目的 分析曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向联合化疗药物(紫杉类+卡铂)在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌新辅助治疗中的效果以及影响因素。方法 收集2020年6月1日至2022年3月31日在首都医科大学附属北京妇产医院乳腺科诊断为HER-2阳性的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌的41例女性患者的临床资料进行回顾性分析。观察临床疗效，评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解(pCR)状态并通过残余肿瘤负荷分级评估病理疗效，评价用药安全性；分析影响新辅助治疗后pCR的相关因素。结果 41例患者临床总缓解率为90.2%(37/41),病理有效率为78.0%(32/41)。未出现严重不良事件。单因素分析结果显示淋巴结转移、组织学分级、脉管癌栓、孕激素受体、激素受体水平是影响pCR的相关因素，差异均有统计学意义(均P<0.05)此网站。多因素分析结果显示，激素受体阳性(比值比=5.625)、高组织学分级(比值比=4.278)、淋巴结转移(比值比=7.333)及脉管癌栓(比值比=6.000)是影响HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗后pCR的独立危险因素(均P<0.05)。结论 曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向联合化疗药物新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者immune diseases效果显著，激素受体阳性、高组CSF-1R抑制剂织学分级、淋巴结转移与脉管癌栓是影响pCR的独立危险因素。
脑增生性血管病的临床特征与处理：1例案例报道并文献复习
目的:报道并随访1例脑增生性血管病(CPA)患者,回顾目前国内外相关文献,总结该疾病临床特征及处理方案。方法:分析1例CPA患者的临床病例,对该名患者进行病情循证,包括病史、体格检查、影像学检查、实验室检查,评估患者病情,给予相应的诊断与治疗,并对患者病情进行随访。通过对国内外相关文献的回顾,进一步探讨其发病机制、诊断和bio-based crops治疗方法。结果:(1)患者76岁男性,因“头晕头痛、左侧购买Tamoxifen肢体麻木无力1月余”入院。神经系统检查:患者神志清楚,精神一般,言语清晰,理解力正常,定向力、记忆力减退,双瞳孔等大等圆,光反射灵敏,双眼水平眼震阳性,双眼向左视物模糊,口角无明显歪斜,伸舌居中,颈软,克布氏征(-),左侧肢体肌力Ⅳ级,右侧肢体肌力V级,左侧肢体浅感觉减退,左侧病理征阳性。(2)实验室检查结果:患者血常规检查、止凝血、肝肾功能、尿常规、粪便隐血加常规、免疫十一项、甲功三项、肿瘤十二项、血糖、ANCA/ACL全套等均未见显著异常,脑脊液常规显示潘氏反应阳性,脑脊液墨汁染色、革兰染色霉菌、细菌、结核菌涂片正常,脑脊液生化显示蛋白0.61 g/L、微量白蛋白528 mg/L、免疫球蛋白57 mg/L,脑脊液糖、氯正常,血清副肿瘤性神经综合征抗体谱检测结果为阴性。(3)影像学检查结果:胸腹盆腔计算机断层扫描(CT)结果提示两肺炎症、两侧胸膜增厚、前列腺钙化、膀胱前方正中致密影,考虑脐尿管结石可能、腹部CT平扫未见明显异常。脑磁共振成像(MRI)平扫结果显示右侧颞叶、顶叶、枕叶和胼胝体存在大面积脑梗死,并伴有轻微出血和胶质增生。脑增强MRI显示右侧颞枕交界区及胼胝体不规则环状增强,右侧脑室后角受压。此外,脑磁共振静脉造影(MRV)显示右侧髓静脉早显,通过右侧脉络丛静脉引流至环池深部静脉丛,右侧大脑中动脉(MCA)分支增多,上矢状窦、下矢状窦、右侧横窦、右侧乙状窦及扫及颈内静脉未见明显充盈缺损。头颈部计算机断层摄影血管造影(CTA)扫描结果显示双侧颈内动脉(ICA)轻度狭窄,右侧MCA增生,两侧大脑前动脉(ACA)粗细不均,右侧大脑后动脉(PCA)纤细。