Achr receptor

旋毛虫是一种多细胞寄生虫(蠕虫),可感染包括人在内的150余种动物,造成的经济损失位居95种常见食源性寄生虫病之首,不仅严重影响肉食品安全,更对人类健康构成巨大威胁。人与动物的旋毛虫感染,主要因生食或半生食感染有旋毛虫的肉类(我国主要为猪肉)而引发。旋毛虫在胃液的作用下,1小时内即可被消化脱囊,脱囊后的肌幼虫6小时内即可侵入宿主肠粘膜上皮细胞;30小时内经四次蜕皮后发育为成虫并完成雌雄交配,雌虫早在感染后第4天即可产出新生幼虫,新生幼虫的产出可持续10天左右,产出后的新生幼虫侵入肠粘膜,经毛细血管及淋巴管随血液10分钟内迅速移行并主要侵入骨骼肌细胞,21天后发育成为具有完整保护性包囊的感染性肌幼虫。肠道上皮是宿主抵御旋毛虫侵袭的第一道防线,宿主杯状细胞主要通过分泌黏液进行驱虫。该过程主要由肠上皮内关键的免疫细胞响应,经II型免疫反应介导的驱虫免疫引发,然而过度的II型免疫反应同时会引发过度的组织纤维化、过敏以及使宿主处于易感其它病原的状态等。因此,寻找既可激发宿主非II型免疫的黏液驱虫功能,又可避免II型免疫所致免疫损伤(组织纤维化)和继发感染的新途径与新方法,一直是驱虫药物或制剂的一个研究热点。本研究围绕肠道黏液分泌驱虫这一过程,探究了一种即可增强肠道黏液分Hospital Associated Infections (HAI)泌又不依赖于II型免疫的黏液驱虫新途径,亦即β-葡聚糖(BG)的肠道菌群途径。BG是一种广泛存在于谷物和微生物中的多糖,其来源丰富,价格低廉,开发成本低,已被美国食品和药物管理局批准为一种安全的食品添加剂,用于食品、保健品和制药行业。已发现BG可以通过不同的机制治疗肠道疾病,包括抗炎、免疫调节和菌群调节。决定肠道稳态的一个重要因素是肠道菌群,它们在宿主的肠道病原体防御中发挥着关键作用,一些研究表明肠道菌群在肠道驱逐蠕虫过程中也发挥着极其重要的作用。基于以上研究,本课题在证明了BG在肠道具有显著驱虫与抗感染的基础上,进一步探究了其可能的分子作用机制。首先,我们研究发现BG可通过增强肠道的黏液分泌显著降低小鼠体内的旋毛虫成虫与肌幼虫载量,且这一增强作用并非来自于II型免疫反应。给予预服并持续服用BG的小鼠注射II型免疫反应关键转录因子STAT6的抑制剂,检测II型免疫对BG抗旋毛虫感染的影响,结果显示,BG在STAT6抑制剂注射后仍可促进小鼠肠道的黏液分泌,并显著降低旋毛虫的虫体载量,说明BG在促进肠道黏液分泌的过程中具有独立于II型免疫之外的其他途径。对预服并持续服用BG小鼠施用抗生素组合(氨苄西林、万古霉素、新霉素和甲硝唑)清除小鼠肠道菌群后,小鼠血清中的IL-4和IL-13表达水平并未受到明显影响,预示肠道菌群与II型免疫反应无明显关联性,然而感染旋毛虫后,BG对小鼠的驱虫作用却受到了显著减弱,该结果则预示肠道菌群与BG通过增PF-6463922强宿主肠道黏液分泌从而促进虫体的排出具有重要关联性。基于以上实验结果与现象,我们进一步利用16S r RNA基因测序技术分析了BG对旋毛虫感染后肠MRTX1133道菌群特征的影响,结果显示,旋毛虫感染可显著降低肠道菌群的α-多样性(Shannon指数和Simpson指数),预服并持续服用BG可显著恢复旋毛虫感染造成的α-多样性降低。其中疣微菌门(Verrucomicrobia)的菌类在BG口服后显著升高,而疣微菌门中的阿克曼菌属(Akkermansia)的代表菌Akkermansia muciniphila明显升高。该结果预示着阿克曼菌属可能在BG增强宿主黏液排虫中发挥重要作用。通过Akkermansia菌属代表菌Akkermansia muciniphila(Akk菌,国际标准株BAA-835)的体内验证实验,我们发现不仅活的Akk菌可显著降低小鼠体内旋毛虫的虫体载量,经巴氏灭活(70℃,30 min)后的Akk菌具有更强的功能,黏液分泌量会更高,驱虫作用更为明显。已有的研究已证实灭活的Akk菌对肠道黏液分泌的增强以及肠道屏障的改善是通过TLR2受体实现的。为了确证在旋毛虫感染情况下灭活的Akk菌是否也存在该受体途径,我们利用TLR2基因敲除(TLR2 KO)小鼠进行了验证。结果显示,在未服用灭活的Akk菌情况下,TLR2KO与野生型(Wild-type,WT)感染旋毛虫后的小鼠虫体载量无明显差异,但在预服并持续服用灭活的Akk菌情况下,野生小鼠体内的虫体载量显著低于TLR2KO小鼠,并伴有肠道杯状细胞的数量和黏液的分泌量显著增加,说明在旋毛虫感染情况下,灭活的Akk菌通过增强黏液分泌从而促进驱虫的功能也依赖TLR2受体。