Achr receptor

目的：探讨左西孟旦（Levo）对脓毒症心肌损伤（SMI）小鼠心脏功能的保护作用及其作用机制。方法：清洁级雄性C57小鼠，体重25～30 g，适应性饲养1周，腹腔注射脂多糖（LPS）复制SMI疾病模型。将小鼠随机分为正常对照（Control）组、SMI组、SMI+Levo组，共3组（n=6）。心脏超声观察小鼠左室射血分数（LVEF）、左室缩短分数（LVFS）及心输出量（CO）变化，并留取小鼠静脉血和心脏组织，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平，苏木精-伊红染色（HE）观察心脏形态学改变，电镜观察心肌组织线粒体形态及自噬小体。结果：与Control组相比，SMI组的LVEF、LVFS及CO明显下降（分别为65.96±8.16 vs. 35.78±4.87,35.87±6.05 vs. 16.80±2.58,18.19±2.84 vs. 9.34±1.23，均P<0.01），血浆cTnI(ng/mL)、CK(U/L)、TNF-α（μg/L）、IL-1β（μg/L）水平明显升高（分别为1.25±0.36 vs. 6.99±0.39,866.93±378.51 vs. 5 427.22±875.23,58.33±10.98 vs. 658.50±91.87,32.83±3.43 vs. 114.83±5.98，均P<0.01）。与SMI组比较，SMI+Levo组的LVEF、LVFS及CO均明显升高（分别为35.78±4.87 vs. 45.88±2.63,16.80±2.58 vs. 24.01±3.4,9.34±genetic introgression1.23 vs. 14.80±3.41，均P<0.01），血浆cTnI、CK、TNF-α、IL-1β水平明显下降（分别为6.99±0.39 vs. 6.24±0.46,5 427.22±875.23 vs. 3 587.67±460.90,658.50±91.87 vs.431.00±18.17,114.83±5.98 vs. 74.70±26.13，均P<0.01）。光镜下Control组心肌形态学结构正常；SMAdavosertibI组可见心肌纤维变性，炎细胞浸润等改变；SMI+Levo组上述改变可见明显好转Metabolism抑制剂。电镜下可见Control组心肌细胞形态正常，心肌纤维排列整齐，线粒体形态规整；SMI组心肌细胞可出现坏死改变，心肌纤维排列不整齐，线粒体排列紊乱，水肿，自噬小体增多；SMI+Levo组上述病理改变有明显好转。结论：Levo对SMI小鼠具有心脏保护作用，其机制可能是通过减轻炎症反应、改善线粒体功能发挥作用。

目的 探究新生缺铁性贫血患儿喂养现状及影响因素研究。方法 选择2021年6月—2022年5月本院收治的缺铁性贫血患儿105例作为观察组，选取同期常规体检的非缺铁性贫血的新BMS-354825生儿108名作为健康对照组。问卷调查法调查两组新生儿喂养现状，采用多因Logistic回归分析near-infrared photoimmunotherapy缺铁性贫血患儿的影响因素。结果 本次共发放230份问卷，共回收有效问卷213份，回收有效率为92.61%。本次研究共纳入105例缺铁性贫血患儿，其中母乳喂养占比48.58%(51/105),人工喂养selleck化学占比26.67%(28/105),混合喂养占比15.25%(16/105)。两组出生体重、喂养方式、母体HIV感染、母孕期贫血、妊娠糖尿病以及妊娠高血压情况比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，出生体重<2.5 kg、母乳喂养、母体HIV感染、母孕期贫血是新生儿缺铁性贫血的主要影响因素(OR=0.318、0.209、4.614、5.090、0.294;P<0.05)。结论 新生儿贫血与体重、喂养方式及母孕期疾病等因素有关，应重视新生儿的早期筛查，选择合理的干预方案预防新生儿贫血的发生。

