Achr receptor

目的:维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)是肾脏替代治疗最常用的方法。自体动静脉内瘘(autogenous arteriovenous fistulas,AVF)具有SCH727965溶解度并发症发生率低、通畅性较好及使用寿命较长等优点,是MHD的首选方式。AVF引流静脉血管瘤样扩张可进一步导致AVF内瘘失功,是MHD患者常见的并发症之一。静脉瘤样扩张(venous aneurysmal dilatation,VAD)会导致皮肤感染、血栓形成,严重者可发生破裂后出血风险,从而导致AVF失功。目前,针对VAD影响因素的研究较少,本研究旨在应用血管超声评估AVF患者VAD的影响因素,寻找对VAD患者具有诊断价值的无创血管超声指标,从而有效预防AVF失功,延长血管通路的使用寿命。研究方法:收集43例于我院血液净化室AVF患者,收集一般临床资料及病史。应用Super Sonic Imagine Aix Plorer型超声诊断仪对所有符合入组标准的研究对象行血管超声检查。依据Balaz等学者的研究,将研究对象分为无静脉瘤样扩张组(NVAD)和静脉瘤样扩张组(VAD)。1.一般临床资料与方法:收集患者一般临床资料与病史,于透析日晨采血化验,记录钙、磷、钙磷乘积、甲状旁腺素、血清尿素、肌酐等生化检验的结果,记录透析当日透析参数。2.血管超声:于透析当日透析前行上肢血管超声检测,收集AVF侧吻合口(AS)、头静脉(CV)、桡动脉(RA)及肱动脉(BA)等血管超声参数:内径(D)、收缩期峰值流速(PSV)、舒张期平均速度(MDV)、舒张末期流速(EDV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、时间速度积分(VTI)、血流量(VF)、引流静脉内径(DVd)、静脉瘤样扩张内径(VADd)及其前壁距皮下距离(Dist)等参数。结果:1.分组结果本研究共纳入MHD患者43例,其中VAD组共23例患者,占AVF患者的53.0%,其中14例(61.1%)男性;NVAD组共20例患者,占AVF患者的47.0%,其中9例(45.0%)男性。2.VAD组与NVAD组两组比较(1)一般临床资料比较:与NVAD患者相比,VAD透析龄较大,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)生化指标比较:与NVAD患者相比,VAD患者血红蛋白含量水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)血管超声参数比较:与NVAD组相比,VAD组患者CVVTI、RAVF和BAD较大;VAD组ASVTI、BAPI与BARI较小(P<0.05)。3.相关性分析:DVd与透析龄及血清钙含量呈正相关(r=0.392,P=0.009;r=0.319,P=0.037);DVd与CVPSV、CVMDV、CVEDV、CVVTI、CVVF呈正相关(r=0.409,P=0.007;r=0.430,P=0.004;r=0.033,P=0.031;r=0.370,P=0.015;r=0.311,P=0.042);DVd与RAPSV、RAEDV、RAVTI、RAVF呈正相关(r=0.352,P=0.021;r=0.400,P=0.009;r=0.347,P=0.022;r=0.552,P<0.001);DVd与BAD、BAEDV、BAVF呈正相关(r=0.465,P=0.002;r=0.310,P=0.043;r=0.303,P=0.049Nirmatrelvir化学结构);DVd与BARI、BAPI呈负相关(rmedicine containers=-0.371,P=0.014;r=-0.428,P=0.004)。4.