Achr receptor

【研究背景】创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是全球创伤相关损伤中致残和瘫痪的主要原因之一。每年有5000万以上的人患有不同程度的创伤性脑损伤。仅在中国,以人口为基础的TBI死亡率约达到每10万人中有13例。在战场条件下,颅脑战伤作为战伤中的重要部分,其阵亡率和伤亡率历年来均占各类型战伤的首位,因此,对脑损伤的基础研究和临床治疗对提升部队战斗力和军人健康水平具有重大意义。铁死亡是由脂质、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和铁的异常代谢引起的一种不同于其他程序性的细胞死亡。目前在帕金森病、脑出血和创伤性脑损伤中被发现是导致中枢神经系统损伤的主要诱因之一。脑内铁积累增加所导致的脂质过氧化、线粒体功能障碍、活性氧增加等都可导致神经元的损伤。神经元是脑中的主要细胞,具有接受、整合、传导和传递信息的功能,它的病理变化主要包括神经元的急性坏死以及中央性尼氏小体的溶解等。认知功能需要依赖于神经元突触之间释放多种神经递质来进行信息传递,而释放神经递质需要触发钙离子通道以及大量能量支持。在创伤性脑损伤急性期,过度的神经炎性反应不利于神经元的存活及修复,进而加重了组织损伤,因此减少铁的过度积累、抑制脂质过氧化、维持线粒体功能稳态和调控急性期的炎症反应成为创伤性脑损伤后神经修复的重要策略。最近几年,骨来源的内分泌因子对机体多种系统的调节功能越来越受到关注。成骨细胞特异性分泌的骨钙素表现出调节全身葡萄糖和能量代谢、生殖和神经认知等功能,脑内激素改变参与突触神经传递基因产物的产生以及脑结构的重塑。骨钙素(Osteocalcin,OCN)是由骨器官分泌的具有重要调控功能的骨源性因子,有完全羧化(Carboxylated)和不完全羧化(Undercarboxylated)两种形式。前者主要沉积于骨基质,而后者则通过循环系统作用于除骨以外的多个器官来发挥调节功能。OCN可以穿过血脑屏障,结合中脑、脑干以及海马来调节单胺类神经递质的水平、维持海马的神经发生并且改善空间学习记忆的障碍。研究报道,母体来源的uc OCN在新生鼠的神经发生和发育过程中起到了非常重要的作用,但是其是否参与成年机体脑创伤后神经修复过程仍然有待探索。因此,本课题首次探究OCN在铁死亡中的作用,研究OCN在创伤性脑损伤中有关神经修复和保护方面的作用机制,为创伤性脑损伤的治疗提供新靶点。【研究目的】(1)明确TBI后OCN在神经损伤中的表达情况;(2)明确TBI后OCN在神经修复调控中的作用;(3)探索TBI后神经修复与创伤局部微环境的相互作用关系及机制。【研究方法】动物实验:建立小鼠创伤性脑损伤动物模型,通过神经行为学实验检测小鼠TBI后的运动平衡与协调能力、焦虑抑郁样情绪以及空间认知学习能力,在创伤后不同时间点留取损伤部位脑组织。利用Western blot检测OCN、Bcl2、NEUN、BDNF、PSD95蛋白以及铁死亡相关蛋白GPX4在不同时间点的表达变化;HE染色和尼氏染色检测神经元结构损伤情况;HE染色检测神经元损伤情况;利用免疫荧光检测不同胶质细胞的活化情况;免疫荧光双重染色检测OCN不同类型神经细胞中共定位情况;q RT-PCR检测炎症因子IL-1β、TNF-α的表达水平。细胞实验:Erastin诱导HT22细胞发生铁死亡,q RT-PCR检测炎症因子IL-1β和TNF-α的表达水平;Western blot检测铁死亡相关蛋白GPX4和SLC7A11的蛋白表达变化;CCK-8法检测不同浓度的Erastin对HT22细胞存活率的影响以及OCN的表达变化;si RNA转染实验检测HT22细胞中敲低OCN后铁死亡相关蛋白medical testing的表达变化并通过外源给予uc OCN进行回复实验;通过分子对接预测uc OCN与GPX4之间的相互作用力;利用GPX4 si RNA转染实验观察靶点干扰后uc OCN发挥的效应。