脑数字减影血管造影(DSA)结果显示右侧MCA供血区有大量增生血管形成,静脉显影稍提前,右侧ACA的A4段亦可见少量增生血管,左侧MCA、ACA未见明显异常,椎动脉造影可见右侧PCA的P3段、P4段大量增生血管,并可见引流静脉明显早现,左侧PCA未见明显异常。(4)临床诊断:定位诊断:患者老年男性,查体示:左Emricasan侧肢体肌力差、左侧肢体浅感觉减退,定位诊断于右侧皮质脊髓束、右侧脊髓丘脑束或其皮层投射纤维,患者无脑干交叉瘫、真性球麻痹等脑干体征,考虑前循环右侧大脑半球可能性大;定向力、记忆力减退,定位于大脑高级皮质功能,双眼向左视物模糊,定位于右侧枕叶;定性诊断:患者胸腹盆腔CT、副肿瘤综合征及肿瘤十二项检查结果均未见明显异常,故颅内肿瘤诊断不考虑。脑脊液检查示:潘氏反应阳性,白细胞数正常,蛋白0.61 g/L、微量白蛋白528 mg/L、免疫球蛋白57 mg/L,糖、氯正常,脑脊液墨汁染色、革兰染色霉菌、细菌、结核菌涂片正常,血常规、止凝血、肝肾功能、尿常规、粪便隐血加常规、免疫十一项、甲功三项、血糖、ANCA/ACL全套等均未见显著异常,故脑炎性病变亦不考虑。排除上述诊断后,结合患者头颅影像学检查可确诊为脑增生性血管病。(5)治疗与随访:考虑到患者年龄较大,身体素质较差,手术治疗的风险太高,患者家人拒绝手术,采取保守治疗,以降低颅内压和补充液体作为主要的治疗方法。在随后的1年随访过程中,患者的症状逐渐加重,并伴有意识障碍,最终去世。结论:与常见缺血性脑血管病相比,CPA在其流行病学、病理学、影像学特点、并发症表现、以及治疗方面既有一定的相通性,亦具一定的独特性,值得深入研究和探索点。
功能超分子自组装纳米材料原位构建与缓解癌症耐药研究
日益增长的癌症发病率逐渐成为威胁人类健康发展的主要原因之一,癌症耐药与转移作为癌症化疗失败的主要元凶,特别是癌症耐药问题,目前已经成为癌症化疗过程中最迫切需要解决的问题。纳米材料的发展为纳米医学研究奠定了基础,以超分子纳米材料为代表的医用纳米材料逐渐在医学研究中崭露头角。超分子纳米材料易于修饰,其设计能够从癌症特点出发进行。以药物外排引起多药耐药为研究出发点,利用超分子纳米材料易于修饰的特点,选择性连接了新型具有荧光特点的线粒体靶向基团喹唑啉酮衍生物(BQA)作为分子靶向部分和荧光定位部分,同时在多肽另一端侧链基团上连接了具有抗癌潜力的治疗Ⅱ型糖尿病经典药Protein Tyrosine Kinase抑制剂物二甲双胍。该纳米材料能够在耐药癌细胞高活性氧(ROS)水平作用下,在线粒体内选择性聚集和发生自组装。首先设计合成了超分子自组装纳米材Fasciotomy wound infections料的主体部分—多肽链,然后在偶联作用下加上修饰功能基团BQA和二甲双胍;再通过核磁和质谱验证后得到目标分子BQA-GGFFK-Met(BPM),验证该分子在氧化还原环境中的组装性能及稳定性,加入双氧水后,可以观察到该分子能够形成凝胶形态,利用旋转流变仪检测到所生成的凝胶具有良好凝胶特性。在细胞外水平下确认分子性能后,进一步对该分子癌细胞耐药缓解效果进行验证。结果显示在BPM作用后耐药细胞对阿霉素(Dox)半抑制浓度降低了 96.5%,证实了 BPM具有良好的缓解癌症耐药作用。通过一系列癌细胞缓解耐药机理验证发现BPM分子抑制耐药癌细胞内34.1%三磷酸腺苷(ATP)的产生,同时使细胞内活性氧水平提升至150%。并且二甲双胍抑制了细胞内线粒体ATP产生,同购买MRTX849时引发信号通路AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活。同时BPM作用引发线粒体膜电位降低,进一步启动癌细胞凋亡程序。该项工作合成的功能超分子纳米材料BPM具有良好自组装性能,且能很好地缓解阿霉素耐药,也为后续超分子自组装纳米材料缓解耐药研究提供一些参考。
低分子肝素钙对2型糖尿病合并脑梗死患者神经功能及日常生活能力的影响
