Achr receptor

目的：基于铁死亡探讨芪箭消瘿方治疗气虚血瘀型桥本甲状腺炎（HT）的作用机制。方法：将60例甲状腺功能正常的气虚血瘀型HT患者随机分为试验组和对照组，每组各30例，其中试验组予以芪箭消瘿方治疗，对照组予以硒酵母片治疗，治疗周期为12周，观察比较两组患者甲状腺自身抗体[甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）]水平及疗效、甲状腺体积、中医证候积分及疗效；比较治疗前后甲状腺功能水平及铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、脂质过氧化物（LPO）、环氧合酶2（COX-2）的水平。结果：治疗后试验组TGAb、TPOAb水平较治疗前下降，且疗效优于对照组（P＜0.05）；试验组治疗后中医证候积分较治疗前下降（P＜0.05），且中医证候疗效总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；试验组治疗后GPX4水平较治疗前上升，LPO水平较治疗前下降，且疗效优Dibutyryl-cAMP于对照组（P＜0.05）；试验组治疗后COX-2水平较治疗前有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），对照组COX-2水平下降，差异有统计学意义（P＜0.05），两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：芪箭消瘿方治疗桥本甲状腺炎具有较好疗效，能明显降低患者TGAb、TPOAb水平，缩小甲状腺体积，改善患者临床症状，并能升高GPX4水平，提高抗氧化能力，减少LPO的积累和COX-2及炎症因子产生，减轻机体炎症损伤，其作用机制可Phenylpropanoid biosynthesis能与抑制细胞RP56976半抑制浓度铁死亡相关。

为了探究铜暴露后lncRNA及其ceRNA如何调控ROS水平影响铁死亡的机制,本实验对连续饲喂45天含铜日粮分别为对照组(10 mg/kg)和铜组(400mg/kg)的北京鸭肾脏组织进行转录组测序获得其差异表达的lncRNAs和相关ceRNA网络。通过蛋白免疫印迹和实时定量PCR检测铜暴露下鸭肾组织铁死亡水平,建立体外鸭肾小管上皮细胞模型检测铜暴露对细胞铁死亡的影响。利用双荧光素酶报告基因系统分别验证miR-novel-100与lncRNA-TCONS-6251和TC2N的靶向关系。随后检测了miR-novel-100敲低/过表达和TC2N敲低对细胞形态变化、ROS水平以及铁死亡相关指标的影响。结果如下:铜暴露后,鸭肾组织和细胞中lncRNA-TCONS-6251和TC2N表达均下调,miR-novel-100表达均上调(P<0.05)。双荧光素酶基Dehydrogenase抑制剂因报告系统检测结果证明了miR-novel-100与lncRNA-TCONS-6251和TC2N有靶向关系。TC2N和lncRNA-TCONS-6251表达与miR-novel-100负相关。TC2N敲低后,lncRNA-TCONS-6251下调,miR-novel-100上调。铜处理后线粒体皱缩,破裂和线粒体嵴模糊;铜组的LPO水平显著上升(P<0.01);GSH水平降低,MDA和Fe~(2+)水平显著升高;显著上调铁死亡相关信号分子(NRF2、ACSL4、PTGS2和TFR1)的表达水平(P<0.05);下调铁死亡相关信号分子(FTH1、SLC7A11和GPX4)的表达水平(P<0.05)。敲低miR-novel-100能够抑制铜诱导的细胞铁死亡水平,同时缓解铜导致的lncRNA-TCONS-6251和TC2N的下调。结果提示铜通过lncRNA-TCONS-6251/miR-nEdiacara Biotaovel-100轴诱导细胞铁死亡。过表达miR-novel-100或敲低TC2N诱导了细胞ROS积累并促进铁死亡(P<0.05)。ROS清除剂BHA处理后,miR-novel-100过表达诱导的细胞铁死亡水平和ROS水平下降。同样,敲低miR-novel-100后,TC2N敲低对细胞铁死亡的促进作用和ROS蓄积被抑制。表明miR-novel-100/TC2N刺激ROS蓄积而诱导细胞铁死获悉更多亡。综上所述,铜可以通过lncRNA-TCONS-6251/miR-novel-100/TC2N轴调控ROS水平介导细胞铁死亡。

