基于质子泵抑制剂的老年患者多重用药现状评估及应用评价

第一部分某医院质子泵抑制剂用药分析及药品带量采购政策的影响目的:分析某医院质子泵抑制剂(protonLY294002分子量 pump inhibitor,PPIs)的使用情况,为规范PPIs合理使用提供参考。方法:回顾性调取2019~2021年住院患者的用药数据,统计药品消耗总金额及PPIs的使用情况,分析PPIs用药金额占比、人均消耗金额和使用强度。并比较药品集中带量采购前后PPIs用药金额及使用强度的变化。应用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:2019~2021年,全院40个专业科室中,有39个专业使用了PPIs,PPIs用药金额占比4.1%,年人均PPIs消耗金额167.2元,消化内科位于PPIs金额占比和人均PPIs消耗金额的首位;PPIs年均使用强度为120.4DDDs,消化内科、介入治疗科和头颈颌面外科占据使用强度的前3位。2020年PPIs进入集中带量采购,与集采前(2019年)相比,集采后(2021年)PPIAG-221 IC50s用药金额和金额占比分别从1546.0万元、5.2%明显下降至729.5万元、2.6%。但PPIs使用强度从108.2 DDDs明显上升至133.6 DDDs。结论:该院PPIs使用广泛,用药Genetic characteristic金额、DDDs和使用强度较高,集采后明显减轻了患者的用药负担,下一步应规范药品的应用与管理。第二部分老年住院患者质子泵抑制剂用药现状调查目的:分析某医院老年住院患者2019~2021年PPIs的使用情况,为后续研究提供基线调查。方法:回顾性调取2019~2021年该院老年病科住院患者的用药数据,统计药品消耗总金额及PPIs的使用情况,分析PPIs用药金额占比、人均消耗金额和使用强度。并调取2021年1月1日~2021年12月31日该院老年病科的出院患者病历资料,收集患者人口学资料和用药情况。应用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:1.老年病科用药数据分析结果2019~2021年,该院老年病科PPIs用药金额、消化系统用药金额和总用药金额分别为31.1万元、51.0万元和689.5万元。PPIs用药金额占消化系统用药金额的61.0%,占总用药金额的4.5%;PPIs年均使用强度为81.3 DDDs,其中注射剂型DDDs占比为54.9%。老年病科用药金额最高的为奥美拉唑(17.3万元);使用频度最高的为泮托拉唑(16836.6)。2.病例调查结果老年病科患者中166人使用了PPIs,PPIs的使用率为40.9%,共使用4种PPIs,应用频次最多的为泮托拉唑(111例次,占比58.1%),最少的是艾司奥美拉唑(7例次,占比3.7%)。166名患者住院期间全部为联合用药,152名患者(91.6%)联合用药品种数≥5种,为多重用药,108名患者(65.1%)联合用药品种数≥10种。相对于罹患疾病数量1~7种,罹患疾病数量≥15种是联合用药品种数≥10种的危险因素(P<0.05,OR>1),相对于住院天数1~7天,住院天数8~14天和住院天数≥15天是联合用药品种数≥10种的危险因素(P<0.05,OR>1)。联合用药最多的品种是阿托伐他汀钙。结论:1.2019~2021年该院老年病科PPIs使用广泛,PPIs金额占比较高,使用频度和用药强度较高。2.2021年老年病科PPIs联合用药品种数较高,下一步应开展老年病科PPIs处方不合理用药调查,提高老年患者用药合理性。第三部分基于质子泵抑制剂的老年住院患者治疗方案复杂性和适宜性调查与分析目的:探讨基于PPIs的老年住院患者处方的潜在不恰当用药(PIM)和药物治疗方案复杂性并调查其相关影响因素。方法:使用2019版Beers标准和药物治疗方案复杂性指数(MRCI)评估2021年1月1日~2021年12月31日老年病科收治的年龄≥65岁基于PPIs老年住院患者用药情况,应用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:1.Beers结果166例基于PPIs老年住院患者共检出PIM 234条,其中53.0%的患者发生了至少一种PIM,117条属于患者慎用的药物,排名第一;共检出40种药物(按通用名)发生PIM,排名前三位的分别是呋塞米、螺内酯和阿司匹林。多因素分析显示,Beers标准中相对于罹患疾病数量1~7种,罹患疾病数量≥15种是影响PIM发生的危险因素(P<0.05,OR>1);相对于住院天数1~7天,住院天数≥15天是影响PIM发生的危险因素(P<0.05,OR>1);相对于联合用药品种数1~4种,联合用药品种数5~9种和≥10种是影响PIM发生的危险因素(P<0.05,OR>1)。2.MRCI结果MRCI评分的平均值为40.1±21.3,不同性别、住院天数、联合用药品种数和罹患疾病数量的基于PPIs老年住院患者MRCI评分对比差异有统计学意义(P<0.05);MRCI评分最高的疾病是肺部感染,其次是心力衰竭,MRCI评分明显高于其余几种疾病的MRCI评分(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果表示,联合用药数量和MRCI评分存在显著的正相关(r=0.879,P<0.05);此外,住院天数与罹患疾病数和MRCI评分也存在较弱的正相关(r=0.578、r=0.380,P<0.05);性别和MRCI评分存在负相关(r=-0.166,P<0.05)。结论:PPIs处方中患者PIM的发生率较高,MRCI评分较高,临床上应该引起重视,临床药师可以以此为切入点,下一步采取处方精简等干预策略,保障老年患者用药安全。