目的 观察低www.selleck.cn/products/mrtx1133分子肝素钙对2型糖尿病（T2DM）合并脑梗死患者神经功能及日常生活能力的影响。方法 随机将2020年6月至2023年1月九江市第一人民医院收治的T2DM合并脑梗死患者74例分为两组，各37例。对照组给予常规降Genetic research糖、脑卒中二级预防等治疗，在此基础上观察组给予低分子肝素治疗，连续治疗15 d。比较两组血液流变学指标、神经功能、日常生活能力和不良反应发生情况。结果 Talazoparib IC50治疗15 d后两组高切黏度、低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均降低，且观察组改善更显著（P<0.05）；治疗15 d后两组NIHSS评分降低，且观察组改善更显著（P<0.05）；治疗15 d后两组Barthel指数提高，且观察组改善更显著（P<0.05）；两组治疗期间未见严重不良反应。结论 低分子肝素钙治疗可有效改善T2DM合并脑梗死患者血液微循环，促进受损神经功能恢复，提高日常生活能力，且具有较高的治疗安全性。
红花类黄酮生物合成相关MYB63基因的克隆及功能研究
红花(Carthamus tinctorius L.)是我国传统的中草药,花色鲜红,故称红花。红花类黄酮(Safflower flavonoids)是红花的主要有效成分,被广泛应用在冠心病、高血压、脑梗塞、抗肿瘤、糖尿病并发症等疾病上,其需求量较大。近几年虽然红花种植面积在我国不断扩大,但仍未能解决红花类黄酮化合物资源匮乏问题。因此,提高红花自身类黄酮化合物的含量,培育高类黄酮含量的红花新品系,具有重要意义。转录因子在植物次生代谢合成中发挥重要调节作用,相关文献表明与类黄酮生物合成的转录因子主要有MYB、b HLH、WD40、b ZIP等。本研究重点关注红花中的MYB转录因子,在红花基因组测序基础上,筛选并鉴定了红花MYB家族成员,分析了其家族的表达模式,筛选出CtMYB63基因;对CtMYB63基因进行克隆及亚细胞定位分析,并进一步通过在拟南芥中过表达CtMYB63基因,通过在红花瞬时转化体系中过表达和沉默CtMYB63来研究该基因在类黄酮积累中的功能。具体研究结果如下:1.从基因组数据库中筛选出440个MYB蛋白,构建系统进化树,将红花MYB基因家族分为12个亚类。通过基因结构分析表明R2R3-MYB蛋白具有保守结构域;CtMYB基因启动子中存在光响应、茉莉酸甲酯响应等顺式作Berzosertib细胞培养用元件。2.CtMYB基因表达分析表明,其中7个MYB基因在花瓣衰落期高表达,17个MYB基因在茎中高表达,9个MYB基因在根中高表达,其中CtMYB63基因和CtMYB77基因在叶片中高表达,而CtMYB63基因表达量最高。3.成功克隆一条编码区为912 bp长度的CtMYB63基因。构建pCAMBIA1302-CtMYB63表达载体,通过Puerpal infection亚细胞定位实验证明该基因定位在细胞核。4.构建植物表达载体pCAMBIA3301-CtMYB63并转化拟南芥,获得OE-8和OE-9两株高表达株系以及COM4和COM8两株回补株系,比较不同株系拟南芥之间的表型发现,高表达拟南芥叶片颜色最深,叶片大小也最大;突变体回补株系VX-765使用方法无论叶片颜色还是大小均有回升。通过Me JA胁迫处理,说明其促进类黄酮积累,且CtMYB63基因对外源茉莉酸甲酯(Me JA)胁迫具有一定的敏感性。紫外光(UV-B)胁迫下,高表达株系存活率最高,野生型株系次之,突变体株系最低;通过丙二醛(MDA)含量变化和DAB、NBT染色,表明过表达拟南芥在UV-B胁迫下的受伤害程度最小,说明CtMYB63基因对紫外光(UV-B)具有一定的耐受性。5.构建红花叶片瞬时转化体系,利用超表达和基因沉默技术(VIGS)对红花叶片进行侵染,随后在Me JA胁迫和UV-B胁迫下显示:CtMYB63基因在瞬时过表达中显著上调,与类黄酮代谢途径中的下游结构基因(CtCHI1、CtDFR1、CtFLS1和Ct4CL1)表达量呈正相关,且总黄酮、花青素、原花青素含量显著升高,而DAB、NBT染色程度最浅受损伤最小。沉默株系与之相反。整体结果与拟南芥相似,再次验证CtMYB63基因促进类黄酮积累且对这两种胁迫下具有一定的敏感性和耐受性。
青光眼患者角膜滞后量与视网膜神经纤维层厚度之间的关系