目的:为了明确氯离子通道蛋白-3(Chloride Channel Protein 3,CLCN3)在脓毒症中与炎症因子之间的关系,利用生物信息学方法、体外细胞实验及脓毒症患者临床试验等方法,研究CLCN3通过NF-κB通路对炎症因子释放的影响,为CLCN3作为脓毒症的潜在治疗靶点提供依据。方法:1、在GEO数据库搜索框中输入“sepsis”进行检索,获取数据集GSE28750,包含10例脓毒症患者及20例健康志愿者全部基因表达信息,分析比较差异基因。通过KEGG富集分析差异基因在脓毒症炎症中的信号通路。最后,另选数据集GSE65517验证脓毒症差异基因。2、收集南昌大学第一附属医院急诊重症监护室2022.9-2023.3期间入院患者中符合脓毒症诊断标准人员20例及健康体检人员10例外周血5ml,分别为实验组(脓毒症患者)与对照组(健康体检人员),提取单核巨噬细胞,用q-PCR检测氯离子通道及炎症因子IL-6、TNF-ɑ的表达,将CLCN3的selleck MK-1775表达与IL-6、TNF-ɑ的表达进行spearman相关性分析。3、构建体外脓毒症单核细胞模型,分为LPS组、LPS+DIDS组、对照组,LPS组用LPS刺激6、12、24小时,分别在6小时、12小时、24小时提取细胞,用q-PCR技术检测CLCN3、IL-6、TNF-ɑ的表达,用Graphpad Prism9软件制图。LPS+DIDS组使用氯离子通道蛋白阻滞剂DIDS刺激细胞模型6小时,用q-PCR技术检测CLCN3、IL-6、TNF-ɑ的表达,用Werstern Blot技术检测CLCN3、NF-κB的表达,用Graphpad Prism9软件制图。对照组不做处理。为进一步研究CLCN3与炎症之间的关系,用合成的CLCN3特异性小干扰RNA(Si-CLCN3)转染THP-1细胞,分为LPS组、L+S组、对照组,用q-PCR技术检测CLCN3、IL-6、TNF-ɑ的表达水平。结果:1、通过生信分析筛选出3800个差异基因,筛选了个1963个上调基因,1837个下调基因,CLCN3是差异基因中的上调基因,通过KEGG富集分析发现脓毒症发病机制与NF-κB、MAPK等信号路高度相关。2、脓毒症患者临床研究中,q-PCR检测结果提示:脓毒症组中CLCN3及炎症因子IL-6,TNF-ɑ表达水平均高于健康体检患者,有显著差异(P<0.05),且CLCN3的表达与IL-6,TNF-ɑ表达水平呈正相关(R~2=0.58,P=0.0004;R~2=0.35,P=0.0005),提示CLCN3可能参与脓毒症炎症释放。3、体外脓毒症细胞模型中,q-PCR结果提示:随着LPS刺激时间延长,CLCN3、IL-6、TNF-α的表达在6h、12h、24h也升高,组间均有显著差异(P<0.05)。用DIDS阻断CLCN,q-PCR结果提示:CLCN3的表达与IL-6、TNF-ɑ表达同步下降;Werstern Blot结果提示:CLCN3的表达与NF-κB的表达同向改变。用Si-CLCN3沉默CLCN3基因,q-PCR结果提示:CLCN3的表达下降,IL-6、TNF-ɑ的表达也随之下降。提示CLCN3可能通过NF-κB途径促进炎症因子释放。结论:CTofacitinib化学结构LCN3通过NF-Medicaid reimbursementκB信号通路促进脓毒症炎症因子释放。