单因素及多因素Logistic回归分析:单因素分析显示,VAD组与NVAD组的透析龄、CVVTI、RAVF、BAD、BARI及BAPI等参数比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析结果显示,透析龄(OR=1.386,95%CI:1.065-1.829,P=0.016)、RAVF(OR=1.004,95%CI:1.001-1.007,P=0.022)及CVVTI(OR=1.050,95%CI:1.007-1.096,P=0.022)是VAD的危险因素。5.ROC曲线分析:透析龄、RAVF、CVVTI可评估AVF患者是否发生VAD(AUC:0.695,95%CI:0.535-0.826,P=0.017;AUC:0.711,95%CI:0.553-0.839,P=0.008;AUC:0.817,95%CI:0.670-0.918,P<0.001;AUC:0.896,95%CI:0.764-0.968,P<0.001)。Z检验结果显示,联合模型评估VAD的诊断效能较优。结论:1.与NVAD组相比,VAD组透析龄较大,透析龄与DVd呈正相关。2.CVVF、RAVF及BAVF与DVd呈正相关,AVF引流静脉及供血动脉血流量越高,DVd增加越明显。3.透析龄、RAVF及CVVTI是VAD的危险因素。4.透析龄、RAVF及CVVTI的联合模型评估VAD的诊断效能较优。

目的基于知识图谱方法对三棱近10年研究热点及趋势进行可视化分析，为未来该领域的研究提供参考意见。方法选取2012年1月1日至2022年1月1日中国知网（CNKI）中有关三棱的研究，运用CiteSpace软件对纳入研究的样本文献进行分析，并绘制年发文量、作者合作网络、机构合作网络、关键词共现、关键词聚类、关键词突现图谱。结果最终纳入592篇文献，年发文量较为平稳；形成以时海燕、侯睿捷、梁侨丽为代表的团队，各机构间合作较少。频次较高的关键词包括数据挖掘、用药规律、三棱等，共形成10个聚类；研究热点主CHIR-99021浓度要集中于妇科及肿瘤等疾病的用药规律、临床研究和相关作用机制；关键词突现分析共得到43个突现词，以数据发掘、临床研究及治疗肿瘤与妇科疾病的研究较多，实验室研究对有效成分的提取及其活性成分作用机制较为重视。结论近年来，三棱的研究热点主要集中在妇科和肿瘤疾病的临床MC3半抑制浓度用药总结，并对其抗纤维化机制进行初步探究，未来或将深入探求其抗肿瘤作用靶点autoimmune gastritis，并逐渐延伸至对器官纤维化等难治性疾病的治疗靶点研究及临床用药规律总结。

胰腺癌是消化道肿瘤中最致命的的恶性肿瘤,且其死亡率与患病率非常接近。胰腺癌发病率与死亡率近年来略有上升,其初始症状不明显、恶化迅速,大多数患者确诊时已属晚期。由于较强的侵袭性和转移性,以及对多种化疗药物的耐药性,即使接受手术切除的胰腺癌患者,其5年生存率也低于10%。癌细胞恶性转移发生于胰腺癌发生发展的早期过程,是导致胰腺癌诊断和治疗困难的主要原因。缺氧是大多数实体瘤的重要特征,它以细胞自主和非细胞自主方式激活癌细胞或肿瘤微环境中其他细胞的信号通路,促进肿瘤恶性进展。癌细胞为了适应缺氧环境,可以通过代谢重编程来维持自身存活与增殖。其中,增强的糖酵解是癌细胞对缺氧作出的代谢反应中最突出的特征,缺氧诱导的这种代谢转换将葡萄糖代谢物从线粒体分流到糖酵解,维持ATP的产生并防止毒性ROS的产生,不但为缺氧癌细胞提供能量来源,而且使癌细胞免于低氧诱导的凋亡,促进癌细胞生存和转移。因此,深入研究参与调节胰腺癌缺氧反应的分子机制,将为胰腺癌未来的治疗提供新的有力靶点。表观转录组学是指发生在编码和非编码RNA上的化学修饰。目前,对这些修饰功能的研究正在兴起,并且已证明这种化学修饰与胚胎干细胞和癌细胞的自我更新以及DNA损伤后的生存密切相关。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)是mRNA含量最丰富的内部修饰,由甲基转移酶和去甲基化酶动态调控,并由特定的RNA结合蛋白识别结合发挥调节功能。m6A修饰通过影响mRNA的衰变、剪切、核定位和翻译等,参与许多生物学过程,包括肿瘤的恶性增殖、转移和化疗耐药等。m6A修饰揭示了一种新的致病机制,然而m6A修饰在缺氧胰腺癌中的潜在调控机制知之甚少。