通过上述研究,本课题证明和发现了一条不依赖II型免疫即可增强肠道黏液分泌从而促进虫体排除的新途径。亦即BG可通过增强肠道的黏液分泌,显著减少体内旋毛虫的虫体载量,而其内在机制则是通过恢复旋毛虫感染而导致的肠道微生物多样性降低,尤其通过促进疣微菌门(Verrucomicrobia)阿克曼菌属(Akkermansia)菌类在肠道中定植与增殖实现的。巴氏灭活的阿克曼菌属代表菌Akk菌具有更显著的效果则可能是巴氏灭活处理不但对促进黏液分泌的菌体成分没有造成更大影响,同时还消除了该菌对肠道的侵袭与损伤所致,这一现象的发现使得该菌更加适宜于应用成为可能。而TLR2受体通路的发现则可望为旋毛虫乃至其它蠕虫预防或治疗药物与制剂研究提供一条新的入径。

第一部分:M2型巨噬细胞来源外泌体对急性哮喘小鼠的治疗作用optical biopsy目的:探究M2型巨噬细胞来源外泌体对急性哮喘小鼠的治疗作用。方法:1.通过卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)腹腔注射致敏及连续雾化吸入1周激发的方法构建急性哮喘小鼠模型。selleck HPLC将24只C57BL/6小鼠随机分成对照组、OVA诱导模型组、OVA+PBS组、OVA+M2(?)-Exo治疗组,其中在第20天至第23天,OVA+M2(?)-Exo治疗组小鼠连续4天尾静脉注射100μl M2型巨噬细胞来源的外泌体(M2(?)-Exo),OVA+PBS组小鼠连续4天尾静脉注射100μl PBS。2.评估哮喘小鼠模型气道炎症的情况:酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测哮喘小鼠外周血中炎症因子(肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α),白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β),白介素-6(Interleukin-6,IL-6))的表达水平,免疫组化TUNEL(Td T-mediated d UTP nick end labeling)染色观察细胞凋亡情况,Masson染色观察小鼠肺组织纤维化水平,免疫荧光检测肺组织CD31表达以评估内皮细胞损伤水平,荧光染色(二氢乙锭法)检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果:1.与对照组相比,OVA诱导的急性哮喘小鼠外周血炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)表达、肺组织细胞凋亡程度、肺纤维化及肺组织ROS水平均明显增加(p<0.001),肺组织CD31表达较对照组明显降低(p<0.05)。2.与OVA+PBS组相比,M2(?)-Exo处理组小鼠的外周血炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)表达、肺组织细胞凋亡程度、肺纤维化水平及肺组织ROS水平均明显降低(p<0.01),而肺组织CD31表达水平较OVA+PBS模型组明显升高(p<0.001)。结论:1.OVA诱导可成功构建急性哮喘小鼠模型。急性哮喘小鼠外周血炎症因子水平、肺组织细胞凋亡程度、肺纤维化及肺组织ROS水平均明显升高,并存在内皮细胞炎性损伤。2.尾静脉注射M2(?)-Exo可有效降低急性哮喘小鼠外周血炎症因子表达,减轻细胞凋亡、肺纤维化及肺组织ROS积聚,改善内皮细胞损伤。第二部分:circ RNA-Eif3c在M2型巨噬细胞来源外泌体调节小鼠急性哮喘中的作用目的:1.筛选M2(?)-Exo中差异表达的环状RNA(circular RNA,circ RNA),明确目标circ RNA。2.阐明目标circ RNA在急性哮喘小鼠中的治疗作用。方法:1.利用高通量测序检测M0(?)-Exo和M2(?)-Exo中circ RNA表达情况,其中在M2(?)-Exo差异高表达的为候选差异circ RNA。2.利用荧光定量PCR(Quantitative PCR,q PCR)检测M0(?)-Exo和M2(?)-Exo中候选差异cir RNA的表达情况,筛选在M2(?)