Achr receptor

环境污染问题一直与我们的生活密切相关。在众多的污染因素中,有机污染物种类多,污染范围广,已成为全球性的一大问题,寻求一种能够快速有效检测有机污染物的方法具有重要的社会意义和应用价值。三维荧光光谱凭借其选择性好、灵敏度高、图像直观等优点,在环境污染物检测领域越来越受到关注和重视。因此针对上述问题,本文提出了主要基于三维荧光光谱检测分析有机污染物的方法。论文的主要研究内容如下:(1)对于单一组分的有机污染物春雷霉素、selleck Baricitinib多杀菌素、宁南霉素,提出利用三维荧光光谱结合函数拟合、BP神经网络回归以及CNN回归的方法,三种模型的决定系数MCC950浓度均超过0.99,平均回收率均接近于100%,从整体情况来看BP神经网络回归更具优势。同时针对蔬菜中春雷霉素、多杀菌素和阿维菌素的有机农药残留,提出恒波长同步荧光法结合支持向量回归(SVR)的模型,同样效果良好。(2)对于混plant bacterial microbiome合有机污染物的成分分析,提出利用三维荧光光谱结合平行因子分析法,分解出的单一组分与真实样本光谱重合度较高,分解出单一组分浓度预测结果的决定系数超过0.99,平均回收率接近100%,结果表明三维荧光结合平行因子可以有效应用于混合体系的定性定量分析。(3)针对混合有机污染物的快速分类问题,提出利用三维荧光光谱结合深度学习中的卷积神经网络,经过调优,CNN分类模型正确率最终可以达到100%。本文的研究结果对有机污染物的检测分析,维护水质安全和食品安全具有一定的参考价值。

锰是机体所必需的金属微量元素,然而过量锰暴露会引起锰在体内蓄积,造成锰中毒。环境因素与职业因素是锰暴露的重要来源,过量的锰在中枢神经系统中主要沉积于基底节区,从而引起运动功能损伤,在临床中以类帕金森病的症状表现为主。锰的神经毒性是多种神经退行性疾病发生发展的一个重要环境危险因素,但其具体发病机制尚未完全阐明,本课题试图发现星形胶质细胞在其中发挥的作用及具体机制。星形胶质细胞是血脑屏障的重要组成部分,在维持神经元的功能方面发挥关键作用。在内外界刺激下,静息状态的星形胶质细胞会发生活化。将活化的星形胶质细胞根据其分子特征和功能的不同,分为起神经损伤作用的“A1型”和起神经保护作用的“A2型”。在多种神经退行性疾病患者的大脑中发现了大量存在的活化的A1型星形胶质细胞,并且该类型细胞与神经退行性疾病的发病机制密切相关。本课题组前期研究结果表明锰暴露可以诱导星形胶质细胞A1型活化,且其活化会引起神经元损伤,但锰暴露导致星形胶质细胞A1型活化的机制尚不清楚。有研究发现脂肪酸可通过参与A1型星形胶质细胞活化的毒性作用,引起少突胶质细胞和神经元功能障碍甚至死亡,表明脂肪酸代谢可能在A1型星形胶质细胞活化中发挥重要作用。脂肪酸代谢是脂质代谢中最核心的基本代谢过程,在维持中枢神经系统的正常生理功能发挥关键作用,同时也参与多种神经退行性疾病的发病机制。通过代谢组学检测分析发现锰的神经毒性也伴随着脑内脂质代谢的改变,其中脂肪酸代谢物改变明显,但锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸代谢的影响尚不清楚,其是否参与锰暴露后星形胶质细胞的A1型活化也尚未明确。目的:本研究通过建立锰暴露的体内外模型验证锰暴露对A1型星形胶质细胞活化的影响,阐明锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸代谢的影响,揭示脂肪酸代谢改变在锰诱导的A1型星形胶质细胞活化中的作用,探究干预脂肪酸代谢对锰诱导的A1型星形胶质细胞活化及其毒性效应的影响,为锰神经毒性的机制研究和防治手段提供新的策略和理论基础。方法:1.采用皮下注射锰溶液(100 mg/kg)两周的方式建立锰暴露小鼠模型,采用原子吸收光谱检测小鼠的血锰含量;通过行为Fungal microbiome学实验(旷场实验、爬杆实验、步态分析实验)检测锰暴露对小鼠运动行为能力的影响;采用TH免疫荧光染色检测锰暴露对黑质区多巴胺能神经元数量的影响;采用C8-D1A星形胶质细胞系和磁珠分选培养的原代星形胶质细胞,建立锰暴露细胞模型。2.通过RT-q PCR及免疫荧光染色的方法,检测锰暴露后星形胶质细胞A1活化相关标志分子的转录水平和蛋白水平的表达。3.