HDAC4(histone deacetylase 4)属于Ⅱa类组蛋白去乙酰化酶,参与调控染色质的表观遗传重塑。HDAC家族负责组蛋白赖氨酸残基去乙酰化,通过引起DNA和组蛋白八聚体紧密结合并抑制基因转录,参与调控多种生物学进程,并与许多疾病的发生发展密切相关。此外,HDAC4也可以介导非组蛋白的翻译后修饰,调控其表达以及功能。已有研究表明HDAC4异常高表达与胃癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生发展有关,然而HDAC4在胰腺癌中的生物学意义尚无系统的报道。鉴于此,本课题基于MeRIP-seq和RNA-seq联合分析,主要研究了 m6A修饰在缺氧胰腺癌细胞的生物学意义,并探究了 m6A修饰调控缺氧胰腺癌细胞生物学功能的分子机制。研究内容主要分为以下三个部分:(1)m6A修饰在缺氧胰腺癌细胞中的生物学意义研究:通过Dot blot、m6A定量检测mediolateral episiotomy、qRT-PCR、Western blot及病毒转染等方法,初步明确缺氧胰腺癌细胞中mRNA的m6A修饰水平总体下调,并且该效应主要通过上调去甲基化酶ALKBH5介导;通过MeRIP-seq联合RNA-seq数据分析,发现缺氧条件下胰腺癌细胞中的m6A甲基化修饰改变参与调节基因转录,并可能与缺氧调节的细胞转移和代谢改变有关;细胞外酸化率检测及Transwell等方法进一步明确ALKBH5介导的m6A修饰下调参与调节缺氧诱导的胰腺癌细胞糖酵解代谢和迁移;(2)ALKBH5调节缺氧胰腺癌细胞生物学功能的分子机制研究:通过联合缺氧胰腺癌细胞MeRIP-seq和ALKBH5敲低胰腺癌细胞RNA-seq分析初步筛选出ALKBH5调控的候选靶Erastin基因,并应用qRT-PCR、Western blot等实验明确ALKBH5调控HDAC4的表达;应用MeRIP-qPCR、双荧光素酶报告实验和放线菌素D实验,明确缺氧条件下ALKBH5下调HDAC4的m6A甲基化修饰水平,促进其mRINA的稳定进而调控其表达;通过qRT-PCR、细胞外酸化率检测及Transwell等实验,明确HDAC4促进缺氧诱导的胰腺癌细胞糖酵解和迁移,表明ALKBH5可能是通过调控HDAC4的表达进而调节缺氧诱导的胰腺癌细胞糖酵解代谢和迁移;(3)ALKBH5通过调控HDAC4促进缺氧诱导的胰腺癌细胞糖Pidnarulex作用酵解和迁移:通过构建ALKBH5过表达胰腺癌细胞并抑制HDAC4的表达或活性,检测缺氧条件下糖酵解基因的表达、葡萄糖和乳酸水平以及细胞外酸化率,通过Transwell检测其在缺氧条件下的迁移能力,验证明确ALKBH5通过调控HDAC4促进缺氧诱导的胰腺癌细胞糖酵解和迁移。本研究通过MeRIP-seq联合RNA-seq分析首次揭示了缺氧诱导的胰腺癌细胞中mRNA的m6A修饰景观。缺氧胰腺癌细胞中mRNA的m6A甲基化修饰水平由去甲基化酶ALKBH5介导下调,且与基因转录调节以及缺氧调节的胰腺癌细胞迁移和代谢改变有关。机制上,ALKBH5通过下调HDAC4 m6A甲基化修饰,促进其mRNA稳定性并上调其表达,进而促进胰腺癌细胞糖酵解与迁移。我们的发现有助于阐明缺氧介导胰腺癌进展的新型分子机制,为胰腺癌中缺氧诱导的恶性表型提供了新的见解,并可能为胰腺癌未来的治疗提供新的有力靶点。

目的：分析应用张锡纯妇科学术思想开展医学管理工作的价值。方法：随机选择医院妇科2021年10月—2022年11月收治的86例患者为研究对象，随机均分为对照组与观察组各43例，对照组患者接受常规医学管理方案，观察组患者在接受常规医学管理的同时接受中医学管理项目。比较两组患者的管理效果。结果：观察组在专科管理技能、健康宣教、个体化病情监测、人性化管理等管理水平selleck HPLC方面的评分，in vivo biocompatibility均显著高于对照组(P<0.05)。管理前两组患者在疾病认知水平、MK-2206配制主观信念与心理状态、治疗与康复管理依从等疾病相关知信行方面的评分比较差异不显著(P>0.05),管理后两组患者在疾病认知水平、主观信念与心理状态、治疗与康复管理依从等疾病相关知信行方面的评分均显著高于管理前(P<0.05),管理后观察组患者在疾病认知水平、主观信念与心理状态、治疗与康复管理依从等疾病相关知信行方面的评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论：应用张锡纯妇科学术思想开展妇科管理实践工作，提升了医务人员的专科管理效果及患者的知信行水平。