-Exo中相对表达最高且实验结果稳定的为目标cir RNA。3.利用IL-4诱导野生型和干扰组的M0巨噬细胞向M2型转换,向诱导后的干扰组细胞转染目标circ RNA干扰载体,收集外泌体并通过尾静脉注射到哮喘小鼠体内。4.ELISA检测小鼠外周血炎性因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的表达水平;TUNEL染色观察小鼠肺组织细胞凋亡水平;Masson染色观察小鼠肺组织纤维化水平;免疫荧光检测肺组织CD31表达评估内皮细胞损伤情况;荧光染色(二氢乙锭法)检测肺组织ROS水平。结果:1.通过高通量测序筛选出9个在M2(?)-Exo中差异高表达的候选circ RNA。利用q PCR明确其中相对表达水平最高且结果稳定的mmu＿circ＿0001628为目标circ RNA(p<0.001)。2.查阅网站circ Base(http://circbase.org/)提示mmu＿circ＿0001628(circ-Eif3c)是由基因EIF3c(eukaryotic translation initiation factor 3,subunit C)转录后反向剪接RNA成环而来,大小为364 bp。3.与常规M2(?)-Exo组相比,经尾静脉注射干扰circ-Eif3c表达后的M2(?)-Exo实验组,小鼠外周血炎症因子水平、肺组织细胞凋亡程度、肺纤维化及肺组织ROS水平均明显升高(p<0.001),CD31表达水平明显降低(p<0.001)。结论:1.M2(?)-Exo可以通过circ-Eif3c负向调控急性哮喘小鼠炎症因子分泌、肺组织细胞凋亡、肺纤维化、肺组织ROS积聚以及内皮细胞损伤过程,减轻哮喘炎症反应及损伤。第三部分:circ RNA-Eif3c调控mi R-15a-5p/GSS和mi R-15a-5p/SOCS6信号通路对气道上皮细胞氧化应激的影响目的:1.探寻circ RNA-Eif3c下游靶点及其相互作用。2.探究circ RNA-Eif3c调控mi R-15a-5p/GSS、mi R-15a-5p/SOCS6对气道上皮细胞的影响。方法:1.预测并证实circ RNA-Eif3c下游靶分子(1)利用多个生物信息学数据库预测circ RNA-Eif3c下游微小RNA(micro RNA,mi RNA)潜在结合位点,采用Arraystar mi RNA软件初步筛选,再通过Talazoparib溶解度DIANA数据库定向筛选目标mi RNA。利用生物信息学数据方法,筛选目标mi RNA的下游靶点。(2)通过双荧光素酶报告实验探索circ RNA-Eif3c与目标mi RNA间的直接结合及靶向调控作用。(3)通过双荧光素酶报告实验探索目标mi RNA与下游靶点间的直接结合及靶向调控作用。2.circ RNA-Eif3c、mi RNA及下游靶点之间的靶向作用对气道上皮细胞的影响(1)用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导人正常肺上皮细胞(BEAS-2B细胞)构建炎性细胞模型。通过转染质粒构建circ RNA-Eif3c过表达组、circ-Eif3c+mi RNA mimic组、circ-Eif3c过表达+mi RNA下游靶点干扰组。(2)q PCR检测各组气道上皮细胞中circ RNA-Eif3c、mi RNA及其下游靶点表达水平。(3)流式细胞技术检测各组细胞凋亡水平,荧光染色(二氢乙锭法)检测气道上皮细胞内ROS水平,Tubule实验评估气道上皮细胞血管生成能力。结果:1.结合多个数据库预测结果提示mi R-15a-5p可能是circ RNA-Eif3c下游靶点,GSS、SOCS6可能是mi R-15a-5p的下游作用靶点。2.双荧光素酶报告实验发现circ RNA-Eif3c与mi R-15a-5p、mi R-15a-5p与GSS、mi R-15a-5p与SOCS6可靶向结合。3.在利用LPS构建的BEAS-2B炎性细胞模型系列实验中发现:(1)与对照组相比,circ RNA-Eif3c过表达组的circ RNA-Eif3c、GSS、SOCS6表达水平明显上调(p<0.001),而mi R-15a-5p表达显著降低(p<0.001)。(2)与对照组相比,circ-Eif3c过表达+mi R-15a-5p mimic组中circ RNA-Eif3c、mi R-15a-5p、GSS、SOCS6表达均明显上调(p<0.01)。