目的 探讨青光眼患者角膜滞后量(CH)与视网膜神经纤维层(RNFL)厚度之间的关系。方法 选取我院眼科收治的开角型青光眼患者133例Tamoxifen(186眼)作为研究对象，随访时间为(3.8±0.8)年，平均随访9次。采用眼反应分析仪测量患者CH,在每次随访时采用SD-OCT测量患者RNFL厚度。采用Stata软件进行数据分析。年龄、基线CH、眼压和中央角膜厚度(CCT)与RNFL厚度的关系用单变量和多变量线性回归模型进行统计分析。结果 本组186眼，基线CH为(9.2±1.8)mmHg(1 kPa=7.5 mmHg),RNFL厚度为(76.4±18.1)μm,眼压为(13.8±3.7)mmHg, CCT为(533±42)μm。单变量模型分析结果显示，在随访期间基线CH与RNFL厚度具有正相关关系(P<0.05),CH越低，RNFL越薄，CH每降低1 mmHg, RNFL厚度减少0.13μm,提示低CH可能参与青光眼的发生和进展。单变量模型分析结果还显示，眼压与RNFL厚度具有显著负相关性(P<0.05),眼压越高，RNFL越薄。但年龄和CCT与RNFL厚度均无明显相关关系(均为P>0.05)。多变量模型分析结果显示，排除年龄、眼压和CCT影响后，在随访期间基线CH仍然与RNFLCH-223191分子式厚度具有显著正相关性(P<0.05)。CH每降低1 adolescent medication nonadherencemmHg, RNFL厚度同样减少0.13μm。结论 青光眼患者基线CH与RNFL厚度具有正相关关系，CH越低，RNFL越薄，低CH可能参与青光眼的发生和进展。
调控p62观察通腑养髓方对Wilson病模型神经元铁死亡损伤的保护机制
Wilson病(Wilson’s disease,WD)是一种由ATP7B基因突变导致的常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病,是神经遗传病领域重点防治的疾病。课题组前期临床研究发现,脑型WD患者(尤其是出现严重运动障碍和病程较长的难治性脑型WD患者)常规驱铜治疗的疗效差,病情康复缓慢,生活质量和学习、工作能力明显下降,严重者甚至危及生命。因此,研究WD神经细胞的损伤机制及治疗策略对改善脑型WD患者的病情和预后有重要意义。基于WD诊疗的临床需求,课题组根据脑型WD患者的中医辨证研究结果,创用通腑养髓方治疗脑型WD患者获得显著疗效。基于相关基础和临床研究发现,WD除铜代谢障碍外还存在铁代谢障碍,这可能是其治疗效果不佳的原因之一。近期研究发现,一种铁依赖性非程序性细胞死亡方式(铁死亡)参与了多种神经遗传变性病的发生发展,与脑型WD的神经细胞损伤机制相契合,泛素结合蛋白(ubiquitin-binding protein,p62)-Kelch样ECH相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子E2-关联因子(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)信号通路是调控铁死亡的一个重要通路,是WD神经细胞损伤的潜在治疗靶点。课题组前期以WD模型TX乳鼠皮质神经元为研究对象的结果发现,WD神经元存在铁死亡损伤,p62-Keap1-Nrf2通路中Nrf2是调控TX小鼠神经元铁死亡的一个重要环节。有研究发现,p62是p62-Keap1-Nrf2通路的上游环节,可与Nrf2竞争结合Keap1,阻止Nrf2的降解,在通路调节中起关键作用。并有研究指出,发生铁死亡的神经细胞免疫荧光染色检测转铁蛋白受体(transferrin receptor,Tf R)表达水平增加、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平升高,并出现阳离子转运调控样蛋白1(cation transport regulator-like protein1,CHAC1)、过氧化物合酶2(peroxide synthase2,PTGS2)等铁死亡相关基因的表达异常,是铁死亡的特异性指标。基于此,本研究假设通腑养髓方通过激活p62抑制TX小鼠脑内铁死亡而具有对WD神经元损伤的保护作用,通过抑制p62的表达观察通腑养髓方治疗TX小鼠脑内Tf R表达水平、MDA水平,CHAC1、PTGS2等铁死亡相关基因的表达以及铁死亡相关蛋白的表达水平,并探讨其神经元损伤的保护机制。