Achr receptor

本试验旨在研究高精料饲粮中添加烟酸对绵羊瘤胃内乳酸代谢及其相关酶活性的影响。选取8月龄左右、体重（36.04±1.81） kg、体况相近且健康的哈萨克公羊24只，试验前安装好永久性瘤胃瘘管，随机分为4组，每组6只。对照组饲喂精粗比为70∶30的基础饲粮，试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别在对照组饲粮的基础上添加100、130和160 mg/d烟酸。试验期共18 d，其中预试期14 d，寻找更多正试期4 d。结果显示：1）与对照组相比，试验Ⅱ组在饲喂后1 h时瘤胃液中L-乳酸浓度显著降低（P<0.05）；试验Ⅱ、Ⅲ组在饲喂后3 h时瘤胃液中L-乳酸浓度极显著降低（P <0.01）。与对照组LXH254体内实验剂量和试验Ⅰ组相比，试验Ⅱ组在饲喂后1 h时瘤胃液中D-乳酸浓度极显著降低（P<0.01）。与对照组相比，在饲喂后3 h时，试验Ⅱ、Ⅲ组血清中L-乳酸浓度极显著降低（P<0.01）,D-乳酸浓度显著降低（P<0.05）。2）在饲喂后1 h时，对照组瘤胃液中乳酸脱氢酶活性显著高于试验Ⅱ组（P<0.05），在饲喂后3、5 h时，对照组极显著高于试验Ⅱ、Ⅲ组（P<0.01）；饲喂后3 h时，试验Ⅱ组瘤胃液中氧化态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）浓度极显著高于对照组（P<0.01），对照组瘤胃液中还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）浓度极显著高于试验Ⅱ、Ⅲ组（P<0.01）。3）在饲喂后1 h时，试验Ⅱ组瘤胃液中丙酮酸激酶活性极显著高于对照组（P<0.01），瘤胃液中苹果酸脱氢酶活性极显著高于对照组和试验Ⅰ组（P<0.01），瘤胃液中琥珀酸脱氢酶活性极显著高于对照组（P<0.01）。4）在饲喂后1 h时，试验Ⅱ组瘤胃液中丙酮酸浓度极显著高于对照组（P<0.01），试验Ⅱ、Ⅲ组瘤胃液中苹果酸浓度显著高于对照组（P<0.05），试验Ⅱ、Ⅲ组瘤胃液中琥珀酸浓度极显chronic antibody-mediated rejection著高于对照组（P<0.01）。综上所述，高精料饲粮中添加烟酸提高了绵羊瘤胃液中NAD+浓度，丙酮酸激酶、苹果酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶活性以及丙酮酸、苹果酸和琥珀酸浓度，同时降低了瘤胃液和血清中L-乳酸、D-乳酸浓度。本试验条件下，绵羊高精料饲粮中烟酸的推荐添加量为130 mg/d。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是常见的造血系统恶性肿瘤，其发病率在我国血液肿瘤中位居第2位，特征为骨髓克隆浆细胞异常增殖。随着新药的应用，MM的治疗取得重大进展，但其仍是无法治愈性疾病。14号染色体上免疫球蛋白重链(IgH)的易位是MM重要的遗传学改变，这导致癌基因(如CCND1、MAF和MMSET)的激活。在所有易位中，t(4;14)(p16.3;q32.3)是最常CHIR-99021供应商见的细胞遗传异常之一，发病率高(15%)transboundary infectious diseases,并与较差的临床预后密切相关。t(4;14)易位MM患者的MMSET升高，其断点位置影响t(4;14)易位患者的预后，表明MMSET可能是该亚型的靶点。该综述描述了与t(4;14)易位MM相关的分子特征，评估了t(4;14)易位MM患者的预后情况，总结了临AZD9291 NMR床治疗t(4;14)易位MM的药物疗效和安全性数据，并讨论了这一独特MM分型的个体化治疗方案，这些内容可以为t(4;14)易位MM患者寻找有效治疗方案提供线索。

