Achr receptor

抑郁症是一种在全球范围内常见的心理疾病,已成为重要的公共卫生问题。根据世界卫生组织2021年的统计数据,全球约有2.8亿人患有抑郁症。抑郁症是一种既有生理又有心理成因的疾病,在发作期间,患者通常会感到情绪低落、丧失对活动的兴趣和快乐感,以及出现睡眠障碍和疲劳等身体症状,有些严重的患者可能会自残甚至自杀。目前抑郁症的临床诊断主要依赖于医生的经验和主观判断,诊断效率低下,结果不够客观。抑郁症的早期检测与定量精准化诊疗已成为当今亟需解决的社会热点问题和医学科学难题。研究表明,抑郁症会导致患者脑神经系统的失衡,进而影响到自主神经系统,使得其心肺系统出现异常变化。相较于LY294002体内实验剂量心肺系统的心音与心电信号,脉搏和呼吸信号更易于获取,且受噪声干扰较少,采用脉搏和呼吸信号实现基于心肺系统的抑郁状态识别具有理论上的可行性与技术层面的便捷性。随着人工智能技术的快速发展,尤其是深度学习的日臻完善与广泛应用,基于生理信号的自动诊断技术取得了显著进展,这为利用深度学习研究抑郁状态提供了bio-based economy技术支持。为探寻客观有效的抑郁症早期诊断方法,本研究融合脉搏和呼吸信号构建了一种基于心肺系统的多模态抑郁状态综合识别模型。该模型结合两种不同的生理信号,以提高抑郁状态的识别准确性,为抑郁症的计算机辅助诊断提供理论和技术支撑。本文的主要研究内容如下:(1)信号的采集及预处理。设计信号采集实验,获取了 76组被试者的脉搏和呼吸信号;采用数学形态学方法和巴特沃斯低通滤波器去除信号的噪声成分,并对信号重采样,以便于数据处理和分析。(2)提出了一种数据增强技术,以解决数据量较少导致模型训练效果不佳的问题。该技术将脉搏信号的起始点识别和滑动窗口算法相结合,利用信号起始点的个数确定窗口的滑动步长,将脉搏和呼吸信号划分成固定长度的片段。相较于传统的数据增强技术,该方法在模型优化方面具有明显的优势。(3)构建了呼吸信号抑郁状态识别基分类器。为分析呼吸信号在卷积神经网络、长短时记忆网络和时间卷积网络中的表现,本研究设计了模型参数寻优实验和不同模型在最佳参数下的对比实验。根据实验结果,采用卷积神经网络搭建抑郁状态识别模型,其准确率、灵敏度和特异性分别为95.2%、93.88%、95.96%。(4)构建了脉搏信号抑郁状态识别基分类器。本研究设计模型参数寻优实验和不同模型的对比实验,详细分析了脉搏信号在卷积神经网络、长短时记忆网络和时间卷积网络中的性能。实验结果表明,基于时间卷积网络的抑郁状态识别模型具有更高的分类性能,其准确率、灵敏度和特异性分别为79.59%、68.35%、85.97%。(5)构建了抑郁状态综合识别模型。该模型利用机器学习方法融合呼吸信号抑郁状态识别模型和脉搏信号抑郁状态识别模型,以实现抑郁状态的精准识别并提升模型的泛化能力。设计对比实验分析了随机森林算法、支持向量机算法和逻辑回归算法的表现,结果表明,基于支持向量机的心肺系统抑郁状态识别模型具有最为优良的分类性能和泛化www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390能力,其准确率、灵敏度和特异性分别为96.40%、96.04%、96.39%。

miRNA(micro RNA)是一类20-24 nt(nucleotide)的小分子非编码RNA,在植物生长发育中具有重要作用。水稻中至少存在700个以上的成熟miRNA,大部分成熟miRNA的功能未知,有待进一步探究。本论文以功能未知的miR5511为研究对象,对其在水稻不同组织部位中的表达模式进行了分析,在创建了miR5511敲除和过量表达转基因水稻的基础上,重点分析了miR5511对水稻籽粒粒形、确认细节粒重、萌发率和幼苗生长势等的影响。为深入探究miR5511在水稻生长发育中的作用fluid biomarkers及其分子机理奠定基础,为有效开展分子设计育种培育高产水稻新品种提供依据。