Achr receptor

目的 观察沙库巴曲缬沙坦（Sac/Val）灌胃治疗糖尿病大鼠心肌纤维化的疗效，并探讨其可能的作用机制。方法 雄性Wistar大鼠20只，随机Talazoparib临床试验分为正常对照组multilevel mediation、模型组、实验组、培哚普利组，每组5只。模型组、实验组、培哚普利组注射链脲佐菌素制作糖尿病模型，模型组造模后给予生理盐水（每天1 mL/100 g）Baricitinib纯度灌胃，实验组造模后给予Sac/Val 60 mg/（kg·d）灌胃，培哚普利组造模后给予培哚普利2 mg/（kg·d）灌胃；正常对照组不进行造模，予生理盐水（每天1 mL/100 g）灌胃。各组大鼠灌胃8周后，测算左心室/体质量指数（LVW/BW），行Masson染色观察心肌纤维化情况，采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中的转化生长因子β_1(TGF-β_1)、phos-Smad3、ColⅠ、ColⅢ蛋白。结果 与正常对照组相比，模型组心肌细胞排列紊乱，胶原纤维含量增加；与模型组相比，实验组和培哚普利组心肌胶原纤维减少，纤维化程度减轻。模型组LVW/BW及心肌组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β_1、phos-Smad3蛋白表达高于正常对照组，实验组、培哚普利组LVW/BW及心肌组织ColⅠ、ColⅢ、TGF-β_1、phos-Smad3蛋白表达低于模型组（P均<0.01）。结论 Sac/Val可减轻糖尿病大鼠心肌纤维化，其机制可能与抑制TGF-β_1/Smad3信号通路有关。

中华草龟是一种药食两用龟类,其甲壳具有较高的药用价值,是制作龟甲胶的原料,而龟肉则成为龟甲加工的副产物。本文利用超声波卤制即食龟肉,利用响应面优化得出最优超声波卤制工艺,并探讨其蛋白消化性,研究结果可为龟肉副产物的利用提供依据。探究了超声波时间、功率及温度对即食龟肉感官品质的影响,随着超声波时间和功率增加即食龟肉的硬度、咀嚼性、L值呈下降趋势,弹性和感官评分升高,卤制温度上升时龟肉硬度和胶粘性逐渐降低,a*值和b*值不断升高。对即食龟肉的感官品质指标进行了主成分分析,得出感官评分中各指标与质构和色泽中各指标的相关性最大,因此选择以感官评分为Surgical intensive care medicine响应值,进行工艺优化。得到二次多项回归方程为:感官评分=88.38+0.38*A+0.25*B+0.35*C-0.23*A*B-0.025*A*C+0.32*B*C-1.43*A^2-1.63*B^2-1.98*C^2。各因素对感官评分的影响大小顺序为:A超声波功率>C温度>B超声波时间,得出最佳工艺为:超声波功率150 W,超声波时间110 min,温度90℃。探讨了超声波卤制对即食龟肉风味的影响。对鲜样、无超声加卤料和超声加卤料三组龟肉的游离脂肪酸含量测定,发现超声加卤料组中游离脂肪酸种类和含量最高。通过顶空固相微萃取气质联用对龟肉产生的风味物质进行分析,经过ROAV筛选后挥发性风味物质共有97种,其中超声组中超声无卤料、超声加卤料的龟肉挥发性风味物质数量最多,增多的风味物质主要是醛类、烃类和酮类物质,对龟肉的整体风味具有一定的提升作用。鲜样组中ROAV值最高的四类物质为1-辛烯-3-醇、反式-2-癸烯醛、壬醛、1-辛醇,主要呈现龟腥气、土腥气等不良气味;无超声无卤料组:壬醛、2-正戊基呋喃、癸醛、香茅醛,贡献油脂香味、青香味等;超声无卤料组:反式-2-壬烯醛、壬醛、癸醛、2-正戊基呋喃,以醛类物质为主,呈现油脂香味和EPZ-6438体外青草气味;无超声加卤料组:茴香脑、对甲氧基苯甲醛、柠檬醛、壬醛,呈现卤料中的香料味,还有龟肉本身的青香味;超声加卤料组:对甲氧基苯甲醛、茴香脑、柠檬醛、芳樟醇,都来自于卤料中,呈现卤香味;说明超声波卤制可以促进卤料渗入龟肉中,进而提升即食龟肉的风味,使超声组即食龟肉的挥发性风味物质更加丰满。