生存状态、T分期有统计学差异(p<0.05),单因素COX回归分析显示:年龄,临床分期,预后指数、T分期、N分期、M分期均与OS相关。多因素COX回归结果显示:年龄、预后指数、M分期均是GC患者预后的独立影响因素。3.通过对高低风险组的差异表达基因进行免疫细胞浸润分析,结果表明高风险组患者的树突状细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞细胞浸润程度比较低风险组更高。进行ESTIMselleck激酶抑制剂ATE评分分析,结果示高风险组的基质细胞浸润丰度明显高于低风险组。4.通过检索文献及胃癌治疗相关指南,筛选胃癌治S63845使用方法疗常见的化疗药物,进行化疗药物敏感性分析,结果示低风险组比高风险组药物敏感性更高。结论:我们通过公共数据库TCGA中胃癌基因表达数据构建了一个基于COL1A2、GDF7、INHBB、SERPINE1这四个TGF-β通路相关基因风险评分预测模型,该模型可作为评价GC患者预后的独立影响因素。此外,还进行了免疫细胞浸润分析。发现高风险组比低风险组基质细胞浸润丰度更高。以及化疗药物敏感性分析,低风险组比高风险组对于化疗药物敏感性更高,为以后胃癌患者制订个体化方案、针对性治疗提供了一定的方向。