目的：应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤（MM）患者原代肿瘤细胞来源的人源LGX818肿瘤异种移植模型（MMPDX），利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟（I3MO）的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法：取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞移植，细胞注射后0、16和24 h，观察MM患者原代肿瘤细胞在斑马鱼体内生存，将肿瘤细胞移植后的斑马鱼胚胎随机分为对照、BTZ治疗、I3MO治疗共3Fusion biopsy组，在药物BTZ、I3MO处理前和处理24 h后，通过荧光显微镜观察斑马鱼体内荧光区域面积反映MM患者原代肿瘤细胞存活情况并验证。结果：MM患者原代肿瘤细胞可在斑马鱼体内存活，MM-PDX构建成功。与对照组相比，BTZ和I3MO药物干预后斑马鱼体内荧光区域的面积均显著降低（P<购买Dolutegravir0.05）,BTZ、I3MO显著抑制MM细胞在斑马鱼体内的生存。结论：成功建立了原代MM患者肿瘤细胞来源的斑马鱼模型MM-PDX，应用此模型可作为抗MM药物筛选的工具。

[目的]探讨FOXI1在胃癌中的表达并分析其对胃癌细胞增殖的影响。[方法]利用SangerBox、LinkedOmics、 String数据库中有关FOXI1的相关数据对FOXI1基因进行生物信息学分析。RT-PCR检测FOXI1在胃癌细胞中的转染效率，CCK-8检测过表达FOXI1对胃癌细胞增殖的影响。[结果] SangerBox显示，STAD组织中FOXI1的mRNA表达水平与正常组织相比显著降低(P<0.001); LinkedOmics分析显示在STAD中FOXI1与SH2D7、AVIL、C11orf93、SH2D6等基因呈正相关(P<0.001),与HOXA11、TUBA4A、C11orf20、S100A10等基因呈负相关(P<0.001);FOXI1蛋白相互作用网络显示FPLX4032化学结构OXI1与ANKRD3OBL、ATP6V1B1、SOSTDC1、HINFP、FBXO6等蛋白等相互作用。在胃癌细胞中转染FOXI1过表达可显著提高细胞中FOXI1的表达水平(P<0.05),FOXI1过表达可抑制胃癌细胞增殖(P<0.05)。[结论]FOXI1microbiome composition在更多胃癌组织中表达显著降低，过表达FOXI1可抑制胃癌细胞增殖。

目的 探讨并分析多发性骨髓瘤（MM）患者血清游离轻链（sFLC-k、sFLC-λ）、免疫球蛋白（IgA、IgG）水平变化及意义。方法 选取2018年6月至2020年6月在本院确诊的100例MM患者作为观察组，另选同期在本院进行体检的100例健康者作为对照组。均采用免疫散射比浊法检测两组的sFLC-k、sFLC-λ、IgA、IgG水平，采用全自动分析仪检测两组的血清尿氮素（BUN）、肌酐（Cr）、总蛋白（TP）及钙（Ca）水平。Pearson分析sFLC-k、sFLC-λ、IgA、IgG与BUN、Cr、TP及Caintensive care medicine的关系。结果观察组患者的sFLC-k、sFLC-λ、 IgA、IgG水平均显著高于对照组（P<0.05）；观察组患者ABT-199生产商的血清BUN、Cr、TP、Ca均显著高于对照组（P<0.05）;MM患者的sFLC-k、sFLC-λ、IgA及IgG与BUN、Cr、TP、Ca之间均呈现正相关关系（P<0.05）。结论 MM患者sFLC-k、sFLC-λ、IgA、IgG水平存在异常升高，临床可E7080化学结构根据其水平变化评估MM患者的肾功能。

