Achr receptor

目的：探讨Epigenetics抑制剂时空电图离散度（STED）引导的驱动灶消融联合肺静脉隔离术（PVI）对阵发性心房颤动（AF）的治疗效果。方法：通过STED标测方法识别房颤患者的驱动灶。将108名患者根据消融方式和效果分为三组：单纯PVI(A组),PVI合并STED标测区域消融后患者房颤终止（B组）,PVI合并STED标测区域消融后患者房颤未终止（C组）。结果：在行PVI前后的标测都提示大多数STED区域位于左心房的顶部及房间隔。在通过第一次及第二次STED区域消融终止房颤的患者分别为29例(29/46,63.1%)和3例(3/17,17.6%)。在PVI前后的标测显示，三组离散度面积大于70%tethered membranes比例的差异无统计学意义(P>0.05)，但经过重新标测后，C组的离散面积>70%的比例显著高于B组（P=0.04）。在STED引导的消融下，C组消融面积的中位数明显大于B组(9.45%vs6.05%, P=0.04)。经过(181.4±31.5) d的平均随访后，三组间房性心律失常的缓解率有显著差异（A组为75.8%,B组为87.5%,C组为50.0%;P=0.02）。结论：STED方法对房颤驱动灶的识别是有效的。STED引导下的驱动灶消融联合selleck LEE011PVI可以增加房颤的终止率，同时改善阵发性房颤患者的预后。

目的 探讨治疗前外周血血小板和淋巴细胞比值(PLR)与应用程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌患者(NSCLC)中的价值。方法 回顾性分析2020年1月至2022年1月皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医JNJ-42756493采购学科收治的90例晚期NSCLC患者病历资料。收集所有NSCLC患者治疗前血常规PLR数值，根据外周血PLR分Medicine storage为低PLR组(PLR<200,43例)和高PLR组(PLR≥200,47例),所有患者均接受至少6个周期的治疗。治疗后定期复查进行疗效评价，分析比较2组NSCLC患者的治疗疗效以及无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)情况，分析PLR与治疗疗效、PFS、OS之间的关系。结果 90例患者中，治疗前低PLR组有43例，高PLR组有47例，经过6个周期治疗后，有18例患者取得完全缓解，42例患者取得部分缓解，14例患者病情达到稳定，另有16例患者发生疾病进展，客观缓解率为66.7%,疾病控制率为82.2%。统计分析显示，低PLR组经PD-1抑制剂联合化疗治疗后其客观缓解率、疾病控制率均高于高PLR组(χ~2=4.595,P=0.032;χ~2=9.706,P=0.002)。Kaplan-Meier分析显示，低PLR组的PFS、OS均比高PLR组延长。多因素Cox回归模型分析表明，PLR是影响患者生存率的独立危险因素(HR=1.312,P=0.035)。结论 治疗前患者高PLR值可能对PD-1抑制剂联合化疗治疗的www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate敏感性下降，生存预后较差。

南极磷虾主要生活在南极洲水域,生物资源量大,含有丰富的营养物质且蛋白质含量高。但是,目前加工产品以南极磷虾油为主,提油后富含大量蛋白质的脱脂南极磷虾粉未得到有效利用,仅被用作动物饲料等低附加值产品。当前,抗生素的滥用导致细菌产生耐药性,且新药的研发速度远远低于细菌产生耐药性的速度。研究表明,抗菌肽具有抗菌广谱性和低生物毒性,且不易诱导细菌产生耐药性,为解决抗生素耐药性问题提供了新的思路和方法。据此,本研究以南极磷虾为实验对象,以抗Autoimmune haemolytic anaemia菌活性为指导,采用酶解-分离纯化及多肽组学-化学合成2种方法挖掘抗菌肽,并对其进行安全性评价,在实现南极磷虾高值化利用的同时也探索了高效挖掘南极磷虾抗菌肽的方法。