Achr receptor

金黄色葡萄球菌(金葡菌)是最臭名昭著的病原体之一,可引起从严重皮肤感染到致命性肺炎,甚至败血症等一系列传染性疾病。更为严重的是,许多耐多药细菌(MDR)因抗生素的滥用而在世界各地广泛传播,其中,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素金葡菌(VRSA)感染导致了极其高的死亡率。尤其是在COVID-19期间,MDR对全球公共卫生已构成巨大威胁。因此,开发应对耐药菌感染的多靶点新型抗菌剂是尤为重要的。近年来,针对金葡菌毒力因子(VFs)的抗毒力因子策略引起了人们的兴趣。通常,VFs对于细菌具有通过组织传播并在极端条件下存活的能力至关重要。因此,抑制细菌毒素的分泌可以减弱细菌的致病能力,并且能够有效的促进宿主对细菌的清除。但大多数VFs在体外细菌的生长中起着非必需的作用,所以,抑制细菌毒素的分泌并不会抑制细菌的生长。此外,抗菌肽(AMPs)在对抗耐药病原LBH589化学结构体方面表现出强大的功效。AMPs通过破坏不容易发生差异突变的细菌膜来达到杀菌效果。这种物理破坏细菌膜的机制可以抑制或逆转细菌的耐药性。因此,在对抗多药耐药细菌方面,抗菌肽比传统抗生素具有更明显的优势。但AMPs存在体内稳定性差等固有缺陷,严重限制了其临床应用。因此,基于膜活性有机分子的AMPs模拟物是克服其缺陷的替代选择。而钌多吡啶配合物具有AEmpagliflozin体外MPs模拟物特性,可靶向细菌细胞膜,并在体外和体内显示出强大的抗菌活性,为使其能进一步进入临床应用,对钌金属配合物进行优化,使其对哺乳动物细胞具有更低的选择性和毒性是极其必要的。本文将具有膜破坏作用的钌配合物与具有抑制细菌毒素分泌功能的小分子整合到一起,获得了一种具有双重抗菌机制的新型抗菌钌配合物[Ru(dtb)_2TITPP](PF_6)_3(Ru1)。Ru1的最低抑菌浓度低至460 n M。在分子,细胞到动物水平上,证明Ru1主要通过三苯基膦(PPh_3)部分靶向CcpA,进而抑制细菌毒素分泌、显著降低金葡菌的致病性。相反,不含三Patient Centred medical home苯基膦(PPh_3)基团的钌配合物Ru(dtb)_2BTPIP](PF_6)_2(Ru2)未能降低金葡菌的致病性。利用核酸泄漏测定、电子显微镜成像和DAPI-PI染色等实验,证实钌配合物的钌多吡啶结构能有效破坏细菌膜的完整性。此外,Ru1可有效克服细菌的耐药性、增强耐药性细菌对抗生素的敏感性,并且不与抗生素发生交叉耐药。生物安全性评价数据表明,Ru1对机体的毒性较低,具有良好的生物相容性。最后,通过建立小鼠感染模型,本文还证实Ru1可有效地清除老鼠体内的金葡菌和耐万古霉素菌株,从而有效提高感染小鼠的存活率。

实验旨在研究玉米赤霉烯酮（Zearalenone，ZEAWee1抑制剂）对绵羊卵母细胞体外成熟相关基因表达及活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）水平的影响。采集绵羊卵巢，收集卵母细胞，分为4组，包括对照组（CG组）和实验组（TG1、TG2和TG3组）。CG组不做任何处理，TG1、TG2和TG3组组分别在成熟液中添加10、20、30 μmol/L ZEA进行体外成熟培养，qPCR技术检测减数分裂成熟和凋亡等相关基因mRNA的相对表达量，ROS检测试剂盒检测卵母细胞内ROS水平。结果表明：与CG组相比，当培养液中ZEA浓度达到20 μmol/L时，卵母细胞成熟率显著降低，GMED12 mutationPXFerroptosis抑制剂、SOD1、SOD2、Caspase3、ATG3和ATG7的mRNA表达水平显著升高，而CDC20、GDF9和BMP15的mRNA表达水平显著降低，但LC3、BAX和BCL-2的mRNA表达水平在统计学上没有显著差异；与CG组相比，添加ZEA后卵母细胞内ROS含量极显著升高。以上结果提示，ZEA能通过诱导绵羊卵母细胞发生凋亡和氧化应激，抑制细胞分裂从而影响卵母细胞的体外成熟。