主要结果如下:1.阐明了miR5511在多https://www.selleck.cn/products/incb28060.html种水稻组织中的表达特点Stem-loop q RT-PCR结果显示,成熟miR5511主要在水稻穗子中表达,其中在P4期的穗子中表达量较高,在早期(D3和D4期)籽粒中也有明显的表达量,但在水稻三叶期幼苗的根、茎、叶中的表达量非常低或无表达。2.创建了miR5511敲除和过量表达转基因水稻基于CRISPR/Cas9基因编辑技术和水稻遗传转化技术等,获得了一种在miR5511成熟体序列中发生了一个T碱基插入、无外源T-DNA、无脱靶效应的纯合敲除突变体水稻(命名为CR),确定了可用于后续实验的三种miRNA过量表达转基因纯合水稻株系(命名为OE1、OE2和OE3)。3.miR5511显著影响水稻籽粒的粒形、粒重和单株产量成熟期的考种结果显示,miR5511显著影响水稻的粒形、粒重和单株产量等性状。与野生型相比,miR5511敲除突变水稻籽粒的粒长、粒宽和粒厚均显著增加,千粒重和单株产量分别提升了10.7%和81.7%;miR5511过量表达水稻的粒长均显著增加,粒宽和粒厚则显著减少,两个过量表达株系的千粒重分别减少了5.2%和13.1%,单株产量分别降低了19.3%和28.3%。4.miR5511显著影响水稻籽粒的萌发和早期幼苗生长籽粒萌发实验结果显示,与野生型(WT)相比,miR5511敲除突变体(CR)籽粒的萌发率在48 h前明显较低,在60 h后明显较高;miR5511过量表达水稻(OE1和OE2)籽粒的萌发率一直较低;在96小时的时候,WT籽粒的萌发率为83.3%,CR的萌发率高达95.0%,OE2的萌发率为74.0%,而OE1的萌发率仅为46.0%。早期幼苗生长势比较实验结果表明,miR5511可能负调控水稻早期的幼苗生长势。5.miR5511还影响水稻的品质性状稻米品质性状检测结果表明,与野生型相比,miR5511敲除突变体(CR)和miR5511过量表达水稻(OE1和OE2)的垩白度均极显著升高,垩白粒率变化不显著;CR的直链淀粉含量显著升高,OE1和OE2的直链淀粉含量变化不显著;CR、OE1和OE2籽粒的胶稠度均有降低的趋势,其中CR和OE2的胶稠度显著减低,而OE1的胶稠度变化不显著。

癌症,即恶性肿瘤,是一种严重危害人类生命健康的疾病,具有较高的病发率和死亡率,也是全球主要的公共卫生问题之一。癌症的早期诊断与有效治疗对于提高患者的存活率具有重要意义。其中,肿瘤标志物是一类能反映肿瘤发生和发展,指示肿瘤存在和生长的活性物质。一般来说,肿瘤标志物在癌症患者中的含量往往普遍异于正常人体内的水平,可以通过检测其物质浓度来实现对癌症的早期诊断。传统的癌症治疗手段主要存在肿瘤组织切除不完全和药物副作用较大等问题。因此,为了保证治疗效果,同时降低对正常组织的毒副作用,探索高效且低毒的治疗模式是有必要的。面对全球肿瘤患者患病人数和死亡人数居高不下的现状,开发和设计新型纳米探针实现对肿瘤的精确诊断和治疗是纳米医学发展的必然趋势。硒化铜(Copper selenide)纳米颗粒是一类p型半导体纳米材料,具有多种不同的晶型结构和化学计量成分。非化学计量的硒化铜纳米颗粒(Cu_(2-x)Se)具有独特的铜缺陷结构和高载流子密度,在近红外区具有强烈的局域表面等离子体共振效应(Localized surface plasmon resonance,LSPR),可作为近红外光学探针和光热剂,用于癌症的诊断和治疗。同时,由于其可调的铜缺陷结构,硒化铜纳米材料也具有较好的催化活性,但与其相关的生物应用探讨尚不全面。基于此,本文围绕着硒medical model化铜纳米材料在肿瘤诊断和治疗中的应用,进行了以下三个方面的探索:(1)基于FRET的Cu_(2-x)Se@HA-Rh6G荧光纳米探针用于透明质酸酶的检测和成像。