Achr receptor

目的 探析对比改良高剂量二联方案与一线含铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp更多感染的疗效。方法 选择2021年6月—2022年6月台山市人民医院就诊的118例Hp感染的消化性溃疡患者为研究对象，依据随机数表法分为两组，各59例。对照组实施含铋剂四联疗法，观察组实施改良高剂量二联方案，均治疗14Crude oil biodegradation d。对比两组治疗结束后4周Hp根除率、用药依从性、用药相关不良反应、成本及成本-效益比。结果 两组Hp感染患者根除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组用药依从性良好率明显高于对照组，差异有统计学意义（Z=2.403,P=0.016）。观察组用药相关不良反CDK抑制剂应率（3.39%）低于对照组（13.56%），差异有统计学意义（χ~2=3.933,P=0.047）。观察组平均成本、成本-效益比明显低于对照组，差异有统计学意义（t=6.504、4.248,P<0.05）。结论 相较于一线含铋剂四联疗法，改良高剂量二联方案根除Hp疗效相当，可以有效提高患者治疗依从性，降低治疗成本及成本-效益比，不良反应较低。

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合小剂量阿糖胞苷(Ara-C)对急性髓系白血病细胞磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)信号通路的作用机制。方法:选取人急性髓系白血病细胞HL-60,分为空白对照组(未经任何处理的HL-60细胞)、Ara-C组(加入0.5μmol/L Ara-C)、ATRA组(加入2μmol/L ATRA)、ATRA+Ara-C组(加入2μmol/L ATRA和0.5μmol/L Ara-C),继续培养24、48、72 h,采用CCK8检测HL-60细胞活力，AnnexinV双染法检测HL-60细胞凋亡，qRT-PCR检测PI3K、AKT-mRNA表达，Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达，并进行细胞形态学观察。结果:空白对照组HL-60细胞活力高于Ara-C+ATRA组、Ara-C组、ATRA组，Ara-C组、ATRA组HL-60细胞活力高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。Ara-C+ATRA组HL-60细胞凋亡率高于Ara-C组、ATRA组，Ara-C组、ATRA组HL-60细胞凋亡率高于空白对照组(更多均P<0.05)。HL-60细胞胞体多呈圆形，可见瘤状突起，胞核多为类圆形，Ara-C组、ATRA组染色质凝聚GSK2118436临床试验，颜色变深，部分胞核变小，Ara-C+ATRA组染色质凝聚，颜色变深，可见核固缩、核碎裂。空白对照组HL-60细胞PI3K、AKT mRNA表达高于Ara-C组、ATRA组，Ara-C组、ATRA组HL-60细胞PI3K、AKT mRNA表达高于Ara-C+ATRA组(均P<0Immune biomarkers.05)。空白对照组HL-60细胞P-PI3K、P-AKT蛋白表达高于Ara-C组、ATRA组，Ara-C组、ATRA组HL-60细胞P-PI3K、P-AKT蛋白表达高于Ara-C+ATRA组(均P<0.05)。结论:Ara-C+ATRA能通过抑制PI3K/AKT信号通路激活，促进HL-60细胞凋亡。