研究发现,使用超声波卤制即食龟肉可以降低龟肉肌原纤维蛋白的游离巯基和硬度,提高龟肉出品率。与对照组相比,超声波卤制即食龟肉的肌纤维组织微观结构表现为断裂增大,肌https://www.selleck.cn/products/VX-765.html纤维束中出现大量空隙,这样更有利于卤料液的渗透和保留,从而提升了即食龟肉的出品率、质地和风味。超声波卤制可以提高即食龟肉蛋白质体外消化率,对卤制龟肉模拟体外消化发现,与对照组相比,超声组中胃蛋白酶处理的消化率显著升高(P<0.05),增加了 6.70%,胃+胰蛋白酶处理的消化率也显著升高(P<0.05),增加了 6.64%。同时,超声波卤制后的龟肉胃蛋白酶消化产物水解度与对照组相比提高23.95%,胃+胰蛋白酶消化产物蛋白质的水解度与对照组相比提高41.07%。超声组中龟肉胃蛋白酶消化产物和胃加胰蛋白酶消化产物中的多肽浓度也显著高于对照组(P<0.05),分别高达6.50 mg/mL、9.12 mg/mL。龟肉消化产物的SDS-PAGE图表明,即食龟肉经胃蛋白酶消化后的蛋白条带中,超声组蛋白条带主要聚集在40 kDa以下,经胰蛋白酶进一步消化后,在35 kDa以上的蛋白条带中,超声组中蛋白条带几乎消失不见,颜色浅于对照组,说明超声组龟肉的蛋白消化率高于对照组。对龟肉消化产物的氨基酸组成及含量分析发现,超声组中胃蛋白酶消化产物和胃+胰蛋白酶消化产物中氨基酸含量均高于对照组中胃蛋白酶消化产物和胃+胰蛋白酶消化产物,同时超声组中抗氧化氨基酸的含量也均高于对照组。对即食龟肉体外消化产物的抗氧化性指标测定,发现超声组中体外消化产物的DPPH·清除率、ABTS+清除能力和对Fe2+螯合能力的IC50值均低于对照组,说明超声波处理对龟肉体外消化产物的抗氧化性有增强作用。对龟肉的蛋白质氨基酸营养学评价可知,超声波卤制即食龟肉蛋白质的必需氨基酸指数高达98.97,为优质蛋白质来源,营养价值较高。探究即食龟肉在冷藏条件下品质及其微生物变化情况,发现超声组即食龟肉的持水力、pH值、挥发性盐基氮含量以及硫代巴比妥酸含量的变化与对照组相比可以维持在一个较稳定的状态,表明超声波卤制可以有效延缓即食龟肉在储藏过程中酸败和不良风味等现象的发生。冷藏过程中微生物的变化结果显示,对照组中即食龟肉在冷藏第16天菌落总数达到了 5.09 lg CFU/g,而超声组龟肉在冷藏第24天才出现菌落总数到达了 5.08 lg CFU/g,超过了国标限量5 lg CFU/g。与对照组相比,超声组中菌落总数、大肠菌群以及嗜冷菌的数量显著降低(P<0.05),说明超声波处理可以有效延长即食龟肉的冷藏期。对冷藏期内即食龟肉的冷藏时间、品质及其微生物变化进行相关性分析,发现对照组和超声组即食龟肉的冷藏时间均与挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸、菌落总数、大肠菌群、霉菌和嗜冷菌呈显著性正相关(P<0.05),与持水力和pH呈显著性负相关(P<0.05),表明冷藏时间显著影响即食龟肉品质和微生物的状况。同时通过聚类分析发现,超声组即食龟肉在从冷藏第12天之后、对照组龟肉在冷藏第8天之后各组龟肉的品质和微生物开始发生显著变化,进一步证明经超声波卤制后的即食龟肉有利于延长其保藏期。

目的:探讨纤维蛋白原与白蛋白比值(fibrinogen to albumin ratio, FAR)和乳酸脱氢酶与白蛋白比值(lactate dehydrogenase to aGSI-IX浓度lbumin ratio, LAR)对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者疗效的预测价值，为临床提供参考。