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研究目的:随着我国步入老龄化社会,如何有效延缓衰老并保持健康,既是一个非常严重的社会问题,也是selleckchem Adezmapimod一个非常重大的科学问题。因此,寻求延缓衰老保持健康的有效手段,并从细胞水平和分子水平探索其机制,无疑具有非常重要的理论意义和实践价值。机体衰老与自由基氧化应激、DNA损伤、细胞凋亡、炎性反应等多种机制有关。近年来,免疫衰老(免疫功能在衰老进程中所发生的退行性变化)得到越来越多的关注,胸腺衰老更是其中的研究热点。目前国内外对运动影响心血管系统、呼吸系统、肌肉骨骼系统、神经内分泌系统已进行了大量的研究工作,并从氧化应激、炎性反应和能量代谢等角度并探讨了运动抗衰老的相关机制。但运动对免疫衰老,尤其是运动对胸腺衰老的研究相对较少。鉴于此,本实验研究以D-半乳糖注射构建大鼠衰老模型,探索有氧运动对衰老大鼠胸腺细胞染色体端粒与细胞周期的影响及其机制。研究目的包括:1.观察衰老大鼠胸腺结构、免疫细胞水平、炎性细胞因子和抗氧化能力等指标所发生的变化,并观察长期有氧运动的干预效果。2.观察衰老大鼠胸腺端粒长度、胸腺端粒酶激活程度、胸腺端粒调控蛋白TRF1、TRF2和POT-1的表达所发生的变化,并观察长期有氧运动的干预效果,并从端粒酶及相关调控蛋白的角度对端粒长度变化的可能机制进行探讨。3.观察衰老大鼠胸腺组织细胞周期检查点蛋白CHK1、CHK2表达;细胞周期蛋白抑制蛋白P53、P21和P16蛋白表达以及CDC25A、CDC25B和CDC25C基因表达的变化,并观察长期有氧运动的干预效果,探讨影响胸腺细胞周期的可能机制。本研究探讨了胸腺衰老这一重要的免疫学事件,并从细胞和分子层面对其发展机制进行了阐述,研究结果可为有氧运动预防老年人群免疫功能下降提供理论依据。研究方法:1.动物分组:实验对象为50只8周龄雄性SD大鼠,分为青年对照组(C)、单纯衰老造模组(S)、衰老造模中运动组(EDS)、衰老造模后安静组(RAS)和衰老造模后运动组(EAS)。2.衰老造模:采用国内外较为成熟的D-半乳糖注射法,实验大鼠150mg/kg/d剂量颈部皮下注射用生理盐水配制的D-半乳糖溶液,连续注射6周。正常对照组在颈部注射相同体积的生理盐水。3.运动方案:衰老造模中运动组(EDS)和衰老造模后运动组(EAS)进行6周有氧运动,采用无负重游泳运动,每周运动3次,每次60分钟。4.主要指标与测试方法:(1)HE染色法观察胸腺结构;(2)β-半乳糖苷酶染色法观察胸腺衰老细胞分布;(3)血细胞分析法检测白细胞总数,淋巴细胞与中性粒细胞数量及比例;(4)MTT法检测淋巴细胞增殖能力;(5)ELISA法检测细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10水平;(6)TBA比色法测定血清MDA含量;(7)黄嘌呤氧化酶法检测血清SODventilation and disinfection含量;(8)实时荧光定量PCR法检测胸腺细胞端粒相对长度、端粒酶激活程度(TERT mRNA)、CDC25A/CDC25B/CDC25C家族基因表达;(9)免疫印迹法检测端粒调控蛋白TRF1、TRF2和POT-1蛋白表达;细胞周期检查点蛋白CHK1/CHK2蛋白表达;细胞周期抑制蛋白P16、P53和P21的蛋白表达;(10)流式细胞术检测处于不同细胞周期的胸腺细胞比例。研究结果:1.与青年对照组相比,单纯衰老造模组胸腺结构发生了明显的增龄性退化,β-半乳糖苷酶蓝染的衰老细胞增多,胸腺皮质明显变薄,提示衰老会引起胸腺出现明显的增龄性萎缩。同时,单纯衰老造模组免疫功能发生了明显的增龄性减退,外周血白细胞数量下降,淋巴细胞数量下降,淋巴细胞增殖能力显著降低,促炎细胞因子上升,抗炎性细胞因子降低,SOD降低,MDA升高。提示衰老可致免疫细胞活性减弱,细胞免疫功能降低,炎性细胞因子失衡,抗氧化能力明显减弱。单纯衰老造模组还出现了胸腺细胞端粒酶激活程度降低,端粒调控蛋白TRF1蛋白表达上升,TRF2和POT-1蛋白表达下降,染色体端粒长度明显缩短,细胞周期S期胸腺细胞比例上升,G2期比例上升的现象,提示胸腺细胞端粒长度可能与端粒调控蛋白表达异常油管,胸腺细胞周期发生阻滞。单纯衰老造模组调控胸腺细胞周期信号通路的重要靶点蛋白表达情况不一:检查点蛋白CHK1和CHK2蛋白表达分别上升;CDC25家族基因表达降低;细胞周期抑制蛋白P53、P21和P16的蛋白表达分别上升。2.与单纯衰老造模组相比,衰老造模中运动组胸腺结构明显改善,β-半乳糖苷酶蓝染的衰老细胞减少,胸腺皮质变厚,胸腺指数上升,提示衰老造模期间运动可显著改善胸腺衰老引起的增龄性萎缩。衰老造模中运动组免疫功能发生了明显的改善,外周血白细胞数量,淋巴细胞数量上升,淋巴细胞增殖能力显著增强,促炎细胞因子降低,抗炎性细胞因子升高。提示衰老造模期间有氧运动,可显著增强免疫细胞活性,增强细胞免疫功能,重建炎性细胞因子平衡,抗氧化能力明显增强。端粒调控蛋白TRF1蛋白表达降低,TRF2和POT-1蛋白表达升高。提示有氧运动通过改变端粒酶和调控蛋白,胸腺细胞染色体端粒长度得到明显保持。衰老造模中运动组处于S期的胸腺细胞比例降低,G2期胸腺细胞比例降低,提示有氧运动可有效改善胸腺细胞周期阻滞情况(尤其是S期)。衰老造模中运动组调控胸腺细胞周期信号通Tezacaftor纯度路的重要靶点蛋白表达情况得到明显改善:检查点蛋白CHK1和CHK2蛋白表达降低;CDC25家族CDC25A\B\C基因表达升高;细胞周期抑制蛋白P53、P21和P16的蛋白表达降低。研究结论:衰老导致胸腺严重萎缩和衰老细胞增多,进而降低机体免疫功能,造成炎性失衡和氧化/抗氧化平衡失调,这些变化伴随着胸腺细胞端粒的缩短和细胞周期阻滞。衰老所致的端粒长度缩短可能与端粒酶激活程度下降和端粒调控蛋白表达异常有关,有氧运动干预可以通过调节端粒调控蛋白的表达来维持胸腺细胞染色体端粒结构,并增强端粒酶激活程度以有效维持端粒长度。此外,衰老后胸腺细胞周期阻滞可能与CHK1/2升调和CDC25家族基因表达下调有关,而有氧运动干预则可下调CHK1/2表达,上调CDC25基因表达,同时下调P53,P21和P16蛋白表达,改善胸腺细胞周期的阻滞状态。

