Achr receptor

目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamousCB-839供应商 cell carcinoma,OSCC)由于其发病率高,预后不佳,目前尚未找到理想的药物治疗。华蟾素(Cinobufotalin)从中国大鲵或黑眶蟾蜍的皮肤中提取而得,能够利水消肿、清热解毒、软坚散结。在抗肿瘤方面,它有着抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移,促进细胞凋亡,诱导细胞自噬,调节免疫应答等多种机制,具有治疗OSCC的潜能。本研究通过网络药理学分析和体外细胞实验验证,确定华蟾素对OSCC细胞增殖及凋亡的作用,并探究华蟾素通过调控自噬相关基因m RNA的表达对OSCC细胞的影响。材料与方法:第一部分:华蟾素作用于OSCC的网络药理学分析通过Gene Cards、OMIM数据库获取OSCC的潜在治疗靶点;在Pub Chem数据库中找出华蟾素及其化学成分的化学结构式,通过Swiss Target Prediction网站预测靶标基因;在Venn网站中获取华蟾素-OSCC的交集靶点;使用STRING数据库获取PPI网络并用Cytoscape软marine biotoxin件绘制网络图;利用Metascape数据库对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析;通过分子对接技术分析华蟾素与核心靶点间的结合力。第二部分:华蟾素作用于OSCC细胞的体外实验研究通过CCK-8实验检测CAL27和HOK细胞的增殖情况;流式细胞术检测CAL27细胞凋亡情况;RT-PCR方法检测CAL27细胞中核心靶点及自噬相关基因m RNA的表达水平,探究华蟾素治疗OSCC可能的途径。结果:第一部分:网络药理学分析将OSCC在Gene Cards数据库中以Relevance score≥50分为筛选条件得到靶点,OMIM数据库中的OSCC靶点补充,得到华蟾素作用于OSCC的相关靶点76个;PPI分析出华蟾素治疗OSCC的核心靶基因为STAT3、SRC、AKT1、PIK3R1和MAPK3等;GO富集分析有56条生物学过程,包括20条分子功能,20条生物过程以及16条细胞成分,主要涉及蛋白质磷酸化,受体复合物,蛋白激酶活性等;KEGG通路富集筛选出20条信号通路,其中富集水平最高的为Pathways in cancer信号通路,其次为PI3K-Akt信号通路;分子对接结果显示华蟾素与核心靶点之间结合能力良好。第二部分:体外细胞实验研究CCK-8实验结果显示,当华蟾素浓度<4mg/ml时,对HOK细胞增殖没有明显抑制作用(P>0.05),但可以呈时间和剂量依赖性地抑制OSCC细胞的增殖(P<0.0001),当华蟾素浓度≥4mg/ml时,对HOK细胞增殖有抑制作用(P<0.05),但对CAL27细胞增殖的抑制更佳显著(P<0.0001);流式细胞术实验结果显示,与不加药组相比华蟾素呈浓度依赖性诱导OSCC细胞凋亡;RT-PCR实验结果显示华蟾素浓度在4mg/ml时可显著上调自噬相关基因Beclin1(P<0.001)及LC3(P<0.0001)的m RNA表达,并下调核心靶点STAT3(P<0.001)、SRC(P<0.001)、AKT1(P<0.0001)、PIK3R1(P<0.0001)和MAPK3(P<0.0001)的表达。结论:通过网络药理学分析获得华蟾素作用于OSCC的靶点共有76个,其中核心靶点为STAT3、SRC、AKT1、PIK3R1和MAPK3,并且分子对接表明华蟾素和核心靶点结合良好。selleck BAY 73-4506KEGG分析显示PI3K-AKT通路是华蟾素作用于OSCC的核心通路。细胞实验结果表明华蟾素可以抑制OSCC细胞增殖并促进细胞凋亡,提高OSCC细胞自噬相关基因m RNA的表达水平,诱导细胞自噬,并且抑制核心靶点m RNA的表达水平。这一发现为华蟾素对OSCC的抗癌治疗提供了理论支持和科学依据。

