Achr receptor

目的：利用生物信息学分析来识别非酒精性脂肪性肝炎与铁死亡相关的关键基因，并预测相关作用的中药。方法：从基因芯片数据库（GEO）搜索并下载数据集，通过R语言程序计算差异表达基因，并进行基因本体（medial temporal lobeGO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用STRING数据库、Cytoscape软件筛选出中心基因；通过FerrDb数据库、基因集富集分析（GSEA）筛选出铁死亡相关的关键基因，最后利用HERB数据库、COREMINE数据库对关键基因进行中药预测，并进行分子对接。结果：分析共得出143个差异基因，GO、KEGG富集主要集中在炎症反应通路；构建PPI网络筛选出Toll样受体4 (TLR4)等10个基因作为INCB28060中心基因，通过FerrDb数据库筛选关键基因TLSmoothened AgonistR4,GSEA分析提示TLR4高表达在铁死亡基因集中高度富集；以TLR4为靶点预测出柴胡等8种中药和7种成分，7种成分与TLR4均能稳定结合。结论：柴胡等中药的相关成分可能通过调控TLR4的表达，影响肝脏细胞的铁死亡和炎症反应达到治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。

目的：利用生物信息学分析来识别非酒精性脂肪性肝炎与铁死亡相关的关键基因，并预测相关作用的中药。方法：从基因芯片数据库（GEO）搜索并下载数据集，通过R语言程序计算差异表达基因，并进行基因本体（medial temporal lobeGO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，利用STRING数据库、Cytoscape软件筛选出中心基因；通过FerrDb数据库、基因集富集分析（GSEA）筛选出铁死亡相关的关键基因，最后利用HERB数据库、COREMINE数据库对关键基因进行中药预测，并进行分子对接。结果：分析共得出143个差异基因，GO、KEGG富集主要集中在炎症反应通路；构建PPI网络筛选出Toll样受体4 (TLR4)等10个基因作为INCB28060中心基因，通过FerrDb数据库筛选关键基因TLSmoothened AgonistR4,GSEA分析提示TLR4高表达在铁死亡基因集中高度富集；以TLR4为靶点预测出柴胡等8种中药和7种成分，7种成分与TLR4均能稳定结合。结论：柴胡等中药的相关成分可能通过调控TLR4的表达，影响肝脏细胞的铁死亡和炎症反应达到治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。

目的：探讨青光眼阴虚火旺证患者给予阿胶鸡子黄汤加减治疗的临床效果及对中央视网膜血流循环的影响。方法：选取2021年1月至2022年12月接受治疗的60例患者，以随机数字表法分成研究组30例与对照组30例。对照组给予马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗，研究组在对照组基础上给予阿胶鸡子黄汤加减治疗，比较两组临床疗效、中央视网膜血流循环参数、视野及眼压、图像视觉诱发电位、不良反应。结果：研究组治疗总有效率（96.67%）较对照组（70.00%）更高（P<0.05）；治疗后两组血流舒张末期血流速度（EDV）、收缩期峰值血流速度（PSV）加快（P<0.05），血管阻力指数（RI）降低（P<0VX-661.05），研究组EDV、PSV较对照组更快（P<0.05）,RI更低（P<0.05）；治疗后两组视野平均敏感度（MS）提高（P<0.05），视野平均缺损（MD）、眼压水平降低（P<0.05），研究组MS较对照组更高（P<0.05）,MD、眼压水平更低（P<0.05）；治疗后两组Komeda diabetes-prone (KDP) rat图像视觉诱发电位（P-VEP）潜伏期降低（P<0.05）,P-VEP波振提高（P<0.05），研究组P-VEP潜伏期较对照组更低（P<0.05）,P-VEP波振更高（P<0.05）；两组不良反应发生率（10.00%vs 16.67%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：青光眼阴虚火旺证患者给予阿胶鸡子黄汤加减治疗能够提升临床疗效，促进中央视网膜血流循环，改善视野及眼压，促进图像Galunisertib视觉诱发电位恢复，不会增加不良反应。