通过星形胶质细胞和多巴胺能神经元的条件共培养,采用Orobors O2K线粒体耗氧分析,检测锰暴露诱导的A1型星形胶质细胞活化对多巴胺能神经元线粒体功能的影响。4.通过脂质组学检测锰暴露后星形胶质细胞的脂质代谢产物,采用油红O染色和BODIPY 493/503染色,对锰暴露后星形胶质细胞的脂滴形成进行检测。5.通过Orobors O2K线粒体耗氧分析检测锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸氧化功能的影响;采用一种发荧光的外源性脂肪酸类似物BODIPY 500/510 C1,C12(又称C1-BODIPY 500/510 C12),检测锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸摄取功能的影响;采用RT-q PCR检测锰暴露后星形胶质细胞的脂肪酸摄取、合成及氧化代谢过程相关重要分子在转录水平的表达。6.通过二酰基甘油酰基转移酶1(DGAT1)抑制剂抑制脂滴形成,干预脂肪酸代谢,采用RT-q PCR检测星形胶质细胞A1活化相关标志分子的转录水平,明确脂滴形成在锰诱导星形胶质细胞A1型活化中的作用;运用Orobors O2K线粒体耗氧分析检测抑制脂滴形成对锰诱导的A1型星形胶质细胞毒性效应的影响。7.采用芝麻酚(一种小分子物质)干预脂肪酸代谢,通过脂质组学检测芝麻酚对锰暴露后星形胶质细胞的脂质代谢物及脂肪酸代谢的影响;通过Orobors O2K线粒体耗氧分析检测芝麻酚对锰诱导的星形胶质细胞脂肪酸氧化功能损伤的影响;采用RT-q PCR检测芝麻酚对锰诱导星形胶质细胞A1型活化的作用;运用Orobors O2K线粒体耗氧分析检测芝麻酚对锰诱导的A1型星形胶质细胞毒性效应的影响。结果:1.锰暴露对星形胶质细胞A1型活化及其对神经元毒性效应的影响(1)建立锰暴露小鼠模型验证锰神经毒性采用皮下注射的方法进行小鼠锰暴露后,小鼠的血锰含量显著升高;通过爬杆实验、旷场实验、步态分析实验检测NVP-TNKS656 IC50小鼠运动能力,结果表明锰暴露后小鼠的运动能力下降;采用TH免疫荧光染色检测发现锰暴露后小鼠黑质区多巴胺能神经元数量减少。(2)锰暴露对星形胶质细胞A1型活化的影响在体内实验中,通过RT-q PCR检测锰暴露后纹状体及黑质区星形胶质细胞A1特异性标志物转录水平的表达,结果发现锰暴露后部分A1特异性标志物的转录水平明显升高;并且通过免疫荧光染色检测纹状体区星形胶质细胞的形态和A1特异性蛋白标志物C3的表达,结果显示锰暴露后星形胶质细胞体积增大,分枝增多增粗,C3阳性星形胶质细胞数量显著增多。在体外实验中,分别采用C8-D1A星形胶质细胞系和原代星形胶质细胞建立锰暴露细胞模型,RT-q PCR结果均显示锰暴露后星形胶质细胞部分A1特异性标志物的转录水平显著升高,与体内结果基本一致,均表明锰暴露可引起星形胶质细胞A1型活化。(3)锰诱导的A1型星形胶质细胞对神经元的毒性效应采用星形胶质细胞条件培养基培养SN4741多巴胺能神经元的方法,通过Orobors O2K线粒体耗氧分析检测锰诱导的A1型星形胶质细胞活化对SN4741细胞线粒体耗氧功能的影响,结果表明锰诱导的A1型星形购买ICI 46474胶质细胞可以损伤多巴胺能神经元的线粒体耗氧功能。2.锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸代谢的影响1)脂质组学分析锰暴露后星形胶质细胞内脂质代谢物的变化通过脂质组学方法检测锰暴露后星形胶质细胞内的脂质代谢物,首先主成分分析显示锰暴露后星形胶质细胞内脂质代谢物总体较对照组发生明显变化;其次对锰暴露后星形胶质细胞内差异脂质代谢物进行分析显示,锰暴露后星形胶质细胞内有192种脂质代谢物发生显著变化,其中上调的有81种,下调的有20种,并且通过热图分析显示锰暴露后星形胶质细胞中大部分脂质代谢物的含量增多;最后对锰暴露后排名前二十的优势代谢物进一步分析发现,锰暴露后星形胶质细胞内的脂肪酸代谢改变明显,主要表现为游离脂肪酸均显著升高。上述结果表明锰暴露可引起星形胶质细胞脂质代谢紊乱,其中脂肪酸代谢改变明显。2)锰暴露对星形胶质细胞内脂滴形成的影响为了进一步验证脂质组学的结果,采用甘油三酯含量检测试剂盒检测锰暴露后星形胶质细胞内的甘油三酯含量,结果表明锰暴露可以引起星形胶质细胞内甘油三酯含量升高。上述结果表明锰暴露可引起星形胶质细胞内游离脂肪酸水平和甘油三酯含量升高,呈现脂质累积的情况。