我们选用罗丹明6G(Rh6G)和透明质酸(HA)包被的硒化铜纳米颗粒(Cu_(2-x)Se@HA)作为荧光共振能量转移(Fluorescence resonance energy transfer,FRET)的供受体对,构建了“Turn On”的荧光传感平台,用于新型肿瘤标志物透明质酸酶(HAase)的检测和靶向癌细胞成像。合成的Cu_(2-x)Se@HA在紫外到近红外区具有宽吸收带,可作为FRET受体与供体Rh6G相互作用,诱导Rh6G荧光猝灭。在HAase存在下,HA被催化降解,Cu_(2-x)Se@HA与Rh6G间的FRET过程中断,探针荧光(Cu_(2-x)Se@HA-Rh6G)信号恢复,相对荧光强度的改变与HAase的浓度在0.1-10.0 U/m L范围内成线性关系,检测限为0.06 U/m L。该检测平台可成功用于人尿液中HAase的灵敏检测,实验结果与ELISA相比,相对误差为-4.1%-7.1%。此外,利用HA能特异性靶向癌细胞过表达的CD44受体这一性质,该探针实现了靶向癌细胞的成像。(2)Cu_(2-x)Se@M(M=PAH,PSS,SDS)传感器阵列用于多种蛋白质的检测。本实验合成了三种不同程度铜缺陷的Cu_(2-x)Se@M(M=PAH,PSS,SDS),它们具有不同的过氧化物酶活性,能够催化Decitabine过氧化氢(H_2O_2)氧化3,3’,5,5’-四甲基联苯胺二盐酸盐(TMB),生成蓝色的氧化型TMB(Ox TMB)。不同分子量和等电点的蛋白质,能与不同的硒化铜纳米颗粒之间发生相互作用,从而不同程度地影响其纳米酶催化活性,各自产生独特的吸光度信号。以Cu_(2-x)Se@M作为传感器受AG-221作用体构建传感器阵列,以Ox TMB的吸光度变化为信号响应,通过线性判别分析(LDA)对数据进行处理,可以成功鉴别不同浓度下的甲胎蛋白(AFP),前列腺抗原(PSA),血清白蛋白(HSA),血红蛋白(Hb),胰蛋白酶(Try)和胃蛋白酶(Pep),并能对0.1-5.0μmol/L范围内的AFP和PSA进行定量分析,R~2分别为0.987和0.997。将该传感器用于对癌症患者(肝癌和前列腺)和健康人群的鉴别和预测,准确率均为100%。(3)Cu_(2-x)Se@HA-DOX用于癌细胞的化学-化学动力学协同杀伤。在第一个工作中合成的Cu_(2-x)Se@HA上负载药物阿霉素(DOX),形成Cu_(2-x)Se@HA-DOX复合纳米材料。一方面,Cu_(2-x)Se@HA-DOX和癌细胞内过表达的HAase作用,释放DOX,产生化学治疗的效果;另一方面,Cu_(2-x)Se@HA在癌细胞内的肿瘤微环境(TME)下,可以通过类芬顿反应生成大量羟基自由基,产生化学动力学治疗的效果,协同杀伤癌细胞。细胞成像实验结果显示,与Cu_(2-x)Se@HA-DOX共同孵育的人喉癌上皮细胞(HEp-2)内能观察到游离DOX的红色荧光,进一步用DCFH-DA处理后,细胞内能观察到绿色荧光出现,表明产生了大量活性氧。细胞毒性实验结果显示,与单一治疗模式对比,Cu_(2-x)Se@HA-DOX展现出更好的化学-化学动力学协同杀伤效果。综上所述,本文利用硒化铜纳米颗粒独特的光学性质和催化活性,分别实现了对肿瘤标志物透明质酸酶和多种蛋白质的检测,并进一步用于协同杀伤癌细胞,拓宽了硒化铜纳米材料在肿瘤的诊断和治疗中的应用。