取得的研究结果主要如下:1.首先分析了selleck合成脱脂南极磷虾粉的基本成分,其蛋白质含量为59.66±1.18%;选用9种蛋白酶对脱脂南极磷虾粉进行酶解,以大肠杆菌为受试菌株,发现动物蛋白酶酶解液和风味蛋白酶酶解液均具有抑菌活性,且前者效果最佳;经超滤、凝胶层析柱分离、高效液相纯化后得到物质单峰D10抑菌效果最好;通过一级结构测定其氨基酸序列为NLYIIAVQGIKGR(NR-13)。经化学固相合成抗菌肽,对其纯度进行分析可达95.33%,经活性验证,NR-13可以抑制大肠杆菌、巨大芽孢杆菌的生长,对大肠杆菌和巨大芽孢杆菌的最小抑菌浓度(MIC)均>512μg/m L。溶血活性及细胞毒性实验表明,NR-13在1×MIC时,溶血率为47.71±3.44%,出现溶血现象;对人成纤维细胞和人卵巢癌细胞均无细胞毒性且可促进细胞增殖。2.基于多肽组学和生物信息学,对南极磷虾整虾及其酶解液中抗菌肽进行筛选鉴定。提取南极磷虾整虾蛋白和动物蛋白酶酶解液、风味蛋白酶酶解液中的蛋白质,南极磷虾蛋白质浓度和含量分别为19.28±2.92μg/μL、38175.28±1.95μg;南极磷虾酶解液中蛋白质浓度和含量分别为0.57±0.06μg/μL、97.35±0.02μg(动物蛋白酶),0.63±0.01μg/μL、107.69±0.01μgCompound C纯度(风味蛋白酶)。以此进行多肽提取并纯化,对纯化多肽进行LC-MS/MS检测。根据质谱仪产生的多肽样本数据,南极磷虾整虾蛋白使用Max Quant整合的Andromeda引擎完成鉴定,共鉴定到582条多肽;南极磷虾酶解液中蛋白质使用Mascot搜索鉴定,共鉴定到41条多肽(动物蛋白酶)、197条多肽(风味蛋白酶)。采用APD3数据库、CAMPR3数据库和Anti BP2数据库3个在线数据库对得到的820条多肽进行预测分析,预测结果显示南极磷虾整虾中有21条疑似抗菌肽,酶解液中有4条疑似抗菌肽(其中1条是已知抗菌肽),且这4条多肽均来自风味蛋白酶酶解液。使用化学固相合成疑似抗菌肽20条且纯度均≥95%,经质谱鉴定均为目标多肽。通过抗菌活性筛选得到4条活性较好的抗菌肽ER-13、SR-18、SR-17、SL-16,最小抑菌浓度分别是8μg/m L、64μg/m L、128μg/m L、256μg/m L。4条多肽均来自南极磷虾整虾蛋白,且具有广谱抑菌性。对4条抗菌肽进行安全性评价,结果表明,SR-18和ER-13在1×MIC时无溶血现象;以人成纤维细胞和人卵巢癌细胞为实验细胞,在1×MIC时,SR-17和ER-13促进人成纤维细胞增殖,SL-16和ER-13促进人卵巢癌细胞增殖。

目的 探讨弥漫大BBiogenic VOCs淋巴瘤血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b FGF）、白介素-6(IL-6水平与预后的关系。方法 选取2020年2月至2022年2月佛山市第一人民医院收治的100例弥漫大B淋巴瘤患者作为观察组，按照临床分期的不同分为Ⅰ～Ⅱ期（20例）和Ⅲ～Ⅳ期（80例），按照分子亚型的不同分为N-GCB(60例)、GCB型（40例）。选取同期的100例健康体检者作为对照组。经过治疗后，根据患者治疗效果分为治疗有效组、治疗无效组，对患者VEGF、b FGF、IL-6水平进行测定，分析弥漫大B淋巴瘤患者的VEGF、b FGF、IL-6水平与预后的关联性。结果 观察组的IL-6、VEGF、b FGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前后，观察组Ⅰ～Ⅱ期患者的IL-6、VEGF、b FGF水平均低于Ⅲ～Ⅳ期，GCB患者的IL-6、VEGF、b FGF水平低于N-GCB患者，治疗有效组患者（n=80）的IL-6、VEGF、b FGF水平低于治疗无效组（n=20），差异有统计学意义（P<0.05）；弥漫大B淋巴瘤患者的VEGF、b FGF、IL-6水平与预后均呈负相关（r=-0.625、-0.741、-0.779,P<0.05）。结论 弥漫大B淋巴瘤VEGF、b FGF、IL-6水平能够反映患者病PS-341 molecular weight情，能够判断患者病理分期以及预后情况，具有selleckchem S63845一定的指导价值。

