Achr receptor

目的：探讨免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用价值。方法：共纳入48例驱动基因阴性晚期NSCLC患者，按1:1随机分为免疫联合抗血管生成药物+化疗方案治疗组（观察组）和传统标准化疗组（对照组）。分析两组近期疗效、药物不良反应及生存状况的差异。结果：比Pevonedistat研究购买较客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），评估近期疗效，两组ORR无统计学差异，观察组DCR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应比较，在骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害方面，两组差异无统计学意义（P<0.05）；观察组发生高血压、蛋白尿及手足综合征的概率显著高于对照组（P<0.05）。两组生存状况的比较，与对照组相比，观察组能genetic conditions够延长患者的中位无进展生存期（mPFS）、中位总生存期（mOS）(P<0.05)。结论：免疫联合抗血管生成药物FUT-175小鼠+化疗能够提高驱动基因阴性晚期NSCLC的疗效，患者能够耐受，值得临床推广应用。

浆果类水果因营养丰富,富含花青素、酚类等多种抗氧化活性物质而备受欢迎,其果实水分含量高且没有坚实的外果皮保护,货架寿命极短。目前,水果常用的保鲜技术为:低温保鲜、辐射保鲜、臭氧保鲜、气调保鲜等,但现有的这些保鲜技术仍不能满足浆果类水果的采后保鲜需求。因此,探讨更为有效的保鲜技术,对延长浆果类水果货架期具有重要意义。草莓和杨梅是浆果类水果中更易腐烂的品种,对采后的保鲜要求更高,故本文以草莓和杨梅为研究对象,采用微孔膜和气调包装组合技术进行保鲜处理,探讨单独微孔保鲜、微孔和气调组合保鲜对草莓和杨梅采后保鲜效果,同时建立多品质货架期预测模型,为开发和完善易腐烂浆果类水果保鲜技术提供参考。具体研究内容为:1.基于硬质盒式包装条件,确定草莓和杨梅气调保鲜的最佳气体比例,通过数学模型理论推导维持包装内最佳气体比例平衡的微孔参数,并进行实验验证。为确定草莓和杨梅气调保鲜的最佳气体比例,用不同浓度的气体组成(O_2/CO_2浓度(%):5/10;10/10;5/15)对水果进行处理。根据密闭系统法测定草莓和杨梅呼速率,并基于非竞争性抑制作用Michaelis-Menten方程进行参数表征,结合所用膜的膜厚、面积、透气系数和水果的最佳气体比例,推导实现包装气体比例平衡的微孔参数。结果表明,草莓和杨梅气调保鲜的最佳气体比例均为10%O_2+10%CO_2+80%N_2,且孔径为100μm,孔数分别为4和2的微孔膜(243.93 cm~2)可以分别维持草莓和杨梅包装内最佳气体比例动态平衡,与利用数学模型理论推导得到的孔参数一致。2.根据所确定的草莓最佳贮藏气体比例及微孔膜参数(孔径100μm,孔数4),探讨微孔气调包装技术在草莓采后保鲜中的应用。采用微孔气调包装MAP P4(10%O_2+10%CO_2+80%N_2+微孔膜)、无孔气调包装MAP P0(10%O_2+10%CO_2+80%N_2+无孔膜)处理草莓,以微孔普通包装Prostate cancer biomarkersAIR P4(初始气体为空气+微孔膜)为对照组,贮存期间测量草莓的总酚、花青素、类黄酮等理化指标。结果表明:保鲜效果MAP P4>MAP P0>AIR P4,其中MAP P4通过维持包装内最佳气体比例平衡,增加多酚化合物的积累,在贮藏结束时,总酚含量增加25%,花青素和总黄酮含量分别比对照组高13%和29%。同时,与对照组和MAP P0相比,MAP P4显著提高了过氧化氢酶、苯丙氨酸解氨酶和抗坏血酸过氧化氢酶的活性,第19天时仍可适销,草莓4℃下无霉保质期延长了6天。3.根据所确定的杨梅最佳贮藏气体比例及微孔膜参数(孔径100μm,孔数2),研究气态臭氧预处理和微孔气调包装协同处理在杨梅采后保鲜中的应用。用不同浓度的臭氧气体(18.3、36.7、54.9 mg/m~3)对杨梅进行单独处理,基于腐烂率、MDA等指标筛选得到杨梅保鲜的最佳臭氧气体浓度为18.3 mg/cm~3;采用臭氧协同微孔气调包装OG+MAP P2(18.3 mg/cm~3臭氧预处理+10%O_2+10%CO_2+80%N_2+微孔BAY 73-4506抑制剂膜)、微孔气调包装MAP P2(10%O_2+10%CO_2+80%N_2+微孔膜)对杨梅进行保鲜处理,以未经处理的空白包装作为对照组(CK),定期测量杨梅的腐烂率、抗坏血酸过氧化氢酶、苯丙氨酸解氨酶等指标。结果表明:保鲜效果OG+MAP P2>MAP P2>CK,即单独臭氧处理和微孔气调包装均能显著抑制杨梅采后腐烂的发生和维持较高的总酚、花青素和类黄酮含量。协同处理(CL13900细胞培养OG+MAP P2)增强了对杨梅的保鲜效果,有效减缓硬度的下降,降低可溶性固形物、可滴定酸和抗坏血酸的损失,同时,将过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性提高至对照组的1.42倍和1.9倍,从而减少过氧化氢和超氧化物阴离子的积累,杨梅4℃下无霉保质期被延长至8天。4.基于零级动力反应模型,建立草莓和杨梅的多品质货架期模型。结果表明:以硬度、丙二醛含量、TSS含量、TA含量、花色苷含量、苯丙氨酸解氨酶活性和抗坏血酸过氧化物酶活性为变量建立的不同包装形式下的草莓多品质指标货架模型的R~2均大于0.98,相关性高,能很好的预测不同包装形式下草莓贮藏时间的变化;同时,以硬度、抗坏血酸含量、TSS含量、TA含量、总酚含量和类黄酮含量为变量的不同保鲜方式下的杨梅多品质指标货架模型的R~2均大于0.98,相关性高,能很好的预测不同保鲜方式下杨梅品质随贮藏时间的变化。

