Achr receptor

目的 探讨脂肪细胞膜相关蛋白质(APMAP)过表达对阿霉素(ADR)肾病肾小球足细胞损伤的影响。方法 采用尾静脉注射ADR构建阿霉素肾病大鼠模型，免疫组化观察肾组织中APMAP、NF-κB p65蛋白表达情况。构建APMAP基因过表达的鼠源肾小球足细胞MPNN2211分子量C-5细胞株，并以0.5μmol/L ADR体外诱导构建足细胞损伤模型SCH727965，再联合NF-κB信号通路激活剂CU-T12-9进行处理。CCK-8检测细胞增殖活性；ELIAnti-retroviral medicationSA检测乳酸脱氢酶(LDH)活性；流式细胞术检测细胞凋亡率；Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α等蛋白表达。结果 APMAP在阿霉素肾病大鼠肾组织中低表达，而NF-κB p65高表达(P<0.05)。APMAP过表达可提高ADR暴露下MPC-5细胞增殖活性，降低LDH活性及细胞凋亡率，下调NF-κB p65、p-NF-κB p65、TNF-α等蛋白表达(P<0.05);联合CU-T12-9处理可显著抑制APMAP过表达对ADR暴露下MPC-5细胞损伤的改善作用。结论 过表达APMAP可抑制ADR诱导的肾小球足细胞损伤，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。

目的 探究高原低氧环境诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生的作用机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为平原常氧组和高原低氧组，每组5只。其中，平原常氧组饲养于海拔400 m（氧浓度19.88%）常氧浓度环境，高原低氧组小鼠置于海拔4 200 m（氧浓度14.23%）高原环境，构建高原低氧动物模型。第30天取脾脏组织检测脾脏指数，HEPidnarulex浓度染色观察小鼠脾脏组织病理学改变，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测小鼠脾脏组织白细胞介素（IL）-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量；使用RNA测序（RNA-sequencing, RNA-seq）技术进行高通量转录组学测序，将差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）进行KEGG富集分析，对关键通路中的DEGs进行RT-qPCR验证。结果 与平原常氧组相比，高原低氧环境下，小鼠脾脏指数降低（P<0.05），并出现白髓减少，生发中心扩大，边缘模糊，静脉充血等病理学改变；高原低氧组小鼠脾脏组织IL-6、IL-12、IL-1β的mRNA和蛋白表达量均上调（P<0.05）。经转录组测序，KEGG通路富集分析示，4 218个DEGs共富集到178个富集通路（P<0.05）,DEGs在T细胞受体信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路等多个与免疫、炎症相关通路中显著富集（P<0.05）；其中，IL-17信号通路和下游炎症因子高度上调表达（P<0.05）；与平原常氧组相比，高原低氧组小鼠脾脏组织IL-17信号通路中关键基因IL-17、IL-17R、MAPKs(mitogenDiabetes medications-activated protein kinase genes)等和下游炎症因子MMP9(matrix metallopeptidase 9)、S100A8 (S100 calcium binding protein A8 gene)、S100A9 (S100 calcium binding protein A9 gene)、肿瘤坏死因子-α(tumour necroLXH254临床试验sis factor α, TNF-α)等基因的mRNA表达量均出现上调或下调差异表达（P<0.05）。经RT-qPCR验证，DEGs的mRNA表达量与RNA-seq结果一致。结论 高原低氧环境可通过激活IL-17信号通路，促进下游炎症因子释放，诱导小鼠脾脏组织炎症反应发生。