ASCT2介导的谷氨酰胺摄取通过ROS-EGR1-PAC1通路促进口腔扁平苔藓中Th1细胞分化

目的:口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)是一种涉及氧化还原稳态失衡的Tselleck NMR细胞介导的口腔黏膜自身免疫病。尽管ASCT2(alanine-serine-cysteine transporter 2)介导的谷氨酰胺摄取对T细胞分化至关重要,然而其确切机制尚不清楚。因此本研究将探究ASCT2介导的谷氨酰胺摄取通过维持OLP中氧化还原稳态平衡在T细胞增殖分化中的一种新的调节机制。方法:首先采用免疫组织化学染色(immunohistochemistry staining, IHC)检测37例OLP患者病损和28例正常口腔黏膜中ASCT2和谷氨酰胺酶(glutaminase, GLS)表达水平。然后通过一系列体外实验确定ASCT2介导的谷氨酰胺摄取在T细胞增殖分化中的关键作用。通过流式液相多重蛋白定量(cytometric bead array, CBA)、多重免疫荧光染色(multiplex immunohistochemistry,mIHC)、Th1体外诱导分化实验、谷氨酰胺摄取实验、谷胱甘肽及ROS检测实验和蛋白免疫印迹(western blot, WB)等实验检测ASCT2对Th1分化的作用,并探讨相应的潜在的分子机制。结果:与正常口腔黏膜相比,OLP中ASCT2与GLS表达水平明显上调。pearson相关性分析结果显示ASCT2表达水平与GLS正相关(上皮层:r=0.411, P=0.019;固有层:r=0.419, P=0.019)。有趣的是,无论是OLP病损上皮层FG-4592采购还是固有层,其谷氨酰胺代谢均表达上调。体外功能实验显示谷氨酰胺代谢与淋巴细胞浸润呈正相关。mIHC实验结果显示ASCT2与CD4、IFN-γ和T-bet之间存在更强的共定位,结合体外Th1诱导分化实验结果,表明ASCT2介导的谷氨酰胺摄取可促进Th1分化。此外,利用GPNA靶向干预ASCT2介导的谷Cell-based bioassay氨酰胺摄取抑制了T细胞对谷氨酰胺的摄取,引起细胞内ROS蓄积,从而通过EGR1的活化促进PAC1的表达,进而诱导STAT3的去磷酸化,最终抑制Th1的分化。结论:ASCT2介导的谷氨酰胺摄取通过ROS-EGR1-PAC1通路诱导Th1的分化参与OLP的发展。因此对于OLP患者,通过靶向干预ASCT2恢复氧化还原稳态平衡可能是一种潜在的治疗方法。

