Achr receptor

目的 探讨CYP2C19基因多态性对急性缺血性脑卒中(AISBucladesine溶解度)患者血管内支架治疗预后的影响。方法 选取2019年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院收治的AIS患者140例,根据治疗预后分为预后不良组和预后良好组。检测AIS患者CYP2C19基因型,分析CYP2C19基因多态性与AIS患者预后的相关性。结果 140例AIS患者出院后随访6个月后预后不良36例(25.71%),发生心脑血管不良事件20例(14.29%)。CYP2C19基因型包括快代谢型(EM) 66例,中代谢型(IM) 59例,慢代谢型(PM) 15例,CYP2C19功能基因突变74例(52.86%)。预后不良组患者脑梗死体积大于预后良好组,入院NIHSS评分高于预后良好组(P<0.05);预后不良组CYP2C19基因突变率也显著高于预后良好组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,脑selleck NMR梗死体积、入院NIHSS评分、CYP2C19基因突变是AIS患者预后Dermato oncology不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 AIS患者CYP2C19基因多态性与临床预后密切相关,CYP2C19基因突变是导致预后不良的重要因素。

目的:探讨虎杖含药血清调节Nrf2/HO-1信号通路对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞铁死亡的影响。方法:采用120μg/m L的ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立泡沫细胞模型,分为模型组、铁死亡抑制剂Ferrostatin-1组及虎杖低、高剂量含药血清组,另设空白血清对照组。药物MDV3100供应商干预24 h后,通过油红O染色观察内皮LY2835219溶解度细胞泡沫化程度;CCK-8法检测细胞增殖率;透射电镜观察细胞线粒体形态;试剂盒检测细胞SOD、MDA、GSH、Fe~(2+)水平;免疫荧光法检测ROS水平;流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞内脂质ROS水平;vascular pathologyWestern Blot测定细胞Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达。结果:油红O染色显示,经ox-LDL诱导后,模型组细胞内可见大量红色脂滴,呈现出典型泡沫细胞形态,提示泡沫细胞模型制备成功。透射电镜下可见模型组线粒体形态变小,虎杖高剂量含药血清组能明显阻止线粒体固缩;与模型组比较,虎杖高剂量含药血清组及Ferrostatin-1组细胞SOD、GSH、Nrf2、HO-1、GPX4表达显著升高,MDA泡沫细胞凋亡率及细胞内ROS、脂质ROS水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:虎杖含药血清能降低ox-LDL诱导的HUVECs氧化应激水平,从而抑制铁死亡,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡主要是在二价铁或酯氧合酶的作用下,催化不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导细胞死亡。据报道,铁死亡是缺血-再灌注损伤RIPA radio immunoprecipitation assay、肿瘤等疾病的主要诱因。其中内皮细胞铁死亡与疾病发生发展密切相关。氧化铁纳米颗粒通常由氧化铁核心及表面修饰构成,是最早研究和应用于临床的纳米颗粒之一。氧化铁纳米颗粒大多通过静脉注射的方式应用到体内,就不可避免地要与血管内皮细胞接触。我们比较了二巯基丁二酸(DMSA)修饰的Fe_3O_4(DMSA-Fe_3O_4)、DMSA-Fe_3O_4和PSC-Fe_2O_3纳米颗粒对内皮细胞铁死亡的影响。研究结果显示不同表面修饰和核心的氧化铁纳米颗粒引起不同的内皮细胞效应。DMSA此网站-Fe_3O_4和DMSA-Fe_2O_3可以引起脂质过氧化,引起内皮细胞铁死亡。利用抗氧化剂、TGFβ抑制剂和铁螯合剂可以有效抑制氧化铁纳米颗粒引起的内皮细胞铁死亡。PSC-Fe_2O_3不被内皮细胞吞噬,Metabolism抑制剂对细胞活性无显著影响,但引起内皮细胞间质转分化,利用抗氧化剂可以有效抑制纳米颗粒引起的内皮细胞间质转分化。