面对新一轮发展变革,我国高素质技能人才面临较大缺口,对职业教育而言,这既是发展良机,也是挑战难关。近年来,我国着力把职业教育摆在教育改革中更加突出的位置,制定与推广一系列鼓励职业教育发展的政策与行动,旨在提高职业教育的教学质量与创新能力,推动职业教育教学方式的发展与进步,培养德才兼备的高素质人才。中等职业教育是我国职业教育的起点,如何将其教学方式优化升级成为了教育工作者当下需要迫切解决的问题之一。项目教学法的引入为此提供了崭新思路,项目教学法重在指向学生对知识的理解应用和职业素养的培养提升,与我国新时代职业教育的培养目标高度契合,是当下职业教育领域较为关注的教学方法之一。本研究旨在探究如何在中职《动物寄生虫病》课程中应用项目教学法以切实提高课堂教学质量,高效实现教育教学目标。结合实习实际情况,选取兰州市涉农类中职院校A校畜牧兽医专业学生为项目教学法的应用对象;运用问卷法、访谈法,调查应用对象专业必修课程的教学现状,分析学情特点,发现教学中存在的问题;查阅整理文献资料,深入了解项目教学法与《动物寄生虫病》课程教学相关的研究现状,界定核心概念,确定理论基础,分析应用项目教学法的可行性;基于项目教学法,围绕课程目标,结合教材内容,设计一系列适合教学应用对象学情的教学活动方案并在课堂中展开实践,形成项目教学法在《动物寄生虫病》课程中的教学应用案例;最后再次通过问卷法、访谈法等调查方法,收集学生对项目教学的反馈意见,评价medical biotechnology教学案例的实践效果,总结分析应用项目教学法过程中的不足与问题,探讨如何能在《动物寄PF-07321332临床试验生虫病》课程中更好地应用项目教学法,并对项目教学法在中职教学中进一步的应用提出建议与展望。本研究基于中职畜牧兽医专业培养目标,选取《动物寄生虫病》中“蛔虫病”为载体,围绕“鉴别病原”“诊断病症”及“预防治疗”三大主题,进行教学项目的设计与实践。基于项目教学法展开的课堂教学中,学生作为探究主体,以小组合作形式,整理加工学习信息,提高了对《动物寄生虫病》的学习兴趣,提升了自主学习能力与综合职业素养,并对该教学方法作出了较高评价。本次应用研究证实,在《动物寄生selleck MLN8237虫病》中融入项目教学法有利于改善课堂教学质量,在开发教学项目时需立足学情特点,实施过程中需合理分配课时,关注小组合作。

目的 筛选不同组成的枸橼酸坦度螺酮组合物(tandospironecitratecompositions，TCCs)，以评估其改善小鼠抑郁症行为的效果，并探究枸橼酸坦度螺酮的神经保护作用。方法 采用动物行为实验和体外细胞实验的方法。在动物实验中，通过强迫游泳测Evolutionary biology试(forcedswimmingtest，F点击此处ST)和尾悬挂测试(tailsuspensiontest，TST)，评估了五种TCCs对小鼠抑郁样行为的影响。在体外细胞实验中，研究了表现最佳的组合物TCC-4在抑制过氧化氢(hydrogenperoxide，H2O2)诱导的PC-12细胞损伤和脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的BV-2细胞神经炎症的作用。结果 在FST和TST实验中，TCCs显著减少了小鼠的不动时间(P<0.05)，显示出其抗抑郁样效果。体外细胞实验中发现，表现最佳的TCC-4能有效抑制H2O2诱导的PC-12细胞死亡、活性氧(reactATM/ATR抑制剂iveoxygenspecies，ROS)的产生及线粒体膜电位(mitochondrialmembranepotential，MMP)的降低(P<0.001)，且减轻了LPS诱导的BV-2细胞激活和吞噬作用(P<0.001)。结论 TCCs，尤其是TCC-4，显示出良好的抗抑郁效果。其作用机制可能与抑制神经元的氧化损伤和调节小胶质细胞的活化有关。这些发现为TCC-4作为新型抗抑郁药物的潜力提供了支持，并为其在临床应用的进一步研究奠定了基础。