方法:收集108例初诊为MM的患者首次治疗前的相关临床资料、实验室指标、治疗方案和完成4个疗程的疗效，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算FAR、LAR的最大曲线下面积(AUC)和最佳截断值，比较高FAR组与低FAR组、高LAR组与低LAR组患者的临床特征。采用t检验及秩和检验比较2组的FAR、LAR值。采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:108例初诊MM患者中缓解组82例(完全缓解21例、非常好的部分缓解18例、部分缓解43例),未缓解组26例(疾病稳定11例、疾病进展15例)。根据ROC曲线分析得到FAR、LAR的最大AUC分别为0.729(95%CI 0.626～0.832)、0.720(95%CI 0.601～0.838),提示对初诊MM疗效有较好的预测价值，最佳截断值分别为0.075、6.720。高FAR组与低FAR组白蛋白(ALB)比较差异有统计学意义(P=0.001)。高LAR组与低LAR组血红蛋白(P=0.006)、乳酸脱氢酶(LDH)(P<0.001)比较差异有统计学意义。完成4个疗程后缓解组的FAR、LAR水平均显著低于未缓解组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示，2组间LDH、ISS分期、骨髓浆细胞百分比、FAR、LAR比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因host-derived immunostimulant素分析显示，高FAR是影响初诊MM疗效的独立危险因素(HR=8.020,95%CI 1.072～60.032,P=0.043PF-6463922分子式)。结论:初诊MM患者高FAR提示治疗缓解不佳，可作为初诊MM疗效的预测指标，为个体化治疗提供依据。

研究目的:骨骼肌是高度可塑的异质性组织,根据其收缩特性和代谢特征,可以将骨骼肌分为依靠线粒体有氧氧化供能的慢肌纤维和依靠糖酵解代谢供能为主的快肌纤维。骨骼肌的收缩特性与代谢特征是相互耦合的,慢肌纤维相关基因表达增加同时会促进线粒体生物合成和提高线粒体氧化磷酸化能力,使线粒体的氧化磷酸化代谢更加匹配慢肌纤维。肌纤维类型受到表观遗传的调控,表观遗传修饰H3K27me3参与调控肌纤维类型,表观酶JMJD3是H3K27me3的特异性去甲基化酶,但其在调控肌纤维类型转化过程中的机制还不清楚。本研究以C2C12细胞为研究对象,通过siRNA干扰JMJD3表达和质粒转染过表达JMJD3,来观察线粒体生物合成、线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)和快慢两类肌纤维表型相关基因的表观遗传修饰变化及相关蛋白表达。初步探讨表观酶JMJD3在调控成肌分化过程中线粒体-肌球蛋白重链亚型的偶联机制研究。研究方法:本研究选取C2C12细胞为实验对象,共分为对照组(MOCK)、JMJD3抑制组(JMJD3-siRNA)、空质粒组(pc DNA3.1(+)-3x FLAG)、JMJD3过表达组(pc DNA3.1(+)-Kdm6b-3x FLAG)。经实验摸索确定了siRNA转染效率,转染干预2天后分化3天。使用JC-1探针法检测线粒体膜电位变化ΔΨ,用DCFH-DA探IACS-010759生产商针法检测细胞ROS生成水平,Western-blotting实验方法检测线粒体生物合成相关蛋白PGC-1α、COXⅣ;UPRmt相关蛋白ATF5、Hsp 60、Clp P;肌纤维类型相关蛋白MYH4、MYH7的蛋白表达水平。染色质免疫沉淀(CHIP)检测ATF5、PGC-1α、MYH4和MYH7基因启动子处转录抑制性组蛋白H3K27me3的富集情况。研究结果:(1)JMJD3对C2C12细胞线粒体生物合成和UPRmt相关蛋白表达的影响与Mock组相比,sexudative otitis mediaiRNA-JMJD3组线粒体生物合成相关蛋白PGC-1α和COXⅣ蛋白表达显著降低(p<0.05)。