旨在研究甜菜碱对产蛋后期蛋鸡生产性能及抗氧化功能的影响。LBH589选择108只500日龄的海兰褐壳蛋鸡，随机分为3组，每组3个重复，每个重复12只。对照组饲喂基础日粮，试验组在基础日粮的基础上分别添加1 000、3 000 mg·kg~(－1)甜菜碱，试验期42 d。试验结束时，采集鸡蛋、血清、卵巢和小黄卵泡颗粒细胞。结果发现：1）与对照组相比，日粮添加甜菜碱线性提高了产蛋后期Programed cell-death protein 1 (PD-1)蛋鸡的产蛋率和平均蛋重（P_(L)＜0.01），且线性提高了蛋白高度Z-VAD-FMK NMR、蛋黄颜色、蛋黄重量（P_(L)＜0.05）。2）与对照组相比，日粮中添加甜菜碱，血清中Prog水平呈显著线性升高（P_(L)＜0.01），FSH和LH水平呈线性和二次升高（P_(L)＜0.01；P_(Q)＜0.05）。3）日粮中添加甜菜碱，线性提升了产蛋后期蛋鸡血清中SOD、GSH-Px活性和卵巢中T-AOC水平、SOD和CAT活性，线性降低了MDA水平（P_(L)＜0.05），同时线性和二次曲线提升了血清中T-AOC水平和CAT活性，降低了MDA含量（P_(L)＜0.01；P_(Q)＜0.01）。此外，日粮中添加甜菜碱线性提高颗粒细胞中SOD、HO-1基因表达量（P_(L)＜0.01），二次曲线提高了Nrf2基因的表达水平（P_(Q)＜0.01），线性和二次曲线提高了NQO1基因的表达水平（P_(L)＜0.01；P_(Q)＜0.01），且显著提升了CAT基因的表达水平（P＜0.05）。综上，日粮中添加甜菜碱能够增加血清中的激素水平和血清、卵巢中抗氧化酶的活性，促进小黄卵泡颗粒细胞抗氧化相关基因的表达，提高其抗氧化能力，进而提高产蛋后期蛋鸡的生产性能，且高剂量的添加效果优于低剂量。

目的 探讨青少年抑郁障碍患者非自杀性自伤行为（non-suicidal self-injury, NSSI）的发生情况及其PLX3397试剂影响因素。方法 选取2022年9月至2023年3月宁波大学附属第一医院青少年抑郁障碍门诊患者117例，根据是否存在NSSI分为NPathologic nystagmusSSI组（39例）和非NSSI组（78例）。采用抑郁自评量表（self-rating depression scale, SDS）、多伦多述情障碍量表（toronto alexithymia scale, TAS-20）和UCLA孤独量表进行问卷调查，采用多因素logistic回归分析青少年抑郁障碍患者发生NSSI的影响因素。结果 117例青少年抑郁CCRG 81045小鼠障碍患者中男27例，女90例，年龄12～17岁，平均（14.6±2.1）岁。NSSI的发生率为33.33%(39/117)。NSSI组TAS-20评分和UCLA孤独量表评分高于非NSSI组[（58.62±12.47）分比（50.86±7.31）分、（54.36±11.67）分比（42.32±8.61）分]，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，TAS-20评分越高（OR=1.082,95%CI:1.026～1.142,P=0.002），青少年抑郁障碍患者发生NSSI的风险越大。结论 NSSI行为在青少年抑郁障碍门诊患者中较为常见，述情障碍是NSSI行为的危险因素。