因此为了进一步明确锰暴露后星形胶质细胞内脂质的异常积累,我们检测锰暴露后星形胶质细胞内脂滴形成情况。采用油红O染色的方法检测细胞内的脂滴,结果发现锰暴露后星形胶质细胞内的脂滴形成增多;通过脂滴的BODIPY染色也发现,锰暴露后原代星形胶质细胞的脂滴数量增多,平均面积显著增大。上述结果均表明锰暴露可引起星形胶质细胞内脂滴形成增多。在体内实验中,采用BODIPY 493/503染色检测锰暴露后黑质区星形胶质细胞内的脂滴形成,结果提示锰暴露可能引起黑质区脂质累积和星形胶质细胞内脂滴形成增多。综合以上结果表明锰暴露后星形胶质细胞内的游离脂肪酸、甘油三酯含量升高以及脂滴形成增多,呈现细胞内脂质累积的现象。3)锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸代谢的调控机制(1)锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸氧化代谢的影响通过Orobors O2K线粒体耗氧分析检测星形胶质细胞的脂肪酸氧化功能,结果显示锰暴露后星形胶质细胞的脂肪酸氧化功能降低。在体外实验中,通过RT-q PCR检测锰暴露后星形胶质细胞内脂肪酸氧化代谢相关重要酶(Cpt1-α和Cpt2)在转录水平的表达,结果显示锰暴露后星形胶质细胞内Cpt1-α和Cpt2的转录水平均显著降低;在体外实验中,采用同样方法进行检测,锰暴露后纹状体及黑质区Cpt1-α的转录水平明显降低。锰暴露后星形胶质细胞的脂肪酸氧化功能与其氧化代谢相关酶的转录表达结果是相一致的,表明锰暴露可引起星形胶质细胞脂肪酸氧化代谢损伤。(2)锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸摄取代谢的影响采用一种发荧光的脂肪酸类似物C1-BODIPY 500/510 C12检测分析显示锰暴露后在一定时间内进入星形胶质细胞内的外源性脂肪酸类似物的平均荧光强度增加,提示锰暴露可能引起星形胶质细胞的脂肪酸摄取功能增强。在体外实验中,通过RTq PCR检测锰暴露后星形胶质细胞内脂肪酸摄取代谢相关重要酶(Fabp7和CD36)在转录水平的表达,结果显示锰暴露后星形胶质细胞内Fabp7的转录水平显著升高;与体外结果基本一致,锰暴露后纹状体及黑质区Fabp7的转录水平明显升高。锰暴露后星形胶质细胞的脂肪酸摄取功能与其摄取及转运代谢相关蛋白的转录表达结果是相一致的,提示锰暴露可引起星形胶质细胞脂肪酸摄取代谢增强。(3)锰暴露对星形胶质细胞脂肪酸合成代谢的影响在体外实验中,通过RT-q PCR检测锰暴露后星形胶质细胞内脂肪酸合成代谢相关重要酶(ASSS2、ACLY、ACC、FASN、SCD1)在转录水平的表达,结果显示锰暴露后星形胶质细胞内ACLY和SCD1的转录水平显著升高,而ACC和FASN的转录表达无明显影响;与体外结果基本一致,锰暴露后纹状体及黑质区ACLY和SCD1的转录水平明显升高。上述结果初步提示锰暴露可引起星形胶质细胞脂肪酸合成代谢增强。3.干预脂肪酸代谢对锰诱导的A1型星形胶质细胞活化的影响1)抑制脂滴形成对锰诱导的A1型星形胶质细胞活化及其毒性效应的影响(1)DGAT1抑制剂对锰诱导的星形胶质细胞内脂滴形成的影响在体外实验中,采用DGAT1抑制剂(A922500),抑制脂滴形成干预脂肪酸代谢,首先通过BODIPY 493/503染色检测DGAT1抑制剂对锰诱导星形胶质细胞内脂滴形成的影响,结果显示,锰暴露后星形胶质细胞内脂滴平均面积增大,而DGAT1抑制剂可以减少锰暴露后星形胶质细胞内脂滴平均面积。然后采用流式细胞术检测细胞内的脂滴,其结果与上述基本一致,显示DGAT1抑制剂可以降低锰暴露后星形胶质细胞内脂滴BODIPY荧光强度。上述结果表明DGAT1抑制剂可以抑制锰诱导的星形胶质细胞内的脂滴形成。(2)DGAT1抑制剂对锰诱导的A1型星形胶质细胞活化及其毒性效应的影响通过RT-q PCR检测DGAT1抑制剂对锰诱导星形胶质细胞A1型活化的影响,结果显示抑制脂滴形成后星形胶质细胞大部分A1特异性标志物的转录水平显著下降,表明抑制脂滴形成可以部分抑制锰诱导的星形胶质细胞A1型活化。在体外实验中,采用星形胶质细胞条件培养基培养SN4741多巴胺能神经元的方法,通过Orobors O2K线粒体耗氧分析检测SN4741细胞的线粒体耗氧率,结果表明抑制脂滴形成减少A1型星形胶质细胞活化可改善对神经元线粒体耗氧功能的损伤。