siRNA-JMJD3组UPRmt相关蛋白ATF5和Hsp60蛋白表达显著降低(p<0.05),Clp P蛋白表达出现下降趋势,但并无显著差异。与空质粒组相比,JMJD3过表达组线粒体生物合成相关蛋白PGC-1α和COXⅣ蛋白表达显著升高(p<0.05)。JMJD3过表达组UPRmt相关蛋白ATF5和Hsp60表达显著升高(p<0.05),而Clp P有升高趋势但无显著差异。(2)JMJD3对C2C12细胞线粒体功能的影响与Mock组相比,siRNA-JMJD3组线粒体膜电位显著性降低(p<0.01)。与Mock组相比,siRNA-JMJD3组细胞ROS显著性升高(p<0.05)。与空质粒组相比,JMJD3过表达组线粒体膜电位无显著变化。与空质粒组相比,JMJD3过表达组ROS显著性升高(p<0.05)。(3)JMJD3对C2C12细胞肌纤维表型相关蛋白表达的影响与Mock组相比,siRNA-JMJD3组MYH7蛋白(慢肌纤维)表达显著性降低(p<0.05),而MYH4蛋白(快肌纤维)表达显著性升高(p<0.05)。与空质粒组相比,JMJD3过表达组MYH4蛋白表达显著降低(p<0.05),与空质粒组相比JMJD3过表达组MYH7蛋白表达显著升高(p<0.05)。(4)JMJD3对C2C12细胞线粒体生物合成、UPRmt和快慢肌表型相关基因H3K27me3修饰的影响与Mock组相比,siRNA-JMJD3干扰C2C12细胞后Apoptosis抑制剂UPRmt激活关键转录因子ATF5基因启动子处H3K27me3富集率无显著性变化。siRNA-JMJD3干扰C2C12细胞后线粒体生物合成关键转录因子PGC-1α基因启动子处H3K27me3富集率呈升高趋势但无显著性变化。siRNA-JMJD3干扰C2C12细胞后慢肌纤维相关基因MYH7基因启动子处H3K27me3富集率无显著性变化。siRNA-JMJD3干扰C2C12细胞后快肌纤维相关基因MYH4基因启动子处H3K27me3富集率显著降低(p<0.05),MYH4基因转录活性激活。与空质粒组相比,JMJD3过表达质粒转染C2C12细胞后UPRmt激活转录因子ATF5基因启动子处H3K27me3富集率显著降低(p<0.05),ATF5基因转录活性激活。JMJD3过表达质粒转染C2C12细胞后线粒体生物合成关键激活转录因子PGC-1α基因启动子处H3K27me3富集率显著降低(p<0.05),PGC-1α基因转录活性激活。JMJD3过表达质粒转染C2C12细胞后慢肌纤维相关基因MYH7基因启动子处H3K27me3富集率显著降低(p<0.05),MYH7基因转录活性激活。JMJD3过表达质粒转染C2C12细胞后快肌纤维相关基因MYH4基因启动子处H3K27me3富集率显著升高(p<0.05),MYH4基因转录活性受到抑制。研究结论:1.表观酶JMJD3一方面通过降低线粒体生物合成和UPRmt相关基因上转录抑制性组蛋白H3K27me3富集率,促进线粒体生物合成与UPRmt相关基因的表达,增强线粒体功能;表观酶JMJD3另一方面通过降低慢肌肌球蛋白重链亚型相关基因上转录抑制性组蛋白H3K27me3富集率,促进慢肌肌球蛋白重链亚型蛋白表达增多。JMJD3可能通过调控相关基因表观遗传修饰H3K27me3来偶联肌球蛋白重链亚型和线粒体功能。

由烟草疫霉(Phytophthora nicotianae)引起的樱桃茎腐病是危害我国大樱桃苗木的重要病害之一,由于烟草疫霉隶属于卵菌,一般真菌病害的杀菌剂对其几乎无防治效果,因此研究烟草疫霉与樱桃互作机理,寻找病原菌在侵染过程中的关键基因,对于提出卵菌病害防治新策略具有十分重要的研究意义。本文从对侵染樱桃过程中烟草疫霉转录组的分析入手,初步筛选在侵染过程中具有重要作用的效应分子,并对其功能进行深入研究。主要研究结果如下:1.