目的 研究葛根素对D-半乳糖诱导的心脏老化的保护作用。方法 24只6～8周龄的昆明小鼠随机分成对照组、D-半乳糖组、葛根素低剂量组和葛根素高剂量组4组,通过持续皮下注射D-半乳糖(150 mg/kg/d)建立衰老模型,造模成功后给予葛根素和等量0.9%氯化钠溶液灌胃,60 d后,应用HE染色检测心肌组织形态学改变;采用自动生化分析仪检测血清心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c Tn T)和肌酸激酶(creatine kinase,CK);应用ELISA法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superEPZ-6438抑制剂oxide dismutase,SOD)活性;使用二氢乙锭(Dihydroethidium,DHE)荧光探针测量心肌组织中的组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;免疫组织化学法检测组织8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)表达,蛋白印迹法检测4-羟基-2-壬烯醛(4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE)、p21和p53蛋白表达。结果 与对照组比较,D-半乳糖组小鼠心肌纤维排列不规则,c Tn T、CK、ROS、MDA的水平升高、SOD的水平降低,8-OHdG、4-HNE、Stem-cell biotechnologyp21和p53表达水平明显升高(P<0.01)。与D-半乳糖组比较,葛根素低剂量和葛根素高剂量给药组小鼠血清中c Tn T、CK水平明显降低(P<0.05)。此外,心肌组织ROS、丙二醛(mselleck Crizotinibalondialdehyde,MDA)、8-OHdG、4-HNE、p21和p53表达水平也明显降低,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平显著增加(P<0.05)。结论 葛根素通过抑制氧化应激减弱D-半乳糖诱导的心脏衰老,表明葛根素可作为抗衰老治疗的潜在有效中草药活性成分。