目的 探究枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,endocrine immune-related adverse events LBP)对人中性粒细胞株HL-60细胞吞噬功能的影响及其相关机制。方法 采用不同浓度(0,1,10,100,200,500μg/mL)LBP刺激HL-60细胞24 h后，通过CCK-8和流式细胞术检测HL-60细胞的存活率和吞噬功能变化情况，通过免疫印迹法(Western blot)检测HL-60细胞磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路Akt磷酸化情https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html况。阻断实验分为对照组、LBP组、LBP+PI3K抑制剂(Wortmannin)组。LBP组以200μg/mL LBP单独刺激HL-60细胞24 h; LBP+Wortmannin组先以1μmol/L Wortmannin预刺激HL-60细胞2 h,再加入200μg/mL LBP继续作用24 h后检测HL-60细胞吞噬功能情况。为了检测HL-60细胞表面受体的表达情况，实验分为对照组和LBP组(200μg/mL),采用流式细胞术检测CD36、CD204、CD209、胶原样结构巨噬细胞受体(macrophage receptor with collagenous structure, MARCO)和DectPF-03084014半抑制浓度in吞噬相关受体表达情况。结果 不同剂量LBP处理后，HL-60细胞的存活率未发生明显变化(P>0.05);与0μg/mL LBP比较，1～200μg/mL LBP刺激HL-60细胞吞噬百分率明显增加(P<0.01);与对照组比较，200μg/mL LBP组磷酸化Akt表达增加(P<0.05)。PI3K阻断实验表明，与LBP组比较，LBP+Wortmannin组LBP促进HL-60吞噬E.coli的效应部分抑制(P<0.05)。与对照组比较，LBP组HL-60细胞MARCO受体表达水平明显增加(P<0.05),而CD36、CD204、CD209和Dectin无明显变化(P>0.05)。结论 LBP通过PI3K-Akt信号通路促进HL-60细胞吞噬E.coli,这种吞噬功能的提高可能与MARCO受体表达上调有关。

研究目的:随着全球气候变暖的趋势加剧,近年来许多重大赛事,如奥运会和亚运会等,不可避免地在高温高湿的环境中举办,运动员在高温环境下的竞技比赛和训练已经成为常态。因此,保障运动员在高温环境下的安全备战,已成为一个重要问题。在高温高湿环境下激烈的运动会加速运动性疲劳发生,同时引起机体强烈氧化应激,限制运动员训练水平及成绩,对身体产生负面影响。氧化应激是一个正常的生理过程,运动对机体的影响取决于ROS产生和抗氧化能力之间的平衡。ROS是高度反应性的分子,可对DNA、蛋白质和脂质造成损害,导致细胞功能紊乱,甚至细胞死亡。当ROS产生和抗氧化能力之间的平衡被破坏时,就会发生氧化应激,这可能导致疲劳、肌肉损伤和对身体的其他负面影响。近年来,在运动训练实践中存在多种减轻环境热应激影响的策略,其中热习服训练(HA)的潜在好处越来越被研究证实。主动热习服训练通过进行高强度有氧运动或高强度间歇性训练等方式来提高促进体温调节适应,改善心血管稳定性并降低知劳损,提高机体的耐热能力,提高运动能力,使相关运动生理功能暂时提高,防护运动带来的应激并减少运动损伤,但是长期主动热习服训练是否对机体抗氧化能力有影响仍有待进一步探究。本文的目的是通过长期热习服训练对小鼠氧化应激的影响,假设暴露在高温环境中运动训练会显著增加小鼠的抗氧化能力并减少氧化应激。研究方法:采用C57BL/6J健康雄性小鼠8周龄40只,体重18-22g。饲养于上海体育学院实Comparative biology验室动物房并通过医院伦理委员会审查。保持室内温度25±1°C,每日提供12h光照、SPF级饲料和纯净水。适应性饲养1周后随机分为4组,每组10只:对照组(cR428生产商ontrol group,C)、热环境暴露组(heat exposure,H),运动训练组(exercise,E),热环境运动训练组(exercise in the heat,HE)。恒温恒湿箱被用于控制热环境的温度和湿度(LHS-150HC-1,上海一恒,上海),热环境分析仪(HD32.2,Delta hm,Italy)监控干预期间的WBGT。段氏动物跑台(可调速度,有光电刺激)用于小鼠运动。C组空白对照组,不进行干预;H组每天进行60min的热暴露;E组每天在常温环境下运动60min;HE组每天在热环境下运动60min。第一周速度为10m/min,热环境温度为32℃,湿度为60%;第二周速度为12m/min,热环境温度为34℃,湿度为60%;第三周速度为14m/min,热环境温度为36℃,湿度为65%;第四周速度为16m/min,热环境温度为38℃,湿度为65%。以上干预每周干预6天。每次训练前称量小鼠体重并做记录。