与circ RNA-Eif3c过表达组相比,circ-Eif3c过表达+mi R-15a-5p mimic组中circ RNA-Eif3c的表达无明显差异(p>0.05),而mi R-15a-5p显著增加(p<0.01),GSS以及SOCS6表达水平呈现降低(p<0.01)。(3)与对照组相比,circ-Eif3c过表达+SOCS6干扰组中,circ RNA-Eif3c、GSS表达明显上调(p<0.01),而mi R-15a-5p、SOCS6表达明显降低(p<0.001)。与circEif3c过表达组相比,circ-Eif3c过表达+SOCS6干扰组的circ-Eif3c、mi R-15a-5p、GSS表达均无明显差异(p>0.05),而SOCS6表达明显降低(p<0.001)。(4)与对照组相比,circ-Eif3c过表达+GSS干扰组中,circ RNA-Eif3c、SOCS6表达明显上调(p<0.01),而mi R-15a-5p、GSS表达明显降低(p<0.001)。与circ-Eif3c过表达组相比,circ-Eif3c过表达+GSS干扰组的circ-Eif3c、mi R-15a-5p、SOCS6表达均无明显差异(p>0.05),而GSS表达明显降低(p<0.001)。4.流式细胞学检测结果提示,与对照组相比,其余四组的细胞凋亡水平均明显降低(p<0.001),而与circ-Eif3c过表达组相比,其余三组:circ-Eif3c过表达+mi R-15a-5p mimic组、circ-Eif3c过表达+GSS干扰组、circ-Eif3c过表达+SOCS6干扰组的细胞凋亡水平均较之升高(p<0.001)。5.利用荧光染色(二氢乙锭法)检测细胞内ROS水平可见,与对照组相比,circ RNA-Eif3c过表达组细胞内ROS水平明显降低(p<0.001)。其余三组:circ-Eif3c过表达+mi R-15a-5p mimic组、circ-Eif3c过表达+GSS干扰组、circ-Eif3c过表达+SOCS6干扰组的细胞内ROS水平均较对照组降低(p<0.05),而较circ RNA-Eif3c过表达组升高(p<0.001)。6.Tubule实验可见,与对照组相比,circ-Eif3c过表达组、circ-Eif3c过表达+mi R-15a-5p mimic组、circ-Eif3c过表达+GSS干扰组、circ-Eif3c过表达+SOCS6干扰组中血管生成能力均明显增加(p<0.01)。但与circ RNA-Eif3c过表达组相比,其余三组:circ-Eif3c过表达+mi R-15a-5p mimic组、circ-Eif3c过表达+GSS干扰组、circ-Eif3c过表达+SOCS6干扰组的血管生成能力呈现降低(p<0.01)。结论1.circ-Eif3c可靶向结合mi R-15a-5p,而mi R-15a-5p可与下游GSS、SOCS6靶向结合。2.circ-Eif3c可通过特异性吸附mi R-15a-5p,进一步促进GSS、SOCS6的表达,从而改善气道上皮细胞凋亡,抑制气道上皮细胞内ROS的积聚,促进血管生成及损伤修复。

目的 探究急性闭角型青光眼（AACG）患者患眼视网膜对比敏感度（CSF）与视觉相关生活质量的关系。方法 将2019年3月至2021年3月本院眼科收治且CCRG 81045半抑制浓度确诊的41例（41眼）AACG患者为AACG组，同期确诊的41例（41眼）慢Plant biology性闭角型青光眼（CACG）患者为CACG组，41例（41眼）体检无眼科疾病志愿者为正常组。比较三组研究对象不同空间频率下的视网膜CSF；比较CACG组和AACG组患者的视觉相关生活质量；分析AACG患者患眼视网膜CSF与视觉相关生活质量的相关性。结果 12.0、18.0 c/d空间频率下，AACG组的视网膜CSF低于CACG组和正常组，CACG组的视RepSox配制网膜CSF低于正常组（P<0.01）。AACG组的焦虑、自我形象、情绪、日常生活、出行、治疗困难、自我掌控评分低于CACG组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示，AACG患者患眼不同空间频率下的视网膜CSF与焦虑、自我形象、情绪、日常生活、出行、治疗困难、自我掌控评分呈正相关（P<0.01）。结论 AACG患者患眼的中高频段空间视网膜CSF受损，视觉相关生活质量严重下降，且患眼不同空间频率下的视网膜CSF与视觉相关生活质量呈正相关。