2)芝麻酚对锰诱导的A1型星形胶质细胞活化及其毒性效应的影响(1)芝麻酚对锰神经毒性的影响在体内实验中,建立芝麻酚和锰暴露的小鼠模型,爬杆实验和旷场实验的结果表明芝麻酚可部分改善锰暴露后小鼠运动平衡能力损伤;采用TH免疫荧光染色的方法,结果发现芝麻酚可部分减轻锰暴露后小鼠黑质区多巴胺能神经元的损伤。通过透射电镜,结果初步提示芝麻酚可能部分改善黑质区锰暴露引起的星形胶质细胞线粒体结构损伤。上述结果均表明芝麻酚在锰神经毒性中发挥保护作用。(2)芝麻酚对锰诱导A1型星形胶质细胞活化及其毒性效应的影响在体内实验中,采用RT-q PCR方法检测芝麻酚对锰暴露后纹状体及黑质区星形胶质细胞A1特异性标志物表达的影响,结果表明芝麻酚可以显著降低锰暴露后纹状体及黑质区星形胶质细胞部分A1特异性标志物的转录水平;在体外实验中,采用同样方法检测芝麻酚对锰诱导星形胶质细胞A1型活化的影响,结果与体内结果一致,均支持芝麻酚可以部分抑制锰诱导的星形胶质细胞A1型活化。采用条件培养基的方法,通过Orobors O2K线粒体耗氧分析检测SN4741细胞的线粒体耗氧率,结果表明芝麻酚减少A1型星形胶质细胞活化可减轻对神经元线粒体耗氧功能的损伤。(3)芝麻酚对锰诱导的星形胶质细胞脂肪酸改变的影响为了探究芝麻酚对锰诱导的星形胶质细胞脂质代谢改变的影响,通过脂质组学的结果分析发现芝麻酚可以降低锰暴露后星形胶质细胞内的部分脂质代谢物,包括其中的游离脂肪酸,提示芝麻酚对锰诱导的星形胶质细胞脂质代谢改变产生作用。采用Orobors O2K线粒体耗氧分析检测芝麻酚对锰诱导损伤的星形胶质细胞的脂肪酸氧化功能的影响,结果显示芝麻酚可部分改善锰暴露后星形胶质细胞的脂肪酸氧化功能损伤。结论:1.星形胶质细胞A1型活化是锰神经毒性的重要机制。2.脂肪酸代谢改变是锰诱导星形胶质细胞A1型活化的重要机制。3.干预脂肪酸代谢对锰诱导的A1型星形胶质细胞的毒性效应起到保护作用。

葛根芩连汤出自《伤寒杂病论》，为表里双解治疗协热下利的代表方剂，全方由葛根、黄芩、黄连、炙甘草等配伍而成，四药合用可外疏内清，共达清热止利，表里同Galunisertib生产商解之效。现临床上基于异病同治的原则将葛根芩连汤用于2型糖尿病（T2DM）的治疗，取得了良好的疗效。T2DM是一种以血糖水平升高为主要特征的慢性代谢性疾病，其病因和发病机制十分复杂，主要与遗传、生活方式、环境以及饮食等因素相关。临床观察及实验研究显示，葛根芩连汤及其药效成分可以有效防治T2DM。临床上常将葛根芩连汤加减应用或联合西药应用，其治疗效果明显优于单独使用西药。临床实践证实葛根芩连汤可以有效缓解T2DM患者临床症状，减轻胃肠道等不良反应，并减少并发症的发生。实验研究表明葛根芩连汤可以通过调控胰岛传导通路及炎症信号通路、缓解氧化应激反应、调节肠道菌群等方式来增强患者胰岛功能，改善胰岛素抵抗，从而治疗T2DM。但目前关于GSK126化学结构葛根芩连汤通过改善胰岛素抵抗治疗T2DM的机制尚待进一步研究，故该文就葛根芩连汤改善T2DM胰hepatic venography岛素抵抗的临床及实验基础研究进展进行系统综述，以期为葛根芩连汤治疗T2DM作用机制的后续深入研究及其临床防治提供理论和数据参考。

研究目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为最主要的神经系统退行性疾病通常伴随衰老出现,据世界卫生组织统计,当前全球有超过5500万的痴呆患者,并不断增长,预计到2050年增长到1.52亿。而中国作为世界上老年人3-Methyladenine MW口最多和人口老龄化速度最快的国家之一,AD患者已超过983万人,带来了巨大的人力、物力和财力压力。因此对于AD的预防和治疗已经成为当前公共卫生领域面临的巨大挑战,为AD提供有效的防治手段刻不容缓。线粒体作为高度动态的细胞器,参与机体的细胞凋亡、细胞内信号分子的传输、Ca2+浓度的调节、线粒体蛋白的运输、活性氧的产生等各种生命活动,正常情况下,线粒体凭借其高度动态特性对细胞内外刺激做出适应性改变,不断维持自身结构与功能的稳定,即线粒体稳态。近年来研究发现衰老相关的神经系统退行性疾病与线粒体稳态关系密切,特别是AD病患者脑组织内线粒体功能障碍引发线粒体稳态失衡,因此以线粒体稳态为靶点治疗AD的研究逐渐展开。