Achr receptor

目的 分析青少年抑郁障碍患者血浆皮质醇（Cortisol,COR）分泌水平与中医证型间的相关性。方法 本研究纳入分析2021年4月—2022年4月浙江省立同德医院的住院青少年抑郁患者6JNJ-427564930例的血浆皮质醇水平。抽取检测患者同日8:00、16:00、24:00的血浆皮质醇，并由两名精神专科的中医医师对患者的中医证型进行诊断，探讨抑郁症障monogenic immune defects碍患者的中医证型与血浆皮质醇水平之间是否存在相关性。数据统计分析选择SPSS 25.0软件。结果 本研究纳入Gefitinib试剂的60例抑郁障碍患者，表现出更高血浆皮质醇水平的中医证型为肝郁气滞证、心脾两虚证；抑郁障碍患者血浆皮质醇水平与中医证型具有相关性（P<0.05）。结论 多数抑郁障碍患者血浆皮质醇检测提示皮质醇水平升高，且患者血浆皮质醇水平与中医证型分布之间存在相关性，肝郁气滞证、心脾两虚证的抑郁患者皮质醇升高更为明显。

论文旨在探究黄刺多糖(BVX-445供应商erberis dasystaHuman Tissue Productschya Maxim. Polysaccharide， BDP)对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠的糖脂代谢的调节作用，以期为预防及治疗糖尿病提供理论支持。采用STZ诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型，糖尿病模型大鼠随机分为模型对照组、多糖低剂量组(BDP-L，100mg/kg)、中剂量组(BDP-M，200mg/kg)，高剂量组(BDP-H，400mg/kg)。灌胃28 d后，监测大鼠体重及血糖变化，测定血脂水平、脂代谢酶活性及体内抗氧化酶活等指标。结果表明：黄刺多糖给药第28 d，与模型组相比BDP给药组的血糖、血脂水平均显著降低，其中高剂量组血糖下降39.16%( P<0.01)。BDP给药组的血清胰岛素水平、肝糖原（HG）水平有所增加(P<0.05或P<0.01)，其中高剂量组的大鼠血清胰岛素水平增加1.28倍(P<0.01)，HG水平增加89.79%(P<0.01)。相比较模型组大鼠，经BDP给药后大鼠/血清和胰腺中的过氧化氢酶（CAT），超氧化物歧化酶（SOD）和还原性谷胱甘肽（CSH-Px）以剂量依赖性方式显著增加(P<0.05或P<0.01)，丙二醛（MDA）含量显著减少(P<0.05)。综上，黄刺多糖通过改善Ⅰ型糖尿病大鼠氧化Adavosertib纯度应激从而保护胰岛β细胞的损伤，进而改善糖尿病大鼠的糖脂代谢。

癫痫一种由大脑异常放电引起的慢性神经性疾病，具有反复性和短暂性的特点，并伴有学习和记忆功能受损。目前常见的癫痫治疗药物多为巴比妥类、苯二氮草卓类和脂肪酸类等，但这些药物存在胃肠道反应、肝损伤甚至造血功能障碍等一系列不良反应。多糖作为一种绿色、无毒的天然产物，具有抗炎、抗氧化、调节机体免疫和抗癫痫等多种生理功能，目前多糖在癫痫的治疗方面已有大量研究。本文从多糖类物质对癫痫的治疗作购买LGK-974用机制方面进行综述：(1)抗炎和抗感染：多糖可通过调节TLR4/NF-κB通路，减少细胞因子TNF-α,IL-selleck合成6和IL-1β含量，降低炎症反应的发生，缓解癫痫的发作程度和提高学习记忆能力。(2)抗氧化：多糖类物质可提高大鼠体内GSH-Px和SOD活性，降低MDA含量，降低脂质过氧化水平，保证神经细胞完整性。(3)抑制神经元细胞凋亡：多糖可通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路，上调TREM2或调节p38/MAPK和ERK1/2通路，减轻癫痫神经元凋亡。(4)作用于离子通道：多糖能够有效抑制神经细胞内的钙离子内流，促进钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）的表达，保护癫痫神经元。此外，还可通过增加脑中Cu2+含量，降低Zn2+含量，减少神经细胞的变性和坏死。(5)调控基因表达：多糖可调节MDR1b和MVP mRNA，降低相关蛋白表达，减轻海马组织的损伤，上调BDNF和NGF基因表达，改善学习记忆能力，来缓解癫痫发作。(6)改善肠道菌群：多糖可以有效改善双歧杆菌Symbiont-harboring trypanosomatids、乳酸菌等肠道菌群的种类和数量，重塑肠道菌群生态，最终产生抗癫痫作用。