激素性股骨头坏死（SNOFH）是骨科常见难治性疾病，又被Bioinformatic analyse视为“不死癌症”，若不及时干预将导致患者NSC 127716 MW面临人工全髋关节置换术的风险。近些年研究证实，“成骨-成血管耦联”途径研究SNOFH发生发展的机制具有重要意义。SNOFH中医病机责之于脾肾亏虚为本，瘀血为病，痰阻为渐，毒聚为损。“成骨-成血管耦联”机制与“瘀去-新生-骨合”中医理论存在高度契合性。越来越多的临床证据表明中医药治疗SNOFH不仅具有疗效显著、毒副作用小、价格低廉等优势，还能提高患者生存质量，促进股骨头血管重建与再生以及股骨头坏死骨修复发挥重要作用。基于“瘀去-新生-骨合”理论，临床上多采用补肾活血类中药及中药复方用于SNOFH防治，运用“成骨”之健脾补肾药，“成血管”之活血化瘀药，祛除“抑制因素”之化痰药、祛湿药，有步骤、有层寻找更多次的治疗SNOFH取得显著效果。因此，从“成骨-成血管耦联”角度探讨SNOFH中医药干预的科学内涵已成为当今研究新热点，能够为后续SNOFH的防治研究和新药研发提供理论参考和借鉴。

目的:本研究旨在建立及应用m6A调节子口腔鳞状细胞癌的预后模型并初步探讨BI 10773细胞培养m6A调节子机制。方法:口腔Medicare and Medicaid鳞状细胞癌患者的数据集包括RNA测序数据、甲基化数据和临床信息从TCGA数据库中获取,m6A基因及其经过验证的靶基因来自于RM2TARGET数据库。创新性采用一种新的基于秩的两两比较算法来选择有效的m6A基因对,定义为m6A调节子。将TCGA数据库中获取的患者随机分为训练组(2/3)和测试组(1/3),在训练集中,通过Lasso-Cox回归对m6A调节子去除共线性。预测预后模型的构建主要采用多因素Cox回归分析。在模型验证中使用受试者工作特征(ROC)曲线、C指数、校准曲线、累积风险曲线、独立预后分析来验证预后模型生存的预测性能。对测试集采用相同的分析。通过全面的GSEA算法探讨口腔鳞状细胞癌发生和预后的潜在机制。此外,本研究描述口腔鳞状细胞癌高、低风险组以及预后模型中基因的突变景观,鉴定出关键基因。从RNA突变、HPA数据库蛋白表达、TISCH数据库单细胞分析、多软件免疫相关分析探讨关键基因机制并利用免疫组化验证。应用预后模型对口腔鳞状细胞癌患者的化疗及免疫治疗敏感性进行预测。最终,联合传统的临床变量,构建列线图用以可视化预后模型。结果:(1)筛选出的6对调节子为:ELAVL1|LMNB1、YTHDF2|YAP1、ELAVL1|VEGFA、YTHDF1|CDK4、WTAP|CDKN2A和YTHDF2|GADD45A。(2)单因素COX分析风险评分是Oselleck合成SCC预后不良的独立影响因素(HR:1.9,P<0.001)。基于6-m6A调节子构建预后模型并可视化列线图,生存曲线显示低风险组具有更好的预后。ROC曲线表明(AUC1:0.725;AUC3:0.753;AUC5:0.747)6-m6A调节子列线图具有很好的预测性能。(3)基因功能富集分析显示,高风险组主要富集于免疫及细胞周期相关信号通路,低风险组主要富集于细胞分化相关信号通路。(4)突变分析提示,无论在基因、蛋白结构域、细胞信号通路方面,高、低风险组具有相似的突变模式。(5)CDKN2A是模型中突变频率最高的基因(达到了20%)且在低风险组高表达(P=0.006),缺失频率最高的基因是CDKN2A,超过了30%,但GSEA提示CDKN2A突变组具有更好的免疫功能。HPA数据库及免疫组化提示,CDKN2A/p16INK4a在口腔鳞状细胞癌中呈阳性(P<0.001),且高表达患者预后更佳(P=0.038)。(6)单细胞分析:GSE139324提示CDKN2A在T细胞中具有较高的表达强度,GSE172577提示CDKN2A在导管细胞及腺体细胞中高表达,GSE103322提示CDKN2A在恶性细胞中显著富集。(7)肿瘤免疫表型跟踪(TIP)ss GSEA打分提示,高风险组具有更多的免疫储备。免疫表型(IPS)及肿瘤免疫功能障碍和排斥(TIDE)打分提示,高风险组更适合接受免疫治疗。(8)Cmap数据库分析提示,伊马替尼是最可能逆转高低风险组状态的药物(分值=-1)。结论:本研究有助于进一步了解6-m6A调节子在口腔鳞状细胞癌的预后及发展作用,并为今后免疫治疗及化疗药物研究提供了理论依据。