小麦白粉病由活体营养专性寄生真菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)侵染引起,是目前影响小麦产量和品质的最严重病害之一。培育和种植抗白粉病小麦新品种,是目前公认的防治小麦白粉病最经济、有效、环保的方法。西尔斯山羊草(Aegilops sNirogacestat研究购买earsii Feldman&Kislev ex Hammer,2n=2x=14,S~sS~s)是小麦族山羊草属二倍体物种,是小麦育种改良中重要的基因来源。课题组前期研究发现和正式命名了来源于西尔斯山羊草的广谱高抗白粉病新基因Pm57,并利用携Pm57基因的小麦-西尔斯山羊草易位系材料,通过转录组测序,开发染色体特异分子标记。通过诱导部分同源染色体高频重组的中国春ph1b缺失突变体(TA3809)杂交,构建了F_2分离群体。结合分子标记与白粉病抗性将Pm57初定位在X67593和X62492两个分子标记之间,对应中国春参考基因组物理距离为5.13 Mb。在此基础上开展进一步研究,主要研究结果如下:1.对初定位中筛选到的重组体自交后代进行新一轮重组单株筛选,从其中两个杂合基因型衍生的2480个自交后代单株中鉴定到82个在分子标记X67593和X62492之间发生交换的重组单株。同时,利用最新公布的西尔斯山羊草基因组序列,在定位区间内开发了16对2S~s染色体特异分子标记。利用这16对分子标记,将82个单株分为6种重组基因型(类型I-VI)。结合白粉病抗性Hepatitis Delta Virus鉴定,将Pm57基因精细定位在分子标记L10和L13之间,两个分子标记在西尔斯山羊草2S~s染色体上的物理距离为0.71 Mb。定位区间内注释编码基因为12个,其中抗病相关基因有2个(G4和G5),都具有串联激酶结构域。2.对前期EMS诱变获得的突变体进行筛选,鉴定出14个独立的Pm57抗性丧失突变体。对其中5个突变体及野生型进行了RNA-Seq测序分析(Mut RNA-Seq)。结果发现在精细定位区间内注释的12个基因中,3个基因(G1、G3和G12)为不表达基因,1个基因(G4)在3个感病突变体中存在错义突变,其余8个基因(G2、G5、G6、G7、G8、G9、G10和G11)在感病突变体中无突变。因此G4最有可能为候选基因。3.利用上述14个感病突变体对候选基因G4和G5进行PCR扩增和测序分析,发现G4在8个突变体发生了错义突变(Mut223:G78D,G903D;Mut141:G177E;Mut51:G193R;Mut209:D209N;Mut121:P747L;Mut268:R829W),在一个突变体中发生剪接位点突变(Mut17:G6587A)。而G5在14个GDC-0068使用方法感病突变体中未发生突变。突变体分析初步证明G4是抗小麦白粉病基因Pm57。4.对候选基因G4进行克隆,发现G4基因组全长9473 bp,存在7种可变剪接体(IF1-IF7),全长编码序列为3489 bp,有14个外显子,其编码1162个氨基酸,包含2个激酶结构域和1个v WA结构域。5.将G4基因全长编码序列(IF1)构建表达载体,遗传转化高感白粉病小麦品种Fielder,共获得33个阳性株系,其中2个阳性株系无表达。对T_0代和T_1代转基因植株进行白粉病抗性鉴定,发现除2个无表达株系外,其他所有阳性植株均高抗白粉病。转基因结果表明G4是Pm57基因。6.表达模式分析发现Pm57受白粉病诱导后上调表达,在12 h达到峰值。组织特异性表达分析发现Pm57在小麦叶中表达较高。利用挑单克隆测序的方法对G4存在的7种可变剪接体(IF1-IF7)进行表达分析,发现在未接白粉病时(0 hpi)可变剪接全长IF1占比50.6%,但在24 hpi时IF1占比提高至80.9%。而IF2~IF7丰度较低。亚细胞定位分析表明Pm57在细胞核和细胞质都有存在。共线性分析发现Pm57所在染色体区段在已发表的小麦族基因组中具有很好的共线性。然而,仅在二角山羊草(TB01)、高大山羊草(TL05),拟斯卑尔托山羊草(TS01)和野生二粒小麦(WEWSeq v1)基因组中发现Pm57的同源基因,在其他比对的参考基因组中缺失。7.利用携带Pm57的易位系的中国春-西尔斯山羊草易位系89(5)69和Pm57转基因系进行白粉菌分小种鉴定,发现Pm57对所测试的29个白粉菌生理小种均高抗或免疫,且Pm57转基因系表现出全生育期抗性。DAB和台盼蓝染色结果表明Pm57通过H2O2积累和宿主细胞死亡抑制孢子萌发参与病原体的防御反应。对下游PR基因(PR1、PR2、PR3、PR4和PR9)进行表达分析,发现89(5)69中PR基因的表达比对照中国春显著上调,且峰值(24 h)较Pm57晚。8.开发了Pm57-GFL-4F/4R、Pm57-GFL-5F/5R和Pm57-GFL-6F/6R三对Pm57诊断型分子标记,可有效用于分子标记辅助选育抗病品种。