去乙酰化酶3(Sirtuins3,SIRT3)作为线粒体内最主要的去乙酰化酶,可以直接与至少84种线粒体蛋白质相互作用,这些蛋白质参与线粒体功能的方方面面,包括调控线粒体有丝分裂、转录、翻译、DNA加工、RNA加工、脂质代谢等。因此SIRT3蛋白的激活与糖尿病、衰老、神经退行性变、肝病、炎症性疾病、心血管疾病、癌症、肾脏疾病和肥胖等一系列疾病的延缓和治疗密切相关。去乙酰化酶1(Sirtuins1,SIRT1)作为SIRT3蛋白上游的调控蛋白,与SIRT3分别定位于细胞核和线粒体内,共同作为去乙酰化酶诱导分解代谢过程和抑制合成代谢过程的各种蛋白质,增加细胞能量储存并最终维持细胞能量稳态。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK)即AMP依赖的蛋白激酶,是生物能量代谢调节的关键分子,在能量代谢紊乱时会被激活,与线粒体功能密切相关.AMPK的激活对于SIRT1和SIRT3的调节以及维持线粒体功能至关重要。AMPK上调可以激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(Peroxisome proliIerators-activated receptor γ coactivator lalpha,PGC-1α)的表达,进而激活了SIRT1和SIRT3蛋白来调节线粒体功能和稳态。此外,在运动领域的研究证实了运动可以作为AD防治的有效手段。积极进行运动锻炼可以通过改善免疫系统与炎症反应、神经营养因子的合成、内皮功能与脑血管功能、细胞凋亡、细胞通信、代谢与氧化应激、神经毒性、DNA修复与损伤、细胞膜蛋白以及突触可塑性等多个方面,改善认知功能、减轻神经精神症状以及恢复日常生活能力等,延缓AD等衰老相关疾病。因此,本研究设计实验验证AD小鼠体内SIRT3及其关键蛋白水平,以及探讨有氧运动对SIRT3及其关键蛋白水平的影响,阐明有氧运动是否通过调节SIRT3及其关键蛋白水平从而减少线粒体功能障碍,促进线粒体稳态,进而延缓和改善AD,为今后通过有氧运动方式改善和延缓AD提供新思路和理论依据。研究方法:选取20只APP/PS1小鼠和10只C57野生型小鼠,C57野生型小鼠作为野生型安静对照,即野生型正常对照组(CWG,n=10);APP/PS1小鼠分为正常对照组(CNG,n=10),正常运动组(ENG,n=10)。对三组小鼠进行为期1周的适应性训练,然后对所有运动组小鼠进行为期12周的60%最大摄氧量强度的有氧跑台训练。在第14周于冰上取材,分离各组小鼠的双侧海马组织和大脑皮质,于-80℃冰箱保存,随后对三组小鼠的各指标进行Western blot实验。研究结果:我们通过Western blot方法检测了CWG、CNG和ENG三组小鼠大脑皮质和海马组织中SIRT3、SIRT1、PGC1α和AMPK蛋白的蛋白水平。(1)在大脑皮质和海马组织中,与CWG组相比,CNG组的SIRT3、SIRT1、PGC1α和AMPK的蛋白水平均显著降低(P<0.05)。其中在大脑皮质中,SIRT3的平均蛋白水平降低69.27%,SIRT1的平均蛋白水平降低43.53%,PGC-1α的平均蛋白水平降低62.36%,AMPK的平均蛋白水平降低61.04%;在海马组织中,SIRT3的平均蛋白水平降低66.77%,SIRT1的平均蛋白水平降低49.65%,PGC-1α的平均蛋白水平降低49.54%,AMPevonedistat供应商PK的平均蛋白水平降低37.74%。(2)在大脑皮质和海马组织中,与CNG组相比,ENG组SIRT3、SIRT1、PGC1α和AMPK蛋白水平均显著升高Anti-cancer medicines(P<0.05)。其中在大脑皮质中SIRT3的平均蛋白水平升高104.43%,SIRT1的平均蛋白水平升高45.19%,PGC-1α的平均蛋白水平升高91.66%,AMPK的平均蛋白水平升高35.06%;在海马组织中,SIRT3的平均蛋白水平升高119.89%,SIRT1的平均蛋白水平升高71.70%,PGC-1α的平均蛋白水平升高50.97%,AMPK的平均蛋白水平升高35.03%。(3)在大脑皮质中,与CWG组相比,ENG组的SIRT3、SIRT1和AMPK的蛋白水平均显著降低(P<0.05),PGC1α水平降低但未达到显著差异,其中SIRT3的平均蛋白水平降低37.18%,SIRT1的平均蛋白水平降低18.01%,PGC-1α的平均蛋白水平降低27.86%,AMPK的平均蛋白水平降低25.98%;在海马组织中,与CWG组相比,ENG组的SIRT3、PGC1α和AMPK的蛋白水平均显著降低(P<0.05),其中SIRT3的平均蛋白水平降低26.93%,SIRT1的平均蛋白水平降低13.55%,PGC-1α的平均蛋白水平降低23.82%,AMPK的平均蛋白水平降低15.93%。研究结论:AD小鼠体内的SIRT3及其关键调控蛋白水平受到抑制,而有氧运动可以通过提高AD小鼠脑组织内受到抑制的SIRT3及其关键调控蛋白水平,从而改善AD小鼠的线粒体功能障碍和稳态失衡,进而延缓和改善AD症状。