目的:心房颤动是临床实践中最常见的心律失常,影响患者的生存和健康。许多危险因素可能导致心房心肌的结构重塑,从而导致心房颤动的发展,包括衰老。自噬是细胞稳态所必需的,并参与细胞器和蛋白质的更新。本研究的目的是探讨房颤中自噬的异常激活是否与心脏组织中的纤维形成有关。确定自噬功能及其相关基因在老龄房颤中的作为标志物的意义。方法:第一部分:利用公开的房颤和窦性节律(对照组)的心组织基因表达数据,通过计算机生物信息学的方法,探索了自噬在房颤中的作用。首先对房颤和对照之间的基因表达进行比较,鉴定差异表Fulvestrant生产商达的基因。然后通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)发现了一个与房颤和自噬相关性最大的模块,并进行了功能鉴定。在差异表达基因中进一步识别自噬相关的基因。利用LASSO和随机森林筛选出了最显著的自噬关键基因,并绘制了接收者操作特性曲线(ROC曲线)。此外,通过单样本基因集富集分析(ss GSEA)评估了每个样本中免疫细胞的丰度,并探索了关键基因的表达与免疫细胞之间的相关性。第二部分:收集房颤和对照人群的外周血样本,利用q RT-PCR和Western Blot方法检测自噬相关蛋白(LC3A/B和p62)以及关键基因的m RNA和蛋白表达水平。第三部分:建立犬RSL3溶解度心房颤动模型。通过HE染色、Masson染色检测犬心脏组织的炎症、纤维化和组织形态改变。利用q RT-PCR和Western-blot检测犬心脏组织中自噬相关蛋白(LC3A/B和p62)以及关键基因的m RNA和蛋白表达水平。利用免疫组化检测p62的表达情况。结果:第一部分:(1)在房颤和对照组之间鉴定了广泛的差异表达基因,GSE41177中鉴定了8409个,GSE79768中鉴定了9314个,GSE115574中鉴定了3553个,其中鉴定了1184个共同的差异表达基因。利用WGCNA将共同的差异表达基因构建加权基因共表达网络,其中,turquoise模块与房颤和自噬的正相关性最大。turquoise模块的基因在一些信号通路中显著富集,包括内吞、内质网中的蛋白质处理、泛素介导的蛋白降解、胰岛素信号通路、m TOR信号通路。(2)自噬信号通路在房颤组中的活性显著高于对照组,并发现了29个差异表达的自噬相关基因。取LASSO回归分析和随机森林分析结果的交集,得到了最终的4个关键基因(GSK3B,QSOX1,RAB3GAP2,SYNPO2)。与窦性心律组比较,GSK3B和RAB3GAP2在immune-related adrenal insufficiency房颤组中高表达,QSOX1和SYNPO2在房颤组中低表达。关键基因的AUC值均大于0.7。此外,2型T辅助细胞与自噬的正相关性最大,活化的B细胞和CD56dim自然杀伤细胞与自噬的负相关性最大。第二部分:(1)通过对自噬相关蛋白的检测发现房颤患者中LC3A/B和p62的m RNA和蛋白水平均显著高于对照组(P??<0.05)。对关键基因GSK3B,QSOX1,RAB3GAP2和SYNPO2的检测结果显示,与对照组相比,房颤组的GSK3B和RAB3GAP2的表达均显著升高,QSOX1和SYNPO2的表达均显著降低(P?<0.05)。第三部分:(1)房颤模型组犬的心脏炎症和纤维化水平明显高于对照组,尤其是老年房颤组。在自噬抑制剂治疗组,房颤犬的心肌组织炎症和纤维化水平得到了改善。q RT-PCR和Western blot检测结果发现,与成年对照组比较,LC3A/B和p62的表达水平在老年对照、成年房颤、老年房颤中显著升高(P??<0.05),在自噬抑制剂处理的房颤犬中,LC3A/B和p62的蛋白表达水平明显下降。