目的：探讨子宫内膜癌ProMisE分子分型与淋巴结转移及其他临床特征的相关性。方法：选取2014年12月—2018年12月于大连理工大学附属肿瘤医院行手术治疗的子宫内膜癌患者74例，收集患者的临床资料，采用ProMisE方法进行分子分型，比较不同分型患者的临床特征，并分析子宫内膜癌淋巴结转移的影响因素。结果：74例子宫内膜癌患者中错配修复缺陷型20例（27.0%）,POLE突变型2例（2.7%）,p53野生型34例（46.0%）,p53突变型18例（24.3%）。4种分子分型患者在淋巴结转移（P=0.004）、临床分期（P=0.018）和病理分级（P=0.036）方面差异有统计学意义。二分类Logistic回归分析显示p53突变型（OR=27.669,95%CI:3.224～237.480,P=0.00PLX-4720使用方法2）和肌层浸润≥1/2(OR=22.046,95%CI:4.185～116.146,P<0.001)是淋immune microenvironment巴结转移的危险因素。结论：分子分型可为术前决策提供重要参考，对于术前诊断性刮宫标本的ProMisE分子分型为p53突变型的Nirmatrelvir配制患者，淋巴结转移风险高，术中可能需要扩大手术范围。

目的 研究血清嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、血小板活化因子(PAF)与急性大出血输血相关性急性肺损伤(TRALI)患者预后的关系。方法 回顾性选取该院2019年Bucladesine细胞培养1月至2022年10月收治的144例TRALI患者(急性大出血患者输血后发生)作为观察组，另选同期未发生TRALI的急性大出血患者140例genetic counseling作为对照组。根据观察组10 d预后情况，将其分为存活组与死亡组。比较各组血清Eotaxin及PAF水平，采用多因素Logistic回归分析TRALI患者死亡的危险因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Eotaxin及PAF水平对TRALI患者死亡风险的预测价值。结果 观察组血清Eotaxin及PAF水平均高于对照组(P<0.05)。死亡组血清Eotaxin及PAF水平均高于存活组(P<0.05)。存活组和死亡组患者在不同输血次数、不同发血至输血间隔、既往有输血史及过敏史中的比例差异均有统计学意义(P<0.05)。RP56976研究购买多因素Logistic回归分析发现，输血次数>2次、发血至输血间隔≥0.5 h、既往有输血史、有过敏史、Eotaxin水平升高及PAF水平升高均是TRALI患者死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示血清Eotaxin及PAF水平联合检测对TRALI患者死亡风险的预测价值最高，曲线下面积(AUC)达到0.893(95%CI:0.846～0.916)。结论 血清Eotaxin及PAF与TRALI患者的预后有关，临床检测血清Eotaxin及PAF水平有助于更好地评价患者的预后。