目的:抑制醛糖还原酶(Aldosereductase,AR)可缓解缺血性脑损伤,但其作用机制尚待进一步研究。PhelligridimerA(PA)是从桑黄菌中分离纯化所得的大环类化合物,具有抑制醛糖还原酶的作用。已有研究显示PA具有抗氧化活性,但能否改善脑缺血再灌注损伤还不清楚。本课题通过建立脑缺血再灌注损伤体内外模型考察PA对脑损伤的改善作用,并在此基础上探索其作用的分子机制。方法:(1)在小鼠海马神经元细胞系HT-22细胞中构建氧糖剥夺/复氧(Oxygen-glucose deprivation and reoxygenation,OGD/R)模型,通过 siRNA 敲低AR,验证OGD/R条件下,AR敲低是否具有神经保护作用;通过CCK-8实验、Calcein-AM/PI染色及cleaved capsase 3蛋白检测考察PA对神经元凋亡的影响;通过TMRE染色、ATP检测、Mito-tracker染色、Rhod2染色考察PA对线粒体功能及形态的影响;通过CellROX染色及GSH检测考察PA对OGD/R诱导的氧化应激的影响;通过Western blot检测PA对Mfn-2蛋白水平、内质网应激相关的蛋白GRP78表达、IRE1α及eIF2α的磷酸化水平及MAPK信号通路的影响。(2)建立大鼠脑缺血再灌注(Middle cerebral artery occlusion/Reperfusion,MCAO/R)模型,通过TTC染色及神经功能缺陷评分考察PA在整体条件下对缺血性脑损伤的保护作用;采用Western blot检测脑缺血半暗带区Mfn-2、p-DRP1水平、内质网相关蛋购买Roxadustat白eIF2α的磷酸化水平及MAPK信号通路p-P38 MAPK的变化。结果:(1)采用si-RNA敲低AR可减少OGD/R引起的细胞死亡。PA可剂量(1-10 μM)依赖性地提hepatobiliary cancer高HThttps://www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.html-22细胞活力,减少OGD/R诱导的LDH释放,逆转OGD/R诱导的细胞凋亡。(2)PA可提高OGD/R模型条件下HT-22细胞的线粒体膜电位及细胞内ATP水平、线粒体面积及降低线粒体Ca2+水平。同时,PA可提高Mfn-2的蛋白水平。敲低Mfn-2削弱了 PA在OGD/R模型中保护HT-22细胞的作用。(3)PA可减少OGD/R导致的ROS蓄积及提高GSH的水平。(4)PA可下调OGD/R模型条件下内质网应激相关蛋白GRP78、p-IRE1α和p-eIF2α的水平。敲低Mfn-2抵消了 PA下调eIF2α磷酸化水平的作用。同时,PA也可提高内质网应激模型中细胞活力,降低GRP78的表达及EIF2α的磷酸化。(5)PA可抑制OGD/R激活MAPK信号通路及内质网应激模型中JNK的活化。(6)在MCAO/R模型中,PA可减少SD大鼠的脑梗死体积,降低神经功能缺陷评分。PA可提高缺血半暗带区Mfn-2的表达,减轻MCAO/R诱导的DRP1、eIF2α、P38 MAPK 及 ERK1/2 的激活。结论:PA可对抗OGD/R诱导的神经细胞死亡,减少MCAO/R导致的脑梗死及运动功能障碍。其作用机制可能是通过上调Mfn-2的表达,从而维持线粒体和内质网稳态,恢复线粒体功能及减轻内质网应激。

