Achr receptor

目的 通过生物信息学的方法分析系统性ATD autoimmune thyroid disease红斑狼疮（systemic lupus erythematosusPanobinostat,SLE）的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）并进行药物预测，为探索SLE的病理机制、寻找潜在靶向药物提供方向。方法 从GEO数据库中下载GSE185047、GSE88884和GSE72509的基因表达数据，使用R语言limma包筛选出各个数据库DEGs并取交集，利用DAVID、STRING等数据库对DEGs富集分析并识别枢纽基因，此外，GSE50635被用来验证枢纽基因。进一步利用miRTarbase数据库识别调控枢纽基因的miRNA并构建miRNA-mRNA调控网络，最后使用DSigDB数据库筛选潜在治疗药物。结果 最终得到76个共同DEGs。GO富集分析表明DEGs主要涉及了病毒相关反应及Ⅰ型干扰素信号通路等生物学过程。KEGG富集到了甲型流感病毒、新型冠状病毒（COVID-19）及NOD样受体等信号通路。筛选获得了20个枢纽基因（STAT1、RSAD2、IFIT3、IFIH1、ISG15、DDX58、MX1、IFI44L、IFI44此网站、OAS2、IFIT1、OAS3、OAS1、IFI35、XAF1、IFIT2、DDX60、OASL、IFI6、RTP4）、11个调控枢纽基因的miRNA及7种可能成为治疗SLE潜在药物的小分子化合物。结论 筛选到的枢纽基因及靶向药物可能为深入研究SLE病理机制、寻找潜在早期诊断标志物和新型治疗药物提供依据。

目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、8前列腺异素NN2211分子式F2α[8-iso-PGF-(2α)]与小儿癫痫共患注意缺陷多动障碍（ADHD）的关系。方法 选择201forward genetic screen7年5月至2022年5月重庆市开州区人民医院收治的159例共患ADHD的癫痫患儿（ADHD组），根据ADHD亚型，将其分为注意力不集中亚组（PI组，51例）、冲动/多动亚组（HI组，48例）和组合症亚组（CT组，60例），另按1∶1∶1比例随机选择同期我院儿科收治的159例未共患ADHD的癫痫患儿（非ADHD组）和159例健康体检儿童（对照组）。检测各组研究对象血清I点击此处L-6、8-iso-PGF-(2α)水平，收集临床资料，分析影响小儿癫痫共患ADHD的危险因素。结果 ADHD组男性、联合用药抗癫痫治疗、近1年癫痫发作频率≥15次比例高于非ADHD组，癫痫首次发作年龄小于非ADHD组，癫痫病程长于非ADHD组，国立医院癫痫发作严重程度量表评分高于非ADHD组，差异均有统计学意义（P<0.05）。ADHD组血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平高于非ADHD组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。CT组血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平高于PI组和HI组（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，联合用药抗癫痫治疗、高IL-6、高8-iso-PGF-(2α)是小儿癫痫共患ADHD的危险因素（P<0.05）。结论 血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平增高与癫痫患儿ADHD发病以及病情严重程度有关，检测血清IL-6、8-iso-PGF-(2α)水平可能有助于癫痫患儿ADHD潜在风险评估。