目的：探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinicacidphotodynamictherapy,ALA-PDT）治疗中重度痤疮患者的临床疗效。方法：采用随机数字表法将2021年1月-2022年1月笔者医院收治的中重度痤疮患者80例分为对照组（n=40）和治疗组（n=40），对照组予以红蓝光更多照射治疗，治疗组采取ALA-PDT治疗，均持续治疗4周。比较两组临床疗效，治疗前后痤疮严重程度分级系统评分（Global Acne grading system,GAGS）、痤疮特异性生活质量量表评分（The acne-specificqualityoflifequestionnaire,Acne-QOL）、皮损此网站情况、炎症后红斑情况及不良反应发生情况。结果：治疗组临床总有效Automated Workstations率为95.00%，高于对照组的72.50%(P<0.05)；与治疗前相比，治疗后两组GAGS评分均降低（P<0.05），两组Acne-QOL量表评分均升高（P<0.05），两组炎性皮损和非炎性皮损数量均减少（P<0.05），两组红斑指数和红斑主观评分均降低（P<0.05），且治疗组GAGS评分、炎性皮损和非炎性皮损个数、红斑指数和红斑主观评分均低于对照组（P<0.05）,Acne-QOL量表评分高于对照组（P<0.05）；治疗组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：中重度痤疮患者采用ALA-PDT治疗效果显著，可降低患者痤疮严重程度，提高生活质量，改善皮损情况及炎症后红斑，值得推广。

目的 探究半夏泻心汤对慢性胃炎伴幽门螺杆菌阳性患者的临床疗效及血清炎性因子水平影响。方法 选取2019年3月—2021年1月慢性胃炎伴幽门螺杆菌阳性患者110例，随机分为2组，各55例。对照组给予常规三联治疗，试验组在其基础上联合半夏泻心汤治疗。比较2组患者临床疗效、中医症状评分、血清炎性因子水平以及幽门螺旋杆菌multimolecular crowding biosystems清除率。结果 与对照组相比，试验组治疗总有效率较高（P <0.05）；治疗后试验组胃胀、上腹疼痛、嗳气吞酸、食少纳呆等中医症状评分较低（P <0.05）；血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6(IL-6)水平较低，与对照组幽门螺杆菌清除率80.00%(44/55)比较，试验组幽门螺杆菌清除率96.36%(53/55)较高，差异有统计学意义（P <0.05selleck VX-765）。结论 半夏泻心汤对幽门螺杆菌阳selleck激酶抑制剂性慢性胃炎患者的疗效显著，可有效降低血清炎性因子水平，提高幽门螺杆菌转阴率。

