Achr receptor

自2001年唐本忠教授课题组首次发现聚集诱导发光(Aggregation-Induced Emission,AIE)现象以来,具有AIE性能的分子或材料因其独特的荧光性能,如在聚集状态下的高荧光发射、高信噪比、光稳定性强和斯托克斯位移大等光学性质,能够有效克服聚集诱导猝灭(Aggregation-Caused Quenching,ACQ)效应,使其在化学传感、生物成像以及医学诊疗等方面具有良好的应用前景。然而,AIE荧光材料固有的疏水特性极大限制了其在生物体系中的应用。因此,如何提高AIE荧光材料的水溶性是目前拓展其应用和发展的重要问题。为了解决这个问题,通常将AIE分子与亲水基团进行表面功能化,使其可以在水溶液中自组装形成具有强荧光发射和高水分散性的纳米颗粒。这对其在化学传感和生物医学应用上是非常有必要的。本论文基于具有AIE特性的三苯胺分子和5-溴水杨醛,通过与不同响应基团和亲水性基元相结合构建了几种可用于化学传感和光动力治疗的两亲性荧光探针;同时研究了这些荧光探针在水溶液和活细胞中对Cu~(2+)和Cl O~-的荧光检测、细胞成像和光动力治疗应用,论文各章主要研究结果如下:在第二章中,我们设计合成了一种具有AIE特性的双功能荧光探针TPACP,并对其在水溶液和活细胞中的CuRapamycin~(2+)传感能力进行了评估。同时,还初步探讨了TPACP和TPACP@Cu NPs在光动力治疗(PDT)协同化学动力治疗(CDT)中的潜在应用。结果Lorlatinib化学结构证明,TNonsense mediated decayPACP可以作为探针灵敏地检测水溶液中的Cu~(2+),检测限(LOD)为0.19μM,并且具有出色的选择性和快速响应性。同时,该探针还具有有效的细胞渗透性和低细胞毒性,因此可以在活细胞中实现对Cu~(2+)的响应。此外,TPACP@Cu NPs还可以通过光照产生ROS和Cu~(2+)介导的Fenton或类Fenton反应实现肿瘤的PDT和CDT。在第三章中,我们设计合成了一种具有AIE特性的两亲性比率荧光探针TPAMA-HCCP-PEG,该探针可用于检测水溶液和活细胞中的Cl O~-。探针对Cl O~-的响应时间小于3分钟。与其他离子相比,探针对Cl O~-表现出高灵敏度和高选择性,LOD为0.17μM。更重要的是,为了克服TPAMA水分散性差的问题,我们使用HCCP作为桥梁,将疏水性TPAMA与PEG-NH_2结合制备了两亲性TPAMA-HCCP-PEG NPs。由于TPAMA-HCCP-PEG NPs具有良好的水分散性、低细胞毒性和优异的光稳定性,因此该探针还可以用于活细胞中实现对Cl O~-的比率荧光成像。在第四章中,我们设计合成了一种具有双功能特性的两亲性AIE荧光探针TPAMP-HCCP-PEG,并且评估了其对Cl O~-的传感能力以及其在PDT中的潜在应用。探针在水溶液中检测Cl O~-的LOD为0.23μM,并且仅需1分钟就可以实现对Cl O~-的快速响应。与其他竞争分析物相比,探针对Cl O~-表现出优异的灵敏度和选择性。更重要的是,由于TPAMP-HCCP-PEG具有高水分散性和低细胞毒性等优势,还可以用于检测活细胞中的Cl O~-。此外,TPAMP-HCCP-PEG在光照下可以有效的产生ROS,因此该探针还有望应用于生物体内进行PDT。在第五章中,我们以5-溴水杨醛为AIE核心基团,通过简单的一步反应将疏水性AIE基团与亲水性吡啶鎓盐结合,得到了一种具有AIE特性的两亲性荧光探针BHSMP。该探针具有双功能特性,不仅成功实现了对Cl O~-的荧光“开启型”响应,而且还有望应用于生物体内进行细胞成像和PDT。BHSMP可以实现对Cl O~-的快速响应,其在水溶液中检测Cl O~-的LOD为0.11μM。与其他竞争分析物相比,BHSMP还表现出良好的选择性。令人满意的是,由于其良好的生物相容性和高水分散性,该探针还可以用于活细胞中实现对Cl O~-的荧光“开启型”响应。不仅如此,由于BHSMP分子中连续的D-A结构以及碘原子的重原子效应,它还可以在光照下产生有毒的ROS,以达到PDT的效果。本研究为设计Cl O~-响应和PDT的多功能两亲性AIE探针提供了有效的策略。