一周的适应性喂养结束后进行4周的热习服干预,4周干预结束后在WBGT为35℃环境下进行跑台力竭测试,力竭测试后间隔24h取材,通过目内眦采血法取眼眶血,室温放置40min使血液自然凝固,将其放入离心机以3000rpm离心15min,分离血清后分装并暂存于-80°C冰箱,用于检测血清抗氧化相关指标;取血后,将小鼠脱颈椎处死,采用断头法获取心肌组织。对血清以及心肌的氧化应激以及抗氧化等指标进行检测、采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测各组小鼠血清尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血清乳酸(Blood Lactate,BLa),并记录力竭运动时间,以评价小鼠疲劳状况。采用荧光染色法、双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清及心肌氧化应激指标:活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)。所有数据均用IBM SPSS23.0进行分析处理,所有数据均以P<0.05表示组间的差异具有统计学意义。研究结果:训练干预期间HE组小鼠体重缓慢增加,与C组相比,E组、HE组小鼠第2-4周的体重显著性降低,H组小鼠第2-4周体重有降低趋势但无显著性差异。与对照组比较,H组、E组、HE组小鼠热环境下运动时间延长了10.79%、13.67%和33.89%,血清中BUN、乳酸、血糖及血氨含量降低,HE组BUN、乳酸含量与C组、H组、E组存在显著性差异(p<0.05)。40xROS荧光染色结果显示,C组视野显示ROS荧光点多且密,HE组ROS免疫荧光面积显著降低(p<0.05),E组、H组较C组存在显著性差异(p<0.05),E组较H组荧光面积增多,但两组之间无显著性差异。与对照组比较,H组、E组、HE组小鼠心肌GSH-Px活性增加了10.82%、13.04%和21.33%,SOD活性增加了9.04%、9.23%和14.85%,MDA含量降低了16.45%、15.76%和25.82%,E组和H组GSH-Px、SOD、MDA较C组存在显著性差异,两组之间不存在显著性差异(p>0.05);HE组GSH-Px、SOD、MDA与H组、E组比较存在显著性(p<0.05)。研究结论:在高温高湿环境下进行有氧运动训练,能够有效增Blebbistatin溶解度强小鼠抗疲劳抗氧化应激能力。我们还发现,进行运动训练或热暴露干预均对小鼠的运动抗疲劳抗氧化应激能力有一定提升,但是热环境运动训练组的运动抗疲劳能力,抗氧化应激水平均高于其余组的小鼠,能够更显著地提升机体抗疲劳抗氧化应激的能力。这些发现支持了我们的假设,即长期暴露在高温环境中进行运动训练可以更好地增加小鼠的抗氧化能力并减少氧化应激。这些结果对理解热习服的生理机制有重要意义,为实践应用于训练和比赛中提供理论依据,帮助运动员更好地在热环境下训练备战和比赛,一定程度上推动长期热习服成为一种普遍提高运动员运动能力,避免运动损伤的训练方法。

传统的可穿戴电子器件因其便携性和时效性受到人们的青睐,但是其穿戴时的舒适性较差。通过将柔性基底与电子器件结合制备的柔性电子器件可以解决这个问题。织物作为人们日常生活中接触最多的柔性材料,具备良好的力学性能和穿戴性能,符合柔性基底的要求。然而,织物的绝缘性限制了其在柔性电子领域的应用,如何以织物为基底制备电子器件成为当前的研究热点。针对上述背景,本文以质地柔软、吸湿透气、力学性能优良的蚕丝织物(Silk Fabric,SF)为基底,引入导电物质聚吡咯(Polypyrrole,PPy)赋予蚕丝织物导电性,制备蚕丝织物基柔性电子器件,引入抗菌剂解决蚕丝织物易滋生细菌的问题,提高柔性电子器件在长期使用过程中的稳定性,对其传感、储能、供电等性能进行探究。主要研究内容如下:(1)使用聚多巴胺(PDA)对蚕丝织物进行表面改性;通过氯化得到PDA-Cl涂层;使用三氯化铁(Fe Cl_3)作为氧化剂,通过化学聚合得到PPy/PDA-Cl/SF。利用FT-IR、SEM和EDS观察PPy/PDA-Cl/SF的化学结构、微观结构和元素组成,结果表明PPy/PDA-Cl/SF表面存在N-Cl键和PPy;利用电化学工作站和四探针测试仪表征PPy/PDA-Cl/SF的电学性能,结果表明PPy/PDA-Cl/SF电导率为0.485 S/cm,比电容为896.7 m F/cm~2,1000次充放电循环后电容保持率为53.7%;将PPy/PDA-Cl/SF组装到手指上,通过实时的电阻变化监测手指运动,结果表明PPy/PDA-Cl/SF具有良好的灵敏性。