中国新疆–中亚地处特提斯构造域和古亚洲构造域交汇部位，跨全球最重要三大构造（成矿）域中的2个，对认识全球构造演化和资源环境效应具有重要意义，前人对该区域开展了大量研究，提出了不同的大地构造单元和成矿区（带）划分方案，然而不同学派之间存在诸多争议。笔者结合“多岛弧盆系”构造理论selleckchem Captisol，遵循将今论古的比较构造地质学研究原则，以大地构造相的时空结构分析为主线，以对接带、造山系和陆块区3类一级大地构造单元，依据优势大地构造相将研究区划分为12个一级构造单元、32个二级构造单元和74个三级构造单元，并针对二级构造单元的构造环境和岩石建造组合进行描述、总结，以建立研究区总体构造格架GSK2118436抑制剂和演化历史。在此基础上，依据两大构造域时空演化特征，追溯古亚洲洋和特提斯构造域的exercise is medicine构造演化历史。通过对研究区构造单元划分和构造演化的重新厘定，以期为区域基础地质研究和资源能源勘查提供基础依据。

迫切需要安全高效的抗菌材料来对抗耐Emricasan使用方法药菌和生物膜相关感染。然Caspase抑制剂而,可灵活消除生物膜的纳米颗粒的设计仍然具有挑战性。在此,我们设计了可靶向细胞外聚合物的Janus结构纳米颗粒用于耐药细菌生物膜的消散和近红外(NIR)光激活的光热清除。通过简单的方法制备出了不对称的Janus结构的葡聚糖-硒化铋(Dex-BSe)纳米颗粒,Brucella species and biovars并进一步利用了两种组分的协同效应。优异生物相容性的葡聚糖赋予Janus纳米颗粒生物膜穿透、靶向和消散功能。有趣的是,与葡聚糖纳米颗粒相比,Janus Dex-BSe纳米颗粒实现了随时间增强的生物膜消散,进一步通过RNA转录组测序分析揭示了潜在的分子机制。另外,利用Janus Dex-BSe纳米颗粒在感染部位富集能力以及Janus结构自驱运动增强的近红外光照射下的光热杀菌效应清除了生物膜。鉴于这些性质,在体外验证了Janus Dex-BSe对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗生物膜活性。更重要的是,Janus Dex-BSe纳米颗粒在MRSA感染的小鼠伤口模型和脓肿模型展示了体内生物膜消散和近红外触发生物膜清除的灵活应用。目前开发的Janus纳米平台在高效消除耐药性生物膜中具有很大的潜力。

目的 探索circ0000799经miR-1287-5p/GPX4轴对铁死亡促进三阴乳腺PF-07321332化学结构癌脑转移的影响机制。方法 检测circ0000799在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达。沉默亲代三阴乳腺癌细胞MDA-MB-23购买FG-45921和子代脑转移细胞MDA-MB-231-BM中circ0000799的表达。比较各组细胞生长、侵袭能力、脑转移结节数目。使用双荧光素酶报告基因实验验证circ0000799、miR-1287-5p、GPX4调控关系。检测circ0000799对铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)表达和总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比的影响。结果 与人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)或癌旁组织比较，circ0000799在三阴乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中上调，且在子代三阴乳腺癌细胞系及脑转移灶中上调最为显著(P<0.05)。与sh-circCTR组比较，sh-circ0000799组细胞生长、侵袭能力降低(P<0.05)。sh-circCTR组、sh-circ0000799组、sh-circ0000799+RSL3组脑转移结节数量依次降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示，circ0000799可与miRimmunity effect-1287-5p相互作用，miR-1287-5p可与GPX4相互作用。与sh-circCTR组比较，sh-circ0000799组miR-1287-5表达增加，总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比和GPX4表达降低(P<0.05)。与miR-CTR组比较，miR-1287-5p组GPX4 mRNA表达降低(P<0.05)。结论 circ0000799在三阴乳腺癌中高表达且可能通过miR-1287-5p/GPX4轴促进三阴乳腺癌脑转移。