目的 通过基因敲除和转录组测序探究CXCR2相关功能基因及信号通路，揭示其在宫颈癌中的分子作用。方法 设计构建靶向CXCR2基因的CRISPR-Cas9敲除质粒载体，转染HeLa细胞并筛选获得CXCR2基因敲除的细胞株。转录组测序分析差异表达基因，并进行基因本体(GO)分类富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路Torin 1体内实验剂量富集分析筛选信号通路Nucleic Acid Purification Search Tool和重要差异表达基因，差异表达基因经实时荧光定量PCR方法验证。结果 成功构建了CXCR2基因敲除细胞株，转录组测序获得1 519个差异表达基因，其中上调表达基因428个，下调表达基因1 091个。GO富集分析显示了细胞组分、生物学过程、分子功能方面富集量前20的条目；KEGG信号通路富集分析显示，富集基因最多的为肿瘤相关通路，其次为PI3K-Akt信号通路和HPV感染信号通路。通过韦恩图分析获得了7个共同差异selleck HPLC表达基因：EGF、FN1、ITGA2B、CCND3、PIK3CD、PDGFRB、CDKN1A,其中前6个基因表达显著下调，CDKN1A表达显著上调。结论 转录组测序分析结果进一步提示CXCR2在宫颈癌中发挥作用，并初步确定了与其相关的信号通路和关键功能基因，为宫颈癌的分子机制和临床研究提供了理论基础。

目的 在真实世界中比较国家组织集中带量采购(以下简称“带量采购”)政策实施后，抗高血压药的仿制品种替换对患者处方依从性的影响。方法 采用回顾性队列研究，筛选“带量采购”实施前，连续处方氨氯地平、氯沙坦、厄贝沙坦和厄贝沙坦氢氯Tamoxifen体内噻嗪4种药物中≥1种、且“带量采购”实施后继续处方上述同通用名药物的患者，根据在“带量采购”实施后是否替换为仿制品种分为仿制替换组和非仿制替换组，仿制替换组根据替换仿制品种后是否再次替换为原研品种分为二次替换组和非二次替换组，比较进行仿制品种替换和仿制替换后进行二次替换对患者处方依从性、剂量调整等结局的影响，并探究其他影响患者处方依从性的因素。Social cognitive remediation结果 氯沙坦替换为仿制品种的患者构成比显著高于其他药物，氨氯地平进行仿制替换后再次替换回原研药品患者的构成比高于氯沙坦，氯沙坦非仿制替换组中断治疗率高于仿制替换组，4种药品的仿制替换组剂量调整率均高于非仿制替换组。年龄和本地居住是患者进行仿制品种替换的影响因素，本地居住、年龄≥65岁和固定科室就诊是患者替换为仿制品种后再次替换为原研品种的影响因素。结论 “带量采购”政策实施后，既往处方抗高血压药原研品种的患者替换为仿制品种，对处方依从性无显著影响，但可能影响LY2835219使用方法医师处方时的剂量选择。年龄、居住地和是否固定科室就诊可能影响患者抗高血压药的品种选择，值得临床关注。