目的 探讨1,25(OH)_2VD_3对血管紧张素Ⅱ(Ang II)诱导的足细胞VE-822抑制剂内质网应激的影响，为临床上应用骨化三醇治疗足细胞损伤产生的蛋白尿提供理论依据。方法 体外培养小鼠足细胞系(MPC5),随机分为对照组、Ang II组(10~(-6)mol/L的Ang II)、1,25(OH)_2VD_3组[10~(-6)mmol/L的Ang II+10~(-8)mol/L的1,25(OH)_2VD_3]。各组均在给药处理6、12、18、2selleckchem 3-Methyladenine4 h后收集细胞，分别应用实时定量PCR、免疫荧光技术检测不同时间点各组样本中葡萄糖调节蛋白(GRP78)及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)的mRNA表达量和蛋白表达情况。结果 与对照组比较，Ang II组GRP78、PERK mRNA表达量在各个时间点均显著增加(P<0.01)。与Ang II组比较，1,25(OH)_2VD_3组GRP78、PERK mRNA表达量在各个时间点均显著降低(P<0.01或<0.05),相应的GRP78Biology of aging、PERK蛋白表达均较低。Ang II组给药处理12 h后GRP78、PERK mRNA表达量较6 h mRNA表达量均显著增加(P<0.01);Ang II组给药处理18 h后GRP78、PERK mRNA表达量较12 h mRNA表达量均显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论 AngⅡ可以诱导足细胞发生内质网应激，其发生强度与药物作用时间有关，而1,25(OH)_2VD_3能通过抑制AngⅡ诱导的足细胞内质网应激，起到保护足细胞的作用。

目的:设计并构建一种负载小檗碱(Berberine,BRB)的金纳米团簇(Gold nanoclusters,Au NCs),制备BRB-Au NCs,并进一步开展体内外实验探究BRB-Au NCs调控脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后炎症反应,抑制神经细胞凋亡的分子机制,为SCI的治疗提供新的策略和思路,并提供一种利用Au NCs提高药物利用率的新途径,为BRB应用临床治疗SCI提供理论依据。材料与方法:1.论文一负载BRB的Au NCs的制备与表征,利用牛血清白蛋白(BSA)作获悉更多为还原剂和保护剂制备Au NCs,将Au NCs与BRB混合制备负载BRB的Au NCs(BRB-Au NCs)。通过高效液相色谱测量并计算包封率(encapsulation efficiency,EE)和载药率(load capacity,LC),通过透射电镜观察Au NCs的形态和尺寸,通过激光粒度分析仪测量BRB、Au NCs和BRB-Au NCs在不同p H(5.5、6.8、7.4)条件下的Zeta电位,通过紫外-可见分光光度计和荧光分光光度计测试了BRB、Au NCs和BRB-Au NCs的光学特性,通过高效液相色谱测量BRB-Au NCs的药物释放特性。用Allen法建立SCI模型,实验动物分为两组:BRB组、BRB-Au NCs组,经尾静脉注射BRB或BRB-Au NCs,注射药物24小时后取出脊髓,心脏,肝脏,脾、肺和肾,通过高效液相色谱测量BRB和BRB-Au NCs的体内分布。2.论文二体外培养RAW 264.7细胞,利用MTT法测定不同浓度(0、1、10、50、100和500μM)的BRB和BRB-Au NCs对细胞活力的影响。利用脂多糖(LPS)诱导细胞炎症反应,细胞被随机分为五组:正常对照组;LPS处理组;LPS+Au NCs组;LPS+BRB组;LPS+BRB-Au NCs组。