【背景】自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy,GFAP-A)是一种对类固醇激素反应良好的自身免疫性疾病,其核心的临床表型为脑膜脑脊髓炎。特异性的生物标志物为GFAP抗体。临床表现主要是发热、头痛、脑病、运动障碍、自主神经功能障碍、脊髓病、视力异常等等。脑脊液呈炎性改变,表现为白细胞计数增高、蛋白含量增加,部分伴有脑脊液低糖、低氯,与中枢神经系统感染性疾病鉴别困难,常常被误诊为结核性脑膜炎。患者脑部病灶多变,头颅磁共振典型表现为垂直于侧脑室的放射状血管样强化。GFAP-A患者对激素治疗反应良好,但部分患者反应欠佳,需长期的免疫抑制治疗。目前尚无GFAP-A的诊断和治疗指南或专家共识。【目的】初步分析两个临床中心(广州医科大学附属第二医院和广东三九脑科医院)的GFAP-A患者的人口学特征、临床表现、脑脊液、电生理及磁共振成像特点selleck抑制剂、治疗及结局,为GFAP-A的诊治提供参考。【方法】纳入广州医科大学附属第二医院和广东三九脑科医院于2015年04月至2023年03月收治的GFAP-A患者,收集患者的人口学特征、临床表现、脑脊液、磁共振成像、电生理检查、急性期治疗及结局等资料,并对相关资料进行归纳总结。【结果】(1)人口学特征:本研究一共纳入了118例GFAP-A患者,其中71例来自广州医科大学附属第二医院,47例广东三九脑科医院。在纳入的118例患者中,男性患者74例(62.7%),女性患者44例(37.3%),男女比例为1.7:1,发病年龄的中位数为49.0(36.0-62.0)岁。(2)临床表现:纳入的118例GFSBE-β-CD体外AP-A患者主要以急性或者亚急性起病。25例(25/118,21.2%)的患者具有前驱感染病史,其中呼吸道感染22例(22/25,88.0%)、泌尿系统感染2例(2/25,8.0%)、消化系统感染1例(1/25,4.0%)。GFAP-A常见的临床表现为:发热(60/118,50.8%)、肢体乏力(58/118,49.2%)、头痛(54/118,45.8%)、头晕(33/118,28.0%)、精神行为异常(27/118,22.9%)、排尿障碍(25/118,21.2%)、意识障碍(21/118,17.8host genetics%)、肢体麻木(21/118,17.8%)、排便障碍(17/118,14.4%)、视力异常(16/118,13.6%)、癫痫(15/118,12.7%)、恶心、呕吐(15/118,12.7%)、构音障碍(10/118,8.5%)、认知功能下降(9/118,7.6%)、吞咽困难、饮水呛咳(8/118,6.8%)、共济失调(8/118,6.8%)、视物重影(7/118,5.9%)、不自主运动(5/118,4.2%)、呃逆(4/118,3.4%)、视野缺损(2/118,1.7%)。GFAP-A的患者神经功能受损程度严重,入院MRS评分大于3分者共63例(63/118,53.4%),患者出院MRS评分大于3分共38例(38/118,32.2%)。(3)脑脊液:27例(27/118,22.9%)患者腰椎穿刺术的压力大于200 mm H2O。脑脊液化验结果显示白细胞计数增多,中位数为30.0×10~6/L,蛋白增高,中位数为759.5 mg/L。25例(25/118,21.2%)患者脑脊液葡萄糖含量小于2.5 mmol/L。(4)影像学:54例(54/107,50.5%)的患者头颅磁共振T2/FLAIR序列异常。病变部位多变,主要累及脑干(21/107,19.6%)、脑叶(20/107,18.7%)、基底节区(19/107,17.8%)、脑白质(15/107,14.1%)、丘脑(10/107,9.3%)、小脑(8/107,7.5%)、胼胝体(7/107,6.5%)、放射冠(5/107,4.7%)、半卵圆中心(5/107,4.7%)、海马(4/107,3.7%)、内囊(1/107,0.9%)、颅骨(1/107,0.9%)。61例(61/91,67.0%)的患者的头颅磁共振增强序列有异常强化,表现为垂直侧脑室的放射状血管样强化共29例(29/91,31.9%)。脊髓病灶主要累及胸髓及脊膜,出现连续性长节段病变(≥3个节段)的患者共26例(26/69,37.7%)。