目的:探讨7-15岁不同中医证型抽动障碍儿童焦虑情绪水平,研究抽动障碍儿童焦虑情绪的影响因素,以期能为本病的临床疗效及预后的评估,提供可靠的依据。方法:采用横断面研究方法,选取自2020年12月至2022年09月就诊于长春中医药大学儿科门诊,抽动障碍患儿107例,进行相关的量表评估。将收集的信息录入Excel表格,建立数据库,采用SPSS 26.0软件进行频数频率统计分析,对相关因素进行二元Logistic分析,归纳总结影响抽动障碍焦虑水平的相关因素,分析不同证型抽动障碍患儿焦虑情绪的影响因素。结果:1.一般情况:本研究共纳入儿童抽动障碍患儿107例,最大年龄15岁,最小年龄7岁,平均年龄8.61±1.63岁;男性91例(76.64%),女性27例(23.36);足月儿8Vorinostat使用方法0例(78.5%),早产儿27例(21.5%),顺产儿84例(74.8%),剖宫产儿34例(25.2%);病程0-3年81例(75.7%),>3年26例(25.3%)。中医证型分布方面,痰火扰神证40例(37.38%),气郁化火证35例(32.71%),肝亢风动证20例(18.69%),外风引动证8例(7.48%),脾虚痰聚证3例(2.80%),阴虚风动证1例(0.93%)。2.诊断为TTD者13例,CTD者11例,TS者83例,TTD组的患儿SCARED的平均值为16.23±4.60,CTD组的患儿SCARED平均分值22.18±4.69,TS组的患儿SCARED平均值21.61±4.19。3.痰火扰神证型TD患儿的焦虑情绪SCARED总分及五个因子分数均高于其余中医证型。4.SCARED总分与年龄、YGTSS、SAS总分正相关。5.Logistic回归分析结果显示YGTSS评分、与同龄人交往情况、家长焦虑情况是影响儿童抽动障碍焦虑情绪的主要因素。结论:1.TD患儿的焦虑情绪SCARED总分在不同的西医诊断、是否为发声性抽动、是否有共患病、与同龄人交往的不同情况上有差异,在性别、学习成绩上无差异。2.SCARED总分与年龄、YGTSS评分、SAS总分正相关。3.不同中医证候TD患儿中,痰火扰神症患儿更容易患有焦虑障碍。4.logistic回归分析结果显示YGTSS评分、养育者SAS、学习成绩是影响TD儿童焦虑的主要因素。5.临床上对TD儿童应早期进行心理行为干预,积极治Space biology疗控制病情,评Liproxstatin-1浓度估和改善家校教育环境,这样可以提高临床疗效。

目的 评价贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮（cSLE）的有效性和安全性，为临床用药提供循证参考。方法 计算机检https://www.selleck.cn/products/cx-5461.html索中国知网、万方数据、维普网、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science、CochranCB-839配制e图书馆，收集贝利尤单抗或贝利尤单抗联合激素或贝利尤单抗联合激素和传统药物（试验组）对比安慰剂或激素或传统药物或传统药物联合激素等基础治疗（对照组）的随机对照试验（RCT），检索时限均为建库至2023年4月9日。筛选文献、提取资料后，采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价，采用RevMan 5.4软件进行Meta分析、敏感性分析。结果 纳入7项RCT，共计510例患儿。