随着人们生活水平的提高，对食物的要求逐渐由“吃饱”向“吃好”以及“吃入营养”“吃出健康”等方向转变。小麦是我国以及世界最重要的粮食作物之一，育种家们认为小麦育种也要从“产量育种”向“品质育种”转变，即产量基本不变的前提下使得小麦籽粒具有特定有益人体健康的“功能性”成分，这些成分一般是小分子代谢物。与之相对应，还进一步提出了“功能性小麦品种”的概念。黄酮类代谢物是目前受到广泛关注的一类物质，由于它能够影响植株表型以及人类健康，该类物质含量也是“功能性小麦”育种的范畴之一。为了更好地促进“功能性小麦”育种，需要使用多种手段解析影响特定“功能性”代谢物含量的分子机理和遗传基础。代谢组学手段与遗传学设计相结合能够高效鉴定影响代谢物含量的基因，然而由于Puromycin NMR小麦参考基因组信息公布较晚，小麦中这类研究进展相对滞后，导致对于代谢物的遗传基础揭示不足，从而限制其在“功能性小麦”育种中的应用。本文以黄酮类物质为例，概述了解析这类代谢物遗传基础的研究进展，相关研究结果将为以提高黄酮类物质含量为主要目标的“功能性小麦”育种提供分子资源和理论基础，以及为研究其他“功能性”代谢物提供借鉴。与此同时，还初c-Met抑制剂步构想了在相关基础研究colon biopsy culture积累不足的前提下直接使用代谢组学手段辅助育种的方式，有望在获得育种中间材料的同时“顺便”解析关键遗传因子或者候选基因，从而有效推动“功能性小麦”育种。

目的:探讨血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)和中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NLR)联合检测在前列腺癌诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2016年1月～2022年12月在新疆生产建设兵团医院行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检术患者的临床资料,收集患者的姓名、年龄、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、Fib、NLR、总前列腺特异性抗原(Total Prostate Specific Antigen,TPSA)、游离前列腺特异性抗原(free Prostate Specific Antigen,f PSA)、前列腺总体积(Total Prostatic Volume,TPV)、前列腺特异抗原密度(Prostate Specific Antigen Density,PSAD)、Gleason评分、病理诊断等相关数据资料。比较前列腺癌(Prostate cancer,PCa)组与良性前列腺增生(Benign prostatic hyperFG-4592研究购买plasis,BPH)组各变量的差异;多因素回归分析筛选影响PCa的危险因素;通过受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)评估各危险因素诊断前列腺癌的效能;分析不同血清TPSA值与前列腺穿刺阳性率的关系;分析不同血浆Fib、NLR水平与前列腺穿刺阳性率的关系;比较特定TPSA区间(4-20ng/m L)内PCa组与BPH组Fib、NLR的差异;比较不同Gleason评分患者血浆Fib、NLR水平的差异。结果:1、两组临床指标相比,PCa组患者的F寻找更多ib、NLR、年龄、中性粒细胞、TPSA、f PSA、PSAD显著高于BPH组,差异有统计学意义(P<0.05);PCa组患者的f/T PSA和TPV均低于BPH组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、血浆Fib、NLR是影响前列腺癌的独立危险因素[OR(95%CI)=75.702(16.111～355.707)、2.826(1.173～6.810),均P<0.05]。3、ROC曲线分析结果显示,血浆Fib和NLR联合检测对预测前列腺癌的诊断效能最大,其AUC面积为0.884(95%CI:0.833,0.934)(P<0.001),特异度为0.831,敏感度为0.830,约登指数为0.661。4、穿刺阳性率随TPSA值升高而呈上升趋势(P<0.001)。