目的 探讨新型冠状病毒肺炎相关性肺曲霉病（COVID-19 associated pulmonary aspergillosis,CAPA）患者的临床特征。方法 收集2022年12月16selleck产品日—2023年02月02日苏州大学附属第一医院收治的临床诊断为CAPA患者的临床资料，并进行分析总结。结果 入组的43例患者中，16例患者需有创机械通气，44.19%(19/43)为危重型新型冠状病毒肺炎患者，86.05%(37Neuromedin N/43)患者患有基础疾病。新型冠状病毒感染后14～28 d是CAPA的好发时段（48.84%,21/43）。实验室检查结果中，86.05%的患者淋巴细胞有不同程度的降低，淋巴细胞计数0.63(0.33,0.96)×109/L，降钙素原、CRP及红细胞沉降率中位数均高于参考值，38.89%(14/36)患者血清GM试验检测阳性，75.00%(9/12)患者支气管肺泡灌洗液GM试验阳性。烟曲霉是最常见的菌种。伏立康唑是使用最多（86.05%）的抗真菌药物，其他药物还包括卡泊芬净、泊沙康唑、艾沙康唑、两性霉素B，有2例患者接受了气管镜下两性霉素B局部治疗。经治疗共有27例患者好转出院。结论 CAPA症状、体征及影像学表现无明显特异性，容易漏诊及误诊，并且死亡率高，对于疑诊CAPA及具有CAPA危GW4869分子式险因素的患者应及时完善相关检查，以提高诊疗效率。

目的 探讨新型冠状病毒肺炎相关性肺曲霉病（COVID-19 associated pulmonary aspergillosis,CAPA）患者的临床特征。方法 收集2022年12月16selleck产品日—2023年02月02日苏州大学附属第一医院收治的临床诊断为CAPA患者的临床资料，并进行分析总结。结果 入组的43例患者中，16例患者需有创机械通气，44.19%(19/43)为危重型新型冠状病毒肺炎患者，86.05%(37Neuromedin N/43)患者患有基础疾病。新型冠状病毒感染后14～28 d是CAPA的好发时段（48.84%,21/43）。实验室检查结果中，86.05%的患者淋巴细胞有不同程度的降低，淋巴细胞计数0.63(0.33,0.96)×109/L，降钙素原、CRP及红细胞沉降率中位数均高于参考值，38.89%(14/36)患者血清GM试验检测阳性，75.00%(9/12)患者支气管肺泡灌洗液GM试验阳性。烟曲霉是最常见的菌种。伏立康唑是使用最多（86.05%）的抗真菌药物，其他药物还包括卡泊芬净、泊沙康唑、艾沙康唑、两性霉素B，有2例患者接受了气管镜下两性霉素B局部治疗。经治疗共有27例患者好转出院。结论 CAPA症状、体征及影像学表现无明显特异性，容易漏诊及误诊，并且死亡率高，对于疑诊CAPA及具有CAPA危GW4869分子式险因素的患者应及时完善相关检查，以提高诊疗效率。

目的 探讨家属参与正念疗法在抑郁症患者中的应用效果。方法 选取2021年3月至2022年3月赣州市第三人民医院收治的108例点击此处抑郁症患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（54例）和观察组（54例），对照组采取常规疗法配合共情干预，观察组在对照组的基础上实行家属参与正念疗法，比较两组患者不同时间汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）selleck抑制剂评分。结果 整体分析显示，HAMD、HAMA评分组间比较、时间点比较及交互作用差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者干预2、4、8周的HAMD、HAMA评分均低于干预前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者干预2、4、8周的HAMD、HAMA评分均低于对照组同期，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对抑郁症患者采取家属参与正念疗法联Foetal neuropathology合共情干预可以有效缓解患者的焦虑和抑郁情况，改善患者的心理状态。