沙库巴曲缬沙坦对肥胖高血压患者血压水平及心、肾等靶器官早期损害的疗效观察

目的:观察沙库巴曲缬沙坦对肥胖高血压患者血压水平及心、肾等靶器官早期损害的疗效。方法:按照纳入和排除标准选取2021年01月至2022年6月在新疆医科大学第五附属医院就诊的105例肥胖高血压患者,去除长期失访及信息不全面者2例,最终纳入103例。记BMN 673溶解度录入组时和3个月疗程后患者的血压、心、肾等相关数据,并对比分析入组时和治疗3个月后的各项指标值,再按患者性别分为两组,比较治疗上有无性别差异。结果:1.血压控制情况及BMI比较:治疗3个月后,患者血压水平、脉压差均较治疗前改善,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后BMI无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);2.心脏彩超指标比较:治疗3个月后,患者LVEDD、LVESD、LAD、IVST均较治疗前下降,EF、FS较治疗前有所回升,差异有统计学意义(P<0.05);3.肾脏功能指标比较:治疗3个月后,患者UA、SCr、UMA均较治疗前下降,eGFR较治疗前有所回升,差异有统计学意义(P<0.05);4.男女性两组患者治疗前各项指标差异均无统计学意义,(P>0.05),具有可比性,治疗后上述指标差异亦无统计学意义(P>0.05)hepatopulmonary syndrome;5.发生不良反应共2例,总发生率为1.9%。结论:1.沙库巴曲缬沙坦能够有效FUT-175分子式降低肥胖高血压患者血压水平;2.沙库巴曲缬沙坦可以改善肥胖高血压患者心、肾等靶器官的早期损害;3.沙库巴曲缬沙坦在肥胖高血压患者治疗上无明显性别差异;4.沙库巴曲缬沙坦临床上应用于肥胖高血压患者具有较好的安全性。

高精料条件下添加烟酸、钴和5,6-二甲基苯并咪唑复合物对绵羊消化代谢的影响

为研究高精料条件下添加烟酸、钴和5,6-二甲基苯并咪唑(5,6-DMB)复合物对绵羊生长性能及消化代谢的影响,选用健康且体重在(46.12±2.46)kg的哈萨克公羊20只,随机分为2组,每组10只。对照组饲喂基础日粮,试验组在基础日粮中额外添加130 mg/d烟酸、1Wnt-C59分子式00 mg/d 5,6-二甲基苯并咪唑和0.50 mg/kg钴。试验期为22 d,其中预试期14 d,正试期8 d。采用全收粪、尿法进行消化代谢试验,测定饲料营养成分的表观消化率。结果显示:(1)在精粗比7:3日粮条件下,与对照组相比,试验组日增重极显著增加了33.48%(P <0.01),干物质采食量增加但无显著差异(P> 0.05)。(2)与对照组相比,试验组干物质、粗蛋白质、粗脂肪、纤维素、磷和总能的消化量及表观消化率显著升高(P <0.0liquid optical biopsy5);有机物和木质素的消化量和表观消化率有升高的趋势,与对照组相比均无显著差异(P> 0.05);半纤维素和钙的表观消化率有升高的趋势(P> 0.05)。(3)与对照组相比,试验组氮、磷及能量的保留量显著升高(P <0.05);氮和磷的保留率显著升高(P <0.05),能量的保留率有上升的趋势,但与对照组相较无显著差异(P> 0.AY-22989体内实验剂量05);钙的保留量和保留率上升,但与对照组相比无显著差异(P> 0.05)。在高精料条件下添加烟酸、钴和5,6-二甲基苯并咪唑复合物可以提高哈萨克绵羊的采食量和日增重,增加干物质、粗蛋白质、粗脂肪、纤维素、磷和总能的表观消化率,改善氮和磷的保留量及保留率。