抗菌结果表明,PDA-Cl/SF接触菌液10 min可以分别杀死95.6%的大肠杆菌和99.7%的金黄色葡萄球菌,PPy/PDA-Cl/SF接触菌液10 min可以分别杀死98.7%的大肠杆菌和98.6%的金黄色葡萄球菌。(2)为了简化制备步骤,使用不需要氯化的银(Ag)作为抗菌剂。首先用PDA对蚕丝织物进行表面改性;然后使用硝酸银(Ag NO_3)作为氧化剂,生成Ag-PPy/PDA/SF。利用FT-IR、XRD、SEM和EDS观察Ag-PPy/PDA/SF的化学结构、微SMRT PacBio观结构和元素组成,结果表明Ag-PPy/PDA/SF表面存在Ag和PPy。利用电化学工作站和四探针测试仪表征Ag-PPy/PDA/SF的电学性能,结果表明Ag-PPy/PDA/SF的电导率为2.99 S/cm,比电容为604 m F/cm~2,1000次充放电循环后电容保持率只有26.51%;电磁屏蔽测试结果表明,Ag-PPy/PDA/SF具有良好的电磁屏蔽性能,在8.2～12.4 GHz范围内的屏蔽效率都在20d B以上。抗菌结果表明,Ag-PPy/PDA/SF对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有良好的抗菌效果,抑菌圈的直径均大于1 mm。(selleck合成3)为了提高织物在长时间恒电流充放电过程中的稳定性,引入碳纳米管(CNT)。使用PDA对蚕丝织物进行表面改性;利用PDA的弱还原性,通过浸渍Ag NO_3溶液得到Ag/PDA/SF;通过浸渍-干燥方法上载CNT得到CNT/Ag/PDA/SF;使用Fe Cl_3为氧化剂,通过化学聚合得到PPy/CNT/Ag/PDA/SF。探究浸渍次数对CNT上载量和导电性的影响,当浸渍11次后,CNT上载量为0.0638 g,CNT/Ag/PDA/SF的方块电阻为2.75KΩ/sq。利用FT-IR、XRD、Raman、SEM和EDS观察PPy/CNT/Ag/PDA/SF的化学结构、微观结构和元素组成,结果表明PPy/CNT/Ag/PDA/SF表面存在Ag、CNT和PPy。通过电化学工作站和四探针测试仪表征PPy/CNT/Ag/PDA/SF的电学性能,结果表明PPy/CNT/Ag/PDA/SF比电容为7.01 F/cm~2,1000次充放电循环后电容保持率为71.56%,比未加CNT的PPy/Ag/PDA/SF的电容保持率增加了18.96%;PPy/CNT/Ag/PDA/SF对人体运动的灵敏度较高,在监测手指运动时电阻变化更加明显;电磁屏蔽测试结果表明,PPy/CNT/Ag/PDA/SF具有良好的电磁屏蔽性能,在8.2～12.4 GHz范围内的屏蔽效率都在22 d B以上。抗菌结果表明,PPy/CNT/Ag/PDA/SF对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有良好的抗菌效果,存在明显的抑菌圈。(4)为了扩展应用范围,将上述三种导电CL 318952浓度织物作为电极制备摩擦纳米发电机(TENG)。探究电极的导电性、摩擦材料和外力对单电机模式TENG和接触分离式TENG的开路电压的影响,性能最优的是以吡咯浓度为0.15 mol/L制备的PPy/CNT/Ag/PDA/SF作为电极,聚四氟乙烯作为摩擦材料制备的接触分离式TENG。利用制备的接触分离式TENG对人体运动进行监测,结果表明该TENG可以很好的识别人体运动状态(站立、走路、跑步)和运动姿势(前脚掌先着地、中足先着地、后脚跟先着地),对于外力拍击的大小和频率也具有良好的响应性。

食源性致病菌是罹患食源性疾病的重要诱因。在食品确认细节工业中，食源性致病菌易黏附在食品原料和加工设备表面形成生物被膜，这导致其难以被彻底清除，给公众健康带来严重威胁。近些年，研究学者不断挖掘新的天然抗生物被膜剂，如噬菌体、植物提取物、酶、抗菌肽及生物表面活性剂等，并针对这些天然抗菌剂对生物被膜的控制效果和作用机制展开了一系列研究，期望替代或弥补物理、化学方法的不足。文章研究了不同种类的天然抗生物被膜剂及其对食源性致病菌生物被膜的抑制效果，并从降低细菌表面黏获悉更多附能力、调控群体感应信号通路、降解胞外聚合物组分及破坏细菌细胞膜等角度总结了天然抗菌剂抑制生物被膜的作用机制，最后对未Biopsy needle来的研究方向提出了展望，旨在为食品工业中食源性致病菌的防控提供依据。