研究背景:在临床及科研领域,通常利用源于组织、器官或肿瘤的体外模型来研究疾病发展及转移机制、测试筛选药物、研发新型药物。然而,传统的2D模型环境与体内真实的环境差异巨大,并可能由此得到误导性的实验结果。3D模型可以更好地模拟生物体内的真实环境状态以及器官和癌症的遗传NSC125066采购生物特征,更好地用于研究细胞和器官功能、疾病发生进展机制以及评估药物药理毒理等方面。材料与方法:在利用3D生物打印构建胆管癌(CCA)免疫微环境模型、探究肿瘤相关间质细胞功能的研究中,我们首先在2D环境中培养CCA细胞系RBE、人脐静脉内皮细胞HUVEC、成纤维细胞CCC-HPF-1以及人单核白血病细胞THP-1。随后将THP-1细胞利用PMA、IL-4/IL-13激活为M2巨噬细胞,并根据文献报道将上述间质细胞激活为肿瘤相关间质细胞。考虑到在3D环境中直接混合肿瘤细胞和间质细胞会导致两种类型细胞在生长过程中发生接触抑制效应,因此我们使用3D生物打印机来分别打印含有间质细胞的水凝胶(外侧环状结构)包绕含有胆管癌细胞水凝胶(内侧网格状结构)组成的结构。随后探究肿瘤细胞在不同模型中的存活状态、细胞增殖能力、相关基因在mRNA以及蛋白水平的表达情况、抗肿瘤药物耐受情况以及其他指标。在利用声学全息术(声镊,AH)构建原代小鼠肝细胞(PMH)肝功能模型的研究中,我们首先改良原有的小鼠肝细胞灌注分离方法,结合自制的原代培养基,实现了 PMH体外的长期培养及扩增。随后我们自行设计并构建了声镊相关仪器装置,借此构建PMH声镊模型。以2D培养PMH及3D培养(3DC)模型为对照组,验证PMH声镊模型的特点。在此实验中,我们利用苏木精—伊红染色观察了声镊模型中PMH成球状态。此外,我们还对不同模型中细胞存活比例、细胞增殖状态、肝细胞相关基因表达活力、肝细胞相关功能(糖原贮存能力、吲哚菁绿(ICG)摄取/释放能力、蛋白摄取合成分泌能力等),以及细胞色素P450酶诱导表达能力等进行了比较和验证。研究结果:我们成功构建3D生物打印模型以模拟CCA肿瘤免疫微环境。各组中RBE细胞以及肿瘤相关间质细胞的活力在整个实验周期中始终保持90%以上。CCK8实验显示,与在2D环境中培养的细胞相比,3D生物打印模型中细胞增殖速率较高,且与肿瘤相关成纤维细胞(TAF)或肿瘤相关巨噬细胞(TAM)共培养的RBE 比单独培养或与肿瘤相关内皮细胞(TEC)共培养的RBE具有更高的增殖能力。qRT-PCR结果及免疫荧光(IF)实验显示,3D生物打印模型中培养的细胞在增殖、肿瘤干细胞和耐药方面相关基因的表达水平显著高于2D环境中的细胞。此外,间质细胞TAF和TAM的存在可以提高RBE的恶性程度,而TEC对RBE则没有此类Fetal Immune Cells影响。为了评估肿瘤细胞在不同模型中对抗肿瘤药物的反应,3D生物打印细胞和2DRBE用不同浓度的吉西他滨、顺铂和5-氟尿嘧啶分别进行处理。结果显示,间质细胞TAF和TAM的存在增加了 RBE对上述药物的耐药性。最后,利用qRT-PCR和IF检测了 CCA中上皮—间质转化(EMT)相关基因表达的变化。结果显示,3D生物打印环境显着促进了 RBE的迁移和侵袭,增加了 Vimentin、N-cadherin和MMP9的表达,降低了 E-cadherin的表达。3D生物打印环境中的细胞Wnt/β-catanin 通路基因(β-catenin、cyclin D1 和 c-Myc)的表达增加。表明 3D生物打印环境可能以Wnt/β-catenin信号依赖性的方式促进肿瘤细胞的间充质表型的表达。我们利用声镊装置成功构建PMH声镊培养模型。PMH在AH模型中成功进行增殖并分裂形成细胞球状结构。在整个实验周期中购买STM2457,AH模型中活细胞比例始终在96%以上,而3DC模型中活细胞比例则为86%～93%。CCK-8结果显示,2D细胞在第5天前后出现逐步凋亡,3DC和AH模型中的PMH始终保持稳定增殖。肝细胞功能相关蛋白表达IF结果显示,与3DC模型和2D细胞相比,白蛋白(ALB)、α-1 抗胰蛋白酶(AAT、a1AT)、CYP2E1、CYP3A11 和 MRP2 在 AH 模型中的表达更高。qRT-PCR 结果显示,ALB、AAT、TRF、CK18、Ki-67、FOXA2、HNF4A等肝细胞功能相关基因mRNA表达水平在AH模型中高于3DC和2D细胞。此外,AH模型中上述基因的表达水平与刚分离24h的PMH最接近。