与成年对照组相比,房颤组的GSK3B和RAB3GAP2的表达表达在老年对照、成年房颤、老年房颤中显著升高(P??<0.05),QSOX1和SYNPO2的表达表达在老年对照、青年房颤、老年房颤中显著降低(P??<0.05)。而在自噬抑制剂处理的房颤犬中,关键基因的异常表达得到了改善。结论:(1)本研究发现自噬在房颤中显著激活,鉴定的共表达模块与房颤和自噬显著相关,富集分析发现模块基因主要与m TOR信号通路和蛋白质处理的信号有关。关键基因具有较高的区分房颤和窦性心律的能力,表明它们有可能作为房颤的潜在生物标志物。本研究结果提供了有关房颤的新见解,并可能有助于未来房颤的预测和治疗。(2)实验结果验证了生物信息学分析的结果,显示了关键基因的表达在房颤中的变化,以及自噬在房颤中可能的活化。这些结果为我们进一步探讨自噬和免疫反应在房颤中的作用,以及如何利用这些机制来预防和治疗房颤,提供了实验依据。(3)自噬抑制剂处理的老年房颤犬自噬活性下降,且自噬关键基因的表达下调,这些发现可能揭示了自噬在房颤发病机制中的潜在作用,提示着自噬抑制剂可能作为治疗房颤的潜在策略。

目的 探讨螺旋CT冠脉血管成像(spiral CT coronary DNA Damage/DNA Repair抑制剂angiography, CTA)评估心房颤动患者手术前左心耳形态功能参数及诊断血栓形成的价值。方法 选取河北中石油中心医院接受射频消融手术的患者98例为心房颤动组，另外选取自同期行CTA检查的窦性心率志愿者45例为对照组，对比2组研究对象的左心耳定量CTA参数、左心耳形态特征，以手术中所见结果selleck化学诊断患者是否发生左心耳发生血栓，计算CTA诊断左心耳血栓的价值。结果 心房颤动组左心耳主叶长度、左心耳开口面积、左心耳口最长径、左心耳口最短径、左心Bioactivity of flavonoids耳容积、左心房容积测定值大于对照组(P<0.05);心房颤动组患者的左心耳排空速度、左心耳充盈速度测定值均小于对照组(P<0.05);心房颤动组左心耳呈菜花形的比例高于对照组(P<0.05);心房颤动组左心耳形态呈鸡翅形比例小于对照组(P<0.05)。血栓形成组患者的左心耳主叶长度、左心耳口最长径、左心耳开口面积、左心耳容积测定值均大于无血栓组(P<0.05);血栓形成组左心耳排空速度、左心耳充盈速度测定值均小于无血栓组(P<0.05);血栓组左心耳呈菜花形的比例高于无血栓组(P<0.05);血栓组左心耳形态呈鸡翅形比例小于无血栓组(P<0.05);CTA诊断显示心房颤动患者左心耳血栓形成的敏感度为62.96%、特异度为92.96%、漏诊率为37.04%、误诊率为7.04%。结论 心房颤动患者的左心耳CTA参数及形态较窦性心律患者发生明显改变，同时CTA对于诊断心房颤动患者左心耳发生血栓具有较高的特异度，可作为临床辅助诊断的一种有效方式。

目的 观察贝那普利联合阿托伐他汀治疗高血压合并阵发性心房颤动的疗效，并探究对患者心功能、血清红细胞分布宽度(RDW)、氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、乳酸脱氢酶(LDH)及血管紧张素-II(Ang-II)水平的影响。方法 选取2018年1月至2020年1月就诊于南阳市第二人民医院的150例高血压合并阵发性心房颤动患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组各75例。对照组患者予以贝那普利治疗，观察组患者予以贝那普利联合阿托伐他汀治疗，两组均治疗3个月。对比两组患者治疗3个月后疗效以及治疗前、治疗3个月后心功能[左心房内径(LAD)、P波最大时限(Pmax)、P波离散度(Pd)]、血清RDW、NT-proBNP、LDH及Ang-II水平和血清血管假性血友病因子(vWF)、一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)水平差异，并随访一年，观察记录两组患者房颤复发率。