目的 探究人参黄芩配伍通过调控钙结合蛋白(S100B)信号通路对下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能、氧化应激的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(N)组、模型(M)组、曲美他嗪(T)组、人参黄芩配伍(G)组各10只，对M、E、G组采用高脂饮食加隐动脉内膜损伤法建立下肢动脉硬化闭塞症模型，N组不建立该模型，建模成功后，对T组灌胃30 mg/kg曲美他嗪，对G组灌胃2 g/kg人生黄芩，N组、M组同期灌胃同体积生理盐水，塔洛夫(Tarlov)评分评价大鼠下肢运动功能，苏木素-伊红(HE)染色法检测血管组织病理形态，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测内皮细胞功能相关指标，黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测氧化应激相关指标，Western印迹检测S100B信号通路相关蛋白表达。结果 与N组比较，M组Tarlov评分明显降低(P<0.05);与M组比较，T、G两组Tarlov评分均明显升高(P<0.05);且与T组相比，G组MRTX849供应商升高显著(P<0.05);N组血管结构清晰完整，血管内皮细胞无增生及脱落，未见动脉硬化斑块及炎性细胞浸润，M组动脉壁各层分界不清，血管壁明显变厚，平滑肌细胞排列紊乱，可见大量内皮细胞增生、脱落及炎性细胞浸润，且出现明显动脉硬化斑块，与M组相比，T、G两组血管形态有所改善，动脉硬化斑块明显减少，且G组比T组改善明显；与N组比较，M组血清中内皮素(ET)-1、肝细胞生长因子(HGF)显著升高，NO显著降低(P<0.05);与M组比较，T、G两组血清Ocular biomarkers中ET-1、HGF明显降低，NO显著升高，且G组与T组相比差异显著(P<0.05);与N组比较，M组血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低，丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.05);与M组比较，T、G两组SOD含量显著升高，MDA含量显著降低，且G组比T组变化显著(P<0.05);与N组比较，M组血管组织中S100B、细胞外信号调节激酶(ERK)、核因子(NF)-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);与M组比较，T、G两组血管组织中S100B、ERK、NF-κB蛋白表达均明显降低，且G组比T组降低显著(P<0.05),而P组与G组相比无明显差异(P>0.05),O组比P组降低明显(P<0.selleck合成05)。结论 人参黄芩配伍可显著改善下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能及氧化应激，其机制可能与抑制S100B信号通路有关。

目的 探讨杨梅素在SH-SY5Y细胞对抗Aβ寡聚体诱导的突触损伤、线粒体功能障碍和氧化应激中的保护作用及机制。方法 CCK-8检测细胞活性，施加杨梅素5,10和20μmol·L~(-1)预处理SH-SY5Y细胞24 h之后，Aβ1-42寡聚体10μmol·L~(-1)孵育48 h，并设立对照组。分别采用Western印迹法检测各处理组细胞突触前蛋白（SNAP25和snaptophysin）和突触后蛋白（PSD95）；磷酸化tau蛋白（p-tau）和总tau蛋白（t-tau）;p-ERK和t-ERK、p-GSK-3β和t-GSK-3β蛋白；线粒体分裂蛋白（动力相关蛋白1,Drp1）和融合蛋白[丝裂蛋白1Blood-based biomarkers(Mfn1)和Mfn2]。流式细胞术检测线粒体膜电位变化和活性氧产生，免疫荧光法检测氧化应激标志物8-OHdG和4-HNE变化。结果 (1) Aβ1-42寡聚体处理组与杨梅素预处理组对比，其p-tau/t-tau(Taus396/Tau5)的相对表达量增加了43%(P=0.0328)。(2) Aβ1-42的施加降低了突触前蛋白SNAP25(32%)、突触素snaptophysin(23%)和突触后蛋白PSDBaf-A1体外95(17%)的相对表达量（P=0.0146）。杨梅素预处理可逆转上述指标变化。(3)杨梅素可抑制SH-SY5Y细胞中Aβ1-42寡聚体诱导的ERK1/2和GSK-3β通路磷酸化（P=0.0002,P=0.0253）。(4)杨梅素可恢复SH-SY5Y细胞中Aβ1-42诱导的线粒体融合蛋白和线粒体膜电位降低以及线粒体分裂蛋白DRP1的磷酸化（P<0.05）。(5)杨梅素阻断了Aβ1-42寡聚体诱导的SH-SY5Y细胞中ROS产生和DNA损伤（P<0.01）。结GDC-0973论杨梅素可抑制Aβ1-42寡聚体诱导的tau蛋白过度磷酸化、突触前和突触后蛋白的损伤、线粒体功能障碍及氧化应激反应，并且上述保护作用经GSK-3β和ERK1/2信号通路介导。