AH模型中的PMH存在ICG摄取和释放、糖原胞内的累积、乙酰化低密度脂蛋白的摄取、以及尿素合成和葡萄糖代谢等功能。此外,与对照组相比,AH组中PMH分泌的ALB、a1AT、转铁蛋白和FOXA2浓度更高且分泌时间更久。CYP酶诱导实验显示,AH模型中的PMH对一些已知的诱导剂有反应,如对乙酰氨基酚(CYP1a2、2e1和3a11)、3-甲基胆蒽(CYP1a1、1a2 和 1b1)、利福平(CYP1a1、1a2、1b1 和3a11)、苯妥英钠(CYP1a1和3a11)以及苯巴比妥(CYP1a2、2a4、2e1和3a11)。AH模型中PMH基因表达的诱导水平高于对照组。研究结论:基于3D生物打印构建的免疫微环境模型是研究间质细胞对胆管癌细胞作用的有效方法。3D生物打印肿瘤模型可更好地模拟各种肿瘤类型真实环境,可能成为临床前研究和药物测试的平台,以及动物模型的合适替代方案。利用声学全息术(声镊)构建的体外模型是一种体外原代肝细胞长期培养的可靠方案,模型中细胞能很好地维持细胞原有的特定功能。这一技术在将来的细胞代谢机制研究、药物检测甚至肝脏替代治疗等多个方面具有巨大的应用潜力。

糖尿病是一种慢性代谢疾病,其特征是由环境和遗传因素导致的胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗,糖尿病患者的全因死亡风险约为非糖尿病患者的2倍。因此,糖尿病给患者及其家属带来了巨大的社会和经济负担。糖尿病与心血管疾病密切相关,糖尿病患者的CVD总患病率为32.2%。CVD是糖尿病患者死亡的主要原因之一,因此,糖尿病管理的主要目标之一是早期发现糖尿病患PLX4032溶解度者的心血管风险并提供治疗。内皮功能障碍是多种血管疾病的主要病理改变,它引起动脉可塑性降低、血管阻力增加、组织灌注减少和动脉粥样硬化。主要表现为一氧化氮的生成减少及生物利用度降低,一氧化氮(NO)是一种由”健康的”内皮产生的气体递质,已被证实对血管张力有影响,并阻止平滑肌细胞增殖和迁移,白细胞粘附和血小板聚集,从而对病理性血管重塑、高血压、动脉粥样硬化和糖尿病相关并发症具有保护作用。内皮细胞中一氧化氮由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)生成,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是其重要的上游激酶。作为糖尿病的一线治疗药物,二甲双胍可调节血糖水平,对糖尿病及心血管并发症患者的心血管功能也有积极影响。AMPK也是运动适应性的信号调节剂之一,它监测能量利用率,正向调节葡萄糖和脂肪酸的摄取以及氧化和分解代谢途径。同时负性调节脂肪酸、甾醇和蛋白质的合成以及其他合成代谢过程。近selleck年来,AMPK对心血管功能的保护作用以及AMPK功能失调在心血管疾病发病机制中的作用逐渐受到重视。血管AMPK除了在缺氧和缺血/再灌注损伤中发挥保护作用外,还在调节内皮功能、氧化还原稳态和炎症中发挥关键作用。二甲双胍与运动均能激活AMPK,改善血管内皮细胞的功能,介导心血管保护作用。AMPK可以磷酸化e NOS的多个位点:激活位点Ser1177和Ser633以及抑制位点Thr495。通过激活位点Ser1177和/或Ser633的磷酸化,AMPK增加NO的产生。除了磷酸化,AMPK-eNOS信号通路还可以通过其他机制进行调节。e NOS二聚化是NO产生所必需的,BH4是维持e NOS二聚化的一个关键辅因子,在疾病条件下,BH4可被氧化,导致e NOS解偶联。解偶联的e NOS会产生超氧阴离子而不是NO,从而导致氧化应激,进一步降低NO的生物利用度。AMPK通过刺激BH4生物合成的限速酶GTP环化水解酶1(GCH1)来增加BH4水平,使e NOS处于二聚化状态。但在AMPK敲除后,运动无法发挥有益的作用,甚至产生有害作用,因此AMPK在运动介导的血管保护中发挥着”开关”的作用。