Meta分析结果显示，试验组患儿的临床有效率显著优于对照组[OR=6.16,95%CI(2.23,17.00),P=0.000 4]，两组患儿的系统性红斑狼疮活动指数[MD=-1.73,95%CI(-3.50,0.05),P=0.06]、不良反应发生率[OR=0.72,95%CI(0.43,1.19),P=0.02]、补体C3水平[MD=0.12,95%CI(-0.06,0.30),P=0.18]、补体C4水平[MD=0.08,95%CI(-0.07,0.24),P=0.30]、系统性红斑狼疮反应指数4反应率[OR=1.5CRISPR Knockout Kits2,95%CI(0.94,2.44),P=0.09]比较，差异均无统计学意义。敏感性分析结果显示，以系统性红斑狼疮活动指数、补体C3水平、补体C4水平为指标时，本研究所得结果稳健。结论 贝利尤单抗治疗cSLE的疗效较好，且安全性与基础治疗相当。

水生态系GNE-140溶解度统中的微塑料对生态安全和环境健MK-2206 IC50康造成严重威胁，受到广泛关注。为了揭示水-苦草-沉积物系统对于微塑料暴露的响应，将苦草暴露于不同质量分数（1％～5％，沉积物湿重质量分数）的聚乙烯微塑料（PE-MPs）中，分别研究了PE-MPs对系统中水质理化指标、沉水植物形态特征、生理性状、抗氧化系统和沉积物中微生物群落结构的影响。结果表明，PE-MPs处理组对于水体理化性质的改变不显著，PE-MPs处理组显著抑制了植株株高、氧化应激指标和抗氧化系统。1％ PE-MPs处理组株高的增长仅为对照组的47.44％，叶绿素a含量为对照组的81.04％，过氧化氢酶（CAT）活性、丙二醛（MDA）含量和过氧化物酶（POD）活性较对照组分别提高了233.70％、117.82％和61.62％。不同质量分数的PE-MPs对沉积物中的微生物群落结构Amycolatopsis mediterranei存在一定的影响。上述结果有助于完善水-沉水植物-沉积物系统中PE-MPs生态风险的评价体系。

目的 研究钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净对老年早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)患者肾功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法 选取2019年9月1日—2021年8月1日就诊于我院的AZD2281溶解度老年2型糖尿病(T2DM)患者97例，根据尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)分为UACR正常组和早期DKD组，进一步采用随机数字表法划分决定上述两组中每例患者是否使用达格列净治疗，并将患者分为UACR正常达格列净组(A组)、UACR正常对照组(B组)、早期DKD达格列净组(C组)和早期DKD对照组(D组),比较4组患者治疗前及治疗cognitive biomarkers1年后各项临床指标的差值。结果 治疗1年后，A组患者的体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、UACR、立位醛固酮与立LXH254位肾素比值(ARR)及空腹血糖、空腹胰岛素水平较治疗前差异显著(t=2.098～7.122,P<0.05),B组患者的UACR、肾小球滤过率(eGFR)及空腹血糖、空腹胰岛素水平较治疗前差异显著(t=-4.094～4.833,P<0.05),A组患者的收缩压、UACR、eGFR以及空腹胰岛素、立位肾素水平治疗前后差值较B组差异显著(t=-3.364～7.203,P<0.05)。C组患者的BMI、收缩压、UACR及空腹血糖、空腹胰岛素水平较治疗前差异显著(t=2.168～6.421,P<0.05),D组患者的UACR、eGFR及空腹血糖、空腹胰岛素水平较治疗前差异显著(t=-3.422～4.951,P<0.05),C组患者的BMI、UACR、eGFR以及立位肾素水平治疗前后差值较D组差异显著(t=-4.178～6.023,P<0.05)。A组患者舒张压、UACR、ARR及空腹胰岛素水平治疗前后差值较C组差异显著(t=-5.297～3.217,P<0.05)。结论 SGLT2抑制剂达格列净可以降低老年T2DM患者的收缩压、UACR,改善肾功能，对合并早期DKD患者的RAAS无影响。