目的:调控p62观察通腑养髓方对WD神经元铁死亡的干预效应,并探讨通腑养髓方作用的具体环节与位点。方法:1.体外实验:制备通腑养髓方含药大鼠血清;Elisa法检测各组MDA水平;采用TUNEL染色法观察各组小鼠海马神经元损伤;荧光定量PCR的检测各组铁死亡相关基因表达;。2.体内实验:透射电镜观察线粒体超微结构;Fluoro-Jade B(FJB)染色观察小鼠神经细胞损伤程度;免疫荧光技术检测各组小鼠海马TStochastic epigenetic mutationsf R的表达量;Elisa法检测各组MDA水平;荧光定量PCR的检测各组铁死亡相关基因表达;Western Blotting法分析各组铁死亡相关蛋白及通路相关蛋白的表达。结果:1.小鼠丙二醛MDA水平的表达:与DL组比较,TX组脑内MDA水平显著上升(P<0.01);与TX组比较,TX+DFO组和模型+Fer-1组脑内,MDA水平显著下ICI 46474采购降(P<0.01)。与NC组相比,MOD组、NC+Fer-1组MDA水平显著升高(P<0.01);与MOD组相比,MOD+DFO组、MOD+Fer-1组MDA水平显著降低(P<0.01)。与TX组比较,TX+TFYS组MDA水平显著下降(P<0.01);治疗后TX+sip62;与MOD组相比,MOD+TFYS组MDA水平显著降低(P<0.01)。2.各组小鼠线粒体结构的观察:DL组、DL+DFO组、DL+Fer-1组小鼠脑组织细胞线粒体结构正常;TX组小鼠脑组织细胞线粒体膜皱缩,嵴数量减少或消失,出现空泡;TX+DFO组、TX+Fer-1组与TX组比较,线粒体膜平滑,嵴数量增加,损伤程度减轻。TX+sip62组小鼠脑组织细胞线粒体膜皱缩,嵴数量减少或消失,出现空泡;TX+TFYS组、TX+sip62+TFYS组与TX组比较,线粒体膜平滑,嵴数量增加,损伤程度减轻。3.各组小鼠CHAC1、PTGS2m RNA的表达:与DL组比较,TX组CHAC1、PTGS2m RNA均显著升高(MRTX849分子量P<0.01);与TX组比较,TX+DFO组、TX+Fer-1组CHAC1、PTGS2m RNA均显著降低(P<0.01);与DL组比较,DL+DFO组、DL+Fer-1组CHAC1、PTGS2m RNA无显著差异。与DL组比较,TX组、TX+sip62组CHAC1、PTGS2m RNA均显著升高(P<0.01);与TX组比较,TX+TFYS组、TX+sip62+TFYS组CHAC1、PTGS2m RNA均显著降低(P<0.01)。4.通腑养髓方对Tf R表达水平的影响:与DL组比较,TX组Tf R表达水平显著增加(P<0.01);与TX组比较,TX+DFO组Tf R表达水平显著减少(P<0.01)。5.通腑养髓方减轻小鼠皮质神经细胞的损伤:与DL组比较,TX组、TX+sip62组小鼠皮质神经细胞损伤程度显著增加(P<0.01);与TX组比较,TX+TFYS组、TX+sip62+TFYS组皮质神经细胞损伤程度显著减少(P<0.01)。6.通腑养髓方减轻海马神经元的凋亡:与MOD组比较,MOD+TFYS组海马神经元凋亡数目显著减少。7.通腑养髓方对铁死亡通路相关蛋白表达的影响:与DL组相比,TX组小鼠脑内GPX4蛋白表达水平显著下降(P<0.01),Tf R、ACSL4蛋白水平显著上升(P<0.01)。与TX组相比,TX+DFO组、TX+Fer-1组小鼠脑内GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Tf R、ACSL4蛋白水平显著下降(P<0.01)。与DL组相比,TX组、TX+sip62组小鼠脑内GPX4蛋白表达水平显著下降(P<0.01),Tf R、ACSL4蛋白水平显著上升(P<0.01),p62磷酸化显著降低(P<0.01)。与TX组相比,TX+TFYS组、TX+sip62+TFYS组小鼠脑内GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Tf R、ACSL4蛋白水平显著下降(P<0.01),p62磷酸化显著升高(P<0.01)。结论:p62-Keap1-Nrf2通路在TX小鼠神经元铁死亡的发生中发挥重要作用;通腑养髓方通过促进p62的磷酸化,显著减少铁死亡导致的神经元损伤,降低TX小鼠神经元氧化应激水平,起到WD神经保护的作用。