目的 探讨盐酸右美托咪定联合芬太尼对前列腺电切术患者术后镇痛效果及血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 选取2017年5月至2019年5月鄂州市鄂钢医院收治的前列腺电切术患者100例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组50例。对照组使用常规麻醉药物及芬太尼，观察组在对照组基础上采用盐酸右美托咪定联合麻醉，比较两组患者不同时段的生命体征、视觉模拟评分法（VAS）和Rameselleck PR-171say评分、IL-6、TNF-α以及不良反应发生率。结果 在手术开始时（t_1）时，两组患者心率、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）；术后6 h（t_2）、术后12 h（t_3）、术后48 h（t_4）时刻，观察组患者心率、收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在t_1时，两组患者VAS和Ramesay评分差异无统计学意义（P>0.05）;t_2、t_3Multiplex immunoassay、t_4时刻，观察组患者VAS和Ramesay评分均低于对照组（P<0.05）。麻醉诱导前，两组患者IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05）；手术结束时，两组患者IL-6、TNF-α水平显著上升（P<0.05），但观察组患者IL-6和TNF-α水平显著低于对照组（P<0.05）。两组患者在麻醉期间均未出现严重的不良反应。对照组不良反应发生率34.00%（17/50），观察组不良反应发生率38.00%（19/50），组间比较差异无统计学意义（χ~SCH727965半抑制浓度2=0.173,P=0.676）。结论 前列腺电切术患者术后镇痛使用盐酸右美托咪定联合芬太尼，对患者心率以及血压波动影响较小，镇痛效果较好，对血清炎症因子影响较小，安全性较高。

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导NRK-52E（大鼠肾小管上皮细胞）细胞转分化模型中miR-23b-5p是否能对Nrf2通路靶向调节，并阐明清肾颗粒含药血清减轻NRselleck NMRKcongenital neuroinfection-52E细胞转分化的机制。方法 构建TGF-β1诱导的NRK-52E细胞转分化模型，分别使用miR-23b-5p mimic、inhibitor以及阴性对照（NC）siRNA转染细胞；采用清肾颗粒含药血清进行干预，分为正常组、TGF-β1组、清肾颗粒组、miR-23b-mimic-NC组、miR-23b-mimic组、miR-23b-mimic+清肾颗粒组。采用CCK8法测定NRK-52E细胞活性；双荧光素酶报告基因实验检测miR-23b-5p与Nrf2间的靶向关系；Western blot法检测细胞中Nrf2、Keap1、α-SMA蛋白表达；RT-qPCR法检测细胞中miR-23b、Keap1、Nrf2、α-SMA mRNA表达；流式细胞术检测ROS。结果 根据CCK8结果筛选得出清肾颗粒含药血清的最佳浓度和时间分别为20%和24 h,TGF-β1刺激的最佳浓度和时间分别为10 ng/mL和24 h。转染miR-23b-5p mimic和inhibitor发现，当miR-23b-5p过表达后，Nrf2 mRNA表达量也增加；而miR-23b-5p表达沉默后，Nrf2mRNA表达量也减少。双荧光素酶报告显示，Rno-miR-23b-5p能显著下调Rno-Nrf2-wt荧光素酶活性（P<0.05），但未能下调突变Rno-Nrf2-mu荧光素酶活性（P>0.05）。清肾颗粒含MK-1775 MW药血清的干预实验发现，与正常组比较，TGF-β1组的miR-23b-5p、Nrf2表达降低，Keap1、α-SMA和ROS表达升高（P<0.05）。与TGF-β1组比较，清肾颗粒组的miR-23b-5p、Nrf2表达升高，Keap1、α-SMA和ROS表达降低（P<0.05）;miR-23b-mimic组miR-23b-5p、Nrf2表达升高，Keap1、α-SMA和ROS降低（P<0.05）。与miR-23b-mimic-NC组比较，miR-23b-mimic组miR-23b-5p、Nrf2表达升高，Keap1、α-SMA和ROS降低（P<0.05）。与miR-23b-mimic组比较，miR-23b-mimic+清肾颗粒组的miR-23b-5p、Nrf2表达升高，Keap1、α-SMA和ROS降低（P<0.05）。结论 清肾颗粒含药血清能通过miR-23b-5p靶向Nrf2通路机制减轻NRK-52E细胞转分化。