目的:检测小鼠气管组织中替格瑞洛的分布；考察替格瑞洛对豚鼠气管平滑肌的作用。方法:36只雄性小鼠，灌胃给予替格瑞洛24 mg·kg~(-1),采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定气管组织中替格瑞洛的浓度；用Labchart电生理记Transfusion-transmissible infections录仪测定豚鼠(39只)气管螺旋条在替格瑞洛不同浓度时的张力值，以及替格瑞洛孵育前后乙酰胆碱Emricasan采购、磷酸组胺引起气管收缩的张力值。结果:给药1 hDolutegravir配制后，替格瑞洛在支气管的分布达到最大值，为(254.74±83.22) ng·g~(-1);39例豚鼠中有5例(12.8%)在给予低浓度替格瑞洛(52.2 ng·mL~(-1))后气管螺旋条收缩，在低浓度替格瑞洛(52.2 ng·mL~(-1))孵育15 min后给予乙酰胆碱，气管平滑肌收缩张力(1.13±0.33)g比孵育前直接给予乙酰胆碱刺激的张力(1.08±0.29)g增加(P<0.05),磷酸组胺无明显此现象。结论:替格瑞洛在小鼠气管中有较大的分布浓度，可增加乙酰胆碱对豚鼠支气管平滑肌的收缩作用。

捕收剂与铝硅矿物的相互作用对铝土矿浮选效率具有至关重要的影响。虽然铝土矿浮选的新型捕收剂常见报道,但工业应用仍以脂肪酸系列捕收剂为主。工业油酸主要由油酸和亚油酸等不饱和脂肪酸混合而成,由于亚油酸含量不同,产生碘值和冻点不同的工业油酸,结果导致不同的浮选行为。目前关于不饱和脂肪酸类捕收剂在典型铝硅矿物表面的吸附行为已进行了广泛研究,但不同介质中此类捕收剂在铝硅矿物表面的微观吸附机理、微纳力学作用机制以及润湿铺展机制尚未得到完全理解。鉴于此,本课题选择油酸和亚油酸为捕收剂,通过研究空气和水两种介质中油酸和亚油酸与铝硅矿物的相互作用行为,揭示不饱和脂肪酸在铝硅矿物表面的微观吸附机理、不饱和脂肪酸液滴与铝硅矿物相互作用的力学机制及其在铝硅矿物表面的铺展动力学规律,以期为铝硅矿物的高效浮选分离以及与润湿铺展现象相关的实际应用提供理论指导。论文以一水硬铝石和高岭石为研究对象,基于量子化学计算研究了一水硬铝石和高岭石的晶体化学特征与表面性质,并从原子/分子尺度研究了不饱和脂肪酸在两种铝硅矿物主要解理面的微观吸附行为;利用油滴与矿物相互作用行为观测系统研究了不饱和脂肪酸液滴与铝硅矿物基板相互作用immune imbalance的力学行为,并探讨了作用速度、作用距离和表面润湿性对相互作用力的影响;利用油滴铺展行为观测系统研究了不饱和脂肪酸液滴在铝硅矿物基板表面的宏观润湿行为,基于考虑液滴体相粘性耗散、三相接触线附近固-液摩擦耗散和周围流体引发的能量耗散构建了用于描述不同介质环境中油滴铺展行为的动态润湿理论模型,并对铺展动力学行为进行了分析;采用人工混合矿浮选试验验证了单矿物浮选结论。研究了一水硬铝石和高岭石的晶体化学特征与表面性质。一水硬铝石断裂面主要由A1―O或A1―OH断裂键组成,而高岭石由于层状结构以及相邻单元层间仅通过较弱的氢键联结,外力作用下,极易沿层面解离。以断裂键密度和表面能为解理面生成概率的判定依据,两种铝硅矿物主要解理面暴露的难易程度次序为:一水硬铝石(010)面<(001)面<(100)面,高岭石(001)面<(110)面<(010)面。一水硬铝石和高岭石的解理面均存在Al~(3+),可作为捕收剂的吸附位点,但一水硬铝石主要解理面的Al~(3+)分布密度和Al―O断裂键占比均显著高于高岭石。研究了不饱和脂肪酸在铝硅矿物表面的微观吸附机理。油酸和亚油酸主要以分子形式通Ceralasertib使用方法过极性基团与一水硬铝石(010)面和(001)面形成氢键而发生特性吸附,同时以阴离子形式与(010)面和(001)面暴露的Al~(3+)形成脂肪酸盐而发生化学吸附。它们主要以分子形式通过极性基团与高岭石(001)面和(001)面形成强氢键而发生特性吸附。与高岭石相比,油酸和亚油酸在一水硬铝石表面的吸附除了特性吸附外,还存在更强的化学吸附,因此,两种捕收剂在一水硬铝石表面的吸附强度高于高岭石。研究了不同介质环境中不饱和脂肪酸液滴与铝硅矿物基板相互作用的力学机制。根据油滴与矿物基板相互作用过程中油滴-矿物相互作用力随相对距离的演化特征以及特定时刻油滴Dolutegravir小鼠的形态从润湿力、最大粘附力和脱附力角度分析了作用速度、作用距离和表面润湿性对相互作用力的影响。润湿力取决于液体性质、液滴尺寸和矿物表面润湿性,而最大粘附力和脱附力主要由液滴性质、表面润湿性和三相接触线长度决定。相同作用距离条件下,随着作用速度的增加,润湿力、最大粘附力和脱附力并未发生明显变化,表明作用速度对相互作用力的影响很小。相同作用速度条件下,增加作用距离,润湿力保持恒定,而最大粘附力和脱附力显著增大,表明作用距离对相互作用力的影响较大。另外,空气中油酸/亚油酸液滴-一水硬铝石相互作用力大于油酸/亚油酸液滴-高岭石相互作用力,表明矿物表面润湿性是决定相互作用力的主导因素。相比之下,水相中油酸/亚油酸液滴-一水硬铝石相互作用力小于油酸/亚油酸液滴-高岭石相互作用力,表明矿物表面水化层的存在对油滴-矿物相互作用力具有重要影响。研究了不同介质环境中不饱和脂肪酸液滴在铝硅矿物基板表面的铺展动力学行为。空气中油滴在矿物表面的整个铺展过程可分为三个阶段:惯性力主导的早期线性快速铺展阶段、粘性力主导的中期指数式缓慢铺展阶段和多种作用力共同作用的末期平衡铺展阶段,而水相中油滴在矿物表面的铺展仅包含惯性力主导的早期快速铺展阶段和多种作用力共同作用的后期缓慢铺展阶段。根据基于考虑液滴体相粘性耗散、三相接触线附近固-液摩擦耗散和周围流体引发的能量耗散所构建的用于描述不同介质中油滴铺展行为的动态润湿理论模型,两种介质中油滴铺展动力学的差异主要在于体系能量耗散模式的不同,油-水-固体系的能量耗散不但包括油滴体相的粘性耗散和接触线附近的固-油摩擦耗散,还包括周围流体(水)所引发的能量耗散,而油-气-固体系的能量耗散仅包括前者。另外,无论在空气还是水介质中,油酸/亚油酸液滴-一水硬铝石体系的准平衡接触角均小于油酸/亚油酸液滴-高岭石体系的准平衡接触角,意味着油酸/亚油酸对一水硬铝石的润湿程度高于其对高岭石的润湿程度。开展了不饱和脂肪酸浮选铝硅矿物的试验研究。单种捕收剂(油酸和亚油酸)作用下,一水硬铝石的浮选回收率显著高于高岭石的。而且,与亚油酸相比,油酸对铝硅矿物的捕收能力更强。混合捕收剂作用下,随着亚油酸与油酸比值的增加一水硬铝石和高岭石浮选回收率的差值逐渐增大,同时,随着亚油酸含量的增加人工混合矿的浮选效果变好,证实了亚油酸的存在对工业油酸的选择性具有增强作用。论文共包括98个图,37个表格,207篇参考文献。