LPS诱导24小时后分别给予50μΜBRB或者50μΜBRB-Au NCs,通过Western blot检测炎症相关因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。用Allen法建立大鼠SCI模型,实验动物被随机分为四组:假手术组;SCI+生理盐水组;SCI+BRB组;SCI+BRB-Au NCs组。SCI 3天后,提取脊髓蛋白组织,通过Western blot检测炎症相关因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。3.论文三体外培养VSC 4.1细胞,利用MTT法测定不同浓度(0、1、10、50、100和500μM)的BRB和BRB-Au NCs对细胞活力的影响。LPS诱导细胞炎症反应,细胞被随机分为五组:正常对照组;LPS处理组;LPS+Au NCs组;LPS+BRB组;LPS+BRB-Au NCs组。LPS诱导24小时后分别给予50μΜBRB或者50μΜBRB-Au NCs,通过Western blot检测凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达。通过免疫荧光染色检测各组细胞凋亡蛋白Cleaved Caspase-3的表达。用Allen法建立大鼠SCI模型,实验动物被随机分为四组:假手术组;SCI+生理盐水组;SCI+BRB组;SCI+BRB-Au NCs组,SCI 3天后,提取脊髓蛋白组织,通过Western blot检测凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达。通过BBB评分(Basso,Beattie&Bresnahan locomotor rating scale,BBB scale)和斜板试验观察SCI后1、3、7、14、21和28天后大鼠的运动功能恢复情况,通过HE染色观察SCI 28天后损伤区域的组织形态学恢复情况,通过尼氏染色观察SCI 28天后脊髓前角运动神经元尼氏小体的表达情况,并计算尼氏小体的数量,通过免疫荧光染色观察SCI 3天后脊髓前角运动神经元凋亡蛋白Cleaved Caspase-3的表达情况。4.论文四体外培养RAW 264.7细胞,LPS诱导细胞炎症反应,细胞被随机分为五组:正常对照组;LPS处理组;LPS+Au NCs组;LPS+BRB组;LPS+BRB-Au NCs组。LPS诱导24小时后分别给予50μΜBRB或者50μΜBRB-Au NCs,通过Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白tGefitinib-based PROTAC 3分子量-NF-κB、p-NF-κB、IKKβ和NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β的表达以及M1标志蛋白CD86和M2标志蛋白CD206的表达,通过免疫荧光染色检测各组细胞p-NF-κB、NLRP3、CD86和CD206的表达。通过Allen法建立大鼠SCI模型,实验动物被随机分为四组:假手术组;SCI+生理盐水组;SCI+BRB组;SCI+BRB-Au NCs组,SCI 3天后通过Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白t-NF-κB、p-NF-κB、IKKβ和NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β的表达,通过免疫荧光染色观察损伤区域小胶质细胞标志蛋白CD11b的表达,通过HE染色观察BRB-Au NCs对注射过药物的大鼠体内各脏器的毒性。结果:论文一1.使用透射电镜观察到BSA-AuNCs是平均大小约为2 nm的小团簇。同时,Nano Measure 1.2对Au NCs和BRB-Au NCs的动态尺寸的测量和统计结果显示,Au NCs的动态尺寸为1.573±0.57 nm,而BRB-Au NCs的动态尺寸为121.982±20.913 nm。显然,加入BRB后尺寸显著增加,表明BRB和Au NCs团聚体存在共轭关系,材料顺利合成。