油菜是我国重要的selleck产品油料作物,其产量与品质的持续提升关乎我国粮油安全保障。当前油菜育种工作面临着油菜遗传基础日趋狭隘的问题,因此亟需开展油菜种质资源的搜集、保存、鉴定和评价工作,发掘利用一批优异种质以拓宽油菜遗传背景,提升油菜产量品质。本研究以300份油菜核心种质为试验材料,在大田条件下考察鉴定了全生育期24个农艺性状,对各个性状进行了统计分析、差异性分析、相关性分析、主成分分析以及聚类分析,分析了各农艺性状间的相互作用,评估了其遗传多样性,筛选获得了系列特异种质资源。取得主要结果如下:1.对300份油菜核心种质苗期性状进行统计分析表明:29.00%的材料为椭圆形叶片,71.00%的材料为卵圆形叶片;5.70%的材料叶缘形状为波形,28.30%的材料叶缘形状为锯齿形,66.00%的材料叶缘形状为全缘;3.70%的材料叶色为浅绿色,85.30%的材料叶色为绿色,11.00%的材料叶色为浓绿色;48.30%的材料苗期生长习性为直立型,6.70%的材料为半直立型,45.00%的材料为匍匐型。2.对300份油菜核心种质生育期性状进行统计分析表明:两年间300份材料平均生育期为250天,Y296生育期极短在120天左右,Y002、Y153和Y163等材料居中,在250天左右;Y130、Y118和Y011等材料较晚,在270天左右。3.对300份油菜核心种质产量相关农艺性状进行统计分析表明:两年间300份材料全株平均有效角果数为280个,Y140、Y160和Y224等材料全株有效角果数较少,在140个左右,Y187、Y108和Y196等材料居中,在315个左右,Y277、Y268和Y225等材料较多,在530个左右;300份材料全株平均每角粒数在25粒左右,Y237、Y021和Y046等材料每角粒数较少,在12粒左右,Y104、Y001和Y039等材料居中,在25粒左右,Y136、Y005和Y008等材料较多,在40粒左右;300份材料全株平均种子千粒重在4.2 g左右,Y041、Y277和Y187等材料千粒重较小,在2.4 g左右,Y033、Y150和Y141等材料居中,在4.3 g左右,Y058、Y144、Y059和Y100等材料较大,在6.2 g左右。4.对300份油菜核心种质品质相关农艺性状进行统计分析表明:两年间300份材料平均种子蛋白质含量为28.00%,Y056、Y032和Y220等材料含量较少,在24.00%左右,Y258、Y102和Y072等材料居中,在28.00%左右,Y265、Y205和Y204等材料较多,在34.00%左右;300份材料平均种子含油量在37.00%左右,Y184、Y133和Y227等材料含油量较少,在28.00%左右,Y066、Y106和Y187等材料居中,在37.00%左右,Y199、Y122和Y240等材料较多,在44.00%左右。5.对300份油菜核心种质20个数值型农艺性状进行差异性分析表明:300份油菜核心种质材料农艺性状存在较大差异,按变异系数大小排序依次为起始有效分枝位点高度>全株有效角果数>油酸含量>主花序角果密度>主花序长度>有效一次分枝数>每角粒数>亚油酸含量>千粒重>角果长度>棕榈酸含量>株高>亚麻酸含量>含油量>始花期>盛花期>现蕾期>抽薹期>终花期>蛋白质含量,变异系数分别为48.34%、31.66%、31.59%、29.52%、26.49%、25.76%、24.08%、18.60%、18.38%、15.78%、14.63%、13.63%、11.33%、9.14%、8.07%、7.67%、7.08%、7.08%、6.19%、6.00%,300份油菜核心种质材料各个农艺性状变异类型丰富,表明该批材料可为不同育种目标的油菜品种选育提供材料基础。6.通过表型统计分析与比较,筛选出了Y006、Y008、Y091、Y093、Y096、Y106、Y112、Y180、Y193、Y256、Y261、Y266和Y296等10份综合性状优良的种质材料,可用于后续油菜种质创新。7.对300份油菜核心种质展开全基因组关联分析,筛选得到了Bna A09g19730D、Bna A09g19740D和Bna A0medicine containers9g19770D等15个与油菜千粒重性状相关的候选基因以及Bna A02g09070D、Bna A02g09100D和Bna A02g09120D等16个与油菜含油量性状相关的候选基因,为后续油菜功能基因组学研究与分子育种研究提供了参考。本研究通过对300份油菜核心种质资源的表型鉴定与种质评价,筛选出了各性状上具有明显差异的极端性状材料及10份综合性状优良的材料,并在表型鉴定的基础上利用全基因组关联分析,筛选到了与种子千粒重和含油量相关的若干候选基因,为后续的油菜的功能基因组研selleckchem究及分子育种奠定了基础。

目的 探讨脂多糖（LPS）诱导的炎症微环境下前列腺六段跨膜上皮抗原4(STEAP4)在前列腺癌发展中的作用。方法 采用LPS诱导前列腺癌细胞PC3和VCa P的炎症环境；将PC3和VCa P细胞分为对照组、LPS处理组（将PC3和VCa P细胞暴露于1μg/ml的LPS）、转染对照组（LPS+转染si-con）和转染沉默组（LPS+转染si-STEAP4）。转染24 h后采用蛋白免疫印迹检测STEAP4水平。采用酶联免疫吸附试验检测细胞因子白细胞介素（IL）-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。采用CCK-8和Ed U染色检测细胞增殖能力。采用蛋白免疫印迹检测环鸟苷酸（c GMP）-c GMP依赖性蛋白激酶（PKG）信号通路相关蛋白表达水平。结果 LPS处理组PC3和VCa P细胞的STEAP4蛋白表达水平显著高于对照组（P<0.05）;LPS处理组PC3和VC更多a P细胞的STEAP4蛋白表达水平与转染对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；转染沉默组PC3和VCa P细胞的STEAP4蛋白表达水平显著低于转染对照组（P<0.05）。LPS处理组PC3和VCa P细胞的IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平显著高于selleck NMR对照组（P<0.05）;LPS处理组和转染对照组PC3和VCa P细胞的IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；转染沉默组PC3和VCa P细胞的IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平显著低于转染对照组（P<0.05）。LPS处理组PC3和VCa P细胞24、48、72 h的增殖活力均显著高于对照组（P<0.05）;LPS处理组和转染对照组PC3和VCa P细胞24、48、72 h的增殖活力比较，差异无统计学意义（P>0.05）；转染沉默组PC3和VCa P细胞24、48、72 h的增殖活力均低于转染对照组（P<0.05）。LPS处理组PC3和VCa P细胞的增殖活力显著高于对照组（P<0.05）;LPS处理组和转染对照组PC3和VCa P细胞的增殖活力比较，差异无统计学意义（P>0.05）；转染沉默组PC3和VCa P细胞的增殖活力显著低于转染对照组（P<0.05）。LPS处Aerosol generating medical procedure理组PC3和VCa P细胞中c GMP、PKG1、PKG2和磷酸化血管扩张剂刺激磷酸蛋白（p VASP）/VASP的相对表达量显著低于对照组（P<0.05）；转染对照组和LPS处理组PC3和VCa P细胞中c GMP、PKG1、PKG2和p VASP/VASP的相对表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；转染沉默组的PC3和VCa P细胞中c GMP、PKG1、PKG2和p VASP/VASP的相对表达量显著高于转染对照组（P<0.05）。结论 STEAP4沉默能够抑制LPS诱导的前列腺癌细胞的增殖和炎症反应。STEAP4下调可能通过减少细胞增殖和炎症反应来抑制LPS诱导的肿瘤发生。