【研究结IDN-6556使用方法果】(1)TBI后小鼠损伤部位脑组织OCN表达显著升高TBI术后1、3和7天的损伤部位脑组织OCN蛋白表达水平增高,且在第3天达到高峰并持续到7天。其中,疲劳转棒实验和平衡木测试结果表明,和sham组相比,TBI后小鼠在疲劳转棒的时间降低,通过平衡木时间有所增加,运动协调以及平衡能力均下降;悬尾实验、强迫游泳实验结果表明,TBI后小鼠的不动时间增加,出现了抑郁样行为;旷场实验检测TBI小鼠在旷场中心时间和路程显著降低,出现焦虑样行为;水迷宫实验结果表明TBI后小鼠探索时间明显升高,空间记忆能力下降。q RT-PCR检测TBI后小鼠损伤局部脑组织炎症因子表达水平增加;尼氏染色观察TBI后小鼠损伤局部脑组织神经元细胞凋亡。免疫荧光检测TBI后小鼠损伤局部的星形胶质细胞和小胶质细胞活化。(2)OCN敲除可导致小鼠焦虑抑郁样行为,并影响空间记忆能力构建基因敲除鼠,对同批次WT和OCN~(-/-)小鼠同时进行TBI造模,疲劳转棒实验和平衡木测试结果表明,与WT sham组相比,OCN敲除后并不影响小鼠的运动平衡能力,与WT TBI组相比,OCN~(-/-)TBI组运动平衡和协调能力无显著差异;悬尾实验、强迫游泳实验结果表明,OCN敲除后的小鼠不动时间延长,表明OCN敲除可导致小鼠抑郁样行为,TBI后加重了这种现象;旷场实验结果表明,与WT组相比,OCN敲除后小鼠在旷场中心时间和路程显著降低,出现焦虑样行为。水迷宫实验结果表明,与WT组相比,OCN敲除后影响小鼠的探索时间,空间记忆能力下降,OCN~(-/-)组TBI探索时间最长。NSC 127716说明书(3)神经元是小鼠TBI后OCN在损伤局部脑组织发挥神经修复作用的潜在效应细胞取TBI小鼠脑组织做冰冻切片,免疫荧光染色共定位结果显示,OCN主要在神经元上表达,且与星形胶质细胞特异性蛋白抗体GFAP不存在共定位,小胶质细胞存在部分共定位,说明神经元是小鼠TBI后OCN在损伤局部脑组织发挥神经修复作用的潜在效应细胞。q RT-PCR、Western blot检测小鼠TBI后损伤部位脑组织神经元NEUN、突触后致密蛋白PSD95、神经营养因子BDNF以及铁死亡关键蛋白GPX4在不同时间点的表达变化。(4)OCN敲除后对TBI小鼠损伤局部铁死亡及免疫微环境的影响及相关通路变化免疫荧光检测OCN敲除后不同组小鼠TBI损伤周围脑组织胶质细胞的变化,结果显示,与WT sham组相比较,OCN~(-/-)sham组没有明显的变化,OCN~(-/-)组的小鼠TBI后星形胶质细胞和小胶质细胞活化明显;q RT-PCR检测OCN敲除后TBI后不同组小鼠损伤周围脑组织炎症因子的表达变化,结果显示,与WT sham组相比较,OCN~(-/-)sham组没有明显的变化,与WT TBI组相比,OCN~(-/-)TBI组小鼠TBI损伤周围脑组织炎症因子明显升高;尼氏染色观察OCN敲除后不同组小鼠损伤局部神经元的结构损伤情况,结果显示,与WT组相比较,OCN~(-/-)sham组的尼氏体不均匀分布,受损神经元出现收缩,细胞质染色加深,而OCN~(-/-)TBI组小鼠神经元数目比WT TBI组小鼠显著减低;Western blot检测OCN敲除后的小鼠铁死亡相关蛋白GPX4的表达情况,与WT组相比,OCN~(-/-)sham组GPX4表达降低,OCN~(-/-)TBI组GPX4表达最低,并检测了OCN敲除后小鼠不同组小鼠损伤脑组织相关通路的变化,结果显示,提示OCN可能通过调节Akt-m TOR和Sirt1/PGC1a通路进一步发挥对TBI后神经损伤的保护作用。(5)干扰OCN的表达后加重海马神经元HT22细胞发生铁死亡采用不同浓度Erastin对HT22细胞进行处理,来诱导HT22细胞铁死亡。30μmol/l Erastin作用于HT22细胞24h后细胞贴壁能力下降,间隙变宽,呈现出细胞损伤的形态表现;加入5ng/ml uc OCN后,单层培养细胞中的漂浮细胞明显减少,贴壁性增强,细胞间隙恢复,有效缓解了细胞损伤状态,显示出uc OCN对细胞具有一定保护作用。