目的：探究富马酸卢帕他定片在慢性荨麻疹患者中的疗效及对变态反应相关血液指标的影响。方法：选取2019年2月—2021年12月江南大学附属医院收治的118例慢性荨麻疹患者根据随机数字表法分为对照组59例和观察组59例。对照组采用左西替利嗪进行治疗，观察组则采用富马酸卢帕他定片进行治疗。比较两组的慢性荨麻疹治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的荨麻疹相关症状体征（瘙痒、风团数量、大小及持续时间）评分、变态反应相PLX-4720关血液指标[白三烯B4(LTB4)、组胺（HA）、总免疫球蛋白E(TIgE)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]。结果：治疗2、4周后，观察组的biomedical detection慢性荨麻疹治疗总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组的selleck激酶抑制剂荨麻疹相关症状体征各项评分及变态反应相关血液指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2、4周后两组的荨麻疹相关症状体征各项评分及变态反应相关血液指标均较治疗前显著降低，且观察组的各项评分与血液指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：富马酸卢帕他定片在慢性荨麻疹患者中的疗效较好，且可有效改善变态反应相关血液指标的表达，安全性较高，在慢性荨麻疹患者中的应用价值相对较高。

目的 通过临床分析结合文献计量学研究探讨慢性冠状动脉(冠脉)综合征(CCS)患者发生冠脉慢血流(CSF)的影响因素。方法 选择2021年9月至2022年7月于东直门医院心血管内科就诊的CCS患者，根据纳排标准，最终纳入CSF组37例，冠脉正常组40例。分析两组一般资料、临床资料与CSF的相关性。以Web of Science为文献来源，检Belumosudil索2002—2022年CSF相关的研究，运用Citespace和Vosrenal autoimmune diseasesviewer软件以关键词作为节点进行共现、聚类和Burst分析，绘制对应的可视化图谱PF-02341066配制并进行解析。结果 临床研究中，单因素分析后继行多变量logistic回归分析显示，血红蛋白(HGB)水平高(OR=1.103,P=0.001)、心房颤动(AF)(OR=19.791,P=0.010)、冠心病家族史(OR=3.811,P=0.046)为CCS患者发生CSF的独立危险因素。文献计量研究中，共检索到CSF相关文献1 367篇，关键词共现及聚类分析显示，CSF相关的研究热点疾病主要集中在心绞痛、心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗和动脉疾病；影像学研究热点集中在血管内超声、心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流计数、造影；机制研究热点主要集中在动脉粥样硬化、内皮功能障碍和炎症，且近5年CSF的研究热点偏重于临床管理及预后。结论 CCS患者发生CSF的独立危险因素有HGB水平高、AF、冠心病家族史。文献计量研究中CSF的机制研究热点主要集中于动脉粥样硬化、内皮功能障碍和炎症。

目的 探索基于内在动机理论的情感照护对恶性淋巴瘤患者化疗期疲乏和心理弹性的影响。方法 前瞻性纳入2018年6月至2020年6月期间海南医学院第一附属医院收治的108例恶性淋巴瘤化疗患者，根据数字表法随机分为2组，对照组54例采用常规护理，观察组54例采用基于内在动机理论的情感照护，护理后4周比较2组心理弹性量表（CD-RISC）、Piper疲乏（PFS-R）、创伤后成长（PTGI）评分。结果 护理后4周观察组的精神变化（9.62±1.32）分、新的可能性（25.58±urine microbiome2.34）分、人际关系（31.74±2.78）分、欣赏生活（14.38±1.54）分、个人力量（20.43±1.78）分、PTGI总分（99.56±5.98）分、力量（22.49±2.58）分、坚韧（35.46±3.78）分、乐观（12.39±2.46）分、CD-RISC总分（70.33±7.39）分，均高于对照组（P<0.05），情绪（2.17±0.22）分、感觉（2.39±0.71）分、行Fer-1细胞培养为（2.08±0.17）分、认知（2.19±0.11）分以及PFS-R评分（8.61±0.71）分，均低于对照组（P<0.05）。结论 对恶性淋巴结瘤患者开展基于内在动机理论的情感照护，能够提高其心理弹性Decitabine分子量，减轻化疗期间疲乏感。