非维生素K拮抗剂口服抗凝药对心房颤动射频消融术中活化凝血时间达标的影响
目的 研究非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)对心房颤动(简称房颤)射频消融术中活化inborn genetic diseases凝血时间(ACPLX4032小鼠T)的影响，为制定更优的肝素负荷方案，提高ACT达标率提供一定依据。方法 按入选排除标准纳入自2019年10月至2021年11月在徐州医科大学附属医院心内科行射频消融术的房颤患者。术前抗凝方案为达比加群酯(110 mg, 2次/天)、利伐沙班(15 mg, 1次/天)。患者均给予100U/Kg首剂肝素，在肝素给药前及初始肝素给药后30min(30min-ACT)及其后每30min测定ACT值。按30min-ACT分为：达标组(ACT≥250 s),未达标组(ACT<250 s)。按基础ACT分为基础ACT≤145 s; 145 s
小功率钬激光剜除术治疗良性前列腺增生的疗效分析
目的 评价小功率钬激光剜除术(HoLEP)治疗良性前列腺增生(BPH)的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析2018年11月至2020年11月首都医科大学附属北京友谊医院诊治的70例BPH患者的临床资料。根据治疗方式的body scan meditation不同分为对照组和观察组，每组35例。对照组使用经尿道前列腺电切术(TURP)治疗，观察组采用经尿道小功率钬激光前列腺剜除术(HoLEP)治疗。统计分析两组围手术期指标，包括手术时间、住院时间、术后留置尿管时间、血红蛋白变化、组织切除量、手术并发症。比较两组术后3个月的国际前列腺症状评MDV3100临床试验分法(IPSS)评分、生活质量(QOL)评分、最大尿流率(Qmax)、残余尿量(PSCH772984生产商VR)等指标。结果 观察组住院时间、术后留置尿管时间、血红蛋白下降程度均小于对照组，组织切除量大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后3个月的IPSS、QOL评分、Qmax、PVR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小功率HoLEP治疗BPH安全可靠，与TURP效果相似，且在组织切除量、缩短住院及留置尿管时间、减少术中出血量方面更具有优势。
基于MITF与PI3K/AKT信号通路探讨多种单味中药对黄褐斑的作用机制
目的 基于小眼畸形相关转录因子（MITF）与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路探究多种单immune status味中药对黄褐斑的作用机制。方法 水煎法制备甘草、当归、赤芍药液。黑素细胞分为0、50、100、500、1000μg/mL及1000μg/mL+LY294002组，培养基中加入相应浓度的中药药液与25 nmol LY294002,MTT法检测不同剂量药物细胞毒性，测定酪氨酸酶活性与黑色素含量，Western blot检测MITF、PI3K/AKT信号通路相关分子水平。30只5周龄豚鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、甘草组、当归组、赤芍组，每组6只。中波紫外线照射建立黄褐斑模型，甘草组、当归组、赤芍组分别接受0.3 mg/kg甘草、当归、赤芍药液灌胃，对照组、模型组接受等体积生理盐水灌胃，持续4周。切取豚鼠背部造模处皮肤，测定黑色素含量，HE、Fontana-Masson染色观察皮肤组织形态，Western blot、免疫组化检测MITF、PI3K/AKT信号通路相关分子水平。