目的 探讨光动力治疗对胆parasitic co-infection道恶性梗阻的疗效和安全性。方法 回顾性分析我中心接受经皮光动力治疗的胆管恶性梗阻患者临床资料，根据是否联合介入、靶向或免疫治疗分为光动力组和联合组。观察治疗后肝功能变化、胆道通畅时间及术后1月内并发症。结果 共入组19位患者，光动力治疗成功率达100%。术后1月未观察到肝功能下降。最长随访时间17.7月，术后1、3、6和12月胆道通畅率分别为100%、89.5%、72%和64%，平均胆道通畅时间约6.9±0.8月（95%CI:5.2～8.7月）。BismuthⅢ型胆道通畅时间7.5±1.1月，BismuthⅣ型胆道通畅时间6.1±1.3月。单纯光动力治疗组胆道BIBW2992小鼠通畅时间约3.3±0.7月，联合治疗组患者胆道通畅时间约7.9±0www.selleck.cn/products/liraglutide.9月，两组差异具有统计学意义（P=0.017）。结论 光动力治疗BismuthⅢ-Ⅳ型胆道恶性梗阻安全有效，联合全身治疗可使胆道通畅时间显著延长。

目的：基于腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法：60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只，造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周建成NASH小鼠模型后，随机分为模型组、芪术方低、中、高剂量组、易善复组各10只。芪术方各组按4.75、9.50、19.00 g·kg~(-1)剂量、易善复组按228 mgVX-445分子式·kg~(-1)剂量行每日1次灌胃，正常组和模型组予等体积纯水，连续给药8周。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、葡萄糖（GLU）水平；苏木素-伊红（HE）和油红O染色观察肝组织病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、游离脂肪酸（FFA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDAPanobinostat体内实验剂量），过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）、线粒体解偶联蛋白（UCP2）mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测肝组织AMPK、p-AMPK、ACC、CPT1、UCP2蛋白表达水平。结果：与正常组相比，模型组小鼠肝脏脂肪变性明显，可见多处炎症聚集灶，胞内出现大量脂质沉积，血清AST、ALT活力，IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著升高，CAT、SOD活力显著降低，ACC mRNA及蛋白表达显著升高，CPT1、UCP2 mRNA及蛋白表达显著降低，p-AMPK蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，芪术方各剂量组及易善复组小鼠肝脏脂肪变性程度减轻，血清AST、ALT活力，IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著降低，CAT、SOD活力显著升高（P<0.01）。binding immunoglobulin protein (BiP)芪术方中、高剂量组小鼠肝组织ACC mRNA及蛋白表达显著降低，CPT1、UCP2 mRNA及蛋白，p-AMPK蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论：芪术方可通过激活AMPK信号通路，改善NASH小鼠肝脏脂质代谢，减少氧化应激，促进肝细胞修复。

目的:探讨急性肺栓塞(APE)患者血浆纤维蛋白原(FIB)与肾功能相关性，评价其在不同肾功能状态中的临床意义。方法:回顾分析暨南大学附属第一医院从2015年1月至2021年6月首次确诊收治的193例APE患者临床资料，通过肾脏病饮食改良公式(MDRD)计得肾小球滤过率(eGFR),利用eGFR分期将研究对象按照慢性肾脏病(CKD)分为CKD1-4组，比较不同肾小球滤过率组间临床资料(包括基GSK1349572抑制剂础资料及实验室资料)指标的差异性；分析不同组内FIB与肾功能(血浆尿素、血胱抑素C、血肌酐、尿蛋白)的相关性；最后进行4组患者FIB与eGFR的回归分析。结果:患者组间基线资food microbiology料比较中年龄、血气PO_2、尿酸、血淀粉酶、BNP及肌钙蛋白差异有统计学意义(P<0.05);凝血观察指标水平比较只有FIB差异有统计学意义(P=0.016);肾功能观察指标在患者组间比较中均有统计学意义(P<0.05);进一步相关分析得到不同组中血浆纤维蛋白原分别与血胱抑素C(r=0.2980,P<0.05)、https://www.selleck.cn/products/sch772984.html尿蛋白(r=0.3480,P<0.05)、血肌酐(r=0.6550,P<0.05)呈正相关关系；FIB与eGFR的回归分析显示，CKD3组及CKD4组中eGFR是影响FIB的相关因素(P<0.05)。结论:血浆纤维蛋白原可作为肺栓塞发生时凝血功能的重要监测指标之一；APE患者中肾功能损伤越严重，血浆纤维蛋白原升高水平越高。