目的 观察Adropin对低氧诱导的SD大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖及氧化应激的影响，并探讨其可能机制。方法 以1%的O_2作为诱导剂，建立PASMCs增殖及氧化应激的细胞模型，通过活性氧（ROS）激活剂H_2O_2，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）及不同浓度Adropin(100、300、1000 nmol·L~(-1)）干预24 h后，检测细胞增殖及ROS，筛选Adropin抑制增殖及氧化应激的最适浓度。选择1000 nmol·L~(-1) Adropin和/或核因子E2相关因子2(Nfr2）抑制剂ML385在低氧条件下孵育PASMCs 24 h，并设置Nrf2激活剂富马酸二甲酯（DMF）作为阳性对照组，通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖；DCFH-DA探针联合荧光酶标仪测定细胞内ROS的水平；试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）的水平；流式细胞仪检测细胞周期；Western blot检测Nrf2、细胞周期蛋白（Cyclin)D1、Cyclin E的表达。结果 与对照组相比较，H_2O_2及低氧均能够诱导PASMCs增殖及ROS生成，而不同浓度的Adropin(100、300、1000nmol·L~(-1)）和NAC均可抑制低氧诱导的PASMCs增殖及ROS产生，且Adropin抑制增殖及ROS产生具有浓度依赖性。与低氧组相比较，DMF或Adropin(1000 nmol·L~(-1)）干预后，PASMCs增殖及细胞内ROS水平下降，SOD、GPx、CAT活性增加，MDA水平下降，Nrf2表达上调（P<0.05），而ML385能VP-16临床试验够逆转Adropin的上述作用（P<0.05);DMF或Adropin能够通过抑制Cyclin D1与Cyclin E的表达，阻滞细胞周期于G_0/G_1期，从而抑制PASMCs增殖（P<0.Bemcentinib溶解度05），而ML385能够逆转Adropin上述作用（P<0.05）。结论 Adropin可通过抑制氧化应激抑制低氧诱导的biogas upgradingPASMCs增殖，其机制可能与激活Nrf2有关。

血根碱是medial sphenoid wing meningiomas白屈菜、博落回、两面针、血水草等罂粟科和芸香科植物的主要生物碱成分之一,具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗肝纤维化等多种生物活性,本研究旨在通过体外细胞模型探究血根碱诱导肝细胞毒性的潜在分子机制。人肝癌细胞(HepG2 cells)暴露于血根碱(1.25～10μmol.L-1)中24 h后,检测血根碱造成的细胞毒性,主要包括细胞活性、活性氧水平和线粒体膜电位水平。并使用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)来探究氧化应DS-3201作用激在血根碱导致的肝细胞毒性中的作用机制。CCK8结果表明血根碱呈剂量依赖Dolutegravir体外性降低细胞活力。Hoechst 33342染色和流式细胞术(Annexin V/PI染色)结果显示血根碱处理后,细胞凋亡率上升,细胞核皱缩、染色体聚集等现象显著增加。进一步通过Western blot证实,血根碱可上调Bax/Bcl-2的比率,上调cleaved-PARP1蛋白表达,下调Nrf2、HO-1水平,从而诱导细胞发生凋亡。DCFH-DA染色和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)等氧化指标的测定结果表明血根碱可以诱导细胞产生ROS,同时降低SOD、CAT、GSH水平;罗丹明-123染色及ATP检测结果发现血根碱可降低细胞线粒体膜电位水平,并进一步影响ATP的合成。抗氧化剂NAC处理后,降低了血根碱诱导的ROS含量升高,并抑制了血根碱诱导的细胞凋亡。上述研究结果表明血根碱通过促进胞内ROS产生诱导细胞氧化应激,从而导致线粒体膜电位异常,激活细胞凋亡途径,最终导致细胞凋亡。

目的：研究槲皮素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为四组：正常对照组、槲皮素对照组、糖尿病组、槲皮素治疗组，收集大鼠血液与尿液标本，检测肾脏损selleckchem伤相关指标，Western-blot法检测大鼠肾皮质纤连蛋白（Fibronectin,FNintracellular biophysics）的表达。结果：糖尿病组血糖≥16.7 mmol·L-1提示糖尿病肾病模型建立成功。与正常对照组比较，糖尿病组肾重/体重、血糖、尿糖、血肌酐、血尿素氮、尿量、尿总蛋白增加，尿肌酐降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与糖尿病组比较，槲皮素治疗组肾重/体重、血糖、血肌酐、血尿素氮、尿量、尿总蛋白降低，尿肌酐增加，差异有统计学意义（P<0.05）。与正常对照组相比，糖尿病组肾小球基底膜出现弥漫性加厚及肾脏胶原的堆积明显增多，槲皮素治疗后肾小球基底膜弥漫性增厚及胶原蛋R428体内白堆积出现明显改善。与正常对照组比较，糖尿病组FN蛋白表达量显著增加（P<0.01）；与糖尿病组比较，槲皮素治疗组组FN表达量显著减少（P<0.01）。结论：槲皮素可以延缓链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏的损伤，并且能够抑制胞外基质蛋白FN的表达，对STZ所致糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用。