(5)电生理:脑电图检查提示51例(51/71,71.8%)的患者出现异常,以慢波异常为主,部分患者可见癫痫波。18例(18/42,42.9%)的患者肌电图异常。其中,累及周围运动神经13例(13/18,72.2%),累及周围感觉神经6例(6/18,33.3%),累及周围运动和感觉神经4例(4/18,22.2%),多发周围神经病变11例(11/18,61.1%),周围神经根受累12例(12/18,66.7%)。10例(10/34,29.4%)交感神经异常。(6)治疗及结局:在急性期,使用激素的治疗的患者有104例(104/118,88.1%),丙种球蛋白治疗64例(64/118,54.2%),免疫吸附治疗7例(7/118,5.9%),血浆置换5例(5/118,4.2%),免疫抑制剂17例(17/118,14.4%)。仅使用激素冲击疗方案对患者的症状改善率最高。经过治疗,改良Rankin评分(modified Rankin Scale,m RS)改善79例(79/118,67.0%),无变化34例(34/118,28.8%),加重5例(5/118,4.2%),其中2例(2/118,1.7%)患者住院期间死亡。【结论】(1)GFAP-A中年发病为主,男性居多。(2)GFAP-A在发病前可有前驱感染症状。临床表现主要是发热、肢体乏力、头痛、头晕、精神行为异常、尿便障碍、意识障碍、肢体麻木、视力异常等等。(3)GFAP-A的脑脊液呈炎症性改变,需和中枢神经系统感染性疾病相鉴别。(4)GFAP-A的病灶累及范围广泛,主要累及脑干、脑叶、基底节区、脑白质、丘脑、脑膜。脊髓主要是胸髓及脊膜受累。(5)GFAP-A对激素反应良好,少数反应欠佳。

目的：探讨壮医药物竹此网站罐对类风湿关节炎患者病情改善的影响。方法：选择广西国际壮医医院就诊的类风湿关节炎患者，按随机数字表法分为观察组及对照组，各41例。对照组给予常规治疗+清水罐治疗，观察组予常endobronchial ultrasound biopsy规治疗+壮医药物竹罐治疗。治疗疗程为4周。治疗4周后比较两组之间的疗效、CRP、ESR、VAS评分、TJC、SJC、DAS 28评分、滑膜血流信号分级、滑膜厚度分级等。结果：治疗后，试验组总有效率95.00%,对照组总有效率75.68%,有显著性差异性(P<0.05);两组CRP、ESR水平均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组TJC、SJC个数及DAS 28评分均降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者关节滑膜selleck抑制剂血流信号、滑膜增生情况均有所改善，试验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：采用壮医药物竹罐疗法治疗类风湿关节炎有良好的疗效，可以降低炎症反应，缓解关节的肿胀、疼痛，减轻疾病的活动严重程度，而且该疗法操作简单，副作用小，安全可行。

NSC125066小鼠目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、Th2 immune response平均血小板体积/血小板比值（MPR）和免疫球蛋白在抗链球菌溶血素O(ASO)阳性过敏性紫癜性肾炎（HSPNPEG300体内）患儿中的临床价值。方法 选取2020年1月—2021年1月湖南省儿童医院收治的110例过敏性紫癜（HSP）患儿。根据抗链球菌溶血素O(ASO)是否阳性分为ASO组（46例）和未感染组（64例）。根据有无肾脏病变将ASO组细分为ASO-HSPN组（28例）和ASO-HSP组（18例）。以同期湖南省儿童医院体检健康儿童98名作为正常对照组。检测所有研究对象的血常规和IgA、IgG、IgM水平，计算NLR、PLR、MPR。采用二元Logistic回归分析评估ASO阳性HSP患儿发生HSPN的危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价各项指标诊断ASO阳性HSPN的价值。结果 ASO组、未感染组IgA、IgG、IgM、NLR均显著高于正常对照组（P<0.001）。未感染组MPR、PLR与正常对照组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。