对烟草疫霉侵染樱桃过程进行转录组分析并筛选候选效应分子:樱桃茎腐病菌烟草疫霉侵染美早(Tieton)樱桃叶片后,取侵染初期和侵染晚期阶段的样品,与菌丝阶段、游动孢子阶段的转录组进行分析比较,与菌丝阶段相比较,侵染初期的病原菌有2017个基因上调表达,有1981个基因下调表达,侵染晚期的病原菌有2223个基因上调表达,有1511个基因下调表达;与游动孢子阶段比较,侵染初期有3277个基因上调表达,2818个基因下调表达,侵染晚期有3582个基因上调表达,2717个基因下调表达。进一步sandwich immunoassay对差异表达的基因进行功能预测和分析,从中鉴定了169个效应分子基因,并根据功能预测将其分为6类,分别为:96个RXLR家族基因、7个Crinker(Crinkling and necrosis protein,CRN)家族基因、29个Elicitins家族基因、12个Transglutaminase elicitors(谷氨酰胺转氨酶)家族基因、5个NLP(Nep1-like proteins)家族基因和20个enzyme inhibitors(酶抑制剂)家族基因。通过对这169个效应分子在菌丝阶段和侵染阶段表达差异分析,筛选出18个差异显著的候选效应分子,通过荧光定量PCR对其在菌丝阶段、侵染早期和侵染晚期的转录水平进行分析,并与转录组测定结果比较,结果显示与转录组测定数据相一致。2.深入挖掘烟草疫霉效应PR-171分子功能:选择9个差异显著的效应分子进行下一步功能分析。通过农杆菌介导下烟草细胞中的瞬时表达试验,初步明确了效应分子PnELI-1和PnNLP-2能够被植物细胞识别,引起过敏性坏死(hypersensitive response,HR);进一步在沉默了烟草中的MEK1、MEK2、MAPKKKα、BAK1、SIPK、WIPK和NTF6等信号通路基因的植株上瞬时表达PnELI-1和PnNLP-2蛋白后,初步明确BAK1和SIPK相关的信号途径参与了烟草植株对效应分子PnNLP-2识别的信号途径;通过将候选效应分子与能够引起植物坏死反应的Bax和INF1在烟草叶片上共表达,明确效应分子PnRXLR-1和PnCRN-2可以抑制由外源蛋白Bax和INF1引起烟草叶片的细胞死亡;进一步,通过在烟草叶片上表达效应分子PnRXLR-1后接种烟草疫霉病原菌试验,明确了过表达PnRXLR-1效应分子蛋白能够促进烟草疫霉的侵染。通过体内互作后进行免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)、Western blot及质谱鉴定相互作用蛋白质的方法,对PnRXLR-1进行了互作蛋白的拉取,通过与对照组蛋白比对筛选,最终获得5个与PnRXLR-1互作的候选蛋白,分别为参与抗病过程的过氧化氢酶同工酶NbCAT3,能够转录调节活性、转录辅激活活性、核酸结合、DNA结合等的染色体重塑复合体催化异二聚体的亚单位基因SMARCA1,参与植物生长发育及抗逆功能的转录因子b HLH95-like,能够催化糖酵解途径的叶绿体内关键酶基因3-磷酸甘油醛脱氢酶B(GAPDH),参与蛋白质水解作用的线粒体内蛋白酶调节亚基CLPX3。综上,本文对烟草疫霉侵染樱桃过程中的转录组进行数据分析,并初步对互作过程中外泌的差异表达效应分子进行功能研究。通过该研究筛选到2个能够被植物识别的效应分子PnELI-1和PnNLP-2,并初步确定植物细胞识别PnNLP-2的途径与BAK1和SIPK相关;筛选出2个能够抑制植物细胞死亡、促进病原菌分泌的效应分子基因PnRXLR-1和PnCRN-2,并初步捕获了效应分子NSC 125973PnRXLR-1的候选互作靶蛋白。该研究为揭示烟草疫霉侵染寄主的作用机制提供了线索,并为樱桃茎腐病的防控提供了理论基础。