目的 探讨司美格鲁肽联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效。方法 选取医院2021年6月至2022年6月收治的早期DN患者90例，按CP-456773随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。对照组口服替米沙坦片治疗，观察组在对照组治疗基础上加用司美格鲁肽皮下注射，均治疗3个月。结果 观察组总有效率为88.89%，显著高于对照组的71.11%(P <0.05)；观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血尿素氮、血肌酐、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1水平均显著低于对照组，估算肾小球滤过率显著高于对照组（Pselleckchem SAHA <0.05）；观察组和对照组治疗期间不良反应发生率相当（15.56%比8.89Social cognitive remediation%,P> 0.05）。结论 司美格鲁肽联合替米沙坦治疗早期DN疗效显著，能维持患者的血糖稳定，减轻机体炎性反应，保护肾功能，且安全性高。

目的:通过临床研究与动物实验相结合的方式,探讨解毒通络祛风法治疗早期糖尿病肾脏病的作用机制。方法:1.临床研究:采用随机对照研究,纳入早期糖尿病肾脏病(气阴亏虚,肾风内扰证)患者72例,对照组36例予厄贝沙坦片,治疗组36例在对照组基础上予解毒通络祛风方。12周后比较两组中医证候积分、尿蛋白水平(UACR)、血糖水平(FPG、Hb A1c)、氧化应激指标(SOD、MDA)以及miR-200a含量。2.实验研究:雄性SD大鼠60只,随机选10只为对照组(Control),予基础饲料。余下50只予高糖高脂饲料4周后,以35mg/kg STZ溶液腹腔注射诱导糖尿病肾脏病大鼠模型。造模成功后,按体重随机分为模型组(Model)、解毒通络祛风方组(JDTLQF)、解毒通络祛风方+miR-200a模拟剂组(JDTLQF+miR-200a agomir)、解毒通络祛风方+miR-200a抑制剂组(JDTLQF+miR-200a antagomir)各10只。对大鼠进行连续8周药物灌胃,JDTLQF+miR-200a agomir组、JDTLQF+miR-200a antagomir组在给药的第1、4、7、10、13天分别尾静脉注射5nmol miR-200a模拟剂及抑制剂。给药第8周末,收集大鼠24小时尿液和腹主动脉血,检测24小时尿蛋白(24h-Upro)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD);HE染色观察肾脏病理形态变化,q RT-PCR检测肾组织miR-200a及Nrf2、Keap1、NQO1 m RNA水平,Western Blot检测肾脏组织Nrf2信号通路蛋白表达水平。结果:1.临床研究:本研究治疗组有效率86.67%,对照组有效率67.74%。治疗组有效率显著高于对照组(P<0.05);(1)治疗组和对照组各中医症状均明显改善,具有统计学差异(P<0.05);组间比较,治疗组对各症状的改善均优于对照组(P<0.05);(2)疗后治疗组UACR、FPG、Hb A1c均低于对照组(P<0.05);(3)疗后治疗组MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P<0.05);(4)两组血清miR-200a均较疗前上升(P<0.05);治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗前后安全性指标未见异常。2.实验研究:(1)与模型组相比,各给药组大鼠24h-Upro、Scr均下降(P<0.05),JDTLQF组和JDTLQF+miR-200a agomir组BUN水平下降(P<0.05);JDTLQF+miR-200a agomir组低于JDTLQF组,JDTLQF+miR-200a antagomir组高于JDTLQF组(P<0.05);(2)与模型组相比,JDTLQF各组从第4周末开始FPG水平较模型组降低(P<0.01);JDTLQF+miR-200a agomir组低于JDTLQF组,JDTLQF+miR-200a antagomir组高于JDTLQF组(P<0.05)。(3)与模型组相比,各给药组均能升高SOD水平,降低MDA水平,其中JDTLQF+miR-200a agomir组SOD水平高于JDTLQF组,MDA水平低于JDTLQF组,JDTLQF+miR-200a antagomir组SOD水平低于JDTLQF组,MDA水平高于JDTLQF组(P<0.05)。(4)模型组大鼠肾组织出现囊腔狭窄,甚至出现球囊粘连,钙化和部分坏死,肾小球基底膜增厚,肾小管上皮细胞肥大、扩张明显。