目的 探讨胃癌来源的间充质干细胞（GCMSC）促进胃癌细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达的具体特征NVP-TNKS656配制，为进一步研究GCMSC促进肿瘤细胞PD-L1表达机制及胃癌的靶向治疗提供依据。方法 采用细胞贴壁法从胃癌组织中分离出GCMSC，流式细胞仪分析GCMSC表面标志物，采用成脂和成骨分化实验评价GCMSC的多向分化能力。流式细胞术分选PD-L1阴性和PD-L1阳性胃癌细胞。收集GCMSC条件培养基（GCMSC-CM）处理胃癌细胞，分别采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting检测胃癌细胞PD-L1的mRNA和蛋白表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测胃癌患者血清游离PD-L1和白细胞介素-8(IL-8)水平。结果 成功分离鉴定GCMSC，结果发现GCMSC-CM处理24、48和72 h后，SGC-7901细胞的PD-L1表达均上调（P <0.05）,GCMSC-CM处理MGC-803细胞24、48和72 h后，MGC-803细胞PD-L1表达也上调（P <0.05）。然而，去除GCMSC-CM后48 h,SGC-7901和MGC-803的PD-L1表达又逐渐恢复。当IL-6或IL-8在GCMSC-CM中被阻断时，与GCMSC-CM组比较，这种促进作用被逆转，尤其是IL-8的作用更明显（P <0.05）。胃癌患者血清游离PD-L1与IL-8呈正相关（r=0.347,P <0.05）。流式细胞术结果显示，经GCMSC-CM再次处理后，PD-L1阳性胃癌细胞PD-L1表达能够再次升高（P <0.05），而PD-L1阴性的胃癌细胞PD-L1的更多表达仍然不升高（P>0.05）。结论 GCMSC-CM促进胃癌细胞中PD-L1表达，并依赖GCMSCCmarine sponge symbiotic fungusM的持续作用。胃癌细胞具有异质性，其PD-L1表达对GCMSC具有不同的反应性。

目的:探究沙库巴曲缬沙坦钠(ARNI)血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制治疗酪氨酸激酶抑制剂引起高血压的疗效和安全性,为医生选择更加有效、安全的治疗方案提供依据。方法:选山西省肿瘤医院2020年4月至2022年9月收入的酪氨酸激酶抑制剂引起高血压的肿瘤患者62例为研究对象,依据随机数表法将其分为实验组、对照组,每组31例。两组患者在接受原有治疗的基础上,分别根据血压情况予以相应剂量的沙库巴曲缬沙坦和氯沙坦钾治疗8周。对照组接受氯沙坦钾片口服治疗,实验组患者接受沙库巴曲缬沙坦钠片口服治疗,比较两组患者临床治疗效果,分析两组患者治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周动态血压均值以及治疗前、后肾功能相关指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素(CCrizotinib分子量ys)-C]influenza genetic heterogeneity、电解质[括血钾(selleck HPLCK+)、血钙(Ca+)、血钠(Na+)]水平、两组患者用药不良反应(头晕、呕吐、恶心、心动过速、嗜睡)差异。结果:实验组治疗总有效率为96.77%(30/31),对照组治疗总有效率为77.42%(24/31),与对照组相比,实验组患者治疗总有效率明显更高(P<0.05)。动态收缩压、动态舒张压有随时间变化趋势,且因组别不同而存在差异。治疗2、4、8周,两组动态收缩压、动态舒张压均有所降低,但实验组下降程度更为显著,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者Scr、BUN、Cys-C水平均降低,且实验组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者K+、Ca+、Na+水平变化不明显,且组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者头晕、呕吐、恶性、心动过速、嗜睡总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ARNI可提高酪氨酸激酶抑制剂引起高血压治疗效果,降低动态血压,改善肾功能,保持电解质平衡,且并不增加用药不良反应。