Western blot实验检测表明,OCN敲低后,与Eratin单独处理组相比,HT22细胞中GPX4和SLC7A11蛋白表达进一步减少,说明细胞内OCN的存在有助于维持神经元细胞内铁死亡关键蛋白的稳定性。接着在敲低OCN并诱导发生铁死亡的细胞模型中再次补充uc OCN进行回复实验,结果显示,给予外源性uc OCN后铁死亡相关蛋白GPX4和SLC7A11的表达水平得到恢复,进一步印证了uc OCN对HT22细胞的保护效应。通过Western blot发现,体外实验再次验证OCN缓解HT22细胞发生铁死亡有可能通过调节Akt-m TOR和Sirt1/PGC1a通路实现的。【研究结论】TBI后小鼠损伤部位脑组织OCN表达水平显著升高,OCN敲除可导致小鼠的焦虑与抑郁样行为,并且影响其空间记忆能力;神经元是小鼠TBI后OCN在损伤局部脑组织发挥神经修复作用的潜在效应细胞;OCN敲除后导致TBI小鼠损伤局部免疫微环境炎症因子的升高,加重胶质细胞活化和铁死亡;干扰OCN的表达后进一步导致海马神经元HT22细胞发生更为严重的铁死亡;uc OCN能够部分抑制HT22细胞死亡,这一作用有可能通过调节Akt-m TOR和Sirt1/PGC1a通路介导的。该研究结果不仅明确了OCN对TBI神经损伤中发挥积极调控作用,同时为治疗创伤性脑损伤提供了潜在的干预靶点和治疗策略。

青稞是藏区人民的Lorlatinib研究购买主要粮食，含有丰富的淀粉、脂肪、蛋白质、维生素、膳食纤维、β-葡聚糖、多酚、氨基酸等多种营养和功能成分，SB203580体外具有降血脂、降血糖、降胆固醇、抗氧化、调节胃肠道等保健功能。青稞麸皮厚、口感差、难消化，经常需通过加工处理才可食用。过热蒸汽、烘烤、炒制、蒸、煮等热加工方法以及萌发是青稞常见的加工方式，青稞经过不同的加工过程中会对其营养成分的含量和结构产生一定的影响，其降血糖、降血脂等生物活性也会有所改变。本文就近10年来不同加工方式对青稞营养成分及生物活性的影响进行了综述，并对青稞加工过程变化规律和影响因素进行了探讨，最后对营养健康产品开发进行了展望。以期对青稞营养功能的深入研究、品质提升、加工工艺创新cost-related medication underuse、新产品开发等具有一定的参考价值。

目的 基于蛋白酶激活受体2(PAR-2)/瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)信号通路探讨低分子肝素钠联合醋酸地塞米松治疗小鼠瘙痒模型的有效性。方法 选取6周龄C57小鼠48只，采用随机数字表法将其中24只制成干皮症(AEW)慢性瘙痒小鼠模型，剩余24只制成DMK-2206化学结构NFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型。将AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型均按照随机数字表法分为模型对照组、地塞米松组、肝素组、联合用药组，每组6只。模型对照组仅在小鼠脱毛部位给予0.9%氯化钠溶液；地塞米松组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏；肝素组在小鼠脱毛部位涂抹低分子肝素钠软膏；联合用药组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏、低分子肝素钠软膏。各组小鼠均持续干预7 d。比较各组小鼠干预前、干预7 d后瘙痒次数及PAR-2、TRPV1蛋白表达量。结果 在AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中，干预7 d后，联合用药组、肝素组、地塞米松组小鼠瘙痒次数均少于模型对照组，且联合用药组小鼠瘙痒次数少于肝素组、地塞米松组(P<0.05)。干预7 d后，在AEW慢性瘙痒小鼠模型中，肝素组、联合用药组TRselleckchem LEE011PV1蛋白表达量低于模型对照组，联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05);地塞米松组、肝素组、联合用药组PAR-2蛋白表达量低于模型对照组，联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。