目的：回顾调研肺移植患者术后血糖异常的发生情况及特点。方法：对肺移植术后患者进行问卷调查，内容主要包括患者一般人口学资料、疾病相关资料、术后血糖监测情况等。应用SPSS19.0软件进行数据录入ICI 46474体外及分析。结果：纳入肺移植手术患者82例，术Telaglenastat半抑制浓度后3周内血糖监测共9136次，其中异常血糖结果占39.3%（高血糖29.8%、严重高血糖9.1%、低血糖0.4%）。单因素分析显示，术后3周较术后1周及2周，高血糖及严重高血糖占比逐genetic service渐减少；非体力工作者、糖尿病患者、应用胃肠外营养更易发生血糖异常（P<0.05），术后3周内死亡患者严重高血糖发生率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：糖尿病、应用胃肠外营养的肺移植患者术后早期更易出现严重高血糖及高血糖问题。护士可根据患者特点采用适宜的血糖管理方案，优化患者血糖管理。

研究目的:人体能量代谢由中强度(有氧供能为主转)向高强度(无氧供能为主)转换的临界点(阈)是近半个多世纪以来运动生理学探究的热点和学界争论的焦点之一,相关”阈”的概念包括,无氧阈(AT)、最大乳酸稳态(MLSS)、临界功率(CP)、通气阈(VT)、等。与这一”阈”相关的研究成果为运动员的训练计划制定和运动能力评估,以及健身人群的运动处方制定和健康状况监测提供了理论依据。临界功率(Critical Power,CP)是肌肉或肌肉群在没有疲劳的情况下可以持续的最高运动强度,其被认为是最重要的疲劳阈值。现有研究普遍认为,临界功率是划分中强度和高强度的金标准。与通过侵入性获取的血液指标(MLSS、LT)和通过复杂设备获取的肺通气指标(VO2max、VT)来确定运动强度的方法相比,临界功率具有测量简便、无损害和易于专项化的特点,以其为基础构建的功率-持续时间曲线,可以同时评价有氧和无氧做功能力。相比国外的持续关注,国内对临界功率的关注PF-02341066说明书非常有限,运动生理学和运动训练学相关教材也鲜见对临界功率的介绍。鉴于此,本文拟对临界功率的生理学基础和实践应用进行梳理,为全面认识和应用临界功率提供理论参考。研究方法:文献资料法,在中国知网以”临界功率”为检索词进行主题检索,共得到19篇文献,以”Critical Power”为检索词在Web of Science和PubMed进行主题检索,并对检索到文献进行筛选,共得到1085篇文献,检索截止日期为2023年2月13日。研究结果:(1)CP与VO2max之间具有中度到高度的相关性(r=0.68-0.98),这一相关关系涉及不同的人群(运动员、健康成年人、健康儿童)和不同运动方式(功率自行车、跑步机、赛艇测功仪)。影响VO2max的因素同时对CP也产生影响,较大的快肌纤维比例、急性缺氧、血流限制、高温或预热、低温或预冷、动机和心理因素等会造成VO2max的下降,同时也造成CP的下降。CP对应的代谢强度约为75-90%VO2max,与多数类型的高水平耐力运动表现高度相关。(2)CP明显高估了VT1的功率,平均高估30%,CP与VT1具有高度相关性(r=0.81-0.84)。MLSS较CP平均低约11%,CSmoothened AgonistP与MLSS相关系数为r=0.77。RCP和VT2比CP分别高6%和21%,CP与RCP相关系数为r=0.80,CP与VT2相关系数为r=0.86。(3)不同肌纤维类型百分比会对CP和W'产生影响,VO2动力学慢速部分与高比例的Ⅱ型肌纤维相关,W'与VO2慢速部分的振幅相关,Ⅱ型肌纤维是全力运动过程中W'积累的主要贡献因素。VO2动力学的快速部分与较高比例的Ⅰ型肌纤维相关,CP与氧化能力和抗疲劳能力更强的Ⅰ型慢肌纤维相关。(4)不同肌肉收缩占空比通过操控血流改变了血液循环中氧气输送和氧气利用的条件,较高的占空比导致较低的CP,而不同的占空比对W'没有影响。20%占空比的CP显著性高于50%占空比的CP,而W'无显著性差异。20%占空比的肱动脉血流(QBA)、O2的提取率(DO2/Q)显著增加,运动结束时的VO2比50%占空比升高了约50%。(5)高海拔地区急性缺氧会降低CP,但只有严重缺氧才会影响W'。人体在急性缺氧时会使体内血氧饱和度、肺部气体交换、最大心输出量、和腿部血流峰值降低,降低了VO2max,从而导致CP降低。急性常压缺氧(FiO2=0.13)条件下,CP下降16.7%,而W'与常氧下无显著性差异。(6)运动频率的变化会影响运动的能量成本,在相同输出功率下采用较高的频率会产生较低的CP估计值。较高运动频率能量成本增加的原因包括,快肌纤维的募集、激活成本增加和肌肉协调性的下降、原动机和拮抗肌的共收缩、肌肉负功的增加、非生产性工作增加等。(7)CP对耐力训练敏感,可作为耐力评估的有效手段,W'对高强度间歇冲刺训练敏感,可用于评估运动员无氧代谢能力。(8)在自行车、跑步、游泳、赛艇、轮椅竞速等运动项目中,通过临界功率模型预测的运动表现成绩与实际成绩之间具有较高的相关性,临界功率与运动表现的相关性比VO2max和VT更高。CPBrain Delivery and Biodistribution与17km和40km场地自行车比赛成绩具有显著相关性(相关系数r分别为-0.77到-0.91),CV与场地跑步测试1km、10km和21.1km的成绩间具有显著相关性(相关系数r分别为-0.75、-0.85和-0.79)。CV与400m自由泳速度(r=0.864)、CV与2000m赛艇模拟比赛成绩(r=0.97)、5000m轮椅竞速预测速度值与实测速度值(r=0.78-0.96),之间具有较高相关性。研究结论:临界功率(CP)表示人体代谢和呼吸能够保持稳定的最高运动强度,被认为是划分中强度和高强度运动边界的”金标准”。临界功率与VO2max和次最大代谢指标(VT1、MLSS、VT2、RCP)具有显著相关性,改变呼吸、循环和肌肉代谢的因素对其产生影响,临界功率与耐力表现相关,对耐力训练敏感,是评价有氧代谢能力的有效指标。能量储备与VO2慢速部分振幅相关,具备无氧代谢属性,可通过高强度间歇冲刺提升。临界功率理论在生理学的基础上为运动负荷的”量”和”强度”之间构建了数学框架,以高于”临界强度”(CP/CV)的”强度”运动,运动的”量”(T/D)是高度可预测的,因此临界功率理论在运动实践中具有广泛的应用价值。