沙门菌是一种重要的人兽共患病病原菌,严重威胁动物和人类健康。该菌在宿主体内能免疫逃逸,进而能在体内持续存在,但此机制尚不清晰。巨噬细胞是沙门菌全身性感染的主要载体,沙门菌在巨噬细胞中持续存活是其在宿主体内持续存在的基础。沙门菌侵入巨噬细胞后,在沙门菌囊泡(SCV)内生存复制,该特性受Ⅲ型分泌系统2(T3SS2)调控。T3SS2的针形复合体是沙门菌转运效应蛋白至宿主细胞胞浆的通道。然而目前关于T3SS2的针形复合体对沙门菌在巨噬细胞内持续存在的影响研究较少。前期研究中发现肠炎沙门菌C50041ΔspiC在巨噬细胞内持续增殖,进而诱导胞内高水平IL-10。本研究以C5004LEE011作用1ΔspiC为参照,聚焦于T3SS2针形复合体内三个代表性基因ssaJ、ssaV和ssaG,研究 C50041ΔssaJ、C50041ΔssaV和 C50041ΔssaG 三株缺失株在巨噬细胞内的持续性,并分析三株缺失株在巨噬细胞内持续存在与SCV完整性的关系,以阐述沙门菌在巨噬细胞内持续存在和T3SS2针形复合体的关联性。1.ssaJ、ssaV、ssaG缺失株的构建和生物学特性根据同源重组的原理,构建C50041ΔssaJ、C50041ΔssaV和C50041ΔssaG,并对这三株缺失株的生物学特性进行探究。与亲本株C50041相比,三株缺失株的生长生化特性没有发生改变,生物膜形成能力及运动能力也无显著差异。沙门菌感染巨噬细胞实验结果显示,与亲本株C50041相比,三株缺失株的黏附和侵袭能力没有显著差异;三株缺失株的胞内增殖能力显著增强,其感SAHA IC50染巨噬细胞后在42 h仍具有较高的增殖潜能;同时诱导胞内高水平的IL-10,这一现象与spiC缺失株特性一致。qPCR检测结果显示,三株缺失株感染巨噬细胞,胞内促炎因子IFN-γ、iNOS和SOCS3的表达水平下调,抑炎因子IL-10和Arg-1的表达水平显著上调。LDH实验结果显示,与C50041相比三株缺失株感染巨噬细胞后第5h和8h细胞毒性均显著降低。胞外逃逸实验显示,与C50041相比,三株缺失株在巨噬细胞中逃逸能力显著下降。体内实验显示,与C50041相比,三株缺失株的LD_(50)上升超过1,500倍;体内动态分析显示,三株缺失株在脾脏和肝脏均不定殖;ELISA检测结果显示,与C50041相比,三株缺失株感染小鼠第14 d,小鼠血清中IL-10的表达水平上调,这表明三株缺失株毒性均显著降低。2.ssaJ、ssaV和ssaG缺失株感染巨噬细胞后对SCV完整性的影响沙门菌侵入巨噬细胞后在SCV内生存复制,SCV完整性对沙门菌胞内持续很重要,SifA与SCV的完整性密切相关,因此进一步分析SifA蛋白表达及SCV完整性。TEM-1报告系统显示,ssaJ、ssaV和ssaG三株缺失株不影响效应蛋白SifA的转运。使用激光共聚焦显微镜观察三株缺失株与SCV的共定位,结果显示与C50041相比,ssaJ、ssaV和ssaG三株缺失株与SCV的共定位均更多。C50041与SCV的共定位占12.75%,ssaJ、ssaV和ssaG三株缺失株与SCV共定位比分别是36.70%、33.90%,26.73%。LLO能破坏SCV膜,进一步构建LLO重组沙门菌。胞内菌载量分析显示,重组菌在5 h增殖能力高于缺失株,在20 h增殖能力显著低于缺失株。重组菌C50041ΔssaJ::LLO与SCV的共定位显著少于C50041和C50041AssaJ与SCV的共定位,重组菌与SCV的共定位占比下调至5.88%。通过TEM-1报告系统和Western Blot分析ssaJ、ssaV和ssaG三株缺失株对效应蛋白SpiC在巨噬细胞内转运及在缺失株中表达的影响,结果显示SpiC不分泌至胞浆中,但可在缺失株dental pathology中表达,表明这些基因缺失导致T3SS2针形复合体不完整,不能发挥转运T3SS2效应蛋白的功能。综上所述,本研究构肠炎沙门菌ssaJ、ssaV及ssaG三株缺失株,与野生株C50041相比,三株缺失株均能在巨噬细胞内持续存在,并诱导胞内高水平的IL-10,对小鼠毒力显著减弱。与野生株C50041相比,ssaJ、ssaV和ssaG三株缺失株与SCV共定位更多,这三个缺失株不影响SifA胞浆内转运和表达,但影响SpiC不能转运至胞浆。这些结果表明,T3SS2针形复合体能够介导沙门菌胞内持续感染,沙门菌在胞内持续存在与SCV完整性及SpiC的分泌密切相关。本研究拓宽了对T3SS2针形复合体的了解,为沙门菌的防控带来新思路。