结果 治疗3个月，观察组患者疗效(93.33%)显著高于对照组(82.67%),LAD、Pmax、Pd、RDW、NT-proBNP、LDH、Ang-II、vWF、ET-1水平[(3.42±0.53)cm、(95.26±14.15)ms、(30.75±selleck产品5.85)ms、(13.24±1.53)%、(525.26±116.85)pg/mL、(153.26±25.74)mmol/L、(59.28±11.36)pg/mL、(132.28±13.0Defensive medicine5)%、(85.71±10.36)ng/L]显著低于对照组[(3.92±0.60)cm、(105.35±15.53)ms、(34.33±6.74)ms、(13.88±1.36)%、(576.26±125.36)pg/mL、(174.36±32.63)mmol/L、(68.28±13.32)pg/mL、(149.46±14.22)%、KD025生产商(103.97±11.75)ng/L](P<0.05),NO水平(47.93±5.61)mmol/L显著高于对照组(35.74±5.13)mmol/L(P<0.05)。随访一年，观察组患者房颤复发率(20.00%)显著低于对照组(45.33%)(P<0.05)。结论 贝那普利联合阿托伐他汀用药对高血压合并阵发性心房颤动患者有较好的治疗效果，能显著改善心功能，降低血清RDW、NT-proBNP、LDH及Ang-II水平，保护血管内皮功能，减少治疗后房颤复发风险。

目的全氟癸酸(PFDA)被广泛应用于消防泡沫,不沾锅涂层,纺织业以及食品加工业等产业。由于其自身的难降解性,PFMC3配制DA在环境中通过食物链的延伸不断累积,并产生生物放大效应。PFDA已经被证实具有生殖与发育毒性,并在其他各种代谢类疾病当中发挥着重要的作用。PFDA还被认为可以通过影响肿瘤微环境,促进肿瘤的发生发展,但相关机制尚不明确。本研究探索了PFDA通过影响肿瘤微环境中的巨噬细胞进而促进肿瘤转移的内在机制,为探索肿瘤防治的潜在靶点提供理论prostate biopsy支持。方法将巨噬细胞系RAW264.7暴露于不同浓度的PFDA处理24 h,采用CCK-8及EDU增殖实验探究PFDA对细胞活力的影响,用Western blot、PCR、免疫荧光以及流式细胞术等方法检测细胞M2标记物有关表达。使用生信分析、核质分离探究PFDA促进巨噬细胞M2极化的机制。采用划痕试验以及Transwell侵袭实验探索PFDA诱导的巨噬细胞在促进卵巢癌迁移侵袭方面的作用。此外,以卵巢癌腹腔转移瘤的小鼠模型,探究PFDA通过调控肿瘤微环境中的巨噬细胞促进肿瘤转移的作用及机制。结果 CCK-8及EDU试验显示,不同暴露浓度(0,2,4,8,16μmol·L-1)PFDA处理24 h后RAW264.7细胞活力未发生明显变化。进一步探究PFDA处理后细胞M2标记物水平,发现细胞的M2标记物(ARG1,CD163等)水平明显增加,提示细胞在PFDA处理下向M2型极化。生信分析表明,β-catenin可能在PFDA促巨噬细胞极化过程中发挥重要作用。进一步核质分离以及免疫荧光显示,PFDA处理后,β-catenin由细胞质向细胞核内位移。使用ICG001抑制β-catenin入核后,PFDA处理后增高的M2标记物水平回复到原有水平,表明PFDA可能通过促进β-catenin入核从而促进巨噬细胞M2极化。进一步划痕与TransMDV3100溶解度well实验发现,卵巢癌细胞A2780与SKOV3在和PFDA诱导的M2型巨噬细胞共培养后,肿瘤细胞迁移侵袭被促进。体内动物实验研究结果表明,在肿瘤微环境中,PFDA处理组小鼠的转移瘤数量最多,提示PFDA可促进肿瘤的进展和转移。结论 PFDA可以激活β-catenin,并促进β-catenin入核,进而诱导巨噬细胞M2极化。极化的M2型巨噬细胞在肿瘤微环境中发挥促肿瘤的功能。