目的 探讨miR-579-3p靶向角鲨烯单加氧酶(SQLE)对宫颈癌HeLa细胞铁死亡的影响，及其对宫颈癌HeLa细胞增殖、侵袭的作用机制。方法 将细胞分为H8组(正常培养H8细胞)、HeLa组(正常培养HeLa细胞)、HeLa+SQLE组(HeLa细胞过表达SQLE)和HeLa-SQLE+mimiCX-5461核磁c-miR-579-3p组(过表达SQLE HeLa细胞转染mimic-miR-579-3p)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞的增殖情况，用Transwell实验法检测细胞的迁移和侵袭情况，用实时荧光定量聚合酶链反应检测铁死亡相关基因的mRNA表达水平，用试剂盒法检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的水平。结果 H8组、HeLa组、HeLa+SQLE组和HeLa-SQLE+mimic-miR-579-3p组的第1天增殖率分别为3lung viral infection5.71±1.87、54.63±3.49、95.86±2.92和46.98±3.51,侵袭细胞数分别为(24.14±2.54)、(101.00±6.63)、(146.71±12.02)和(42.71±10.40)个，迁移细胞数分别为(32.43±3.74)、(111.71±5.68)、(145.86±6.01)和(43.14±2.61)个，溶质载体家族7成员11 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.07、11.22±Compound C1.74、25.59±2.06和2.43±0.45,谷胱甘肽过氧化物酶4 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.11、8.83±0.33、16.03±3.17和1.97±0.09,ROS水平分别为(84.82±0.34)、(32.66±0.53)、(23.30±0.14)和(64.48±0.33)U·mL~(-1),MDA水平分别为(6.62±0.05)、(2.54±0.02)、(1.63±0.04)和(4.97±0.04)nmol·mL~(-1)。HeLa+SQLE组的上述指标与HeLa组和HeLa-SQLE+mimic-miR-579-3p比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 miR-579-3p靶向SQLE可以促进宫颈癌HeLa细胞的铁死亡，从而抑制宫颈癌HeLa细胞的增殖和侵袭。