目的 探讨多发性骨髓瘤化疗后合并肺部感染患者呼吸及炎症指标水平。方法 回顾性分析2019年11月—2021年11月在本院接收化疗的80例多发性骨髓瘤患者的临床资料，根Regorafenib生产商据患者是否发生肺部感染分为感染组和未感染组两组，每组各40例，其中感染组患者根据其感染严重程度将患者分为轻度感染组(11例)Belumosudil浓度、中度感染组(20例)和重度感染组(9例)pediatric neuro-oncology三组。对感染组和未感染组以及不同程度感染患者的呼吸和炎症指标水平进行比较。结果 相较于未感染组，感染组RAW、Fres、Pmean和PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6表达水平均明显更高(P<0.05),Cdyn明显更低(P<0.05);随着感染严重程度增加患者RAW、Fres、Pmean逐渐升高(P<0.05),PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6表达水平逐渐上升(P<0.05),Cdyn逐渐降低(P<0.05);多发性骨髓瘤化疗后合并肺部感染患者呼吸指标RAW、Fres、Pmean和炎症指标PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6表达水平与感染严重程度呈正相关(P<0.05),与Cdyn呈负相关(P<0.05)。结论 多发性骨髓瘤化疗后合并肺部感染患者呼吸和炎性指标均会发生明显变化，对患者呼吸和炎症指标进行测定对多发性骨髓瘤患者化疗后肺部感染诊断和感染严重程度判断具有重要意义。

目的 腮腺肿瘤类型复杂，动态增强扫描定性分析鉴别腮腺肿瘤的良恶性较为困难，本研究利用腮腺动态增强的定量参数图像进行影像组学分析，判断动态增强成像在鉴别腮腺肿瘤良恶性中的价值。方法 回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院2019年1月—2022年4月病理证实的51例腮腺占位性病灶磁共振图像，共54个病灶，其中多形性腺瘤12个，Warthin瘤19个，恶性肿瘤8个，其余非肿瘤病变15个。腮腺动态增强图像生成转运常数(K_(trans))、血管外细胞外容积分数(V_e)、血浆容积分数(V_p)、回流常数(K_(ep))定量位图，通过FAE软件提取影像学特征，建立鉴别腮腺病变良恶性诊断的影像组学模型，并用AUC、敏感性、特异性、准确度等指标对影像组学模型进行评价，判断腮腺良恶性肿瘤样病变鉴别的效能。同时，将多形性腺瘤、腺淋巴瘤和非肿瘤性病变分别与恶性腮腺瘤进行影像组学比较分析。结果 腮腺动态增强定量图像通过特征提取进行PF-02341066 molecular weight影像组学分析，判断腮腺肿块良恶性的AUC、准确度、敏感性、特异度分别为0.612、0.844、0.500、0.875。多形性腺瘤、腺淋巴瘤和非肿瘤性病变分别与恶性腮腺肿瘤对照进行medical malpractice影像组学分析时，AUC、准确度selleckchem diABZI STING agonist、敏感性、特异性分别为0.736、0.781、0.909、0.714,0.886、0.880、0.933、0.857,0.805、0.781、0.700、0.818。结论 利用动态增强功能定量图像进行影像组学分析能够初步判断腮腺肿瘤的良恶性，而在区分不同病理亚型的良性腮腺瘤、非肿瘤性病变与恶性腮腺肿瘤中，影像组学的评估效能更好。