由于糖尿病患者的高糖和炎症通过增加磷酸酶活性和LKB1的泛素化来降低AMPK活性,高血糖还会增加胰岛素释放,从而激活蛋白激酶,包括AKT、GSK3和mTORC1,这些蛋白激酶通过抑制位点的AMPKα亚基磷酸化(在某些情况下减少Thr172的磷酸化)来抑制AMPK活性。由于糖尿病患者的腺苷酸活化蛋白激酶活性受到抑制,这就提示在糖尿病等病理状态下,运动干预作用需要重新评估。而补充相应的激动剂也许能提升运动干预的有益效应,因此药物与运动的联合干预的研究应被重视。尽管运动与二甲双胍均能激活腺苷酸活化蛋白激酶和内皮型一氧化氮合酶的信号通路,但糖尿病状态下,二者联合干预是否能激活腺苷酸活化蛋白激酶从而发挥心血管的保护作用仍不明确,并且二者之间是否由协同效应也有待研究。除了腺苷酸活化蛋白激酶,运动与二甲双胍也可能通过沉默信息调节因子1共同发挥作用,也可能通过减轻氧化应激水平提供心血管保护。沉默信息调节因子1 (Proteins Silent Information Regulator-1,SIRT1)是一种NAD+依赖的脱乙酰酶。二甲双胍治疗增加自发性高血压大鼠主动脉AMPKα和PARP1的磷酸化,AMPK磷酸化PARP1导致PARP1活性降低,增加e NOS活性和SIRT1表达。体外研究发现,层流(Laminar Flow)的应用增加了体外培养的内皮细胞中SIRT1的水平和活性、线粒体生物发生和SIRT1调控基因的表达。剪切应力激活内皮细胞LKB1-AMPK信号级联后,通过Ser1177位点的磷酸化激活e NOS,从而增加NO的生物利用度。剪切应力还可以增加了内皮细胞SIRT1-eNOS关联Mediated effect和e NOS去乙酰化,并且需要AMPK对e NOS的磷酸化来启动SIRT1诱导的e NOS去乙酰化,以增加NO的产生。由此可以推测,SIRT1可能在运动联合二甲双胍干预对心血管的保护中发挥作用。运动和二甲双胍的联合作用也可能通过提升内皮细胞的抗氧化能力体现。NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)可诱导ROS生成,AMPK基因敲除会增加NOX2蛋白表达,而AMPK激动剂降低NOX2蛋白表达。二甲双胍通过减少ROS生成来改善波动性葡萄糖(fluctuating glucose,FG)诱导的内皮功能障碍,这一作用是由AMPK依赖途径抑制NOX介导。7周的自主跑轮运动使野生型小鼠(TekCre+)内皮细胞中AMPKα1与NOX2相作用,抑制了ROS的产生,防止e NOS解耦联。因此运动与二甲双胍联合干预可能通过减轻氧化应激,改善内皮细胞功能。除了AMPK,研究发现越来越多的蛋白会在运动干预的作用中发挥”开关”的作用,因此在制定运动处方时,需要考虑这些蛋白水平在个体间的差异,从而确保运动干预有益效应的最大化。在”开关”蛋白表达水平低的个体中,应考虑补充相应的激动剂进行药物与运动的联合干预,但两者干预的协同作用机制仍有待研究,从而确定两者干预的剂量、先后顺序等。这将为糖尿病心血管并发症的运动和药物联合治疗提供依据。

目的 探究经椎旁肌置入椎弓根螺钉对腰椎退变性侧弯患者氧化应激和关节功能的影响。方法 前瞻性选取2021年3月至2022年4月运城市中心医院脊柱外科收治的100例腰椎退变性侧弯患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=50)。其中对照组采用传统正中入路进行螺钉置入术，研究组患者采用经椎旁肌置入椎弓根螺钉术。比较两组患者的手术前、手术后3个月的氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、人血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、去甲肾上腺素(NE)],手术前、手术后1 d、手术后1个月的视觉模拟评分法(VAS)评分、日本骨科协会评估治(JOA)评分，手术前、手术后1 d、手术后3个月的Cobb角、伤锥前缘高度，并观察两组患者的不良反应发生情况。