弥漫大B细胞淋巴瘤自体移植术后中枢复发1例病例报告并文献复习

背景及目的:近年来,随着免疫化学治疗的应用,弥漫大B细胞淋巴瘤的生存率显著改善,但仍有少数患者会出现中枢神经系统复发。弥漫大B细胞淋巴瘤继发中枢神经系统侵犯早期临床表现无特异性,且早期影像学检查不典型及病理学检查的有创性,导致患者早期容易漏诊和误诊,目前还没有统一的治疗共识,预后较差。因此迫切需要我们深入研究以提高对其临床诊断、预防及治疗的认识,进一步提高患者的生存率。方法:收集1例在湖北医药学院附属人民医院血液科就诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者在接受自体造血干细胞移植术后出现中枢神经系统复发的临床资料,通过回顾性分析的方法对所收集的临床资料加以总结。此外,通过检索近5年来国内外中英文文献进行文献复习,以提高对弥漫大B细胞淋巴瘤继发中枢神经系统复发的认识。结果:(1)青年女性患者Adavosertib使用方法,首次因月经异常在我院妇科就诊,妇科彩超提示子宫肌层11.3cm×10.0cm低回声包块,行子宫病损切除术后送病检及免疫组化,考虑为弥漫大B细胞淋巴瘤,完善骨髓细胞学、流式细胞学、骨髓病理学、荧光原位杂交和PET/CT等相关检查,最终确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤ABC亚型(Ⅳ期,B组),aa IPI=3,高危组。(2)患者R-CHOP方案化疗6个疗程,定期腰椎穿刺+鞘内注射化疗药物预防中枢神经系统淋巴瘤,6个周期化疗后PET/CT提示病灶较前明显缩小、代谢减低、骨髓流式细胞学、微小残留病阴性。(3)病情缓解后接受自体造血干细胞移植巩固治疗,移植过程顺利,造血顺利重建,移植后+7d患者中性粒细胞及血小板顺利植入。(4)在接受自体造血干细胞移植neutrophil biology术后+47d,患者出现顽固性颈肩痛,但颈椎和肩关节MRI检测无异常,考虑颈神经根炎、肩周炎,予以改善循环、营养神经、减轻水肿、止痛及支持对症治疗,症状缓解;移植术后+89d,患者出现视物模糊、单眼复视,眼眶及颅脑MRI检测无异常,考虑弥漫大B细胞淋巴瘤中枢复发,给予鞘内注射化疗药物(阿糖胞苷、地塞米松)、静脉输注美罗华及支持对症治疗,症状稍减轻;移植术后+111d,患者出现口角歪斜、吐词欠清和肢体无力,继续行鞘内注射化疗药物改善病情,本拟采用美罗华联合B方案(大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷)、嵌合抗原受体T细胞以及布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂等治疗淋巴瘤中枢复发,但患者拒绝接受进一步治疗,最终病情加重因呼吸循环衰竭而死亡。结论:中枢神经系统侵犯是弥漫大B细胞淋巴瘤患者一种少见的严重并发症,总体预后较差。其诊断主要是基于临床表现、影像学、病理学、脑脊液细胞学和脑脊液流式细胞学等综合判断。在高危因素患者的判断方面主要RSL3研究购买是结合中枢神经系统-国际预后指数、临床指标和分子生物学等因素的综合评估。鞘注化疗药物预防中枢神经系统淋巴瘤的疗效目前存在争议,目前主流的预防和治疗策略是基于大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷的全身系统性治疗。免疫调节药物、布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂、靶向治疗药物及嵌合抗原受体T细胞等新型药物或免疫治疗方法具有较好的前景。