目的 探讨CMTM6基因对肝内胆管癌细胞(ICC)侵袭转移的影响。方法 通过慢病毒转染构建敲低含家族成员6的趋化因子样奇迹跨膜结构域(CMTM6)selleck PEG300基因的ICC RBE细胞(RBE-CMTM6-KD)及相应对照细胞(RBE-Con),实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot分别在RNA及蛋白层面验证两种细胞CMTM6的表达水平，平板克隆形成、Transwell、CCK-8及划痕实验分别检测两种细胞生长曲线及细胞存活状况，两种细胞构建裸鼠皮下成瘤并模拟肺转移观察CMTM6对肿瘤生长及转移能力的影响，免疫组织化学技术检测人ICC组织芯片中癌旁组织及不同分化程度ICC组织中CMTM6的表达强度，并分析CMTM6不同表达强度ICC患者的预后。结果 Western blot结果显示，RBE-CMTM6-KD中CMTM6、Snail蛋白表达水平低于RBE-Con, β-catenin表达水平高于RBE-Con(P<0.05)。qPCR结果显示，RBE-CMTM6-KD中CMTM6 mRNA表达水平低于RBE-Con(P<0.05)。与RBE-Con比较，24、48SCH727965核磁 h RBE-CMTM6-KD细胞存活率更低，增殖能力、侵袭迁移能力减弱(P<0.05)。RBE-KD-CMTM6构建的裸鼠皮下成瘤最终质量低于RBE-Con[(26.4±0.7)mg vs.(173.9±12.8)mg],差异有统计学意义(P<0.05)。第11、14、17、20天，RBE-CMTM6-KD构建的裸鼠肿瘤体积小于RBE-Con(P<0.05)。第7、14天，RBE-KD-CMTM6构建的裸鼠肺部转移瘤的转移能力低于RBE-Con(P<0.05)。Cnonalcoholic steatohepatitis (NASH)MTM6在癌旁正常胆管组织中几乎不表达，在ICC组织表达水平明显高于癌旁正常胆管组织，且在低分化ICC组织中表达水平高于高分化ICC组织。与CMTM6低表达患者比较，CMTM6高表达患者OS明显缩短(P<0.05)。结论 成功建立了CMTM6敲低的ICC细胞模型，CMTM6能促进ICC生长并增强侵袭转移能力，CMTM6高表达水平与ICC预后呈负相关。

目的 探讨原发性闭角型青光眼(PACG)急性期虹膜参数变化与房角狭窄的相关性。方法 选取2019年12月至2021年12月收治于我院的32例(32只眼)PACG急性期患者作为房角狭窄组，26例(26只眼)眼部正常成人作为正常对照组，比较两组的一般资料和眼部测量参数；采用Pearson相关分析红膜厚度(IT500)、虹膜膨隆度(I-risC)、虹膜根部附着点距离(I-risD)与房角开放距离(AOD500)之间的相关性，并进一步利用多元逐步回归分析其与AOD500之间的相关性；采用受试工作者特征(ROC)曲线评估IT500、I-rProtein Tyrosine Kinase抑制剂isC和I-risD单独和联合预测患者房角狭窄的诊断效能。结果 房角狭窄组患者角膜曲率、屈光度和眼部测量参数中的前房深度(ACD)、前房宽度(ACW)、AOD500和I-risD均小于正常对照组患者，而IT500和I-risC均高于正常对照组患者，差异有统计学意义(均P<0.05);Pearson相关分析结果显示，IT500、I-risC与AOD500均呈显著负相关(均P<0.001),I-risD与AOD500呈正相关(P<0.001);多元逐步回归分析结果显示，IT500、I-risC和I-immunogenic cancer cell phenotyperisD均为AOD500的影响因素(均P<0.05);ROC曲线结果显示IT500、I-ris购买CaptisolC、I-risD 3种虹膜参数联合预测优于各参数单独预测效能(均P<0.05)。结论 IT500、I-risC、I-risD与房角狭窄具有显著相关性，临床应密切关注各参数，以期为PACG患者房角狭窄的预防提供帮助。

目的 分析放大内镜联合蓝激光成像技术(ME-BLI)诊断幽门螺杆菌根除后胃早癌的准确性，并评价其临床应用价值。方法 以2019～2022年武汉市第一医院收治的90例经幽门螺杆菌根除age- and immunity-structured population治疗后1～2年，幽门螺杆菌检测为阴性，普通白光内镜检查PF-6463922疑似胃黏膜病变的患者为研究对象。所有患者行ME-BLI检查，并以病理学检查结果作为判断金标准，对比普通白光内镜和ME-BLI对胃早癌的诊断效率。结果 62例患者经病理学检测确诊为胃早癌。ME-BLI对幽门螺杆菌根除后胃早癌的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和总体准确率均明显高于普通白光内镜，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与普通白光内镜相Crizotinib小鼠比，ME-BLI对于胃黏膜病变的边界线(DL)、不规则黏膜微血管(MV)、不规则的表面微结构(MS)有更好的显示，差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 ME-BLI对幽门螺杆菌根除后胃早癌具有良好的诊断价值，有助于提高胃早癌的临床诊断效率。