目的：了解恶性淋巴瘤患者负性情绪对睡眠障碍的影响，并探讨患癌事件冲击在负性情绪和睡眠障碍间的selleck AZD6738中介作用。方法：采取便利抽样法选取99名恶性淋巴瘤患者作为研究对象，采用广Mirdametinib说明书泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、PHQ-9抑郁症筛查量表、阿森斯失眠量表（AIS）以及IES-R事件冲击量表进行调查。利用Pearson相关分析方法分析恶性淋巴瘤患者在患癌事件冲击、负性情绪和睡眠障碍之间的关联，并采用依次检验法和Bootstrap方法检验事件冲击的中介作用。结果：99例患者存在不同程度的焦虑、抑郁及睡眠障碍，患癌事件对其有不同程度的冲击水平；恶性淋巴In Vivo Testing Services瘤患者负性情绪、睡眠障碍及患癌事件冲击得分三者之间均呈明显正相关（P<0.001）。患癌事件冲击在恶性淋巴瘤患者负性情绪中的焦虑症状和睡眠障碍间有完全中介作用，中介效应占总效应的42.64%。结论：恶性淋巴瘤患者负性情绪影响睡眠障碍，患癌事件冲击在其中起中介作用。

目的 探讨急性脑梗死患者非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、人Sestrin 2蛋白(SESN2)、内皮素-1、硫氧还蛋白水平变化及意义.方法 选取86例急性脑梗死患者为急性脑梗死组，根据治疗手段不同分为静脉溶栓组61例，静脉溶栓联合介入治疗组25例，另收集同期健康志愿者40名为健康对照组.采集参与研究者清晨空腹肘静脉血5 mL,酶联免疫吸附法检测血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平，并行NIHSS评分.使用改良Rankin量表(mRS)评估急性脑梗死患者出院1 a的预后情况，将患者分为预selleck VP-16后良好组(mRS≤2分)、预后不良组(mRS>2分).结果 急性脑梗死组患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显高于健康对照组(P<0.05).治疗后14 d,血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平均明显低于治疗前(P<0.05);其中静脉溶栓联合介入治疗组患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显低于静脉溶栓组(P<0.05).血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋Pricing of medicines白水平在不同病情严重程度的患者间比较差异具有统计学意义(P<0.05);随着病情严JNJ-42756493细胞培养重程度的增加，急性缺血性脑梗死患者血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显提升.预后不良组患者中合并冠心病、房颤比例，NIHSS评分及血清ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平明显高于预后良好组(P<0.05).年龄、男性比例、合并高血压比例、合并糖尿病比例、起病至入院时间在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归分析结果显示，房颤、NIHSS评分、ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白是急性脑梗死患者预后的独立影响因素.ROC曲线分析显示，ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白对急性脑梗死患者预后均具有较高的预测价值(P<0.05).其中，各项指标联合检测的预测价值最高(AUC=0.962),灵敏度、阳性预测值均明显高于各指标单独检测.结论 急性脑梗死患者ADMA、SESN2、内皮素-1、硫氧还蛋白水平高表达，且与病情严重程度密切相关，联合检测可用于急性脑梗死患者的预后评估.