结果 与各0μg/mL组比较，甘草、当归、赤芍1000μg/mL组细胞活力、酪氨酸酶活性、黑色素含量均明显降低[甘草：（66.82±9.65）%比100.00%,(65.07±5.13)%比100.00%,(55.56±3.17)%比100.00%；当归：（56.62±15.99）%比100.00%,(52.69±5.52)%比100.00%,(54JAK抑制剂.69±4.05)%比100.00%；Gefitinib IC50赤芍：（77.51±7.33）%比100.00%,(67.60±10.66)%比100.00%,(61.80±12.89)%比100.00%;P<0.05]，因此后续各中药均选用1000μg/mL剂量进行实验。Western blot检测结果显示，与各0μg/mL组比较，甘草、当归、赤芍1000μg/mL组MITF表达水平降低[（0.28±0.04）比（0.99±0.08）,(0.28±0.04)比（1.14±0.08）,(0.43±0.09)比（0.84±0.13）;P<0.05],p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平升高[甘草：（1.08±0.07）比（0.61±0.07）,(0.79±0.07)比（0.33±0.08）,(0.78±0.06)比（0.41±0.06）；当归：（1.38±0.07）比（1.01±0.07）,(1.27±0.05)比（0.83±0.08）,(0.78±0.06)比（0.39±0.06）；赤芍：（0.83±0.12）比（0.41±0.07）,(0.79±0.07)比（0.29±0.08）,(0.82±0.04)比（0.31±0.06）;P<0.05]。与对照组比较，模型组豚鼠背部皮肤黑色素含量升高[（3060.21±431.62）%比100.00%,P<0.05]，皮肤组织结构紊乱，黑色素沉积明显增多；与模型组比较，甘草组、当归组、赤芍组豚鼠背部皮肤黑色素含量降低[（1820.34±385.08）%、（1181.43±347.24）%、（2229.87±554.25）%比（3060.21±431.62）%,P<0.05]，皮肤组织结构较为完整，黑色素沉积减少。Western blot、免疫组化检测结果显示，与对照组比较，模型组MITF表达水平升高[（1.47±0.18）比（0.41±0.07）,(2.71±0.17)比（1.00±0.05）;P<0.05],p-PI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平降低[p-PI3K:(0.15±0.03)比（0.59±0.06）,(0.64±0.06)比（1.00±0.05）;p-AKT:(0.25±0.04)比（0.82±0.06）,(0.73±0.09)比（1.00±0.05）;p-GSK3β:(0.23±0.05)比（0.79±0.07）,(0.56±0.09)比（1.00±0.05）;P<0.05]。与模型组比较，甘草组、当归组、赤芍组MITF表达水平降低[（0.85±0.07）、（0.67±0.05）、（0.92±0.06）比（1.47±0.18）,(1.79±0.15)、（1.51±0.13）、（1.94±0.12）比（2.71±0.17）;P<0.05],pPI3K、p-AKT、p-GSK3β表达水平升高[p-PI3K:(1.18±0.06)、（1.30±0.09）、（1.13±0.08）比（0.59±0.06）,(1.57±0.12)、（1.70±0.12）、（1.50±0.08）比（1.00±0.05）;p-AKT:(1.12±0.06)、（1.15±0.04）、（1.08±0.06）比（0.82±0.06）,(1.68±0.14)、（1.79±0.10）、（1.49±0.12）比（1.00±0.05）;p-GSK3β:(1.04±0.12)、（1.09±0.12）、（1.00±0.11）比（0.79±0.07）,(1.81±0.14)、（1.96±0.09）、（1.67±0.15）比（1.00±0.05）;P<0.05]。结论 甘草、当归、赤芍可能通过激活PI3K/AKT信号通路，抑制MITF表达，减少皮肤黑色素沉积，进而缓解黄褐斑症状。