其余给药各组大鼠肾组织病变相对较轻,其中JDTLQF组和JDTLQF+miR-200a agomir组肾小球的体积更接近于对照组,基底膜增厚较少,JDTLQF+miR-200a agomir组的病变程度最轻。(5)q RT-PCR结果:与对照组相比,模型组Keap1 m RNA水平升高(P<0.01),Nrf2、NQO1 m RNA及miR-200a水平下降(P<0.001);与模型组相比,JDTLQF和JDTLQF+miR-200a agomir组Keap1 mmedical ultrasound RNA水平均降低(P<0.05),JDTLQF+miR-200a antagomir组无显著差异(P>0.05);各给药组Nrf2、NQO1 m RNA及miR-Crizotinib200a水平均上升(P<0.05),其中JDTLQF+miR-200a agomir组上升程度优于JDTLQF组,JDTLQF+miR-200a antagomir组的上升程度不及JDTLQF组(P<0.05)。(6)Western blot结果:与对照组相比,模型组Keap1蛋白水平升高(P<0.001),Nrf2、NQO1蛋白水平下降(P<0.001);与模型组相比,JDTLQF各组Keap1蛋白水平均降低(P<0.05),JDTLQF+miR-200a agomir组降低趋势最明显(P<0.05)。与模型组相比,各给药组Nrf2、NQO1蛋白水平均上升(P<0.001),其中JDTLQF+miR-200a agomir组Nrf2、NQO1蛋白水平高于JDTLQF组,JDTLQF+miR-200a antagomir组低于JDTLQF组(P<0.05)。结论:1.临床研究:解毒通络祛风方能有效降低早期DKD患者气阴亏虚,肾风内扰证的中医证候积GSK126体内分、尿蛋白及血糖水平,改善氧化应激,保护肾脏功能,其机制可能与上调miR-200a相关。2.实验研究:解毒通络祛风方可以通过调控miR-200a降低早期DKD大鼠的24hUpro、FPG,Scr、BUN,改善肾组织病理损伤,进一步干预Nrf2信号通路,以改善大鼠氧化应激损伤,提高抗氧化能力。

目的 探讨芝麻素(SSM)是否通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子-红细胞样2相关因子2(Nrf2)信号通路对氧糖剥夺(OGD)损伤的大鼠皮质神经元发挥神经保护作用。方法 原代培养SD大鼠大脑皮质神经元8 d后，构建体外脑缺血模型。采用CCK-8法检测不同浓度SSM对神经元存活率的影响，采用免疫印迹法检测最适作用浓度SSM处理后磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、Akt、Nrf2、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果 与Control组相比，OGD组神经元存活率下降，不同浓度的SSM处理均可增加OGD损伤后神经元的存活率(F=35.93,P<0.01),以25μmol/L的SSM作用最明显。各组氧化应激相关蛋白p-Akt、Nrf2、HO-1表达差异有统计学意义(F=23.47～32.21,P<0.01)。与OGD组相比，OGD+SSM组p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白表达量均显著上调(P<0.05);与OGDbioinspired design+SSM组相比，OGD+SSM+LY294002组p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白上调均被抑制(P<0.05)。GSK1120212核磁各组Akt比较差异无Q-VD-Oph体内实验剂量显著性(P>0.05)。结论 SSM通过激活PI3K/Akt/Nrf2信号通路，提高OGD损伤后神经元的存活率，发挥神经保护作用。