目的:基于糖尿病性勃起功能障碍(DMED)阴茎组织中高糖、低氧、高活性氧(ROS)的微环境导致血管内皮、神经严重受损,制备低氧和ROS双重响应性纳米微粒改良的人脐带间充质干细胞(huc MSCs)微球,阴茎海绵体内注射后研究其对DMED的疗效和作用机制。方法:(1)扩增和测序验证BDNF质粒,制备B-PDEA/BDNF纳米复合物,对其形态、粒径、电位、质粒压缩包裹能力、ROS响应性、细胞毒性、转染效率、低氧响应性表征。(2)鉴定huc MSCs形态和免疫表型,检测悬滴培养的huc MSCs微球的形态、直径、旁分泌功能,检测纳米微粒改良的huc MSCs微球BDNF的表达。(3)建立DMED大鼠模型,阴茎海绵体内分别注射huc MSCs、huc MSCs微球和纳米微粒改良的huc MSCs微球治疗DMED大鼠,测量大鼠的体重、血糖、海绵体内压(ICP)和平均动脉压(MAP),阴茎取材检测平滑肌/胶原纤维、α-SMA、Neu N。结果:(1)BDNF质粒中插入了治疗基因BDNF和EPO增强子。B-PDEA/BDNF纳米复合物(N/P=10—50)是较稳定均一的类球形纳米颗粒,电位约30m V,粒径在40-50nm。B-PDEA/BDNF纳米复合物在与H_2O_2共孵育后,电位由正电位变为-10m V左右,凝胶阻滞电泳实验发现B-PDEA/BDNF纳米复合物有DNA泄露。与PEI相比,B-PDEA细胞毒性低、转染效率高,在5min内被huc MSCs快速摄入。p EPO-SV40制备的纳米复合物在低氧时转染效率显著高于p SV40制备的纳米复合物。与H_2O_2共孵育的B-PDEA/BDNF纳米复合物的表达更高。(2)huc MSCs为贴壁生长的成纤维细胞样细胞,表面抗原CD90和CD73表达阳性、CD31和CD45表达阴性。悬滴培养的huc MSCs微球大小、形态均一,直径随悬滴的细胞密度增加而增大。悬滴培养可以显著提高huc MSCs中VEGF、HGF、SDF-1α、IL-10和TSG-6基因Alpelisib表达和VEGF蛋白分泌,但对BDNF基因表达和SDF-1α蛋白分泌无明显影响。转染B-PDEA/BDNF纳米复合物显著提高huc MSCs细胞中BDNF表达。(3)与control组大鼠相比,4周的DMED大鼠体重明显降低,血糖水平显著提高。huc MSCs移植治疗后,huc MSCs+BB组大鼠体重显著提升此网站,血糖水平降低。huc MSCs+BB组大鼠的ICP_(max)/MAP比值与control组大鼠无明显差异。与DMED组大鼠相比,huc MSCs-3D组和huc MSCs+BB组大鼠阴茎组织中平滑肌/胶原、α-SMA和Neu N细胞数量均显著提高。结论:(1)B-PDEA/BDNF纳米复合物具有良好的生物相容性、生物安全性、高转染率、低氧和ROS双重响应性。(2)悬滴培养的huc MSCs微球可以提高huc MSCs旁分泌功能,但对BDNF基因表达影响不大,而低氧和ROS双重infectious aortitis响应性纳米微粒改良的huc MSCs微球可以显著提高BDNF的表达。(3)低氧和ROS双重响应性纳米微粒改良的huc MSCs微球体内移植可以改善DMED大鼠的体重和血糖,显著提高DMED大鼠阴茎组织中平滑肌纤维的含量,促进阴茎组织中受损神经的修复,从而改善大鼠勃起功能。