干预7 d后，在DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中，肝素组、联Gadolinium-based contrast medium合用药组TRPV1、PAR-2蛋白表达量低于模型对照组，联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。结论 低分子肝素钠软膏可通过阻断PAR-2/TRPV1信号通路改善瘙痒症状，将其与醋酸地塞米松联合治疗对该通路的抑制效果更加显著。

食物中丙烯酰胺(AA)来源广泛,接触丙烯酰胺会有很多危害,可引发神经毒性、免疫毒性、致癌等,丙烯酰胺也能够导致机体产生过敏反应,引起机体释放组胺,然而有关丙烯酰胺的致敏活性研究较少。本文以丙烯酰胺为研究对象,以RBL-2H3细胞作为脱颗粒模型,结合网络毒理学,证明了丙烯酰胺能够通过影响肥大细胞脱颗粒诱导过敏反应发生,并且采用邻苯二胺和柠檬酸合成碳点,初步将其应用于丙烯酰胺诱导肥大细胞脱颗粒的研究中。由于碳点具有高荧光稳定性和低毒性的特点,使其成为被研究的对象,为检测丙烯酰胺致敏活性的研究提供一定的方法。具体内容如下:(1)网络毒理学研究:收集丙烯酰胺及其代谢产物潜在的作用靶点,收集与过敏疾病有关的靶点,获得与丙烯酰胺及其代谢产物和过敏疾病的交集靶点,采用STRING数据库得到交集靶点的PPI网络,通过Cytoscape软件(version3.9.0)匹配Cytohubba插件,对靶点网络进行优化,获得Degree排名前十的相关核心靶点,采用Metascapvirologic suppressione对交集靶点的相关通路进行富集,得到GO分析和KEGG分析结果。富集分析结果表明,丙烯酰胺及其代谢产物与过敏疾病相关的靶点主要为EGFR、CASP3、ICAM2、PTGS2、ACE等,通过分析表明,丙烯酰胺及其代谢产物参与过敏的机制与PI3K/AKT信号通路相关。(2)采用RBL-2H3肥大细胞脱颗粒模型,测定丙烯酰胺对细胞释放β-氨基己糖苷酶(β-Hex)、组胺以及IL-6释放水平,利用荧光显微镜观察细胞钙离子内流情况。结果表明,在0-1.0 m M的浓度范围内,丙烯酰胺促进致敏的肥大细胞释放更多的的炎性介质,促进细胞钙离子内流,与丙烯酰胺浓度呈一定的依赖性,说明丙烯酰胺可以增强致敏肥大细胞炎性介质的释放。(3)以邻苯二胺为氮源、柠檬酸为碳源,采用微波辅助合成的方法制备氮掺杂碳点(N-CDs),优化反应条件,制备碳点。FG-4592体外采用紫外吸收光谱仪、荧光光谱仪、傅里叶红外光谱仪和X射线光电子能谱仪(XPS)进行表征,最后实现肥大细胞标记并将其应用于丙烯酰胺致敏活性的研究。结果表明,邻苯二胺和柠檬酸的质量比为1:1,反应时间为2 min,微波功率850 W的条件下合成的碳点荧光强度最佳。通过对碳点进行表征可知,碳点的紫外吸收波长在310 nm左右,不同激发波长的荧光光谱表明,碳点的最佳荧光强度对应的激发波长为310 nm,傅里叶红外光www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59谱与X射线光电子能谱表示该碳点含有C=N、-COOH、C-N/C-O等化学键。CCK8法检测发现在0-3.0 mg/m L的浓度范围内,碳点对肥大细胞无毒作用,并且β-Hex、组胺的释放结果表明碳点在一定浓度范围内不会诱导肥大细胞脱颗粒。此外,将碳点作用于细胞进行成像,经过丙烯酰胺处理后,碳点在荧光显微镜照射下表现出理想的荧光性能。因此,碳点可作为细胞成像的工具,应用于丙烯酰胺诱导的肥大细胞脱颗粒的研究中。