5、根据ROC曲线计算出血浆Fib、NLR的最佳截断值分别为3.55、2.19,将其分为低Fib组(<3.55g/non-immunosensing methodsL)和高Fib组(≥3.55g/L),高Fib组患者前列腺穿刺阳性率显著高于低Fib组(X_(趋势值)~2=84.893,P<0.001);同样将其分为低NLR组(<2.19)和高NLR组(≥2.19),高NLR组患者前列腺穿刺阳性率显著高于低NLR组(X_(趋势值)~2=16.324,P<0.001)。6、在特定TPSA区间(4-20ng/m L)内,PCa组患者的血浆Fib、NLR显著高于BPH组,具有统计学意义(P<0.05)。7、低、中、高Gleason评分组间的Fib、NLR值无统计学差异(P>0.05)。结论:1、血浆Fib、NLR是预测前列腺癌的独立危险因素,可以作为前列腺穿刺活检术前辅助诊断前列腺癌的预测指标。2、血浆Fib和NLR联合检测对前列腺癌的诊断具有临床意义,可提高前列腺癌的诊断效能,有助于前列腺癌的早期筛查。

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)和血小板/淋巴细胞比率(PLR)对非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTACS)患者左心室收缩功能障碍(LVSD)的预测价值。方法 本研究为回顾性研究，评估了2018年6月—2020年6月粤北人民医院收治的NSTACS患者，应用Logistic回归分析NLR、PBaricitinibLR与NSTACS患者LVSD事件的相关性，通过受试者工作特征(ROC)曲线分析PLR、NLR对LVSD的预测价值，并比较预测价值大小。结果 最终纳入100例NSTACS患者，其中LVSD组31例，无LVSD组69例，两组年龄、糖尿病占比、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)占比、既往心肌梗死(MI)占比、PLR水平、NLR水平具有统计学差异(P<0.05)；单因素分析表明糖尿病、年龄≥65岁、NLR水平、PLR水平、既往MI、既往NSTEMI为NSTACS患者发生LVSD的独立危险因素(P<0.05)；多因素分析表明调整混杂因素后，年龄≥65岁、NLR水平、PLR水平、既往MI、既往NSTEMI为LVSD发生的独立危险因素(P<0.05)。根据对LVSD最大预测价值的PLR值分为两组：A组(PLR>135.6)收缩压、内生肌酐清除率(Ccr)显著低于B组(PLR≤135.6)(P<0.05)，肌酐急性心力衰竭及非致死性心肌梗死发生率高于B组(P<0.05)。根据对LVSD最大预测价值的NLR值分为两组：C组(NLR>3.02)总胆红素、三酰甘油、NLR、肌酐较D组(NLR≤3.02)显著增高(P<0.05)，急性HF及非致死性MI的发生率高于D组(P<0.05)。前壁心梗组的左室收缩末容量(ESV)、左心室的射血分数(EF)、最小收缩末期容积时间的标准差(Tmsv16-SD)和最大时间差(Tmsv-DIF)均高于下壁MI组(P<0.05)。PLR和PR-171 IC50NLR两者联合预测的敏感度及特异度分别为81.25%及86.67%，较单独预测升高，有统计学差异(P<0.05)。结论 发生LVSD的NSTACS患者其NLR、PLR水平更高；NLR及PEndodontic disinfectionLR为NSTACS患者发生LVSD的独立预测因子，曲线下面积分别为0.803及0.799，二者联合预测价值更强。