另外,通过观察溶解在BSA中的BRB和BRB-Au NCs,可以看到BRB在BSA中没有完全溶解,存在悬浮颗粒,静置1小时后,颗粒沉降变为沉淀物。经Au NCs修饰的BRB,在BSA中几乎完全溶解,静置1小时后也没有沉淀形成,间接说明Au NCs提高了BRB的溶解度。2.紫外-可见分光光度计和荧光分光光度计测量结果显示BRB-Au NCs结合了BRB和Au NCs两者的光学特性,Au NCs与BRB结合后,峰值有了明显的移动,表明Au NCs可能与BRB相互作用,BRB被成功负载到Au NCs。3.Zeta电位结果显示,不像BRB和Au NCs只有一个Zeta电位峰,BRB-Au NCs有多个峰值,导致不同峰值位置之间的平均电位转换。值得注意的是,在不同的p H环境下(即5.5、6.8和7.4),BRB-Au NCs的主要Zeta电位峰可以从负电荷切换到正电荷,说明BRB-Au NCs表现为两性离子药物。正电荷有利于药物与带负电荷的细胞相互作用,而负电荷可以保护细胞免受过度损伤。4.高效液相色谱的测量和计算结果显示BRB-Au NCs的包封率=64.10±1.69%,载药率=8.28±0.28%,说明合成的BRB-Au NCs药物利用率较高。在24 h时,BRB-Au NCs的累计释放量药物量达到70.67±3.05%。同时,在大鼠SCI造模给药后,大鼠SCI区BRB分布较多,这证明了BRB-Au NCs显著提高了BRB的吸收率。论文二1.体外培养RAW 264.7细胞,MTT结果显示当BRB和BRB-Au NCs的浓度超过100μM时,细胞活性开始下降,但总体生存率仍在80%以上。当BRB或BRB-Au NCs的浓度较低时细胞活力几乎100%,低浓度的BRB或BRB-Au NCs对RAW 264.7细胞不存在毒性。2.利用LPS诱导炎症模型,结果显示,BRB-AuNCs降低了RAW 264.7细胞炎症相关蛋白TNF-α,IL-1β,IL-6的表达,并且比BRB的抗炎效力更加显著(P＜0.001)。3.体内实验结果显示,在SCI后3天,BRB-Au NCs抑制了损伤区域炎症相关蛋白TNF-α,IL-1β,IL-6的表达,与BRB组相比,BRB-Au NCs组的TNF-α,IL-1β,IL-6的表达水平降低(P＜0.001),说明Au NCs提高了BRB的抗炎效力,并提高了BRB的生物利用度。论文三1.体外培养VSC 4.1细胞,MTT结果显示当BRB和BRB-Au NCs的浓度超过100μM时,细胞活性开始下降,但总体生存率仍在80%以上。当BRB或BRB-Au NCs的浓度较低时细胞活力几乎100%,低浓度的BRB或BRB-Au NCs对VSC 4.1细胞不存在毒性。2.利用LPS诱导炎症模型,Western Blot结果显示,BRB-Au NCs明显降低了VSC 4.1细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3和Bax的表达,并促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并且比BRB的抗凋亡能力更强(P＜0.001)。免疫荧光染色结果与Western Blot结果一致,具有显著性差异(P＜0.001)。3.体内实验结果显示,从第7天开始,BRB和BRB-Au NCs的运动功能评分明显高于对照组,且BRB-Au NCs组升高的趋势更加明显,说明BRB-Au NCs促进了SCI后运动功能恢复。同时,BRB-Au NCs组的损伤区域的面积明显缩小,并且提高了脊髓前角运动神经元的存活,与BRB组相比,结果有显著性差异(P＜0.001)。4.脊髓切片免疫荧光结果显示,BRB-Au NCs显著抑制了损伤脊髓前角运动运动神经元内凋亡蛋白Cleaved Caspase-3的表达。同时,Western Blot结果显示,BRB和BRB-Au NCs显著抑制大鼠SCI后凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3和Bax的表达,而抗凋亡蛋白Bcl-2被激活,并提高了Bax/Bcl-2的比例,并且BRB-Au NCs组的降低趋势比BRB组更加明显,结果有显著性差异(P＜0.001)。