目的 比较氯沙坦钾与依那普利治疗高血压合并高尿酸血症（HUA）的临床疗效。方法 选取2020年7月-2022年7月金溪县中医院收治的80例高血压并HUA患者，按照随机数字表法分为氯沙坦钾组（40例）与依那普利组（40例），氯沙坦钾组给予氯沙坦钾治疗，依那普利组采用依那普利治疗，比较两组降压疗效、降尿酸疗效、血压水平[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、血尿酸、炎症因子水平[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-α)]及不良反应。结果 两组降压总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；氯沙坦钾组的降尿酸有效率高于依那普利组（P<0.05）；两组治疗后SBP、DBP、血尿酸水平均低于治疗前，且氯沙坦钾组血尿酸水平低于依那普利组（P<0.05），但两组SBP、DBP水购买RAD001平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且氯沙坦Cleaning symbiosis钾组www.selleck.cn/products/amg510IL-6、TNF-α水平低于依那普利组（P<0.05）；氯沙坦钾组与依那普利组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 氯沙坦钾与依那普利在高血压并HUA治疗中均具有确切疗效，二者降压效果相当，且不良反应相似，但氯沙坦钾的降尿酸作用更优，可促进患者炎症因子水平的进一步下调。

目的:探讨目标执行理念健康教育对多发性骨髓瘤化疗患者疾病认知度、自护能力及心理状态的调节作用。方法:选取130例多发性骨髓瘤化疗患者为研究对象，根据护理方式不同分为观察组与对照组，每组各65例。对照组NSC 125973抑制剂患者予以常规护理宣教；观察组患者在对照组基础上予以目标执行理念健康教育，干预时间均为两个月。比较两组患者知信行水平(多发性骨髓瘤调查问卷评分)、自护能力[自我护理能力量表(ESCA)]、心理状态[焦虑量表(SAS)评分、抑郁量表(Biomass estimationSDS)评分、心理韧性量表(CD-RISC)评分]、疾病不确定感[疾病不确定感量表(MUIS-A)评分]及健康行为[健康促进生活方式量表(HPLP)评分]。结果:干预后，观察组患者多发性骨髓瘤调查问卷各维度评分及总分、ESCA各维度评分及总分、CD-RISC各维度评分及总评分、HPLP各维度评分及总评分均高selleck Nirmatrelvir于对照组(P<0.05);RPFS各维度评分及总评分、SAS及SDS评分、MUIS-A各维度评分及总评分均低于对照组(P<0.05)。结论:在常规护理宣教基础上予以目标执行理念健康教育可提升多发性骨髓瘤化疗患者知信行水平，提高自护能力，减轻癌因性疲乏，降低疾病不确定感，改善不良心理状态，增强心理韧性，促进患者健康行为形成。

研究目的和背景移植物纤维化是导致肝移植受者出现移植肝功能障碍的主要原因之一。目前,血清学诊断模型和弹性成像技术等多种非侵入性方法已展露出其在慢性肝病纤维化和肝脏移植物纤维化诊断及分期中的价值。近年来,核医学技术在纤维化无创诊断中的运用是纤维化领域内研究的热点。因此,本研究欲探讨放射性F-18标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂(Fluorine-18labeled fibroblast activation Alpelisib研究购买protein inhibitor, 18 F-FAPI PET/CT)在评估肝移植术后移植物早期纤维化(S1～S2)中的价值。材料和方法本次研究共纳入了17例成人肝移植受者(男12例,女5例),所有患者均接受肝脏生化、血常规、血凝、FibroScan、18F-FAPI-PET/CT及肝活检检查,主要收集并比较患者FIB-4、APRI、肝脏硬度值(liver stiffness measurement, LSM)、肝脏最大标准摄取值(liver maximum standardized uptake value, SUVmax)四种无创评估指标在评估移植物早期纤维化中的价值。结果在17例肝移植受者中,S0期纤维化11例(64.7%),S1期纤维化5例(29.4%),S2期纤维化1例(5.8%)。LSM与SUVmax在早期肝纤维化与无肝纤维化受者中均存在显著差异且与纤维化分期存在线性相关关系(P=0.04,r=0.59;P=0.02,r=0.70),而两组患者的FIB-4、APRI不存在显著差异(P=0.21,P=0.92)。LSM预测早期肝纤维化的临界值为8.2kPa,AUROC为0.80(P=0.012);SUVmax预测早期肝纤维化临界值为2.0,AUROC为0.92 (P=0.006)。结论 18F-FAPIPET/CT可较为准确的评估肝脏移植物早期纤维化,且对纤维化分期的诊断准确性优于FibroScanPF-6463922细胞培养,有望作为一种新型的移植物早期肝纤Mediterranean and middle-eastern cuisine维化的无创诊断工具。