本试验旨在研究虾青素（AST）对IPEC-J2细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力的影响。以IPEC-J2细胞作为研究对象，经不同浓度[0（对照组）、5、10、20、40、80和100μmol/L]的AST处理24 h后，通过实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹（Western Blot）技术检测AST对IPEC-J2细3-MA生产商胞的影响。结果显示：1）与对照组（未添加AST）相比，10～80μmol/L的AST极显著提升细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活性（P<0.01），细胞内总超氧化物歧化酶（T-SOD）和过氧化氢酶（CAT）的mRNA相对表达量分别在10～100μmol/L AST和40～100μmol/L AST处理后显著或极显著增加（P<0.05或P<0.01）。2）核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA相对表达量随着AST浓度的增加整体呈现下降趋势，100μmol/L的AST与对照组的差异达到极显著水平（P<0.01）；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA相对表达量在AST浓度达到10μmol/L后显著或极显著下降（P<0.05或P<0.01）。3）与对照组相比，20～100μmol/L的AST显著或极显著降低细胞中半胱天冬蛋白酶-9(Caspase-9)的mRNA相对表达量和Bcl-2相关X蛋白（Bax）/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因比值（P<0.05或P<0.01）;80μmol/L的AST极显著降低细胞中Bax的蛋白相对表达量和Bax/Bcl-2蛋白比值（P<0.01）。4)AST促进细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达，且AST浓度为100μmol/L时Nrf2的biohybrid systemmRNA相对表达量显著高于对照组（P<0.05）；与对照组相比，10～100μmol/L的Puromycin作用AST显著或极显著上调Nrf2信号通路下游抗氧化基因血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA相对表达量（P<0.05或P<0.01），其他下游基因NADPH：醌氧化还原酶1(NQO1)(20、80和100μmol/L)、热应激蛋白70(HSP70)(20、80和100μmol/L)和超氧化物歧化酶2(SOD2)(20和80μmol/L)的mRNA相对表达量在不同浓度AST下被显著或极显著提升（P<0.05或P<0.01）；与对照组相比，80μmol/L的AST显著提升了细胞中Nrf2和HO-1的蛋白相对表达量（P<0.05）。综上可知，AST(5～100μmol/L)可以激活IPEC-J2细胞中Nrf2信号通路，以80μmol/L AST对IPEC-J2细胞抗氧化、抗炎和抗凋亡能力的提升效果更为稳定，效果更好。

目的:通过回顾性分析首发单纯系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者和肾功能正常的狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者的临床表现、实验室检查结果和肾穿刺病理特征,探讨血尿酸(Serum Uric Acid,SUA)对SLE患者发生LN的影响以及肾功能正常LN患者高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的危险因素,从而论证血尿酸与LN的临床相关性。方法:选取2013年1月1日-2022年10月31日期间就诊于吉林大学第一医院风湿科以及吉林大学第一医院乐群院区肾病科首次住院治疗181例肾功能正常SLE患者,上述患者均符合1997年美国风湿病学会(ACR)颁布的SLE诊断标准,其中97例经肾穿刺活检诊断为LN。研究一根据肾脏是否累及分为单纯SLE组84例,LN组97例,分析血尿酸对单纯SLE患者发生LN的影响。研究二根据血尿酸水平将97例LN患者分为正常尿酸组46例和高尿酸组51例,讨论LN高尿酸血症的危险因素。上述患者有完整的病史、临床表现、实验室检查结果和肾脏穿刺病理结果。利用统计学方法分析两组研究的临床表现、实验室检查结果和病理特征,探索血尿酸对SLE患者肾脏受累的影响以及肾功能正常LN患者高尿酸血症的危险因素,然后进行多因素Logistic回归分析识别独立危险因素并绘制受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)描述预测效能。结果:根据纳入和排除标准,本次一共入组181例肾功能正常SLE患者,其中单纯SLE84例,LN97例。97例LN患者中包括46例正常尿酸患者和51例高尿酸患者。1、研究一:LN组血尿酸、NLR、TG、TC、LDL、SLEDAI评分值较高,LN组浆膜炎、贫血、白细胞尿、红细胞尿发生率较高,与SLE组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。LN组ALB、GLO、IgG、补体C3值较低,与SLE组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。2、研究一:将单纯SLE组和LN组组间比较有统计学意义的单因素变量纳入多因素Logistic回归分析提示血尿酸、SLEDAI评分、LDL是单纯SLE发生LN的独立危险因素,ALB是单纯SLE发生LN的独立保护因素,通过绘制ROC曲线得出血尿酸曲线下面积0.762,临界值330.5umol/L,敏感度65.9%,特异度75.3%;LDL曲线下面积0.843,临界值2.37mmol/L,敏感度76.9%,特异度83.6%。SLEDAI评分曲线下面积0.813,临界值15.5分,敏感度67%,特异度86.3%。ALB曲线下面积0.815,临界值28.85g/L,SAHA采购敏感度68.1%,特异度90.4%。3、研究二:LN高尿酸组中HDL值较低,与正常尿酸组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。LN高尿酸组中浆膜炎、毛细血管内细胞增多、透明血栓发生率较高,TG、尿蛋白定量、SLEDAI评分、AI、CI值较高,与正常尿酸组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。4、研究二:将肾功能正常LN正常尿酸组和高尿酸组组间比较有统计学意义的单因素变量纳入多因素Logistic回归分析提示TG、AI是LN高尿酸血症发生的独立危险因素,通过绘制ROC曲线得知TG曲线下面积0.763,临界值1.65mmol/L,敏感度67.3%,特异度77.3%;AI曲线下面积0.689,临界值8.5分,敏感度36.7%,特异度97Diving medicine.7%。结论:1、肾功能正常LN患者易出现高尿酸血症、高脂血症、高SLEDAI评分、高NLR值、浆膜炎、贫血、白细胞尿和血尿,而ALB、GLO、IgG和补体C3较低,其中血尿酸、SLEDAI评分、LDL是单纯GSK J4生产商SLE患者发生肾损害的独立危险因素;ALB是单纯SLE患者发生肾损害的独立保护因素。2、肾功能正常LN高尿酸血症患者易出现高TG、高SLEDAI评分、高AI值、高CI值、大量蛋白尿、浆膜炎、毛细血管内细胞增多和透明血栓,而HDL较低,其中TG和AI是LN高尿酸血症发生的独立危险因素。3、结合两组研究结果提示血尿酸和LN之间联系紧密、互相影响。