这说明BRB-Au NCs能够比BRB更加有效的抑制SCI后神经细胞凋亡。论文四1.通过Weatern Blot检测各组RAW 264.7细胞t-NF-κB、p-NF-κB和IRegulatory toxicologyKKβ蛋白的表达,结果发现,BRB和BRB-Au NCs能够有效抑制NF-κB的磷酸化,于此同时,NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3,ASC,Caspase 1和IL-1β的表达也明显降低,而且BRB-Au NCs引起的降低趋势更加明显,说明BRB-Au NCs通过NF-κB信号通路抑制NLRP3炎症小体的激活,并提高了BRB的治疗效率。2.通过Western blot和免疫荧光研究发现,M1标志性蛋白CD86在经LPS刺激的RAW264.7细胞中表达增加,而M2标志性蛋白CD206表达降低,这说明细胞在经LPS刺激后极化为M1促炎细胞,而BRB和BRB-Au NCs可以使CD86降低,并使CD206升高,并且BRB-Au NCs组的改变最为显著。说明BRB-Au NCs通过NF-κB信号通路抑制NLRP3炎症小体的激活,进而减少巨噬细胞向M1表型极化,并增加了M2表型的极化,并且提高了BRB的治疗效率。3.BRB-Au NCs有效降低了SCI 3天后NF-κB的磷酸化和IKKβ的表达,同时抑制了NLRP3炎症小体相关蛋白的表达,说明BRB-Au NCs通过NF-κB信号通路抑制SCI后NLRP3炎症小体的激活,并提高了BRB在体内的生物利用度,使得BRB的抗炎能力进一步增加。4.使用CD11b标记损伤后3天的脊髓组织切片的巨噬细胞/小胶质细胞,发现BRB-Au NCs有效抑制巨噬细胞/小胶质细胞激活,减少其向M1表型极化,并比BRB表现出较好的效果。5.我们对注射过BRB-Au NCs的大鼠的各种器官和组织(心脏、肝,脾,肺和肾)进行HE染色,发现BRB-Au NCs注射后与正常对照组相比不存在脏器损伤,这表明BRB-Au NCs在体内是安全的。结论:1.本研究成功制备了BRB-AuNCs,并显著提高了BRB的吸收率。2.BRB-AuNCs显著抑制SCI后炎症因子的表达,并比BRB的抗炎能力更显著。3.BRB-AuNCs显著抑制SCI后神经细胞凋亡,并促进SCI后运动功能恢复。4.BRB-Au NCs通过NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体的激活,进而介导M2巨噬细胞极化发挥抗炎作用,并提高了BRB的生物利用度。

目的：探究化学发光仪器检测性激素6项对妇科疾病的诊断。方法：选取2019年1月～2021年12月在本院进行治疗的妇科疾病患者66例，按照妇科疾病不同分为功能性子宫出血组（20例）、更年期综合征组（15例）、子宫肌瘤组（16例）、PCOS组（15Trichostatin A细胞培养例），另随机选取于本院进行体检的健康志愿者30例记为对照组。均对患者采用化学发光仪器进行检测，分析患者血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E_2）、泌乳素（PRL）、促黄体生成素（LH）水平、睾酮（T）、孕酮（P）。结果：与对照组患者相比，功能性子宫出血组患者FSH、E_2、PRL、LH、P水平上升，T水平下降（P<0.05）；更年期综合征selleck产品组患者FSH、PRL、LH、P水平上升，E_2、T水平下降（P<0.05）；子宫肌瘤组患者FSH、E_2、PRL、LH、T、P水平上升（P<0.05);PCOS组患者FSH、PRL、LEvolution of viral infectionsH、T水平上升，E_2、P水平下降（P<0.05）。结论：使用化学发光仪器对妇科疾病患者的性激素六项指标进行检测观察，能够对患者身体内不同激素的异常水平进行检测并反馈，对妇科疾病的诊断价值较高。