目的：研究预见性护理对减少Staurosporine万珂皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者不良反应的作用。方法：选取2021年5月至2022年4月在本院进行治疗的78例多发性骨髓瘤患者的临床资料，随机数表法作为分组依据，分成2组，每组39例。对照组行常规护理，观察组行预见性护理，比较两组不良反应(血小板减少、周围神经病变、胃肠道反应、局部注射反应)发生情况。结果：观察组共1例患者出现血小板减少，NCI-CTCAE分级为Ⅰ级；共3例患者出现胃肠道反应，NCI-CTCAE分级为1级1例，Ⅱ级2例；共3例患者出现周围神经病变，其中NCI-CTCAE分级为Ⅰ级2例，Ⅱ级1例；无局部注射反应。对照组共3例患者出现血小板减少，其中NCI-CTCAE分级为Ⅰ级1例，Ⅱ级2例；共6例患者出现胃肠道反应，其中NCI-CTCAE分级为Ⅰ级3例，Ⅱ级3例；共5患者出现周围神经病变，其中NCI-CTCAE分级为Ⅰ级3例，Ⅱ级2例；共5例患者出现局部注射反应，其中NCI-CTCAE分级为Ⅰselleck AZD6738级3例，Ⅱ级2例。观察组不良反应总发生率为17.95%(7/39),与对照组的48.72%(19/Medical drama series39)相比较低，差异有统计学意义(χ~2=8.308,P<0.05)。结论：预见性护理可降低万珂皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者发生血小板减少、胃肠道反应、周围神经病变等不良反应的发生率。

目的 分析黔西南地区孕妇地中海贫血(地贫)的基因突变类型分布、基因频率及特有基因型数据。方法 2019年1月—2020年10月20 209例孕妇人E7080半抑制浓度群，于孕11～38周时采集外周静脉血，采用高通量二代测序技术(NGS)结合跨越断裂点的PCR技术(Gap-PCR)检测血Hedgehog/Smoothened抑制剂红蛋白地贫基因。结果 20 209例样本中共检测出地贫基因突变2 854例，地贫基因携带率为14.122%;其中α-地贫基因突变1 954例，共56种类型(其中有12种类型为新发现的致病性不清楚的变异体，统归为不确定型，基因频率为1.726%)，基因频率前3位依次为-α~(3.7)(39.646%)、–~(SEA)(25.398%)、α~(CS)(14.159%); β-地贫基因突变749例，共52种类型(其中有17种类型为新发现的致病narrative medicine性不清楚的变异体，统归为不确定型，基因频率为5.507%)，基因频率前三位依次为β~(CD 17 (A> T))(40.529%)、β~(CD 41/42 (-TTCT))(27.753%)、β~(IVS-II-654 (C> T))(7.159%); αβ-复合型地贫突变151例，共45种类型，以αα/-α~(3.7)&β~(CD 17 (A> T))/β~N多见(36例，构成比23.841%)。结论 黔西南州地区α-地贫基因突变类型主要为αα/-α3.7,β-地贫基因突变类型主要为β~(CD 17 (A> T))/β~N，并发现多种致病性尚不清楚的新发基因和罕见突变类型，具有地区特异性。

目的 总结血液系统疾病伴癫痫发作患者的临床特征,以提高临床医生对该类疾病的认识。方法 回顾性分析2016年5月至2022年10月诊断为血液系统疾病伴癫Fer-1 IC50痫发作患者的临床及影像学资料。结果研究期间共收治9816例血液系统疾病患者,与血液系统疾病相关的癫痫发作的患者有65例。中位年龄38岁,男女比例1:1。年龄≤18岁10例,>18岁55例。其中再生障碍性贫血28例,白血病13例,骨髓增生异常综合征7例,淋巴瘤8例,多发性骨髓瘤3例,血小板减少症6例。癫痫发作在不同血液系统疾病的发生率:再生障碍性贫血0.86%,白血病1.24%,骨髓增生异常综合征0.58%,淋巴瘤0.66%,多发性骨髓瘤1.18%,血小板减少症0.42%。具体研究结果如下:1.癫痫发作类型以全面性强直阵挛发作为主(59例)。在6种血液系统疾病中,只有再生障碍性贫血在癫痫发作类型组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验P<0.05)。