目的:RT-3DE联合应变成像评价心房颤动患者射频消融术前后左心结构及功能的变化,对射频消融术前心肌受损情况进行评估,以及量化术后左心容积、心肌应变的变化情况,旨在为术后疗效提供预后评估。方法:随机选取于我院心血管内科就诊的阵发性心房颤动患者70例,所有患者于入院后术前、术后6个月采用RT寻找更多-3DE及应变成像获取左心容积及心肌应变参数。按术后随访6个月是否复发将其分为窦性心律组45例,房颤复发组25例。另选取在我院检查无器质性心脏病的年龄相仿的健康对照组40例。本研究采用Philip EPIQ 7C超声诊断仪,配备有S5-1、X5-1探头及Qlab 10.5分析软件。受试者于左侧卧位常规连接心电图后获取二维常规参数。切换Biokinetic modelX5-1探头,获取标准心尖四腔、三腔、两腔及二尖瓣瓣膜、乳头肌、心尖切面,使用Qlab 10.5软件分析得出左心容积及心肌心肌应变参数。根据病例分组情况及相关资料类型,选择相应的统计学方法分析三组之间的差异并探究射频消融术后复发的独立危险因素。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:本研究入组阵发性房颤患者70例。根据射频消融术后随访是否复发将其分为窦性心律组45例,房颤复发组25例,复发率35.7%。三组患者的一般资料相比:性别、年龄、BMI、BSA、冠心病、高血压、糖尿病、心率等方面相比无统计学意义(P>0.05);病例组房颤病程存在统计学差异(P<0.05)。与对照组相比,窦性心律组、房颤复发组术前LAD、LVEDV、LVESV、LAVImax、LAVImin 增大,E/A、LVGLS 绝对值、LVGCS 绝对值、LAGLS 减小,差异有统计学意义(P<0.05),而LVESD、LVEDD及LVEF差异无统计学意义(P>0.05);窦性心律组与房颤复发组术前相比LAVImax、LAVImin减小,差异有统计学意义(P<0.05),LAD、LVESD、LVEDD、LVEF、E/A、LVGLS 绝对值、LVGCS绝对值、LAGLS、LVEDV、LVESV相比差异无统计学意义(P>0.05)。窦性心律组术前、术后相比,LAD、LVEDV、LVESV、LAVImax、LAVImin减小,LVGLS绝对值、LVGCS绝对值、LAGLS增大,差异有统计学意义(P<0.05),而E/A、LVESD、LVEDD及LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。房颤复发组术前、术后相比,LVESV、LAVImax、LAVImin增大,LVGLS绝对值、LAGLS减小,差异有统计学意义(P<0.05),而LAD、LVESD、LVEDD、LVEF、E/A、LVGCS绝对值、LVEDV绝对值差异无统计学意义(P>0.05)。窦性心律组与房颤复发组术后相比,LAD、LVEDV、LVESV、LAVImax、LAVImin减selleck产品小,E/A、LVGLS绝对值、LVGCS绝对值、LAGLS增大,差异有统计学意义(P<0.05),而LVESD、LVEDD及LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示LAVImax(P=0.03 5)是预测房颤射频消融术后房颤复发的独立危险因素。结论:通过对房颤患者射频消融术前后相关参数对比,发现射频消融术前患者左心功能下降,术后6个月窦性心律组左心结构及功能明显改善,说明射频消融术可以显著改善患者左心功能。但房颤复发组射频消融术后左心结构及功能可能存在进一步减退,并且分析得出LAVImax是预测房颤射频消融术后房颤复发的独立危险因素。RT-3DE联合应变成像可以定量评估房颤射频消融术前及术后左心结构与功能重构情况,具有一定的价值。