血清SDF-1、DKK1水平与多发性骨髓瘤病情进展的关系

目的 分析血清基质衍生因子1(SDF-1)、Dickkopf-1(DKK1)水平与多发性骨髓瘤(MM)病情进展的关系。方法 选取该院2018年3月至2021年12月收治的MM患者78例为研究组,另选取同期该院健康体检者78例为对照组。采Naporafenib NMR用酶联免疫吸附试验检测两组研究对象血清SDF-1、DKK1水平并进行比较,比较不同临床分期及不同疾病阶段患者血清SDF-1、DKK1水平,采用SpearHuman hepatic carcinoma cellman相关分析血清Sselleck抑制剂DF-1、DKK1水平与MM患者临床分期间的相关性。结果 与对照组比较,研究组血清SDF-1、DKK1水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ期和Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅰ期患者,Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。与缓解期患者比较,初发期、复发期及肾功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高;与肾功能不全期患者比较,初发期、复发期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清SDF-1、DKK1水平与MM患者临床分期均呈正相关(r=0.586、0.294,P<0.05)。结论 血清SDF-1、DKK1水平与MM的发生、发展有关,可将二者作为MM病情进展情况的评估指标。

MELK抑制剂OTSSP167抗弥漫性大B细胞淋巴瘤的实验研究

目的:探讨MELK抑制剂OTSSP167Dorsomorphin试剂在抗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的作用。方法:采用CCK-8法检测OTSSP167对细胞生长活性的NSC 119875抑制剂影响;EdU染色后流式检测OTSSP167对DLBCL细胞增殖能力的影响;Annexin V-FITC/PI双染色法检测OTSSP167对DLBCL细胞凋亡的影响;DLBCL细胞接种裸鼠后给予OTSSP167治疗,4周后检测OTSSP167对DLBCL体内生长的影响;Caspase-Glo~(TM) 3/7酶活性试剂盒检测OTSSP16Biosensor interface7对DLBCL细胞Caspase 3/7酶活性的影响;Western blot检测凋亡和周期相关蛋白的表达水平。结果:OTSSP167显著抑制了SUDHL2、HBL1细胞的活性并呈一定的剂量依赖性(r=-0.61,r=-0.52);EdU染色后流式检测结果表明,OTSSP167能够显著抑制SUDHL2、HBL1细胞的增殖;Annexin V-FITC/PI结果显示,OTSSP167均能够显著促进SUDHL2、HBL1细胞的凋亡(P<0.001);体内实验结果表明,OTSSP167能够抑制SUDHL2细胞在裸鼠体内的生长,肿瘤组织TUNEL染色结果进一步证实OTSSP167能够促进SUDHL2细胞的凋亡;Caspase 3/7酶活性检测结果表明,OTSSP167均能够显著提高SUDHL2、HBL1细胞中Caspase活性(r=0.98,r=0.87);Western blot结果表明,OTSSP167能够剂量依赖性抑制凋亡信号通路中PARP、Bcl-xL、Bcl-2的表达(r=-0.93,r=-0.66,r=-0.87),而p53则显著上调(r=0.82),同时与细胞周期相关的蛋白cdc2、Cyclin E1、Cyclin A2及Cyclin B1也呈现剂量依赖性下调(r=-0.89,r=-0.83,r=-0.61,r=-0.93)。结论:MELK抑制剂OTSSP167能够通过抑制周期相关蛋白和抗凋亡相关蛋白的表达进而抑制DLBCL细胞增殖和促进DLBCL细胞的凋亡。