随着我国西瓜种植面积的增加,西瓜炭疽病在我国西瓜产区的发生与危害日益加重,不仅造成西瓜果实的大量腐烂,还严重影响采后的保存与运输。本研究调查采集了我国不同产区西瓜炭疽病样本,经过分离纯化研究我国西瓜炭疽病病原菌更多种类多样性及致病力差异,为西瓜炭疽病的诊断及炭疽菌属分类信息知识数据库提供了有效信息;此外,对Cmedical isotope productionolletotrichun magnum进行基因组和转录组测序分析,同时构建该菌的根selleck化学癌农杆菌介导(ATMT)的突变体库,为深入研究C.magnum的致病机理及开发更有效的防控策略提供基础。主要的研究结果如下:1.我国主要西瓜产区炭疽病病原菌种类多样性及致病差异研究。本研究从我国8个西瓜主产区共采集具有西瓜炭疽病症状的样本224份,分离纯化获得了526个分离株。选取其中146个作为代表菌株结合形态学进行七个基因位点(Act、Chs-1、Gadph、Gs、His3、ITS和Tub2)系统发育分析。结果表明,代表株属于炭疽菌属(Colletotrichum)的12个已知种(C.aenigma、C.chlorophyti、C.fructicola、C.jiangxiense、C.karstii、C.magnum、C.nymphaeae、C.nigrum、C.orbiculare、C.plurivorum、C.sojae和C.truncatum)及3个新种(C.citrulli、C.kaifengense和C.qilinense)。引起西瓜炭疽病的优势种是C.orbiculare。选取15个菌株作为代表菌株进行了致病性试验,结果表明,所有代表菌株都具有致病性,其中C.kaifengense和C.magnum分别对叶片和果实具有较强的致病力。本研究首次发现引起西瓜炭疽病的病原菌有C.aenigma、C.chlorophyti、C.fructicola、C.jiangxiense、C.nymphaeae、C.nigrumrr、C.plurivorum和C.sojae。2.C.magnum分生孢子萌发及附着胞形成相关基因分析。本研究通过对C.magnum进行全基因组测序和组装,揭示其参与生长发育和致病的调控机制。以CAASZK4为代表菌株,提取CAASZK4的DNA进行基因组测序。通过Pac Bio RS II测序获得4.59 Gb基因组序列数据。对序列数据进行处理,过滤掉低质量的reads后,通过分层组装技术获得大小为61.87 Mb的基因组序列。共鉴定到13,943个基因,其中1,853个编码具有信号肽的编码蛋白、3,177个编码跨膜蛋白、1,411个编码分泌蛋白和269个编码效应蛋白。通过孢子萌发不同时期的转录组分析发现13,103个差异表达基因,其中上调和下调表达的基因分别为8426个和4677个。通过分析推测116个(10个编码几丁质酶、27个参与丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、34编码ABC转运蛋白、1个编码自噬蛋白、13个参与脂肪酸降解途径、6个编码过氧化酶体、1个编码钙转运P型ATP酶、2个编码尿囊素、22个编码参与黑色素合成途径)差异表达基因与孢子萌发和附着胞的形成相关。本研究为深入探索C.magnum的致病机制及开发更有效的防控策略提供了基础。3.根癌农杆菌介导的C.magnum致病相关基因鉴定。为了探索C.magnum的致病机制,本研究优化了用于C.magnum的根癌农杆菌介导(ATMT)的遗传转化体系。本研究中,ATMT体系的转化效率为每10~8个分生孢子可获得130-360个转化子。Southern blot分析显示,大约75%的转化子含有单拷贝T-DNA。通过致病性试验,发现3个转化子完全丧失了致病力。对T-DNA左右臂侧翼序列及全基因组重测序分析,鉴定了3个转化子的T-DNA整合位点(TISs),其中一个转化子中,T-DNA被整合到基因的内含子区域,该基因编码AP-2复合亚基σ,并发现该转化子有基因缺失,缺失的2个基因分别编码转录起始蛋白SPT3和一个假设蛋白。在第二个转化子中,T-DNA被整合到基因的5’侧翼,该基因与稻瘟菌(Pyricularia oryzae)的肌球蛋白I基因(MYO5)相似(78%)。在第三转化子中,T-DNA被整合到两个相邻基因的外显子区域中。其中一个是5′-3’外切核酸酶1基因(XRN1),另一个是编码WD重复蛋白视网膜母细胞瘤结合蛋白4的基因(RBBP4),该基因与Saccharomyces cerevisiae中ras-环AMP途径的负调节因子MSl1同源。