【目的】了解云南省第一人民医院睡眠医学科住院阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者合并蛋白尿的发生率,分析尿蛋白阳性与多导睡眠监测参数和肾功能指标之间的关系,探讨引起OSAHS患者发生蛋白尿的危险因素。【方法】采用回顾性分析方法,以2020年1月～2022年12月在云南省第一人民医院睡眠医学科住院的1867例OSAHS患者为研究对象,收集其一般信息、多导睡眠监测参数、尿常规、血生化指标等资料并进行比较分析。根据性别、呼吸暂停低通气指数(AHI)值将研究对象分为不同性别组和轻度OSAHSbiomedical waste组、中度OSAHS组、重度OSAHS组;又根据是否合并高血压和(或)肥胖等将研究对象分为单纯OSAHS组、OSAHS伴高血压组、OSAHS伴肥胖组、OSAHS伴高血压及肥胖组。统计总OSAHS患者尿蛋白阳性的发生率,并比较不同分组之间尿蛋白阳性发生率和PSG监测参数、肾功能指标等的差异,采用二元Logistic回归分析引起OSAHS患者发生尿蛋白阳性的危险因素。【结果】住院OSAHS患者尿蛋白异常(包含尿蛋白阳性和可疑阳性)的总发生率为31.3%,其中尿蛋白可疑阳性的总发生率为9.6%,尿蛋白阳性的总发生率为21.7%。在匹配了年龄、BMI、AHI后,男性与女性OASHS患者尿蛋白阳性的发生率没有统计学差异。轻度、中度和重度组OSAHS患者间比较,尿蛋白阳性的发生率(13.9%vs 15.4%vs 26.8%)随AHI的增加而升高,重度OSAHS组显著高于轻度和中度OSAHS组(P<0.05),而轻度和中度组之间没有统计学差异(P>0.05);三组间从轻度到重度呈BMI、SCr、UA和BNU逐步增高、e GFR逐步降低的趋势,其中BMI、SCr、UA的组间差异均有统计学意义(P<0.05)。尿蛋白阳性的发生率在OSAHS伴肥胖组(41.2%)和OSAHS伴高血压及肥胖组(31.7%)均明显高于OSAHS伴高血压组(16.5%)和单纯OSAHS组(12.3%),差异有统计学意义(P<0.05);按单纯OSAHS组、OSAHS伴高血压组、OSAHS伴肥胖组、OSAHS伴高血压及肥胖组的顺序,AHI、Max AT、ST90、SCr和UA水平逐步升高,而MSp O2和LSp O2逐步降低,组间差异均有统计学意义(P<0.05),e GFR水平在OSAHS伴肥胖组最高而在OSAHS伴高血压组最低。尿蛋白阳性OSAHS患者与尿蛋白阴性OSCHIR-99021体内AHS患者比较,年龄、MSp O2、LSp O2、e GFR更低,但BMI、AHI、Max AT、ST90、BUN、SCr、UA更高,差异均有统计学意义(Nirogacestat体外P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,BMI增高(OR=1.065,P=0.013)、Max AT延长(OR=1.009,P=0.005)、MSp O_2下降(OR=1.062,P=0.012)、LSp O_2降低(OR=1.040,P=0.000)是引起OSAHS患者发生尿蛋白阳性的独立危险因素。【结论】1.昆明地区单中心住院OSAHS患者尿蛋白阳性的检出率为21.7%,性别差异对OSAHS患者蛋白尿的发生没有影响。2.AHI增高、合并高血压、合并肥胖均可导致尿蛋白阳性检出率增加,其中肥胖的影响更明显。3.OSAHS合并高血压可加重肾功能损害,合并肥胖可引起肾脏高滤过状态。4.尿蛋白阳性也许可作为反映OSAHS患者病情严重程度的一个生物学指标。5.体重增长和睡眠当中缺氧程度加重是导致OSAHS患者发生蛋白尿的主要影响因素。

目的：分析两种四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性患者的临床效果。方法：选取2019年1月—2022年3月上海市嘉定区嘉定镇街道FUT-175社区卫生服务中心收治的120例幽门螺杆菌阳性患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各60例。对照组采用克拉霉素、雷贝拉唑、胶体果胶铋联合阿莫西林进行治疗，观察组采用雷贝拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林联合胶体果胶铋进行治疗。比较两组幽门螺杆菌根除率、治疗效果、不良反应发生情况。结果：观察组幽门螺杆菌根除率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.002)。观Stress biology察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.015)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.006)。结论：幽门螺杆菌阳性患者采用雷贝拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林联合胶体果胶铋的四CFTR抑制剂联疗法进行干预，能够提高幽门螺杆菌根除率，治疗效果显著，且不良反应发生率低。