结果 手术后3个月，两组患者GSH-Px水平均降低，Ang-Ⅱ、NE水平均升高，但研究组GSH-Px水平为(49.15±2.86) U/L,高于对照组[(31.16±2.96) U/L],Ang-Ⅱ、NE水平分别为(127.14±11.84) mmol/L、(49.25±3.85) ng/mL,均低于对照组[(189.05±14.17) mmol/L、(69.04±4.26) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后1 d、1个月，两组患者VAS评分均降低，JOA评分均升高，且研究组VAS评分分别为(3.73±1.36)、(1.25±0.98)分，低于对照组[(4.32±1.55)、(2.89±1.03)分],JReclaimed waterOA评分分别为(13.14±2.01)、(21.98±1.84)分，高于对照组[(12.43±2.16)、(17.98±1.76)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。手术后1 d、3个月，两组患者Cobb角均降低，伤锥前缘高度均升高，且研究组Cobb角分别为(13.13±PF-07321332细胞培养2.04)°、(7.16±1.38)°,低于对照组[(17.28±2.18)°、(11.03±2.04)°],伤锥前缘高度分别为(69.02±6.24)、(88.04±6.02) mm,高于对照组[(65.23±5.83)、(79.98±6.3-MA作用23) mm],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者不良反应发生率为5.00%,明显低于对照组(62.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与传统正中入路进行螺钉置入术比较，经椎旁肌置入椎弓根螺钉术更能有效调节患者氧化应激指标，降低患者术中术后疼痛感，改善伤锥功能恢复，降低不良反应发生风险，值得临床推广应用。

目的 观察隔附子饼灸联合温阳利水方治疗脾肾阳虚型慢性肾炎综合征患者的临床疗效。方法 将我院收治的90例脾肾阳虚型慢性肾炎综合征患者用抽签法随机分为对照组与观察组各45例。对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组的基础上采用隔附子饼灸联合温阳利水方治疗。观察两组的疗效，对治疗前后两组症状评分进行比较，并检测两组的selleck KD025血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）、血清胱抑素（Cys-C）、?2-微球蛋白和同型半胱氨酸（Hcy）水平。结果 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组（?<0.05）；两组的症状评分均明显medicated animal feed降低（?<0.05），且观察组的症状评分明显低于对照组（?<0.05）；两组血Scr、尿UAEFG-4592溶解度R和血BUN水平均明显降低（?<0.05），且观察组明显低于对照组（?<0.05）；两组的血清Cys-C、?2-微球蛋白和Hcy水平均明显降低（?<0.05），且观察组明显低于对照组（<0.05）。结论 隔附子饼灸联合温阳利水方治疗脾肾阳虚型慢性肾炎综合征患者的效果较佳，值得临床推广运用。