目的：研究绿原酸（CRA）联合伏立康唑（VRC）对侵袭性肺曲霉病的体内干预效果及免疫机制。方法：将大鼠分为正常对照组、模型组、CRA组、VRC组、联合治疗组（CRA+VRC组），成功建立侵袭性肺曲霉病大鼠模型后，正常对照组和模型组给SCH727965浓度予生理盐水，其余各组分别给予CRA单药、VRC单药及CRA+VRC联合干预7 d。观察大鼠一般情况以评估全身感染的严重程Renewable biofuel度；测定大鼠肺组织真菌负荷、肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖（GM）含量；采用苏木精—伊红（HE）以及六胺银（PASM）染色观察肺部感染灶病理结构变化；免疫组Cell Cycle抑制剂化法检测CD68、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织匀浆中巨噬细胞的M1表型细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及M2表型细胞因子白细胞介素-10(IL-10)水平。结果：与模型组比较，CRA+VRC组大鼠一般状况最佳，且体重下降趋势明显减缓（P<0.05），真菌负荷及肺泡灌洗液中GM浓度显著降低（P<0.01）。模型组大鼠肺组织血管、支气管明显受真菌侵袭，大量菌丝、孢子生长，且有广泛炎症、出血，而CRA+VRC组大鼠肺组织则菌丝明显减少，损伤较轻。与模型组比较，CRA+VRC组大鼠肺组织CD68、Arg-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01），而i NOS蛋白表达水平显著升高（P<0.05），肺组织TNF-α、IL-6水平均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：CRA联合VRC对侵袭性肺曲霉病模型大鼠具有协同治疗作用，其作用机制可能与CRA促进巨噬细胞M1表型极化有关。

【目的】分析玉米籽粒皱缩突变体的表型特征并进行籽粒相关基因的精细定位，为揭示该基因调控玉米籽粒发育的分子机制奠定基础。【方法】以玉米自交系‘B73’种植过程中籽粒自发突变个体为材料，命名为shank2021(sh2021)，对其形态学和细胞学特征进行观察；构建分离群体，通过混合群体分离分析法(Bulked segregant analysis,BSA)对基因进行初步定位，筛选交换单株进一步缩小定位区间，最后结合转录组测序及基因功能注释推测控制籽粒缺陷性状的候选基因。【结果】与野生型相比，sh2021籽粒凹陷皱缩、颜色加深、籽粒排列不规则，且百粒质量降低。扫Study of intermediates描电镜观察发现，与野生型相比，sh2021胚乳细胞和淀粉粒均显著变小，且淀粉粒大小不均匀。遗传分析结果表明，sh2021是由单个隐性基因突变所致。利用BSA分析方法将目的基因定位在3号染色体末端约13.25 Mb区域。进一步扩大分离群体筛选交换单株，将目的基因定位在标记ID5与ID9之间的529.60 kb范围。通过sh2021和野生型的转录组测序，结合基因功能注GSK J4释结果，预测Zm00001d044119、Zm00001d044120、Zm00001d044122、Zm00001d044129、Zm00001d044142这5个基因可能是影响玉米籽粒发育的重要候选基因。【结论】sh2021的发现与鉴定为进一步深入解析玉米籽粒发育的遗传机制提供了丰富的试验材料，同时也为Docetaxel采购后续相关基因的克隆和功能解析奠定了基础。