荧光光谱法研究三种金属卟啉与人血清白蛋白的结合反应

近年来,卟啉及金属卟啉在光动力疗法、抗癌药物研biomarkers definition究方面备受关注,有些已被批准临床使用。人血清白蛋白(HSA)能结合、运输许多药物活性分子,详细研究金属卟啉与HSA的结合机制,对阐明卟啉类药物的作用机制具有重要的意义。研究合成了3种新型6-氯烟酸修饰的自由卟啉(4, 5, 6)及锌卟啉(4-Zn,5-Zn,6-Zn),并通过测试表征和理论计算的方法进行了结构确定。理论计算结果表明:3种锌卟啉中的侧链6-氯烟酸基团均远离卟啉环平面;4-Zn构型比连有取代基的5-Zn、 6-Zn构型更稳定。在模拟生理条件下,采点击此处用荧光光谱法研究了3种锌卟啉与HSA之间的键合方式,通过Stern-Volmer方程、双对数方程和Van’t Hoff方程对测定结果进行计算。结果表明:(1)3种锌卟啉均能有效猝灭HSA的荧光,Stern-Volmer方程计算得到锌卟啉与HSA在不同温度下的K_q值均大于2.0×10~(10) L·mol~(-1)·s~(-1),表明猝灭类型为静态猝灭;(2)采用双对数方程SGLT抑制剂得到锌卟啉与HSA的结合常数,除5-Zn在318 K时外,其他温度条件下的结合常数K_A均大于10~3 L·mol~(-1),结合位点数n均接近1,说明形成了1∶1的复合物;(3)根据Van’t Hoff方程计算,3种锌卟啉与HSA结合的热力学参数均小于0,如4-Zn与HSA结合的热力学参数为ΔH=-123.9 kJ·mol~(-1),ΔS=-322.9 J·mol~(-1)·K~(-1),ΔG=-27.7 kJ·mol~(-1)(298 K),由此得出反应过程为自发进行,反应的主要作用力为范德华力和氢键。实验获得的数据可以为研究金属卟啉与生物小分子的作用机制提供一些有用的信息。

基于铁死亡诱导效应的多功能纳米药物的制备及其用于卵巢癌靶向杀伤的实验研究

卵巢癌发病隐匿,多数患者发现时即为晚期。卵巢癌还具有易复发、免疫抑制、易发生腹腔转移等特征,晚期患者预后差。铁死亡是近年新发现的细胞程序性死亡方式。目前,诱导肿瘤细胞铁死亡已成为肿瘤治疗中非常具有前景的研究方向。纳米医学作为纳米科学与医学的交叉学科,能够实现肿瘤靶向、多功能整合、精准治疗等目标,为肿瘤治疗提供了新思路。针对该研究现状,本研究设计了两种具有铁死亡诱导能力的纳米药物,整合了磁热控释、免疫治疗、降低肿瘤细胞干性等多重功能,以用于卵巢癌的治疗。第一部分 铁死亡诱导型多功能纳米脂质体研究目的制备合成具有磁热治疗功能的铁死亡诱导型多功能纳米脂质体,杀伤卵巢癌细胞并增强抗肿瘤免疫。研究方法使用二棕榈酰磷脂酰胆碱包裹四氧化三铁构成磁热响应型温敏纳米脂质体,并在表面携带葡萄糖氧化酶、二氧化锰纳米颗粒,诱导卵巢癌细胞铁死亡;携带程序性死亡配体1单抗以增强抗肿瘤免疫,修饰叶酸分子实现主动靶向。通过透射电镜等对纳米脂质体进行表征,在交变磁场中检测脂质体的磁热转换能力,比色法检测纳米药物的催化能力,CCK-8检测纳米药物毒性,铁染色检测细胞摄取,DCFH-DA探针、BODIPY581/591 C11探针等检测细胞铁死亡状态;构建荷瘤小鼠模型,通过静脉注射的方式用于卵巢癌的治疗。研究结果铁死亡诱导型纳米脂质体的粒径约为100nm,具有良好的分散性。纳米脂质体在交变磁场中具有良好的磁热转化能力,能达到的最高温度约为50℃。显色实验证实纳米脂Microbiology抑制剂质体具有良好的催化效果,可通过芬顿反应产生羟基自由基。纳米脂质体具有良好的肿瘤杀伤效果,且在外加交变磁场作用下细胞杀伤效果增强。叶酸及程序性死亡配体1单抗可增加细胞对脂质体的摄取。纳米脂质体可升高细胞活性氧水平,增加细胞脂质过氧化,有效诱导肿瘤细胞铁死亡。体内实验结果显示纳米脂质体在交变磁场激发下可有效抑制肿瘤生长并促进CD8+T细胞的浸润。研究小结制备合成的纳米脂质体具有良好的铁死亡诱导能力,且具有磁热转换、肿瘤medical alliance靶向、增强抗肿瘤免疫的功能。第二部分 铁死亡诱导型多功能纳米马达研究目的制备合成具有运动能力的铁死亡诱导型多功能纳米马达,杀伤卵巢癌细胞并降低肿瘤细胞干性。研究方法使用二氧化硅及二氧化锰构建Janus纳米球,并在纳米马达表面包覆聚乙二醇以及RSL3,构成一种具有铁死亡诱导能力的纳米马达。通过透射电镜、扫描电镜等观察纳米马达形貌并检测其组成,通过比色法检测纳米马达的催化能力,观察纳米马达运动过程,计算纳米马达的运动参数;检测纳米马达毒性,共聚焦显微镜观察细胞对纳米马达的摄取,DCFH-DA探针、BODIPY 581/591 C11探针等检测细胞铁死亡状态;Transwell检测细胞迁移、侵袭能力。CD44流式细胞术及肿瘤细胞球体形成实验检测卵巢癌细胞干性;构建荷瘤小鼠模型,通过腹腔注射的方式用于卵巢癌腹腔转移的治疗。研究NSC125066结果纳米马达在电镜下呈Janus球形结构,粒径约为100-200nm。纳米马达在过氧化氢溶液中具有良好的运动能力,并可增加肿瘤细胞对纳米马达的摄取。显色实验证实纳米马达具有良好的类酶性质。纳米马达可升高细胞内活性氧水平并消耗还原型谷胱甘肽,提高肿瘤细胞脂质过氧化水平,抑制肿瘤细胞迁移、侵袭,并可降低肿瘤细胞CD44的表达,抑制肿瘤细胞球体形成。体内实验显示纳米马达可抑制小鼠卵巢癌腹腔转移瘤的生长。研究小结制备合成的纳米马达具有良好的运动能力和铁死亡诱导能力,并且可降低肿瘤细胞干性,抑制卵巢癌腹腔转移。研究结论1.本课题构建的铁死亡诱导型纳米药物符合生物应用的标准,并具有良好的生物学特性;2.本课题构建的纳米药物可诱导卵巢癌细胞铁死亡,并可发挥磁热治疗、增强抗肿瘤免疫、降低肿瘤细胞干性等功能,具有良好的抗卵巢癌效果。