本研究中癫痫发作持续时间1min～20min,其中22例患者出现癫痫持续状态,全面性癫痫发作20例,局灶性发作1例,非惊厥性发作1例。2.癫痫发作出现的时间距离血液系统疾病诊断时间及最后一次治疗时间分别在不同血液系统疾病之间时间跨度大,最短1周左右,最长60个月左右。3.本研究中头颅影像检查完成率78.46%,脑脊液检查完成率10.77%,并通过以上两项检DNA Methyltransferas抑制剂查发现癫痫发CSF AD biomarkers作的原因主要有脑出血、可逆性后部脑病综合征、颅内静脉窦血栓形成、颅内感染、颅内占位及代谢性脑病。合并脑出血的患者居多,出血部位常见于单侧额叶或枕叶;可逆性后部脑病综合征影像学表现也不局限于颅脑后区域。在脑脊液培养中发现了嗜麦芽单胞菌和隐球菌,生化和常规检查无明显特异性。其中脑出血、颅内占位及颅内静窦血栓形成的发生率在不同血液系统疾病组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验 P<0.05)。4.血液系统疾病伴癫痫发作患者脑电图检查完成率53.85%。在6种血液系统疾病中,只有再生碍性贫血在发作间期脑电图有无癫痫样放电组间存在统计学差异(Fisher's精确检验P<0.05)。5.血液系统疾病患者在急性癫痫发作期使用德巴金注射液联合咪达唑仑注射液29例;在症状性癫痫患者中单独使用左乙拉西坦片23例。6.本研究观察患者出院时的结局,存活患者53例(81.54%),死亡患者12例(18.46%):性别、年龄、癫痫发作持续时间及有无静脉或口服化疗药物、骨髓移植、鞘内注射、癫痫发作原因在患者不同生存组间无统计学差异(Fisher's精确检验P>0.05)。本研究观察癫痫发作特点,单次癫痫发作21例(32.31%),多次癫痫发作44例(67.69%):骨髓移植、静脉或口服化疗药物在不同发作次数组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验P<0.05),两者与癫痫发作次数的相关性分别为r=0.401(P<0.05)和r=0.257(P<0.05)。本研究中癫痫持续状态共22例(33.85%),是否进行骨髓移植在有无癫痫持续状态组间有统计学差异(Fisher's精确检验P<0.05)。骨髓移植与癫痫持续状态的发生相关性为r=0.337(Fisher's 精确检验P<0.05)。结论癫痫发作在血液系统疾病的神经系统并发症中常见,尤其在恶性血液系统疾病,并增加了血液系统疾病患者的治疗难度,影响预后。在血液系统疾病诊治过程中,尤其是早期,应强调预防、识别和及时处理诊疗过程中引发癫痫发作的因素。

目的 探究黄芩苷辅助治疗青光眼的临床疗效。方法 回顾性分析72例青光眼患者的临床资料，根据治疗方法进行分组，观察组36例(36眼)予以黄芩苷+布林佐胺滴眼液治疗，对照组36例(36眼)仅予布林佐胺滴眼液治疗。2组均连续治疗4周。比较2组临床总有效率及患眼治疗前后眼压、矫正视力和眼血流动力学参数的变化。结果 治疗后，观察组临床总有Conus medullaris效率为94.44%,显著高于对照组的77.78%(P<0.05)。2组患眼眼压均较治疗前降低(P均<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);2组患眼矫正视力均较治疗前升高(P均<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。2组患眼视野平均缺损均较治疗前降低(P均<0.05),光敏感度较治疗前增高(P<均0.05);且观察组视野平均缺损显此网站著低于对照组(P<0.05),光敏感度显著高于对照组(P<0.05)。2组患眼视网膜中央动脉(central retinal artery, CRA)的收缩期峰值流速(peak systolic velocity, PSV)、舒张末期血流速度(end diastolic veEmricasan小鼠locity, EDV)等血流动力学指标均较前升高(P均<0.05),且观察组上述指标显著高于对照组(P均<0.05);2组患眼CRA的阻力指数(resistance index, RI)较前降低(P均<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论 黄芩苷辅助治疗青光眼可取得更为满意的治疗效果，可改善眼血流动力学参数，有助于降低眼压，提高矫正视力。