目的:由于NLRP3炎性体介导的炎症反应在各种肾脏疾病进展更多中的关键作用,靶向NLRP3炎性体将是减轻肾脏炎症反应的有效途径,溶酶体损伤是触发NLRP3炎性体激活的经典途径。氟非尼酮(AKFPD)作为一种新型小分子药物,具有广泛明确的抗炎作用,然而其机制尚不明确。本研究通过构建小鼠腹腔源性巨噬细胞(PDM)和人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)炎症模型,观察氟非尼酮(AKFPD)治疗前后PDM及HK-2细胞中NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、CTSB等蛋白表达及溶酶体数量的差异,探讨AKFPD通过溶酶体途径抑制NLRP3炎性体活化从而发挥其抗炎作用的机制。方法:1.细胞炎症模型构建及分组(1)LPS+ATP刺激模型:以BALB/c小鼠提取的原代腹腔巨噬细胞(PDM)为研究对象,采用LPS(500ng/ml,180min)+ATP(5m M,30min)诱导建立炎症模型(加入LPS后作用2.5h再加ATP共同孵育30min)。将实验分为三组:正常组(N)、模型组(LPS+ATP)、氟非尼酮治疗组(AKFPD)。治疗组使用AKFPD(400μg/ml)预处理24h后再行造模。(2)缺氧诱导损伤模型:以人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)为研究对象,细胞在缺氧条件下(1%O_2、94%N_2和5%CO_2)、无营养物质的培养基中培养12h以诱导缺氧损伤,然后将细胞转回有氧气的常规培养基中培养6h以促进复氧,构建缺氧/复氧(H/R)损伤模型。将实验分为三组:正常组(N)、模型组(H/R)、氟非尼酮治疗组(AKFPD)。治疗组使用AKFPD(400μg/ml)预处理24h后再行造模。2.采用q PCR检测小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β表达,采用Western-blot观察细胞中NLRP3、ASC、pro-caspase-1、pro-IL-1β、caspase-1(p10)和IL-1β(p17)的表达,免疫荧光共聚焦检测NLRP3MEM modified Eagle’s medium及ASC共定位。3.Lyso-Tracker Red示踪标记观察PDM、HK-2细胞内溶酶体表达情况。4.采用Western-blot检测原代巨噬细胞、HK-2细胞中溶酶体组织蛋白酶B(CTSB)的水平,特异性活性测定试剂盒检测CTSB蛋白活性,免疫荧光共聚焦检测CTSB及NLRP3的共定位。结果:1.q PCR结果显示,与正常组相比,LPS+ATP刺激的PDM可见IL-1βm RNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);而AKFPD预处理后巨噬细胞IL-1βm RNA表达较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2.WB结果显示,与正常组相比,模型组巨噬细胞、HK-2细胞中NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β的表达明显升高,使用AKFPD预处理后上述蛋白表达较模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);免疫荧光共聚焦显示,ASC、NLRP3共定位在细胞质,与正常组相比,模型组巨噬细胞、HK-2细胞ASC、NLRP3水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组巨噬细胞、HK-2细胞ASC、NLRP3表达相较于模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.免疫荧光结果显示,与正常组相比,模型组巨噬细胞、HK-2细胞溶酶体表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,使用AKFPD预处理后巨噬细胞、HK-2细胞溶酶体表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.WB及免疫荧光结果显示,模型组巨噬细胞、HK-2细胞CTSB的水平及活性相较于正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组巨噬细胞、HK-2细胞CTSB的水平及活性相较于模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光共聚焦显示,CTSB、NLRP3共定位在细胞质,与正常组相比,模型组巨噬细胞、HK-2细胞CTSB、NLRP3水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组巨噬细胞、HK-2细胞CTSB、NLRP3表达相较于模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.氟非尼酮可抑制NLRP3炎性体激活,减少炎症细胞因子IL-1β的释放,下调炎症反应;2.氟非尼酮能够显著降低CTSB活性及水平,且使用AKFPD处理后的巨噬细胞及HK-2细胞CTSB、NLRP3共定位表达降低,表明氟非尼酮可能通过溶酶体组织蛋白酶途径抑制NLR获悉更多P3炎性体活化。