沙库巴曲缬沙坦钠片治疗心力衰竭患者的效果研究

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(商品名:诺欣妥)治疗心力衰竭的效果。方法 选取96例心力衰竭患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组48例。对照组患者给予马来酸依那普利片治疗,观察组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠片治疗。对比两组治疗效果,心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室收缩末期内径(LVESD)],肾功能指标[血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和肾小球滤过率(eGFR)],血清指标[脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]。结果 观察组患者的总有效率93.75%高于对照组的77.08%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的LVEF、LVEDD、LVESD对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的LVEF(43.19±3.13)%明显高于对照组的(36.64±3.82)%, LVEDD(52.15±2.54)mm、LVESD(42.31±0.32)mm均明显小于对照组的(57.71±2.94)、(46.42±0.51)mm,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的BUN、SCr、eGFR水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组BUN(6.40±1.53)mmol/L、SCr(75.40±18.44)μmol/L均明显低于对照组的(7.17±1.35)mmol/L、(86.51±14.95)μmol/L, eGFR(88.31±14.32)Q-VD-Oph配制ml/(min·1.73 m~2)明显高于对照组的(81.42±15.98)ml/(min·1.73 m~2),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的BNP、cTnI及hs-CRP水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的BNP(522.41±48.37)ng/L、cTnI(0.30±0.07)μg/L及hs-CRP(16.24±10.14)mg/L均明显低于对照组的(689.45±50.25)ng/L、cTnI(0.40±0.0获悉更多8)μg/L及hs-CRP(28.19±10.27)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 心力衰竭患者采用沙genetic phylogeny库巴曲缬沙坦钠片治疗的效果确切,有助于促进患者心肾功能恢复,降低心肌损伤和炎症水平,值得推广应用。