目的Gel Imaging Systems 探讨自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的临床效果。方法 选取2019年1月至2021年12月在本院接受治疗的60例手足口病患儿selleck Imidazole ketone erastin为研究对象，以硬币投掷法将其分为对照组（28例，小儿柴桂退热颗粒）和观察组（32例，自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒）。比较两组的临床效果。结果 观察组的退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、神经系统症状消失时间、心电图恢复正常时间短于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组的中医证候积分、血乳酸、血糖、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）水平及白细胞计数（WBC）低于对照组，25羟维生素https://www.selleck.cn/products/MLN8237.htmlD[25(OH)D]水平及白细胞分化抗原4阳性/白细胞分化抗原8阳性（CD4+/CD8+）高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的效果确切，可有效改善患儿临床症状，抑制炎症反应，调节免疫功能。

目的：miR-10b促进动脉瘤的进展但其机制未明确，本实验试图通过检测miR-10b对KLF4/Notch-1/STAT3途径的影响阐明其机理。方法：双荧光素酶实验验证Alisertib体外miR-10b的靶基因。取20只apoE~(-/-)小鼠构建腹主动脉瘤模型，其中10只尾静脉注射含miR-10b mimic的慢病毒，分别记为模型组和miR-10b组。另取10只apoE~(-/-)小鼠作为假手术组，28天后解剖小鼠腹主动脉行病理学染色，western-blot。Ang II刺激后的THP-1巨噬细胞，根据是否转染miR-10b mimic及其Nc对照、是否添加抑制剂分组：(1)Nc组；(2)miR-10b mimic组；(3)Nc+ KLF4抑制组；(4)miR-10b mimic+ KLF4抑制组；(5)Nc+ Notch-1抑制组；(6)miR-10b mimic+ Notch-1抑制组；(7)Nc+STAT3抑制组；(8)miR-10b mimic+STAT3抑制组，检测细胞内蛋白水平。结果：检测双荧光素酶活性得知miR-10b可靶向作用于基因KLF4。小鼠血管病理试验发现，与正常小鼠相比，动脉瘤模型小鼠的血管明显增粗、组织结构异常，miR-10b可加重血管病变；CD68~(+)巨噬细胞、蛋白Notch-1、p-STAT3、MMP-2、MMP-9在假手术组、模型组与miR-10b逐渐增多，而α-SMA、蛋白KLF4逐渐减少。(1)、(2)两组细胞间，后者KLF4表达较少、而Notch-1、p-STAT3、MMP-2、MMP-9表达显著偏多Glutaminase抑制剂；KLF4抑制剂抑制KLF4表达，而Notch-1显著增多；Notch-1被抑制而减少表达，p-STAT3也随之减少；Renewable lignin bio-oilp-STAT3被抑制表达，MMP-2与MMP-9表达量也明显降低。结论：miR-10b通过作用于KLF4/Notch-1/STAT3信号途径，引起动脉瘤组织中MMP-2、MMP-9表达增加，从而加速动脉瘤的进程。