目的：探讨硫唑嘌呤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果及对患者购买NN2211肠黏膜屏障功能、氧化应激反应的影响。方法：选取某院2021年1月—2023年1月收治的UC患者64例为研究对象，依据随机抽签法分为对照组和联合组，各32例。对照组采用美沙拉嗪治疗，联合组在对照组基础上联合硫唑嘌呤治疗。比较2组临床疗效、治疗前后肠道菌群(肠球菌、大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌)计数、肠黏膜屏障功能指标[尿淀粉酶(UAMY)、D-乳酸(D-LA)、二胺氧化酶(DAO)]、氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)]水平、炎症因子[干扰素(INF-γ)、白细胞介素(IL-1β、IL-23、IL-17)]水平及不良反应发生率。结果：联合组临床总有效率为96.88%,高于对照组的81.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合组肠球菌、大肠埃希菌计数低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌计数高于对照组；联合组D-LA[(8.73±2.03)mg/L]、UAMY[(286.14±70.45)U/L]及DAO[(2.73±0.81)ng/L]水平均低于对照组[(13.12±3.19)mg/L、(987.69±346.34)U/L、(4.03±0.96)ng/L];联合组SOD[(58.37±5.92)IU/mL]水平高于对照组[(30.18±3.15)IU/mL],LPO[(4.64±0.52)mmol/L]、MDA[(9.16±1.01)mmol/L]水平低于对照组[(6.07±0.81)mmol/L、(13.02±1.49)mmol/L];联合组IL-1β、IL-17、INF-γ及IL-23水平均低于对照组，差异有统计Diabetes medications学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：硫唑嘌呤联合美沙拉嗪治疗UC疗效显著，可改善患者肠道菌群失衡状态及氧化应激反应，抑制炎性反应，有利于肠黏Roxadustat半抑制浓度膜屏障功能恢复。

目的 评价柴胡皂苷D对脑出血大鼠神经元损伤的影响，并初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠通过尾状核注入尾静脉自体血建立大鼠脑出血模型，分为假手术组、模型组、柴胡皂苷D组(8 mg/kg)、Toll样受体4(TLR4)激活剂(RS09)组(25μg/只)、TLR4抑制剂(TAK-242)组(0.5 mg/kg)、柴胡皂苷D+TLR4激活剂组，每组20只。各组干预给药结束后，进行神经功能缺损评分；干-湿重法检测脑含水量；伊文思蓝法检测血-脑屏障selleckchem E7080通透性；取血肿周围组织，ELISA法检测凝血酶-抗凝血酶(TAT)复合物水平；HE染色及TUNEL染色检测神经元损伤及凋亡率；免疫荧光共定位法检测M1型激活小胶质细胞(标记抗体为CD11b)与小胶质细胞(标记抗体为Iba-1)共表达水平；Western blotting法检测IL-1β、IL-6、IL-10、TLR4、髓样分化因子88(MyD-88)、核转录因子-κB(NF-κB)、蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、B类清道夫受体(CD36)表达selleck E-616452水平。结果 与假手术组相比，模型组EB含量、脑含水量、神经功能缺损评分、TAT复合物水平均明显升高，CD11b+Iba-1+水平、IL-10、CD36表达明显降低，TLR4、MyD-88、p-NF-κB/NF-κB、PAR-1蛋白表达明显升高(均P<0.05)。阻断DNA PurificationTLR4活化及给予柴胡皂苷D干预处理，均可同等程度的改善脑出血大鼠病理症状，M1促炎相关因子IL-6、IL-1β表达明显下降，M2型抗炎相关因子IL-10、CD36表达明显升高(均P<0.05)。TLR4激活剂可明显削弱柴胡皂苷D的上述作用(P<0.05)。结论 柴胡皂苷D可改善脑出血大鼠脑水肿、神经元炎性损伤凋亡等病理症状，且其改善作用可能与阻断TLR4通路介导的小胶质细胞M1型活化有关。