实现高灵敏度的癌症标志物检测和开发智能的特异性给药系统是癌症诊断治疗的两大主题。在检测方面,micro RNA(mi RNA)作为一种重要的癌症诊断生物标志物,其在各类细胞的基因表达过程中具有重要的调节作用,因而实现其高灵敏度和选择性检测对于肿瘤等相关疾病早期诊断和预后具有重要意义。然而,由于mi RNA片段的小尺寸、低表达、易降解、高序列同源性等特点,使用常规方法实现mi RNA的高灵敏检测面临着许多挑战。而在药物治疗方面,常规的给药策略药物有效载荷能力有限,无法在复杂的细胞环境中实现特异性靶向和现场主动药物释放,治疗效果不足。因而寻求一种可实现定制治疗功能、高效药物负载、特定肿瘤识别、可控药物释放,在提高治疗效果的同时将其对正常组织的损害降到最低的智能给药系统开发仍是一大挑战。近年来,随着纳米材料和核酸纳米技术的发展,基于核酸的生物传感器和药物输送系统已成为越来越重要的新兴策略。本论文以DNA分子作为构建模块,将纳米材料与信号扩增反应和新兴STING抑制剂检测技术相结合以实现mi RNA灵敏检测和智能给药系统开发,并希望为基于核酸纳米结构自组装的生物传感检测和药物递送治疗等领域提供新的设计思路和策略。本研究主要包括以下两个部分:(1)构筑基于金纳米粒子的DNA纳米水凝胶用于特异性靶向癌细胞和ATP响应性解组装在该部分工作中,首先设计了一种通用的基于金纳米颗粒(Au NPs)的DNA纳米水凝胶,其主要以杂交链式反应(HCR)产物为凝胶网络框架,si RNA为交联链,通过DNA自组装形成核酸交联网状结构并连接到Au NPs载体上。在该结构中HCR可以提高si RNA的负载率,si RNA则可协助形成交联结构提高纳米凝胶的稳定性。在此基础上,开发了一种具有定制治疗功能、特异性靶向识别和可控药物释放的癌细胞给药系统,其可通过DNA设计包覆三种不同的治疗组分:金纳米棒(Au NRs)、si RNA和化疗药物(Dox),三者可在未来实现光热、免疫和化学协同治疗的目的;引入双适配体(AS1411和anti-VEGF)可协同提高Au NRs@DNA纳米水凝胶的特定靶向和内吞作用;凝胶框架中的ATP适配体可通过对癌细胞内ATP的特异性结合从而响应性触发DNA纳米水凝胶的解组装并实现可控释放凝胶内药物分子的目的。通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、琼脂糖凝胶电泳(AGE)、透射电镜(TEM)、紫外-可见光光谱(UV-Vis)、Zeta电位、动态光散射(DLS)和荧光光谱(FL)等多种表征手段成功证实了Au@DNA纳米水凝胶的形成和ATP响应解组装。最后,通过荧光显微镜验证了Au NRs@DNA纳米水凝胶可以通过双适配体介导的内吞作用进入癌细胞并成功实现可控释放。(2)构建基于多层“核卫星”纳米结构的表面增强拉曼散射生物传感平台用于癌症标志物Let-7a的检测在该部分工作中,首先合成了组装“核卫星”纳米结构所需的两种不同尺寸的金纳米颗粒:45 nm core-Au NPs和16 nm satellite-Au NPs。然后将两种Au NPs由靶标链Let-7a触发首先通过普通的DNA杂交反应自组装形成单层“核卫星”纳米结构。更进一步,通过HCR反应可在45 nm coFine needle aspiration biopsyre-Au NPs表面形成大量可连接16 nm BAY 73-4506说明书satellite-Au NPs的连续位点,进而形成多层“核卫星”纳米组装结构,并通过TEM、UV-Vis等进行表征得以证实。另外,由于多层“核卫星”结构具有相较于单层更多的“热点”,因而附着在卫星纳米粒子上的拉曼报告分子(DTNB)其SERS信号增强更明显。结果表明,随着Let-7a浓度的增加,DTNB的SERS特征峰(1334cm~(-1))强度逐渐增强,二者在0.1-1000 n M浓度区间下存在线性关系,检测限达到4 p M。而在相同靶标浓度下,单层“核卫星”引发的SERS信号要明显弱于多层“核卫星”,证实了多层“核卫星”组装的优势。我们发现多层“核卫星”纳米结构溶液相和基底相UV-Vis特征峰强度均与靶标链浓度存在一定的线性关系,因而可作为SERS以外的辅助检测手段。最后实验结果证实该多层“核卫星”生物传感器具有良好的靶标选择性和在实际血清样品中的检测能力。