肌肉骨骼减少症（Osteosarcopenia，OS）是一种多因素、多病因的退行性代谢综合征，其影响因素可能与衰老导致的机械、遗传、炎症因子、内分泌紊乱以及生活方式不规律相关。随着我国全球老龄化进程的加快，肌肉骨骼减少症已经成为不容忽视的公共健Docetaxel体外康问题，具有更高跌倒、骨折、活动障碍和死亡的风险。近年来，国内外学者针对肌肉骨骼减少症开展了大量的研究，biographical disruption但其发病机制仍不清楚。了解与肌肉骨骼减少症相关的信号通路对进一步研究其发病机制和寻找治疗的新靶点具有重要意义。而运LY2835219化学结构动作为现有效果强、持续性好的非药物治疗方式，能够增强老年人肌肉质量、提高骨密度、改善生活质量等，从而有效地预防和改善肌肉骨骼减少症的发生。本文主要就肌肉骨骼减少症的流行病学、诊断标准、共同参与调节肌细胞与骨骼细胞代谢过程的相关信号通路PI3K/Akt通路、Wnt/β-catenin通路、Notch通路、NF-kB通路以及不同运动方式对肌肉骨骼减少症的干预效果等方面进行综述，以期为临床治疗肌肉骨骼减少症提供理论依据，提高老年疾病的预防能力。

目的 观察揿针对眼压控制后青光眼患者视功能的影响。方法 采用前瞻性、Berzosertib供应商多中心、随机对照临床研究，从各中心选取192例眼压控制后青光眼患者，随机分为揿针组及安慰针组，分别予以揿针、安慰针治疗。比较治疗前、治疗后2月及4月BCVA、眼压、MD、MS、RNFL。结果更多 治疗前两组间BCVA、眼压、MD与MS、RNFL无差异(P>0.05)。治疗后2月及4月，安慰针组BCVA较治疗前明显降低(P<0.05),揿针组BCVA却未下降(P>0.05)。治疗后2月及4月，两组眼压无变化(P>0.05)。治疗后4月，安慰针组MS、MD较治疗前明显下降(P<0.05),揿针组却未下降(P>0.05)。治疗后4月，安慰针组RNFL较治疗前下forced medication降(P<0.05),而揿针组RNFL却较治疗前无差异(P>0.05),且揿针组RNFL明显高于安慰针组(P<0.05)。结论 揿针可延缓眼压控制后青光眼患者视力下降及视网膜纤维层变薄，以改善眼压控制后青光眼患者视功能。