目的 通过生物信息学方法预测早幼粒细胞白血病蛋白与TAK1结合蛋白的相互作用，并通过免疫共沉淀方法进行实验验证。方法 使用Rosetta软件，采用比PLX5622溶解度较建模的方法，构建TAB1蛋白的三维模型；在PDB数据库中检索PML蛋白二级结构，并解析其晶体结构和三维结构。Zdock3.0.2软件进行PML与TAB1的蛋白-蛋白对接，并提取最佳构象进行对接模型的分子结构分析。α-MMC处理的M1炎性巨噬细胞，利用免疫共沉淀技术检测两种蛋白的相互作用。结果 以PML的6IMQ为对接部位时，PML蛋白与TAB1蛋白能形成3个盐桥、6个氢键和6个疏水作用；以PML的5YUF为点击此处对接部位时，PML蛋白与TAB1蛋白能形成1个氢键、3个静电相Infected aneurysm互作用和9个疏水作用，两种对接模式皆能形成良好的分子对接和相互作用；在α-MMC处理4 h后，其PML-IP组的细胞裂解沉淀液中分别能检测到显著的PML和TAB1阳性蛋白条带。结论 PML蛋白与TAB1蛋白能发生较强的相互作用。

目的 分析青蒿素(ART)对调节性T淋巴细胞(Tregs)功能的影响及机制，并评估其在系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型中的治疗潜力。方法 (1)使用生物信息学方法分析叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)基因缺失的Tregs与Foxp3~+Tregs中差异性表达基因(DEGs)并行DEGs富集通路分析。利用String数据库进一步明确神经纤毛蛋白-1(NRP1)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)、Fendocrine immune-related adverse eventsoxp3之间的关系。同时使用ZDOCK进行PTEN与NRP1物理对接。(2)体内实验中将降植烷诱导的SLE小鼠分别使用0.4%甲基纤维素(对照组)、PTEN抑制剂(SF1670)和ART腹腔注射28 d。比较各组外周血清双链DNA(dsDNA)、抗核抗体(ANA)、促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-23、IL-17]及抗炎因子(IL-10)的表达水平及脾脏淋巴细胞中Tregs占比。另将纯化的外周血Tregs予0.1%二甲基亚砜、SF1670和ART分别干预24 h,比较不同组细胞中磷酸化PTEN(pPTEN)表达水平。结果 通过生物信息学分析发现，Foxp3基因表达与NRP1和PTEN有关，且这3个蛋白之间存在相互作用，且NRP1与PTEN具有物理接触。体外实验结果显示：与对照组相比，ART组的NRP1(P>0.05)和pPTEN(P<0.05)表达上调；ART明显降低了SLE小鼠体内促炎症因子、ANA和dsDNALorlatinib体内表达水平，并明显提高了Tregs占比，降低了效应性T淋巴细Baricitinib溶解度胞占比，而使用PTEN抑制剂(SF1670)则出现与ART相反的结果。结论 ART对Tregs的诱导作用与NRP1、PTEN活性升高有关，ART可能通过调节NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻SLE小鼠的炎性反应。

【目的】探讨肉桂醛通过调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)信号通路对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝损伤的影响。【方法】实验随机分为正常组，模型组，肉桂醛低、中、高剂量组及肉桂醛高剂量+Compound C(AMPK抑制剂)组，每组15只小鼠。除正常组，其他各组给予高脂饲料喂养构建NASH模型。干预治疗后，观察肝组织病理形态变化，检测血清生化指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]，肝组织氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）],AMPK/SREBP1c通路蛋白[磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK、SREBP1c、乙酰辅Microbial dysbiosis酶A羧化酶（ACC）、磷酸化ACC(p-ACC)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)]表达，及CPT1α、长链酯酰辅酶A脱氢酶（Lcad）、ACC1、脂肪酸合成酶（FAS）的mRNA表达水平。【结果】与正常组比较，模型组Baricitinib分子量肝脏脂肪变性，脂质沉积和纤维化间质增多，ALT、AST、TG、TC,MDA含量，SREBP1c、Scd1蛋白表达，ACC1、FAS mRNA表达水平显著升高，SOD、GSH活性，p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC、CPT1蛋白表达，CPT1α、Lcad m RNA表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，肉桂醛低、中、高剂量组脂质沉积和纤维化间质减少，ALT、AST、TG、TC、MDA含量，SREBP1c、Scd1蛋白表达，ACC1、FAS mRNA表达水平显著降低，SOD、GSH活性，p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC、CPT1蛋白表达，CPT1α、Lcad mRNA表达水平显著升高（P<0.05），且呈剂量依赖性；与肉桂醛高剂量组比较，肉桂醛高剂量+CompouBI 10773使用方法nd C组上述指标均被逆转（P<0.05）。【结论】肉桂醛可能通过调控AMPK/SREBP1c通路，抑制氧化应激，改善肝脏脂肪变性，减轻NASH小鼠肝损伤。