目的：通过观察不同频率摩腹对脾虚家兔胃肠黏膜屏障的作用，Telaglenastat抑制剂探讨摩腹频率与治疗效应之间的关系。方法：选取普通成年新西兰兔72只，随机分成空白组K、模型组P、低频摩腹组A(频率101～150次/分)、高频摩腹组B(频率201～250次/分)、低频抑制剂组I1、高频抑制剂组I2。K组不予处理，其余5组予大黄芒硝番泻叶合剂灌胃造模。造模结束后，采用机械臂分别对A组、B组、I1组、I2组进行10天不同频率摩腹干预，其中I1组及I2组在手法干预前均予腹腔注射ML-9抑制剂(2mg·kg~(-1))。10天后进行胃肠黏膜标本采集，以各组标本的黏膜上皮细胞数、黏膜上皮长度和HE染色病理切片作为观察指标。通过比较光镜下各组家兔胃、肠黏膜病理组织学改变、黏膜上皮细胞数和黏膜上皮长度，分析摩腹的治疗效应。结果：与空白组K相比，模型组P的胃、肠黏膜上皮细胞数及黏膜上皮长度显著减少(P<0.05),病理切片提示大量炎性细胞浸润。与模型组P相比，A组及I1组脾虚家兔的胃、肠黏膜上皮细胞数及黏膜上皮长度明显增加，病理切片提示黏膜上皮细胞结构规则。而B组及I2组脾虚家兔的胃、肠黏膜上皮细胞数及黏膜上皮长度虽https://www.selleck.cn/products/pci-32765.html有一定程度的增加，但与模型组P的差异不显著(P>0.05),且病理切片提示仍有炎性细胞浸润，黏膜上皮细胞结构不规则。I1组与K组、P组比较均有显著差异(P<0.05)。结论：(1)摩腹频率介于101～150次/分有助于胃肠黏膜上皮细胞修复增生，对脾虚型胃肠黏膜屏障疾病产生修复作用，而频率介于201～250次/分的摩腹对脾虚型胃肠黏膜屏障疾病则无明显治疗作用。(2)在ML-9抑制剂抑制肌球蛋白轻链激酶(Myosin light-chain kinase, MLCMedicaid patientsK)表达的情况下，低频率摩腹产生的治疗效应受影响，说明MLCK通路是摩腹产生疗效的信号通路之一。(3)在ML-9抑制剂抑制MLCK表达的情况下，低频率摩腹仍能通过其他靶点或信号通路对脾虚家兔产生治疗效应。