目的：探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗重度子痫前期伴胎儿生长受限的临床价值。方法：纳入信阳市平桥区妇幼保健院于2021年10月至2022年10月收治的56例重度子痫前期伴胎儿生长受限患者，随机分为两组，各Compound C化学结构28例。所有患者行常规治疗，在此基础上对照组采用硫酸镁治疗，联合组采用低分子肝素联合硫酸镁治疗，连续治疗1周。比较两组治疗前后胎儿生长指标（头围、腹围、双顶径、股骨长度）、凝血四项指标[纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活血部分凝血活酶时间（APTT）]、脐血流指标[搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、血流速度峰谷比（S/D）]，并记录两组新生儿预后。结果：联合组治疗后胎儿头围、腹围、双顶径及股骨长度每周增长较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗后FIB水平较对照组高，PTABT-263分子式较对照组长，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组治疗后TT、APTT水平，对照组治疗后FIB、PT、TT、APTT水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合组治疗后Medical emergency teamPI、RI、S/D水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后PI、RI、S/D水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P>0.05）。联合组分娩时胎龄较对照组长，新生儿体质量较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；联合组新生儿窒息发生率较对照组略低，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：将低分子肝素联合硫酸镁应用于重度子痫前期伴胎儿生长受限治疗中可有效缓解母体血液高凝状态，改善胎盘微循环状态，促进胎儿生长，改善新生儿预后。