旨在探讨不同浓度积雪草酸（AA）对脂多糖（LPS）诱导肉鸡心肌氧化应激和铁死亡的影响。选取60只1日龄肉鸡适应性饲养至7日龄，并随即分为6组，即对照组（Control）、LPS组（LPS）、低剂量AA组（LPS + AA 15 mg·kg~(-1)）、中剂量AA组（LPS + AA 30 mg·kg~(-1)）、高剂量AA组（LPS + AA 60 mg·kg~(-1)）和AA对照组（AA 60 mg·kg~(-1)）。所有AA组用相应剂量的AA连续灌胃14 d。在16、18和20日龄时，所有LPS组肉鸡腹腔注射0.5 mg·kg~(-1) LPS以建立急性心肌损伤（AMI）模型并于21日龄时处死肉鸡并采集心肌样品。通过苏木精-伊红（HE）染色观察心肌组织病理学变化；使用谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）试剂盒检测心肌组织氧化应激指标；通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和免疫蛋白印迹（Western blot）检测心肌组织氧化应激和铁死亡相关基因和蛋白的表达情况；通过免疫组织化学法检测心肌组织中Nrf2和SLC7A11的阳性表达率；通过免疫荧光法检测心肌组织中GPX4的阳性表达率。结果发现，AAselleck预处理可以减轻LPS诱导的心肌病理损伤，且高剂量AA并不会对心肌组织造成病理损伤；心肌中GSH-Px的活性显著升高（P<0.01）且MDA的含量显著降低（P<0.05）；此外，AA预处理降低了LPS诱导的心肌Keap1、HMGB1和PTGS2的mRNA表达（P<0.05），促进了Nrf2、HO1、NQO1、GCLC、GCLM、SLC7A11、FTH1和GPX4的mRNA表达（P<0.05），同时，也降低了Keap1、HMGB1的蛋白表达，促进了Nrf2、HO1、NQO1、SLC7A11、FTHCX-5461分子式1和GPX4的蛋白表达（P<0.05）；免疫组织化学和免疫systemic biodistribution荧光结果表明，AA预处理可促进Nrf2（P<0.01）、SLC7A11（P<0.01）和GPX4（P<0.05）的表达。本研究表明，AA可通过调节氧化应激和铁死亡缓解LPS诱导的AMI。AA有望成为未来预防LPS诱导肉鸡AMI的潜在食品添加剂。

目的 探讨低分子肝素钙联合α-硫辛酸对糖尿病足的疗效及作用机制。方法 回顾性分析2019年1月—2022年12月在我院接受治疗的糖尿病足患者89例，按照治疗方式的不同分为观察组(44例)和对照组(45例)。两组患者在常规治疗的基础上，对照组采用α-硫辛酸治疗，观察组采用低分子肝素钙联合α-硫辛酸联合治NSC125066细胞培养疗，比较两组患者治疗前后的经皮氧分压(TcPO_2)值、足背动脉血流速度和半径、血清指Intermediate aspiration catheter标变化、治疗后的溃疡面积、创面肉芽情况、临床疗效及不良反应情况。结果 治疗后，两组患获悉更多者的TcPO_2值均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前，两组足背动脉血流速度和足背动脉内径差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，观察组与对照组相比增高明显(P<0.05)。治疗前，两组血清IL-6、基质金属蛋白(MMP)-2及MMP-9差异无统计学意义(P>0.05),治疗后，观察组血清Il-6、MMP-2、MMP-9水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组溃疡面积、创面肉芽改善优于对照组(P<0.05);观察组的临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组的不良反应发生率与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 给予糖尿病足患者低分子肝素钙与α-硫辛酸联合干预，有利于改善患者肢端局部缺血，增加足部血液循环，促进创面愈合，提高临床治疗效果，且不良反应较少，可供临床借鉴。

背景：异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段，术后血小板植入延迟是常见并发症，严重影响患者生存质量，然而，目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的：对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法：回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例，归为Stem-cell biotechnology重组人血小板生成素组；+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例，归为海曲泊帕组；未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论：(1)中位随访时间52(12-87)个月，空白对照组、重组人血Gefitinib生产商小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88) d,(14.04±3.71) d,(13.89±2.74) d，差异无显著性意义(P=0.352)；血小板植入时间分别为(15.16±6.27) d,(17.67±6.52) d,(17.00±4.75) d，差异无显著性意义(P=0.287)；(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%，差异有显著性意义(P <0.001)；亚组分析显示，空白对照组与重组人血小板生成素组比差异有显著性意义(P <0.001)，空白对照组与海曲泊帕组比差异有显著性意义(P=0.004)，重组人血小板生成素组与海曲泊帕组比差异无显著性意义(P=0.535)；(3)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组100 dⅡ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率分Berzosertib MW别为25.00%,30.56%,25.93%，差异无显著性意义(P=0.752)；(4)巨细胞病毒血症、巨细胞病毒肺炎、肝功能损伤发生率在3组间无显著性差异(P> 0.05)；(5)随访期内，3组患者均未发生血栓事件；(6)结果表明，重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率，疗效相当且安全性良好。