目的探讨术前注射艾司氯胺酮联合术后罗哌卡因切口浸润多模式镇痛在妇科腹腔镜手术中对患者术后疼痛和早期恢复质量的影响。资料与方法选择因妇科良性疾病(子宫肌瘤、子宫内膜不典型增生、子宫内膜异位症、附件囊肿等)行择期腹腔镜手术的患者50例。随机双盲分为罗哌卡因组(L组)和艾司氯胺酮+罗哌卡因组(M组),两组均常规静脉诱导后行气管插管全身麻醉,L组镇痛方案为术前注射等容量生理盐水和术后0.4%罗哌卡因切口局部浸润,M组镇痛方案为术前注射艾司氯胺酮0.15 mg/kg和术后0.4%罗哌卡因切口局部浸润。记录患者年龄、身高、体重、体重指数BMI、腹部手术史、麻醉时间、手术时间、拔管时间、术中出血量、术后2 h,6 h,12 h和24 h痛觉视觉模拟评分(visVibrio fischeri bioassayual analogue scales,VAS评分)、补救镇痛次数、术后舒芬太尼使用量、恶心呕吐发生率、术后24 h的40项恢复质量评分(quality of Recovery-40 score,QoR-40评分)、术后下床活动时间、拔除尿管时间、首次排气时间、首次进食时间、术后住院时间和头晕、嗜睡、瘙痒、呼吸抑制、发热等不良反应发生率。结果1.一般情况:两组患者年龄、身高、体重、BMI、腹部手术史的差异无统计学意义(P>0.05)。2.手术情况:两组患者麻醉时间、手术时间、拔管时间、术中出血量之间的差异无统计学意义(P>0.05)。3.术后VAS评分:两组患者组内比较:两组患者术后的2 GNE-140 molecular weighth、6 h、12 h、24 h的VAS评分,呈逐渐下降的趋势,各个时间段差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者组间比较:与L组比较,M组术后的2 h、6 h VAS评分显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),12 h、24 h的VAS评分之间差异无统计学意义(P>0.05)。4.术后补救镇痛情况和恶心呕吐发生率:L组和M组的补救镇痛率差异无统计学意义(P>0.05)。L组和M组的舒芬太尼使用量和恶心呕吐发生率差异没有统计学意义(P>0.05)。5.QoR-40评分:两组患者术后24 h的QoR-40评分之间差异无统计学意义(P>0.05)。将五个方面单独分析时,两组的身体舒适度、情绪状态、自理能力、心理支持和疼痛感受五个方面之间差异无统计学意义(P>0.05)。6.术后恢复情况:两组患者术后下床活动时间之间差异有统计学意义(P<0.05),两组的拔除尿管时间、首次排气时间和首次进食时间和术后住院时间之间差异没有统计学意义(P>0.05)。7.不良反应发生率:L组有3例患者发生头晕,M组有3例患者发生头晕,1例患者发生发热,两组的不良反应总发生率selleck之间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论在加速康复外科的多模式镇痛干预下,术前静脉注射0.15mg/kg艾司氯胺酮联合术后切口局部浸润0.4%罗哌卡因20ml多模式镇痛可以降低妇科腹腔镜患者术后2 h和6 h的VAS评分,较早下地活动,没有发生严重不良反应。

目的 对近年来某院皮肤科红斑型天疱疮（Pemphigus erythematosus,PE）患者的临床及病理等特点进行分析，有利于提高对天疱疮分型及治疗的认识。方法 回顾性分析2011年1月～2021年12月科室确诊的21例PE患者临床资料。结果 男性11例，女性10例。发病年龄分布中位数为54(35,67.5)岁，最小26岁，最大84岁，患者多数为青年（≤44岁，9例）及老年人（≥60Docetaxel小鼠岁，10例）。皮损好发于头面selleck激酶抑制剂（16例）、胸背（19例）、上Molecular Biology Reagents肢（9例）等曝光或皮脂腺丰富部位，一般不累及下肢（2例）及黏膜（1例）。多数典型皮损为红斑、鳞屑性损害，表面可覆盖油腻性痂，部分患者局部有天疱疮常见水疱、结痂、糜烂等表现。仅根据既往病史及临床表现初诊为PE的9例，天疱疮5例，类天疱疮5例，疱疹样天疱疮和湿疹各1例。组织病理学检查显示患者皮损棘层松解，多位于棘层上方，仅2例棘层松解位于中部，疱腔内有棘层松解细胞，真皮浅层血管周围炎细胞浸润，多为淋巴细胞和中性粒细胞；其中2例表皮角层下少量棘细胞松解，未见明显水疱形成。直接免疫荧光显示17名患者棘细胞间Ig G和C3网状沉积；3名患者棘细胞间仅Ig G沉积；有1名患者Ig G棘细胞间网状沉积及基底膜带线样沉积。结论 国内PE临床病例系列报导较少，临床症状相对较轻，但相比于其他类型大疱病更易误诊。