体外模拟肠道缺氧微环境探索葛根芩连汤（GQD）抑制炎症性缺氧下巨噬细胞M1极化的效应及作用机制。利用三气培养箱模拟结肠正常生理性缺氧和溃疡性结肠炎（UC）炎症性缺氧微环境，将RAW264.7巨噬细胞分为18.5% O_(2)Mirdametinib浓度（常氧组）、4% O_(2)（生理性缺氧）、1% O_(2)（炎症性缺氧），脂多糖（LPS）诱导24 h，流式细胞术检测M1极化情况。在1%炎症性缺氧条件下分为空白组、模型组、葛根芩连汤含药血清低、中、高剂量组，流式细胞术检测M1极化标志物CD86，ELISA法检测细胞上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）表达；qRT-PCR检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、TNF-α、IL-1β mRNA表达；Western blot检测HIF-1α/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关蛋白表达情况；免疫荧光法检测NF-κB p65入核情况。结果表明，1% O_(2)组CD86阳性率最显著；1%炎症性缺氧条件下，与空白组相比，模型组CD86、TNF-α、IL-1β、HIF-1α表达升高，与模型组比较，GQD各剂量组能降低CD86、TNF-α、IL-1β、HIF-1α表达。与空白组比较，模型组HIF-1α、NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα蛋白表达升高；与模型组比，GQD各组HIF-1α、NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα蛋白表达Cardiac histopathology明显降低。与空白组比较，模型组NFLiraglutide试剂-κB p65入核明显；与模型组比较，GQD各剂量组显著降低NF-κB p65入核表达。研究表明1%炎症性缺氧条件下GQD可能通过下调HIF-1α/NF-κB 信号通路抑制M1巨噬细胞极化及相关炎症因子分泌发挥保护肠道作用。

摘要目的探讨天麻素（Gas）、薯蓣皂苷元（Dio）及其组合物（GDC）对大鼠缺氧损伤脑微血管内皮细胞（BMECs）的保护作用及对脑微血管新生的影响及其作用机制。方法将BMECs分为5组：正常对照组，模型对照组，Gas组（1、2、4、8、16、32μmol·L~(-1)），Dio组（0.25、0.5、1、2、4、8μmol·L~(-1)）和GDC组（Gas:Dio=1:0.25、2:0.5、4:1、8:2、16:4、32:8μmol·L~(-1)）。分组给药12h后，对模型对照DS-3201 molecular weight组、Gas组、Dio组和GDC组通过氧糖剥夺法建立BMECs缺氧模型。检测乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、白细胞介素1β（IL-1β）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）浓度；采用Hoechst33258、FITC-AnnexinV/PI染色，检测细胞侵袭能力、迁移能力、血管形成能力，考察Gas、Dio及GDC对缺氧损伤BMECs的保护作用及促进血管新生作用。进一步利用网络药理学和分子对接方法研究GDC抗脑缺血的作用机制。结果Gas、Dio以（2:0.5）μmol·L~(-1)比例组合时，可显著提高缺氧损伤BMECs细胞活力https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html（P<0.05），促进细胞增殖；与模型对照组比较，Gas组LDH漏出率降低（P<0.05）；Gas组、Dio组与GDC组IL-1β含量均显著下降（均P<0.05），Gas组、GDC组SOD活力升高（P<0.05），Gas组、Dio组以及GDC组凋亡小体明显减少，Gas、Dio具有抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡活性。GDC可促进BMECs缺氧模型的增殖、侵袭、迁移以及小管形成，表明其在细胞水平上具有一定程度的促进血管新生作用。网络药理学研究发现，Gas与胱天蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARG)、F2、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt)1蛋白具有良好的结合活性，Dio与内皮一氧化氮合成酶(NOS3)、KDR蛋白具有良好的结合活性，Gas、Dio可能主要通过血管内皮生长因子（VEGF）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷酯酰肌醇3-激Biocarbon materials酶(PI3K）-Akt信号通路以及缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路调控脑缺血后血管新生。结论 Gas、Dio及GDC具有抗缺氧损伤作用并可促进缺氧损伤后血管新生，作用机制可能与其作用于Akt 1、NOS3、VEGFR2等蛋白，调控VEGF/Akt/MAPK等信号通路促进血管新生有关。