目的 探究富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染孕妇对母婴阻断的临床疗效，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取徐闻县人民医院2021年7月至2022年5月期间收治的HBV感染孕妇89例，应用随机数字表法将其分为对照组（44例）、观察组（45例）。对照组患者妊娠期应用常规保肝治疗，观察组患者妊娠期应用TDF治疗。两组患者均programmed transcriptional realignment治疗至分娩当天。新生儿分娩后，两组患者均接受常规免疫阻断。在婴儿出生后第6个月对两组进行随访。比较两组患者治疗前后肾功能[血清β2-微球蛋白（β_2-MG）、血清肌酐（sCr）、肾小球滤过率（GFR）]及肝功能[血清碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）]水平；孕30周时及分娩前血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴率，新生儿出生时和出生后6个月乙型肝炎表面抗体（HBsAb）阳性率，以及治疗后患者药物的不良反应发生情况。结果 治疗前及治疗后两组患者组内及组间血清β_2-MG、sCr、GFR比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。与治疗前相比，治疗后两组患者ALP、AST、TBi L水平均呈降低趋势，且观察组低IACS-010759小鼠于对照组；观察组患者孕30周时及分娩前的血清ALT复常率、HBV-DNA转阴率均高于对照组；新生儿出生后6个月的HBsAb阳性率均高于对照组；观察组不良反应总发生率低于对照组（均P<0.05）。结论 HBV感染孕妇使用TDF治疗对母婴的阻断效果较好，还能对孕妇肝此网站功能进行改善，且不会对孕妇肾功能造成影响，降低不良反应的发生情况，安全性较高，且疗效显著。

本实验以红毛藻为原料，利用酶解法及超滤分级制备获得不同分子质量的肽组分，经高效液相色谱法测定体外血管紧张素转化酶（angiotensin-liver biopsyconverting enzyme,ACE）抑制活性发现F2组分（800～2 000 Da）的ACE抑制率最高；采用液相色谱-串联质谱技术和PEAKS Swww.selleck.cn/products/INCB18424tudio软件的de novo从头测序对F2组分进行氨基酸序列鉴定，并结合分子对接筛选出与ACE稳定结合的6个ACE抑制肽。利用固相合成法制备预测肽并经体外ACE抑制活性验证，发现L1(LVLLFLFGE)的ACE抑制活性最高，半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration,IC_(50)）为MEK抑制剂14.22μg/mL。分子对接结果表明，L1对ACE的抑制主要归因于其能够与ACE的活性口袋形成氢键相互作用。最后，探讨温度、pH值、金属离子、光照类型和模拟胃肠道酶系消化对L1稳定性的影响，结果表明L1具有较好的热稳定性和离子强度稳定性，pH>2时抑制活性逐步减弱，紫外光处理会影响其抑制活性，体外模拟胃肠液处理后L1的ACE抑制率虽然显著降低，但仍具有较高ACE抑制活性。

目的：评估双硫死亡相关LncRNA在肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）患者中作为预后指标的潜在价值。方法：从TCGA数据库中获取HCC的RNA-Seq和临床信息数据，从相关文献中获得10个双硫死亡相关基因，通过共表达分析获得双硫死亡相关LncRNA。然后利用单因素Cox回归、Lasso风险回归分析和多因素Cox回归构建基于双硫死亡相关LncRNA的预后模型，Dolutegravir纯度根据训练集的风险评分中位值将HCC样本划分高、低风险组，通过K-M生存曲线、ROC曲线、主成分分析（PCA）以及C-指数评估模型效果。此外，对高、低风险组差异基因进行GSEA富集分析，并对高、低风险组进行免疫功能差异分析和免疫治疗效果分析。结果：从TCGA-LIHC数据库筛选得到320个双硫死亡相关LncRNA，单因素Cox回归分析得到40个与患者预后相关的LncRNA(P<0.05),LASSO风险回归和多因素Cox回归分析构建了6个双硫死亡相关LncRNA的预后模型（ELFN1-AS1、AL049840.2、MKLN1-AS、CYTOR、AL161645.1和AC069307.1），且K-M生存曲线、ROC曲selleck HPLC线、主成分分析（PCA）以及C-指数验证了该模型具有良好的预测能力。对高、低风险组差异基因进行GO和KEGG富集分析，GO富集分析显示，生物学过程主要富集在外部collective biography封装结构组织，细胞组分主要富集在含胶原的细胞外基质，分子功能主要富集在细胞外基质成分。KEGG主要富集在PI3K/AKT信号通路。此外，对高低风险组差异表达基因进行功能富集分析，发现高风险组主要富集在细胞外基质受体途径，而低风险组主要富集在药物代谢细胞色素p450途径。采用GSEABase包分析高、低风险组免疫功能之间的差异，结果显示高风险组抗原呈递细胞共刺激（APC＿CO＿stimulation）、趋化因子受体（CCR）、主要组织相容性复合体Ⅰ类呈递（MHC＿class＿Ⅰ）、副炎症和辅助性T细胞2(Th2)的表达高于低风险组，高风险组的TIDE评分高于低风险组。结论：基于TCGA数据库构建了具有良好预测性能的HCC预后模型，为进一步研究双硫死亡相关LncRNA在肝细胞癌中的作用提供了新思路。