与未感染组比较，ASO组IgA、IgG、IgM升高（P<0.05）。ASO组累及关节、肾脏的比例稍高于未感染组，但差异无统计学意义（P>0.05）。ASO-HSPN组MPR高于ASO-HSP组（P=0.002），其他指标2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，MPR是ASO阳性HSP患儿发生HSPN的危险因素[比值比（OR）值=3.142,95%可信区间（CI）为1.414～8.657,P=0.027]。ROC曲线分析结果显示，MPR诊断ASO阳性HSPN的曲线下面积为0.780，最佳临界值为0.032，敏感性为64.3%，特异性为88.9%。结论 HSP合并链球菌感染会导致患儿更严重的体液免疫功能紊乱，MPR在ASO阳性HSPN的辅助诊断中有一定的价值。

偏肿革裥菌(Lenzites gibbosa)是可以高效降解利用木质纤维素的重要白腐菌。碳代谢阻遏(Carbon catabolite repression,CCR)是生物体优先利用简单碳源的机制,在自然界广泛存在。已有研究表明,在酵母和丝状子囊菌中碳代谢抑制子CRE1具有抑制综纤维素酶基因表达的作用,CRE2具有去泛素化作用,与CRE3形成复合体,可稳定被泛素标记的CRE1。在白腐菌中CRE2与CRE1的关系与功能还少有研究。为了探究偏肿革裥菌中CCR的机理,深刻理解在白腐菌中的碳代谢过程与木材白腐机制,本研究在对Lg-cre2和Lg-cre3基因进行克隆、生物信息学分析的基础上,采用分子对接分析两者的结合作用;以同源重组法获得ΔLg-cre2突变体菌株,验证Lg-CRE2的功能,旨在揭示白腐菌中的CCR机制。主要研究结果如下:1、Lg-cre2、Lg-cre3基因克隆及生信分析。克隆得到Lg-cre2基因全长3036 bp,Lgcre3全长2721 bp;Lg-CRE2蛋白序列分析比对到C19肽酶,具有去泛素化酶作用,其中存在DH-Ⅱ、DH-Ⅲ、DH-Ⅳ、DH-Ⅴ四个位于α螺旋结构处的高度保守的基序;LgCRE3蛋白结构预测到5个重复的WD40结构单元;分子对接模拟显示Lg-CRE2和LgCRE3可形成稳定的复合体。2、偏肿革裥菌薄壁菌丝经酶解法获得原生质体。1.5%溶壁酶处理1 h时菌丝顶端少量出现球状原生质体,直径大于菌丝宽度;处理2 h时菌丝碎片化,原生质体数量增加,呈串状排列;处理3 h时原生质体数量明显增加,状态圆润饱满,散乱分布。3、ΔLg-cre2突变体菌株载体构建及转化。同源重组法构建p KOV-Δcre2::hpt敲除质粒,PEgenetic offsetG介导转化法得到11个转化子,PCR结果表明4、6、10、11号转化子为阳性敲除转化子,根据在抗性平板上的生长情况,最终选定4号转化子为ΔLg-cre2突变体菌株,用于进行后续试验。4、ΔLg-cre2突变体菌株的生长表型研究。普通LNAS平板上ΔLg-cre2突变体菌株较野生型菌株在萌发初期生长速率略慢,但差异并不显著;ΔLg-cre2突变体菌株菌落白色丝绒状或棉毛状质地,菌落边缘呈辐射状、菌丝密度较稀疏、缺少絮状气生菌丝;微观结构下为有隔菌丝,具有锁状联合结构和少量厚垣孢子,菌丝顶端分枝少且单一。5、不同碳源处理下生长表型及纤维素酶活研究。在不同碳源平板上,ΔLg-cre2突变体菌株对可溶性淀粉及木质素的降解能力显著增强;在液体培养基发酵液中ΔLg3-MA细胞培养-cre2突变体菌株分泌蛋白的含量增加、纤维素酶活性提高,但并不显著;在复杂碳源处理下,野生型和突变株分泌蛋白含量及纤维素酶活性都显著提高。6、Lg-CRE2对关键基因的表达调控功能研究。不同碳源处理下敲除株Lg-cre2表达量较野生型下降,Lg-cre1和Lg-cre3基因表达量升高,纤维素酶基因表达量也显著提高。比较简单碳源和复杂碳源间的关键基因表达情况,除Lg-cre2外复杂碳源可诱导关键基因表达的显著上升。综上所述,偏肿革裥菌的Lg-cre2基因通过影响CRE调控因子的表达情况来影响纤维素酶基因的表达。Nirmatrelvir纯度ΔLg-cre2突变体菌株在对机体生长表型影响较小的同时显著提高了对木质纤维素的降解能力,具有去碳代谢阻遏作用。