目的 对近年来某院皮肤科红斑型天疱疮（Pemphigus erythematosus,PE）患者的临床及病理等特点进行分析，有利于提高对天疱疮分型及治疗的认识。方法 回顾性分析2011年1月～2021年12月科室确诊的21例PE患者临床资料。结果 男性11例，女性10例。发病年龄分布中位数为54(35,67.5)岁，最小26岁，最大84岁，患者多数为青年（≤44岁，9例）及老年人（≥60Docetaxel小鼠岁，10例）。皮损好发于头面selleck激酶抑制剂（16例）、胸背（19例）、上Molecular Biology Reagents肢（9例）等曝光或皮脂腺丰富部位，一般不累及下肢（2例）及黏膜（1例）。多数典型皮损为红斑、鳞屑性损害，表面可覆盖油腻性痂，部分患者局部有天疱疮常见水疱、结痂、糜烂等表现。仅根据既往病史及临床表现初诊为PE的9例，天疱疮5例，类天疱疮5例，疱疹样天疱疮和湿疹各1例。组织病理学检查显示患者皮损棘层松解，多位于棘层上方，仅2例棘层松解位于中部，疱腔内有棘层松解细胞，真皮浅层血管周围炎细胞浸润，多为淋巴细胞和中性粒细胞；其中2例表皮角层下少量棘细胞松解，未见明显水疱形成。直接免疫荧光显示17名患者棘细胞间Ig G和C3网状沉积；3名患者棘细胞间仅Ig G沉积；有1名患者Ig G棘细胞间网状沉积及基底膜带线样沉积。结论 国内PE临床病例系列报导较少，临床症状相对较轻，但相比于其他类型大疱病更易误诊。

目的 评价奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊用于根治幽门螺杆菌（Hp）感染相关消化性溃疡（PU）的有效性及安全性。方法 将2020年1月至2022年7月于厦门市同安区新民街道社区卫生服务中心收治并筛选Hp阳性的A期PU患者（98例）行随机、盲法对照临床研究，分为观察组与对照组各49例，分别采用奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊治疗、奥美拉唑镁肠溶片治疗，均治疗2CP-456773供应商周。比较两组患者的胃肠激素水平、应激反应、免疫功AZD1152-HQPA能，同时比较两组的Hp清除率、Hp清除时间和溃疡愈合时间，以及治疗有效率、不良反应率。结果 与治疗前相比，治疗2周后两组患者的血清丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）、胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平均下降，一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+水平均升高，且观察组患者的MDA、LPO、MTL、GAS水平均低于对照组患者，NO、CGRP、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+水平均高于对照组患者，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗2周后，观察组患者的Hp清除率均高于对照组患者，Hp清除时间、溃疡愈合时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P <0.05）。观察组治疗有效率高于对照组（93.9%vs. 71.4%,P=0.003），观察组与对照组不良反应率比较差异无统计学意义（12.2%vs. 20.4%,P=0.274）。结论 Hp感染相关PU患者应用奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊治疗的有效性、安全性均较高，主要体现在可减轻患者的应激phytoremediation efficiency反应，改善胃肠功能，增强免疫功能以及有效根治Hp。

右美托咪定作为一种高选择性α_(2)肾上腺素能受体激动剂，具有抗交感、镇静、镇痛、抗焦虑且对呼吸影响轻微的效应，近年来在临床麻醉、围手术期治疗、重症监护领域得到了广泛应用。器官功能保护是麻醉和围手术期医学的重要关注点，对于减少并发症、改善短期和长期预后具有重要临床意义。越来越多的基础研究和临床证据显示，右美托咪定对心脏、脑、肺脏、肾脏、肝脏及胃肠道等重要脏器具有保护作用，其机制可能与抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、调节自噬等有关。本文对右美托咪定的器官保护作用及其机制进展进行综述，以加深临床医师对临床个体化原则的应Pidnarulex体内用，在发挥右美托咪定器官保护的同时避免增加低血压、心动过缓等不良反应，并进一步开展设计严谨的临床研究Smoothened Agonist与深入microbiome composition的机制探索，以指导临床上以最优方式应用右美托咪定并更好地保护围手术期患者的器官功能。