目的:既往研究发现血浆脂肪酸水平与抑郁障碍的患病风险密切相关,但由于观察性研究的混杂因素与反向因果关系的局限性,两者之间的因果关联尚不明确。本研究基于两样本孟德尔随机化(Two-sample Mendelian randomization,TSMR)分析方法,探讨血浆脂肪酸水平与抑郁障碍患病风险之间潜在的因果关联。方法:本研究从目前公开已发表的全基因组关联研究(Genome wide association study,GWAS)中获取血浆脂肪酸和抑郁障碍的汇总GWAS数据。根据严格的纳入排除标准,共选取16种血浆脂肪酸(Fatty acids,FA)作为暴露因素,其中3种饱和脂肪酸(Saturated fat,SFA):棕榈酸(Palmitic acid,PA)、花生酸(Arachidic acid)和硬脂酸(Stearic acid,SA);2种单不饱和脂肪酸(Monounsaturated fatty acid,MUFA):油酸(Oleic acid,OA)和棕榈油酸(Palmitoleic acid,POA);11种多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acid,PUFA):总n-3多不饱和脂肪酸(Total n-3 Polyunsaturated fatty acid,totalLXH254 n-3 PUFAs)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid,EPA)、亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)、二十二碳五烯酸(Docosapentaenoic acid,DPA)、二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)、总n-6不饱和脂肪酸(Total n-6polyunsaturated fattyselleckchem FG-4592 acids,total n-6 PUFA)、花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)、肾上腺酸(Adrenic acid,Ad A)、γ-亚麻酸(γ-linolenic acid,GLA)、双高-γ-亚麻酸(Dihomo-γ-linolenicancer biologyc acid,DGLA)、和亚油酸(Linoleic acid,LA)。以单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点作为暴露因素的工具变量。以抑郁障碍作为结局指标,为避免样本重叠,分别选取两个不同的数据集作为抑郁障碍汇总数据。使用TSMR方法进行统计分析,选取Wald ratio和逆方差加权法(Inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法,使用MR-Egger进行多效性检验,Q检验进行异质性检验,留一法(Leave-one-out analysis)进行敏感性分析。结果:1.根据工具变量的严格筛选标准,共纳入175个SNP位点作为16种血浆脂肪酸的工具变量。血浆脂肪酸工具变量的SNP位点分别如下:SA(n=2)、花生酸(n=1)、PA(n=1)、OA(n=1)、POA(n=4)、total n-3PUFAs(n=37)、ALA(n=1)、EPA(n=1)、DPA(n=3)、DHA(n=30)、total n-6PUFAs(n=47)、AA(n=2)、Ad A(n=1)、GLA(n=2)、DGLA(n=2)、LA(n=40)。2.TSMR分析结果显示OA(OR=1.07,p=5.72×10~(-4)),Ad A(OR=0.74,p=1.01×10~(-3)),ALA(OR=2.52,p=1.01×10~(-3))和EPA(OR=0.84,p=3.11×10~(-3))与抑郁障碍的发病风险存在潜在的因果关联。结论:本研究通过TSMR分析,对16种FAs与抑郁障碍间的因果关系进行评估,发现ALA和OA可能是抑郁障碍患病风险的危险性因素,而EPA和Ad A可能是抑郁障碍患病风险的保护性因素。该研究从遗传学角度提供不同类型脂肪酸对抑郁障碍的影响,为流行病学研究和基础性研究探索脂肪酸与抑郁障碍患病风险间因果关联提供依据。