目的：探究三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响。方法：培养30只SPF级雄性SD大鼠，构建脑缺血再灌注模型。将大鼠分为假手术组、模型组和三七总皂苷，每组10只大鼠。检测各组大鼠脑梗面积、脑含水量。Longa评分评价大鼠神经功能缺损情况。水迷宫实验检测大鼠神经功能。检测各组大鼠血清中氧化应激指标SOD、MDA、GSH含量和炎症因子FG-4592采购指标TNF-α、IL-1β、IL-10含量。Tunel染色检测各组大鼠海马神经元细胞凋亡情况。结果：和假手术组大鼠相比，模型组大鼠脑梗面积、脑含水量、神经功能缺损评分、学习潜伏期和记忆潜伏期显著升Compound C纯度高，SOD、GSH、IL-10含量显著降低，MDA、TNF-α、IL-1β含量显著升高，海马神经元凋亡比例显著升高（P<0.05）。和模型组大鼠相比，三七总皂苷组大鼠脑梗面积、脑含水量、神经功能缺损评分、学习潜伏期和记忆潜伏期显著降低，SOD、GSH、IL-10含量显著升高，MDA、TNF-α、IL-1β含量显著降低，海马神经元凋亡比例显著降低（P<0.05）。结论：三七总airway and lung cell biology皂苷可能通过抑制大鼠炎症反应和氧化应激，减少海马神经元凋亡，促进脑缺血再灌注后神经功能恢复。

目的 探讨养血清脑颗粒干预老年单纯收缩期高血压血虚肝亢证患者的临床疗效。方法 选取2021年6月至2021年12月就诊于天津中医药大学第一确认细节附属医院心血管科，西医诊断为老年单纯收缩期更多高血压，且中医辨证属血虚肝亢证的患者40例。随机分为对照组（20例）和治疗组（20例），对照组予常规口服降压药，治疗组在常neurology (drugs and medicines)规口服降压药基础上加用养血清脑颗粒，疗程为4周。比较治疗后两组患者在诊室血压、中医证候积分、SF-36生活质量量表及安全性等相关指标方面的差异。结果 共纳入40例老年单纯收缩期高血压血虚肝亢证患者，两组在性别、年龄和高血压病程方面差异无统计学意义。治疗4周，治疗组在降低患者诊室收缩压、改善中医证候积分、提高生活质量方面显著优于对照组（P<0.05）。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能等理化指标方面差异无统计学意义，未发生严重不良事件。结论 中药养血清脑颗粒联合常规西药可有效改善老年单纯收缩期高血压患者的中医证候积分，降低诊室血压，不增加药物不良反应发生率。

阿Transmembrane Transporters抑制剂尔茨海默病（AD）是一种以认知功能障碍为genetic gain主要特征的神经退行性疾病，其病因和发病机制目前尚未明晰。脑葡萄糖低代谢被认为是阿尔茨海默病临床前阶段的一个突出异常，而糖酵解作为葡萄糖分解的细胞质途径，对大脑中包括能量产生、突触传递和氧化还原稳态等的多种神经活动至关重要，可能在AD的发展中起关键作用。在临床前和临床AD患者中，糖酵解通量的降低与淀粉样蛋白和Tau蛋白病理的严重程度相关。研究表明，糖酵解能够调控此网站Aβ神经毒性、氧化应激、神经炎症、突触可塑性和AD中常见的毒性聚集体等多方面。同时，神经元糖酵解受到ApoE亚型的显著影响，糖酵解稳定性可能是使携带ApoE2的大脑更能抵抗AD风险的主要机制。此外，随AD进程，外周糖酵解也会发生变化，这让人们看到了从易获取的细胞中开发神经退行性疾病生物标志物的发展潜力。因此，靶向糖酵解为AD的预防、诊断和治疗提供新思路。