为进一步探究油梨种质资源脂肪酸组分间关系，为其品种选育、构建油梨种质资源评价体系和综合利用提供参考，以23份油梨成熟果为试验材料，采用气相色谱-质谱联用仪分析测定果实脂肪酸组分，通过相关系数、变异系数、多不饱和脂肪酸/饱和脂肪酸（polyunstaturated/saturated,P/S值）、单不饱和脂肪酸/饱和脂肪酸值（monounsated/saturated,M/S值）、致动脉粥样硬化指数（atherogentic index,AI值）、高胆固醇指数（hypercholesterolaemic indEukaryotic probioticsex,HI值）、聚类分析指标综合评价油梨脂肪酸组分及其营养性。结果表明，不同油梨种质资源的脂肪酸组分之间存在差异性，果肉不饱和脂肪酸种类为6～15种，占比为36.46%～66.39%；种子不饱和脂肪酸种类为2～11种，占比为0%～65.26%。各脂肪酸之间普遍存在相关性，多为极显著正相关。变异系数在0.024NSC 119875核磁～4.796，果肉、种子中的棕榈酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、月桂酸4种饱和脂肪酸变异系数均小于1，表现出遗传稳定性。油梨的M/S值、P/S值较高，AI值、HI值较低，具有较高的营养价值。以油梨果肉、种子脂肪酸组成为变量将23份种质Empagliflozin研究购买资源分为两类，南亚A、xx1、桂研1号属于I类，其油酸、棕榈油酸、亚麻酸、亚油酸含量显著高于另一类。桂研1号果实的油酸、棕榈油酸、亚麻酸和亚油酸含量在23份种质中最高，具有较大的开发潜力。由此可见不同油梨种质资源果实脂肪酸间存在差异性、相关性，脂肪酸组分分析对油梨的品种选育、种质资源评价和综合利用具有参考意义。

对江西省22株光皮树优株果实脂肪酸组成、含量及其变异情况进行研究，结果表明：(1)光皮树优株果实中主要含有8种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸包括亚油酸、油酸、棕榈油酸、花生烯酸和亚麻酸，饱和脂肪获悉更多酸包括棕榈酸、硬脂酸和花生酸。(2)光皮树优株果实中不饱和脂肪酸含量占比平均为73.46%media supplementation，变异系数为4.16%；各脂肪酸组分中，亚油酸含量最高，平均为42.27%，其次是油酸和棕榈酸，分别为27.36%和23.12%，硬脂酸、棕榈油酸、花生烯酸含量较为接近，分别为1.92%、1.90%和1.91%，花生酸和亚麻酸含量较少，分别为0.22%和0.01%；各优树果实脂肪酸组成变异存在较AM-2282体外大差异，其中变异系数较大的有花生烯酸（51.97%）和亚麻酸（41.01%），较小的有亚油酸（6.90%），表明光皮树优树果实中不饱和脂肪酸总量和亚油酸含量较稳定，而花生烯酸和亚麻酸含量不稳定。(3)相关性结果表明，多个脂肪酸组分之间存在显著相关性，显示了光皮树优株果实各脂肪酸组分在形成与积累中相互间的转化，也为光皮树良种选育提供了一定参考。

目的:分析3.0T动态增强磁共振成像(DCE-MRI)在前列腺癌与前列腺增生鉴别中的应用价值。方法:回顾性分析2020年1月—2023年4月期间南京医科大学第一附属医院接收的疑似前列腺癌患者70例的临床资料,患者均接受3PARP抑制剂.0TDCE-MRI检查并详细记录检查结果,以最终手术病理确诊结果为金标准,分析3.0TDCE-MRI检查在前列腺癌与前列腺增生鉴别中的应用价值。结果:70例疑似前列腺癌患者经病理确诊前列腺癌49例、前列腺增生21例;经3.0T DCE-MRI检出前列腺癌48例、前列腺增生22例。3.0T DCE-MRI诊断前列腺癌的阳性预测值为97.92%,阴性预测值为90.91%,灵敏度为95.92%,特异度为95.24%,准确率为95.71%;3.0T DCE-MRI显示,前列腺癌患者最早强化率、最大信号强度高host response biomarkers于前列腺增生患者,峰值时间短于前列腺增生患者,差异具有统计学意义CP<0.05);前列腺癌患者速率常数(K_(ep))、容积运转常数(K~(trans))高于前列腺增生患者,血管外细胞外容积分数(Ve)低于前列腺增生患者,差异均具有统计学意义(P<0.05);在b=750 s/mm~2和1 500 s/mm~2时,前列腺癌患者的信号强度值以及表观弥散系数(ADC)值均低于前列腺增生患者(P<0.05)。结论:3.0T DCE-MRI在https://www.selleck.cn/products/mk-4827.html前列腺癌与前列腺增生患者的鉴别诊断中,具有较高的诊断效能和应用价值。