【目的】基于气相色谱-质谱联用结合网络药理学方法，探讨竹叶花椒挥发油干预高脂血症的活性成分及作用机制，为竹叶花椒挥发油中功能性成分研究及其干预高脂血症的作用机制提供理论基础。【方法】首先通过GC-MS鉴定竹叶花椒挥发油的化学成分，再借助数据库获取化学成分对应靶点和高脂血症疾病靶点。又通过Venn图、蛋白-蛋白互作用分析、GO分析、KEGG代谢通路富集分析和构建“靶点-通路-活性成分”网络得到竹叶花椒挥发油干预高脂血症的关键靶点。最后采用分子对接软件AutoDock对竹叶花椒挥发油主要活性化合物与关键靶点进行半柔性对接验证。【结果】在竹叶花椒挥发油中鉴定出29个化学成分，得到37个干预高脂血症的核心靶点，该核心靶点涉及到细胞对脂质的反应、immediate body surfaces脂质的定位调节和对脂多糖的反应等方面。KEGG富集分析与“靶点-通路-活性成分”网络进一步得到PPARA、RXRA、TNF、NR1H3、PPARG和IL-6等28个关键靶点，也得到金合欢醇、亚油酸和α-石竹烯等7个主JNJ-42756493要活性成分。分子对接结果表确认细节明关键靶点与主要活性成分有较好的结合能力，结合能均小于-7.0 kJ/mol。【结论】竹叶花椒挥发油中的多种功能性成分可能通过作用关键靶点PPARA、RXRA、TNF、NR1H3、PPARG和IL-6以起到干预高脂血症的作用。本研究探讨了竹叶花椒挥发油干预高脂血症的作用机制，期望为竹叶花椒挥发油中功能性成分的进一步研究提供理论支撑。

背景糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一种由多种原因引起的以慢性高血糖为主Aboveground biomass要特征的全身代谢性疾病。长期代谢紊乱常导致眼睛、肾脏、骨骼、神经、心血管等多系统的损害,其中糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病的常见且严重并发症之一。至今,造成DOP骨代谢异常的机理尚未完全阐明,目前已知活性氧(reactive oxygen species,ROS)与糖尿病并发症息息相关,过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite anion,ONOO-)作为ROS家族的重要一员,其在糖尿病相关并发症中起重要作用。成骨细胞(osellecksteoblast,OB)作为骨形成和重建过程中的核心环节。但ONOO-是否参与高血糖引起的OB损伤尚不清楚。因此,了解ONOO-在高糖(high glucose,HG)诱导成骨细胞损伤的作用及其机制对于防治DOP具有重要的理论意义与临床应用价值。目的(1)探讨HG对小鼠胚胎成骨细胞(MC3T3-E1胞)的ONOO-水平的影响。(2)探讨ONOO-是否介导HG引起的MC3T3-E1细胞的损伤和铁死亡。方法1.应用高浓度(45mmol/L)葡萄糖(high glucose,HG)处理MC3T3-E1细胞构建HG损伤成骨细胞模型。2.应用细胞计数检测试剂盒-8(CCK-8)测定MC3T3-E1细胞存活率;3.应用 Dihydrorhodamine 123 检测 MC3T3-E1 细胞的 ONOO-水平;4.通过Western blot法检测3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT,ONOO-的标志物)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4,为反映能抑制铁死亡的蛋白分子)蛋白的表达水平;5.双氯荧光素(DCFH-DA)探针检测MC3T3-E1细胞内活性氧(ROS)水平;6.罗丹明123(Rh 123)染色法测定MC3T3-E1细胞的线粒体膜电位(MMP);7.碱性磷酸酶(ALP)检测盒测定MC3T3-E1细胞的ALP活性;8.茜素红染色法测定MC3T3-E1细胞内矿化结节;9.铁离子比色法测定铁离子Dorsomorphin说明书水平;10.丙二醛(MDA)试剂盒测定MDA水平;11.应用SPSS 22.0数据分析软件对实验数据进行统计分析,实验数据以均数±标准差(mean±SD)表述。单因素方差分析(one-way ANOVA)用于多样本均值之间的比较,运用最小显著差异法(LSD)检验进行多样本均数的两两比较,P<0.05时,认为差异有统计学意义。