蓝藻水华的暴发严重影响了水生生物以及饮用水的安全,溶藻菌能够以直接或间接selleck的方式对蓝藻水华起到防治作用.www.selleck.cn/products/Paclitaxel(Taxol)以中国知网和Web of Science两个数据库中2002至2022年蓝藻溶藻菌及其相关领域的文献为数据源,运用CiteSpace软件构建关于发文作者、国家、机构以及关键词的知识图谱,分析该领域的研究热点以及未来研究趋势.结果表明:(1)近年来关于蓝藻溶藻菌方面的发文量一直呈上升趋势,国内主要以中国科学院、西南大学等单位为主,国外主要以韩国汉阳大学等单位为主;(2)2022年以前研究者主要关注蓝藻溶藻菌的分离鉴定、菌藻关系、放线菌、氧化human infection应激、16S rRNA、溶藻机制、微生物群体、浮游植物、溶藻物质成分、培养条件优化等方面,2022年以后,蓝藻溶藻菌的分离鉴定、蓝藻水华的生物治理、氧化应激反应、溶藻分子机制、群体感应(quorum sensing,QS)、藻毒素降解等方面可能会被持续关注,而关于溶藻物质和相关编码基因的深层挖掘等可能成为潜在的关注热点.

背景：研究表明铁死亡与血管性痴呆存在密切联系，通脉开窍丸对于改善血管性痴呆患者的认知功能有一定疗效，但其作用机制不明确。目的：基于核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)信号通路调控铁死亡探讨通脉开窍丸对血管性痴呆干预作用以及分子机制。方法：84只雄性SD大鼠，其中12只大鼠用作假手术组，其余大鼠用改良2-VO法制备成血管性痴呆的模型，成模后随机分为模型组、通脉开窍丸高、中、低剂量(27.6,13.8,6.9 g/kg)组、联合组[通脉开窍丸高剂量+ML385(20 mg/kg)]、盐酸多奈哌齐组(0.45 mg/kg)，灌胃给药1次/d，联合组同时腹腔注射Nrf2抑制剂ML385,1次/d，连续4周。pneumonia (infectious disease)采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力；苏木精-伊红染色观察各组大鼠海马组织中神经元病理学变化；比色法试剂盒检测大鼠血清中还原型谷胱甘肽、Fe~(2+)、丙二醛的浓度；普鲁士蓝染色法检测大鼠海马组织中铁沉积情况；透射电镜观察大鼠海马组织中神经元线粒体超微结构变化；蛋白免疫印迹法检测大鼠海马神经元Nrf2、HO-1、GPX4、XCT、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术相比，模型组大鼠逃避潜伏期时间明显延长(P <0.05)，穿越平台次数明显减少(P <0.05)；海马组织松散，神经元细胞核深染，染色质固缩甚至裂解；CA1区铁离子聚集；线粒体萎缩变小，线粒体嵴溶解消失，线粒体膜密度增厚；血清中Fe~(2+)、丙二醛水平上升，还原型谷胱甘肽水平下降(Phttps://www.selleck.cn/products/r428.html <0.05)；海马组织GPX4、HO-1、XCT、Nrf2、FTH1蛋白表达显著降低(P <0.05)。(2)与模型组相比，通脉开窍丸各剂量组和盐酸多奈哌齐组大鼠平均逃避潜伏期均明显缩短(P <0.05)，穿越平台次数增加(P <0.05)；海马神经元恢复明显，CA1区神经元铁离子聚集明显减少，线粒体结构和功能好转；血清Fe~(2+)、丙二醛水平显著降低(P <0.05)，血清还原型谷胱甘肽浓度及海马组织中GPX4,HO-1,XCT,AZD1152-HQPA价格Nrf2,FTH1蛋白表达显著升高(P <0.05)。(3)与通脉开窍丸高剂量组相比，盐酸多奈哌齐组治疗效果差异无显著性意义(P> 0.05)，联合组大鼠水迷宫逃避潜伏期时间延长(P <0.05)，穿越平台次数减少(P <0.05)，大鼠CA1区神经元病理改变情况不明显，铁沉淀增加，血清中丙二醛、Fe~(2+)浓度增加(P <0.05)，还原型谷胱甘肽浓度减少(P <0.05)，海马组织神经元线粒体萎缩变小，且Nrf2、XCT、HO-1、GPX4、FTH1蛋白的表达减少(P<0.05)。在一定范围内，通脉开窍丸剂量越高效果越好，且高剂量治疗效果不亚于盐酸多奈哌齐。(4)结果说明，通脉开窍丸可以减轻大鼠海马组织神经元病理改变，改善血管性痴呆大鼠的认知功能，其作用机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4信号通路的激活抑制铁死亡有关。