目的采用蛋白组学方法研究阿普唑仑重复使用对下丘脑组织蛋白质表达的影响,筛选下丘脑在阿普唑仑导致认知障碍等不良反应中的差异蛋白和调控途径,探讨其可能机制。方法将C57小鼠随机分成对照组和阿普唑仑组,阿普唑仑Medical home组小鼠给予阿普唑仑灌胃给药(ED50:1.84 mg/kg),每天1次,连续21 d,对照组给予同体积生理盐水。通过一体化智能行为系统评估小鼠的学习记忆水平。使用数据非依赖性采集(DIA)技术的质谱分析方法鉴定两组样本蛋白质的表达情况,并对其进行GO富集、KEGG通路富集分析,构建差异蛋白互作网络图。结果与对照组比较,阿普唑仑组小鼠的学习记忆水平显著降低(P<0.01)。蛋白组学结果显示共鉴定出蛋白1884种。与对照组比较,阿普唑仑组小鼠下丘脑差异表达蛋白(FC>2或<0.5且P<0.05)共有121种,其中41个蛋白表达上调,80个蛋白表达下调。差异蛋白GO富集分析显示阿普唑仑主要参与小鼠下丘脑的突触调节、电压门控阳离子通道活动、甘氨酸等氨基酸代谢生物学过程购买JQ1。KEGG通路富集分析显示,阿普唑仑显著影响肾素-血管紧张素系统、肾素分泌、神经活性配体-受体相互作用、胆固醇代谢、果糖和甘露醇代谢等代谢途径,主要与Hedgehog、FoxO等关键信号通路相关。另外,ATP合酶、细胞色素c氧化酶VI、线粒Y-27632抑制剂体载体蛋白、醛脱氢酶、丙酮酸载体蛋白、琥珀酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等线粒体功能相关蛋白的表达水平发生显著变化。结论阿普唑仑重复使用主要影响下丘脑线粒体相关蛋白的表达,诱导线粒体功能障碍,导致相关能量代谢通路紊乱,从而可能产生认知障碍等不良反应。

作为人参的主要生物活性物质，多数人参皂苷已被证实具有良好的抗炎作用，但是其抗炎机制研究较少，尤其是人参皂苷F2。因此，本文基于脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）刺激RAW264.7细胞产生炎症，构建体外细胞炎症模型，探究人参皂苷F2的抗炎作用。细胞活力实验表明人参皂苷F2在Dorsomorphin半抑制浓度100μmol/L内对细胞无毒性作用，为安全用药浓度范围。人参皂苷F2可以显著抑制LPS刺激RAW264.7细胞NO释放，且呈剂量依赖性抑制（0～100μmol/L）。人参皂苷F2(50、100μmol/L)也呈剂量依赖性抑制一氧化氮合酶（i NOS）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的m RNA表达，100μmol/L时显著抑制i NOS和TNF-α的m RNA表达。经人参皂苷F2处理可显著下调i NOS蛋白表达，但对COX2蛋白表达无显著促进作用（P>0.05）。此外，经扫描电镜（SEM）观察，100μmol/L人参皂苷F2处理可以显著改善LPS刺激RAW264.7细胞的细胞形态改变selleck RAD001。蛋白印迹表明，人参皂苷F2提高了PDK1、AKT、IκB-α蛋白的表达，降低了AKT蛋白磷酸化、NF-κB的核易位。本文研究结果表明人参皂苷F2具有较好的抗炎作用，并可能通过AKT/IκB-α/NF-κB信号通路发Surfactant-enhanced remediation挥其抗炎作用，可为相关天然抗炎药物的开发提供理论支撑。