结果一、HG诱导MC3T3-E1细胞ONOO-的生成增加HG(45mmol/L)能明显降低MC3T3-E1细胞存活率,并促进ONOO-水平及3-NT的表达增加。二、ONOO-介导HG诱导的MC3T3-E1胞损伤及铁死亡1.ONOO-解构剂(penortachlide,FeTMPyP)抑制 HG 引起的小鼠MC3T3-E1细胞存活率降低;2.ONOO-解构剂抑制HG对成骨细胞内ROS水平增加;3.ONOO-解构剂抑制HG对成骨细胞MDA生成增多;4.ONOO-解构剂抑制HG对成骨细胞线粒体膜电位(MMP)损伤;5.ONOO-解构剂对抗HG对成骨细胞ALP活性的抑制作用;6.ONOO-解构剂对抗HG对成骨细胞矿化结节生成的抑制作用;7.ONOO-解构剂对抗HG对成骨细胞铁离子分泌的促进作用;8.ONOO-解构剂对抗HG对成骨细胞GPX4蛋白表达的抑制作用。结论1.HG诱导MC3T3-E1细胞ONOO-的生成增加。2.ONOO-介导HG引起的小鼠MC3T3-E1细胞多种损伤和铁死亡

目的 探讨归芪益元膏对气血两虚证模型大鼠的药效学作用。方法 以“限制饮食+负重游泳”和注射乙酰苯肼建立气血两虚大鼠模型，采用边造模边给药的方法，给予归芪益元膏进行灌胃干预。观察大鼠耳缘、鼻唇颜色，精神状态等证候学指标，并测定力竭游泳时间；腹主动脉取血，检测血常规；取胸腺和脾脏并称重，计算脏器指数，HE染色观察胸腺和脾脏形态；取肝脏、肌肉，测定肝糖原、肌糖原含量；取股骨，流式细胞术selleckchem Liraglutide检测骨髓有核细胞凋亡。结果 与空白对照组相比，模型对照组大鼠出现活动减少，皮毛无光泽，呼吸短促等症状；且力竭游泳时间缩短，肝糖原、肌糖原含量降低，血中红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板及红细胞压积均下降，骨髓有核细胞减少，骨髓有核细胞凋亡率上升，脾指数和胸腺指数降低（P<0.01）；同时，脾脏结节和淋巴细胞数减少，红、白髓线不明，大量红细胞渗出，胸腺萎缩，分叶不清晰，皮质变薄，皮质细胞排列不紧密。与模型对照组相比，归芪益元膏高、中、PLX4032低剂量组大鼠力竭游泳时间增加，肝糖原、肌糖原含量增加，血中红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板及红细胞压积增immunesuppressive drugs加，骨髓有核细胞增加，骨髓有核细胞凋亡率下降，脾指数和胸腺指数增加（P<0.01）；同时，脾脏结节和淋巴细胞数明显增多，红、白髓较清晰，胸腺分叶较清晰，可见皮质及髓质，皮质内细胞较模型组明显增多。结论 归芪益元膏能有效改善气血两虚证候，这可能与其提高机体能量供应，改善骨髓造血功能和增强免疫功能等有关。

为了提高乳腺癌治疗效果,以Fe(Ⅲ)-聚多巴胺(记为FeP)为核心,以铂纳米颗粒(Pt)为壳,构建出FeP@Pt多功能核壳纳米结构。该复合结构进一步包裹透明质酸(HA),最终形成FeP@Pt@HA(FPH)纳米平台。FPH通过CD44介导的靶向摄取,被肿瘤微环境(TME)激活。FPH中Fe3+和内源性谷胱甘肽(GSH)之间发生氧化还原反应进而促进GSH耗竭,同时可以和过氧化氢(H2O2)发生反应生成OH启动铁死亡(Ferroptosis)治疗。此外,FPH具有优异的光热转换效率,可吸收近红外激光产生热量,促进上述催化反应,从而实现光热治疗(PTT)。除Ferroptosis和PTT之外,Pt纳米壳具有H2O2酶活性,通过加速O2的产bioprosthesis failure生从而改善肿瘤乏氧微环境。同时,Pt的高X射线衰减系数可以增强放射治疗(RT)。更重要的是,FPH可实现红外(IR)热成像和计算机selleck NSC 125973断层扫描(CT)成像,体现了其成像引导癌症治疗的潜力。结果显示,该纳米平台可以通过产生O2、耗竭GSH和H2O2来重塑TME,从而共同增强Ferroptosis、PTT和RT的治疗效Liproxstatin-1体内实验剂量应。这种重塑TME的纳米增敏剂可促进多模态纳米成像药物平台的建立。