目的 探讨硼替佐米、来那度胺联合地塞米松在多发性骨髓瘤(multipTrichostatin A化学结构le myeloma,MM)患者中的有效率及治疗安全性。方法 选择2021年9月至2022年9月曲靖市第一人民医院血液科94例多发性骨髓瘤患者为对象，采用随机数字表法分为2组。对照组(n=47)采用硼替佐米联合地塞米松治疗，观察组(n=47)联合来那度胺治疗，1个疗程为3周，共治疗6个疗程，记录2组有效率、血液生化指标、免疫水平、疾病负荷情况及不良反应。结果 疗程结束后，观察组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05);2组疗程结束后，观察组骨髓浆细胞、血M蛋白量血液生化指标低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05),BAP、OPG及LDH高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；观察组疗程后CD~(3+)、CD~(4+)、CEmpagliflozin临床试验D~(4+)/CD~(8+)高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05);2组疗程结束后骨髓浆细胞百分比、M蛋白水平、自由轻链水平得到降低；观察组骨髓浆细胞百分比、M蛋白水平、自由轻链水平均低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05);2组用药过程中骨髓抑制、指尖麻木、脱发、肾损伤及胃肠道反应发生率，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 硼替佐米、来那度胺结合地塞米松连续治疗6个疗程，用于多发性骨髓瘤患者中能可提高治疗的有效率，且改善其血液生化指标，提高CD~(3+)、CD~(4+)、CD~(4+)/CD~(8+)水平，且药物安全系数明显提升，值embryo culture medium得推广应用。

缺铁性贫血是婴幼儿常见疾病之一，对婴幼儿生长发育具有直接影响，长期缺铁性贫血容易导致婴幼儿免疫功能低下及智力下降等，进而引发出Membrane-aerated biofilter现一系列不良反应。因此需要针对缺铁性贫血婴幼儿提高重视，加强防范。缺铁性贫血主要是婴幼儿体内缺乏铁元素，减少了血红蛋白合成，导致出现贫血症状。婴幼儿缺selleckchem Z-IETD-FMK铁性贫血发病缓慢，容易被人们忽视，尤其是在婴幼儿开始添加辅食开始，未及时添加高铁含量辅食，或生长发育太快补铁不及时，导致身体长期处于缺铁Navitoclax浓度状态，进而容易引发婴幼儿出现缺铁性贫血。一旦婴幼儿出现缺铁性贫血，可能影响到婴幼儿的智力发育，且为不可逆的。因此婴幼儿辅食添加与其缺铁性贫血具有密切关联性。本文结合相关研究文献对婴幼儿辅食添加对缺铁性贫血影响的研究进展进行综述，从而分析其影响因素和防范措施，以期为婴幼儿缺铁性贫血临床预防及治疗提供帮助。