研究背景:糖化血红蛋白(HbA1c)是反映糖尿病患者过去3月血糖控制情况的金标准,然而,HbA1c不能反映瞬时高低血糖风险。糖尿病肾脏病(DKD)患者存在多种因素影响HbA1c的准确性。持续葡萄糖监测(CGM)提供大量血糖参数,其中,血糖管理指标(GMI)反映佩戴CGM期间的平均血糖(MBG)水平,是HbA1c的有效补充。量化HbA1c和GMI之间的差异可以计算得到HbA1c-GMI差值,联合理解HbA1c和GMI的差异可能有助于更全面了解患者的血糖内涵。本研究旨在观察不同肾功能水平DKD患者的血糖特征;比较HbA1c评估不同肾功能水平DKD患者血糖控制情况的准确性;探索HbA1c-GMI差值与DKD患者eGFR水平的关联;并利用临床指标,建立和验证GMI的估算方程,以评估DKD患者的血糖控制情况。研究方法:本研究纳入2018年10月至2022年10月我院内分泌与代谢病科住院的DKD患者共156名,回顾收集患者的一般临床资料、实验室生化检验、CGM数据进行统计分析,量化HbA1c与GMI之间的差异,计算得到HbA1c-GMI差值。根据估算的肾小球滤过率(eGFR)水平将DKD患者分为G1-2组(eGFR≥60ml/min/1.73m2,n=64)、G3 组(30≤eGFR<60ml/min/1.73m2,n=56)和G4-5组(eGFR<30 ml/min/1.73m2,n=36),比较三组的血糖特征;采Cobimetinib配制用线性回归分析法,分析葡萄糖低于目标范围内时间(TBR)与eGFR水平的关联以及HbA1c的影响因素。采用Pearson相关分析法检验HbA1c和MBG的相关性。采用线性回归分析法,分析HbA1c-GMI差值与eGFR水平的关联。另外,将研究对象按6:4的比例划分为训练集和验证集,在训练集,将临床生化指标纳入单因素线性回归分析,选择具有临床意义和统计学意义(P<0.05)的指标进入多因素线性回归模型,建立GMI的估算方程;在验证集,通过配对t检验,检验GMI估算值和实测值的显著性差异。研究结果:1、比较不同eGFR水平DKD患者的一般临床资料和血糖特征,与G1-2期患者相比,G3、G4-5期患者的TBR更高(P<0.001)。三组患者空腹血糖(FBG)、CGM来源的平均血糖(MBG)无显著性差异(P>0.05),但与G1-2期患者相比,G3、G4-5期患者的HbA1c、血红蛋白(Hb)更低(P<0.05)。2、多因素线性回归分析提示starch biopolymerTBR与eGFR存在显著负相关(P<0.05),但在校正贫血状态后,TBR与eGFR之间无显著性关联(P=0.16)。3、比较不同eGFR水平的DKD患者HbA1c和MBG的相关性,相较G1-2期患者,G3期患者HbA1c和MBG相关性更弱(r=0.576,P<0.01;r=0.266,P=0.047),G4-5期患者HbA1c和MBG相关性无统计学意义(r=0.296;P=0.079);多因素线性回归分析发现Hb可能是影响DKD患者HbA1c的因素之一。4、三组患者GMI水平无显著性差异,而eGFR水平越低,HbA1c水平越低,HbA1c-GMI差值水平越低(P=0.009)。多因素线性回归分析提示HbA1c-GMI差值与eGFR存在显著正相关(β=0.014;P=0.015)。5、基于HbA1c、肾功能分期、贫血状态、血白蛋白(ALB)、FBG,建立了 DKD患者GMI的估算方程:GMI估算值=0.095 × HbA1c-0.031 ×ALB+6.740+贫血+肾功能分期+0.03×FBG(贫血:若不合并贫血,+0.445;若合并贫血,+0。肾功能分期:若为G1-2期,-0.285;若为G3期,+0.213;若为G4-5期,+0)。GMI估算值与实测值之间不存在显著性差异(6.92±0.46%vs 6.80±0.87%;P=0.250)。研究结论:1、eGFR水平较低的DKD患者低血糖风险更高,TBR有助于弥补糖化不能反映低血糖风险的局限性。2、HbA1c评估eGFR<60ml/min/1.73m2的DKD患者血糖控制情况准确性较弱。3、联合糖化血红蛋白和血糖管GW-572016临床试验理指标有助于优化DKD患者的个体化血糖管理。4、基于简单易得的临床指标,构建了 GMI的估算方程,GMI估算值有助于合理评估DKD患者血糖控制情况。