目的：系统评价参松养心胶囊联合西药对阵发性房颤P波离散度的影响及安全性。方法：通过计算机检索Pubmed、Coc寻找更多hrane Library、Web of Science、中国知网、万方、维普数据库内自建库至2022年7月1日有关参松养心胶囊联合西药治疗阵发性房颤临床随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。由2名研究员根据纳入及排除标准独立的对文献进行筛选，提取相关数据。采用RevMan5.4进行Meta分析。结果：共纳入11个临床随机对照试验，共1052例患者。Meta分析结果：实验组的P波离散度<对照组[MD=-7.12,95%CI(-9.21,-5.03),Z=6.69,P<0.00001]；实验组的P波最大时限<对照组[MD=-7.88,95%CI(-10.12,-5.65),Z=6.91,P<0.00001]；实验组的房颤in vivo biocompatibility发作次数<对照组[MD=-2.30,95%CI(-2.71,-1.85),Z=11.08,P<0.00001]；实验组的左心房内径<对照组[MD=-2.59,95%CI(-3.83,-1.36),Z=4.11selleck化学,P<0.00001]；实验组的不良反应发生情况低于对照组。结论：参松养心胶囊联合西药可降低P波离散度，减少房颤复发，延缓左房内径扩大且具有良好的安全性。

目的本研究旨在基于计划行为理论和助推构建非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案,探讨该方案对改善非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性的效果,为临床护理工作者提供借鉴。方法1.非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案的构建:系统检索非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性相关文献,筛选出质量较高的文献并总结出最佳研究证据,作为干预方案的循证依据,并将计划行为理论和助推相结合,形成非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案的初稿;采用德尔菲专家函询法,选取15名专家进行函询,根据专家意见修改干预方案初稿。选取10名非瓣膜性房颤患者实施预试验,并根据预试验的结果进一步完Bucladesine善干预方案,最终确定非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案终稿。2.非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案的应用:采用便利抽样的方法,选取2021年8月～2022年3月青岛市某三级甲等医院心内科的148名非瓣膜性房颤患者作为研究对象,随机分为对照组和干预组,每组74例。干预组接受基于计划行为理论和助GSK2118436供应商推制定的干预方案,对照组接受常规健康教育。采用Morisky服药依从性量表、修订版服药的计划行为理论问卷、心房颤动患者生命质量量表收集两组患者在干预前、干预后1个月、3个月、6个月的数据。使用SPSS26.0软件进行数据分析,结合统计分析结果,评价该方案在非瓣膜性房颤患者中的应用效果。结果1.非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案的构建:两轮函询专家的积极系数均为100%;两轮函询专家的权威系数(Cr)分别为0.802、0.838;两轮函询专家的协调系数(Kendall’s W)分别为0.581、0.666(P<0.05);经过预实验,修改方案后形成了干预方案终稿。2.非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案的应用:最初纳入148名患者,共失访18例,其中干预组失访2例,失访率为2.7%,对照组失访16例,失访率为21.6。最终130例患者完成本研究,干预组72例,对照组58例。(1)两组患者服药依从性得分的比较:干预后3个月和干预后6个月,干预组患者服药依从性量表总分均高于对照组(P<0.05)。(2)两组患者修订版服药的计划行为理论量表得分的比较:干预后1个月、干预后3个月和干预后6个月,干预组患者服药意向、服药态度、主观规范得分均高于对照组(P<0.05);干预后3个月和干预后6个月,干预组患者知觉行为控制得分均高于对照组(P<0.05)。(3)两组患者生活质量得分的比较:干预后1个月、干预后3个月和干预后6个月,两组患者的生活质量得分差异均无统计学意义(plant immunityP<0.05)。结论1.基于计划行为理论和助推构建的非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案,具有一定的科学性和可行性。2.基于计划行为理论和助推的非瓣膜性房颤患者抗凝治疗依从性干预方案可提高患者的服药态度、服药意向、主观规范和知觉行为控制,从而提高非瓣膜性房颤患者的抗凝治疗依从性。