目的 探讨肿瘤坏死因子超家族14（tumornecrosisfactorsuperfamily 14，TNFSF14/LIGHT）对银屑病样皮炎中角质形成细胞铁死亡的作用及机制。方法 动物实验中，将LIGHT~(+/+)小鼠（C57BL/6背景）和LIGHT~(-/-)小鼠(C57BL/6背景)分为4组(每组5只)：LIGHT~(+/+)小鼠凡士林（VASELINE）组；LIGHT~(+/+)小鼠咪喹莫特（imiquimod， IMQ）组；LIGHT~(-/-)小鼠凡士林组；LIGHT~(-/-)小鼠咪喹莫特组。凡士林或咪喹莫特涂抹背部皮肤，1次/d，连续5 d后收集皮损组织样本。qRT-PCR检测酰基辅酶a合成酶长链家族成员4（ACSL4）、胱氨酸谷氨酸反向转运体（xCT）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）等铁死亡指标以及IL-23/IL-17轴等炎症因子指标的表达；免疫组化检测ACSL4、xCT、GPX4及角蛋白（KRT6）的表达。体外细胞实验中，将人永生化角质细胞系HaCaT细胞做以下处理：培养基（Mediumhttps://www.selleck.cn/products/repsox.html）对照组、重组人LIGHT因子（recombinanthumanLIGHT，rhLIGHT）处理组、rhLIGHT+PTL[(-)-Parthenolide，欧苷菊，NF-κB活化抑制剂]处理组。在处理2 d和2.5 d后收集细Rat hepatocarcinogen胞，分别提取总RNA和蛋白。qRT-PCR检测细胞中ACSL4、xCT、GPX4和IL-23/IL-17轴相关炎症因子以及KRT6的表达；Westernblot或细胞免疫荧光检测ACSL4、xCT、GPX4、P65、P-p65和KRT6的表达。结果 在IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎模型中，TNFSF14/LIGHT基因敲除后细胞铁死亡水平下降、IL-23/IL-17轴等相关炎症因子释放均显著减少；加入rhLIGHT刺激HaCaT细胞后，细胞铁死亡水平上升、IL-23/IL-17轴等炎症因子的表达均显著上调，NF-κB通路被激活。加入NF-κB活化抑制剂PTL后，可部分逆转rhLIGHT对HaCaT细胞的上述效应。结论 TNFSF14/LIGHT可能通过激活NF-κB通路促角质形成细胞铁死亡，参Y-27632核磁与银屑病样皮炎的病理发生过程。

为了探究超低温保存诱发延迟性细胞死亡(cryopreservation-induced delayed-onset cell death, CIDOCD)对冻后细胞活性的影响，本研究以百子莲(Agapanthus praecox ssp. orientalis)胚性愈伤组织为试验材料，通过TTC染色法、伊文思蓝法定性定量检测超低温保存冻后恢复培养阶段细胞活性；采用TUbiological barrier permeationNEL检测分析PCD变化规律；实时荧光定量PCR检测PCDGalunisertib molecular weight相关基因表达。结果发现恢复培养6 h较0 h细胞存活率下降约8.29%，至24 h活性逐渐回升，30 h后细胞活性再次降低(较24 h降低约10.43%)。同时检测到明显的TUNEL阳性C59荧光变化，PCD发生比例在恢复培养0～36 h后期增多(30 h较24 h增加11.79%左右)。表明百子莲胚性愈伤组织超低温保存冻后发生CIDOCD，影响恢复培养实际冻存效率，6 h和30 h是活性下降关键时间点。Caspase、DAD1等PCD相关基因的差异性表达也证明了延迟性PCD在恢复培养阶段的发生。本研究为进一步完善超低温保存诱发PCD的分子网络及优化冻后恢复培养基以提高冻存效果提供参考。

目的 探讨新产程管理下初产妇第二产程时长对其母婴结局及盆底肌功能的影响。方法 选取2020年10月至2022年9月该院收治的初产妇83例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组(42例)和对照组(41例)。对照组采用旧产程管理模式，其第二产程时长≤2 h;研究组采用新产程管理模式，其第二产程时长>2 h。对比研究组和对照组的妊娠结局、盆底张力指标、盆底肌情况、新生儿结局及Apgar评分情况D-Lin-MC3-DMA体内、不良预后发生情况、产程时长及中转剖宫产情况等。结果 研究组自然分娩的发生率高于对照组，人工破膜、会阴侧切和阴道助产的发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。分娩50 d后，研究组产妇的Ⅰ类肌纤维强度、Ⅱ类肌纤维强度均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组盆底肌的活力值、峰值和功值水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅰ类肌纤维≤3级、Ⅱ类肌纤维≤3级的产妇占比高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组压力性尿失禁、子宫脱垂、阴道前壁脱垂、阴道后壁脱垂的发生率均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组新生儿黄疸、新生儿窒息selleck化学、胎儿窘迫、新生儿酸血症等情况的总发生率高于对照组(P<0.05)。研究组第二产程中转剖宫产的发生率低于对照组，而第一、第二产程和总产程时长均长于对照组，差异均有统计学意义(P<collective biography0.05)。结论 新产程管理能促进初产妇自然分娩，减少剖宫产的发生，改善母婴结局，但对盆底肌功能带来一定影响。