Supplies & Consumables查尔酮合酶(chalcone synthase， CHS)是植物类黄酮生物合成途径的关键限速酶之一。为了比较不同豆科植物CHS的氨基酸序列结构特征及预测其在调控类黄酮化合物的生物合成过程中发挥的作用，本研究利用生物信息学分析15种中药基原的豆科植物CHS基因的编码蛋白的理化性质、亚细胞定位、蛋白二级结构与系统发育Adezmapimod树。结果表明，15种CHS蛋白均呈酸性，属于亲水性蛋白，大部分为稳定蛋白，定位于细胞质，无跨膜结构与信号肽，磷酸化位点总数51～62个；α螺旋与无规则卷曲是豆科植物CHS蛋白中主要存在的结构原件；15个豆科CHS基因均有CHS＿like的保守序列，其中5个属于PLN03172基因家族，其他的属于PLN03173基因家族；CHS的氨基酸序列高度同源，同源度为79.42%，均具有3个保守的蛋白催化位点、2个高度保守结构域、2个底物特异性残基与1个丙二酰辅酶A结合部位；系统进化树结果显示15种豆科植物CHS被分为3个分支，与植物分类学基本一致。基于上述结果，15种中药基原的豆科CHS具有较高的保守性和稳定性，推测可能执行类似的功能，研究结果为豆科植物CHS的功能及作用机selleck HPLC制研究提供了理论依据。

目的 分析肿瘤患者静脉留置针处血栓形成的危险因素。方法 收集2022年4月至2023年5月在成都市某三甲医院肿瘤科采用静脉留置针治疗的203例患者的临床AM symbioses资料，拔出留置针后采用彩色多普勒超声仪检查穿刺点上方有无浅静脉血栓，根据有无浅静脉血栓分为血栓组(n=129)和非血栓组(n=74),采用logistic回归分析静脉留置针处血栓形成的危险因素。Talazoparib化学结构结果 单因素分析结果表明，肿瘤患者静脉留置针处浅静脉血栓的发生与平均输液量、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟史、年龄、BMI、穿刺前血管直径、血小板计数、纤维蛋白原有关确认细节，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，合并糖尿病(OR=2.634)、合并高血压(OR=3.669)、合并高脂血症(OR=2.314)、穿刺前血管直径(OR=0.064)、BMI(OR=1.258)、纤维蛋白原(OR=1.992)、血小板计数(OR=1.015)为肿瘤患者静脉留置针处浅静脉血栓发生的独立影响因素(P<0.05)。结论 合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、高血小板计数、高纤维蛋白原计数、高BMI、较小的血管直径是静脉留置针处血栓形成的独立危险因素。因此，医护人员应及时发现危险因素，采取预防措施，减少肿瘤患者静脉留置针处血栓的发生风险。

目的 探讨该院单核细胞增生李斯特菌(简称单增李斯特菌)Gefitinib-based PROTAC 3感染发病情况及预防治疗措施。方法 回顾性选取2012-2021年该院检出的单增李斯特菌阳性病例为研究对象，统计分析其科室分布、发病及抗感染治疗情况。结果 检出的阳性病例为产妇及其分娩新生儿Enasidenib说明书。产科出院患者nonmedical use单增李斯特菌感染率为7.63/100 000,分娩新生儿单增李斯特菌感染率为4.68/100 000。全院产妇、新生儿单增李斯特菌感染率为5.32/100 000。感染产妇分娩新生儿死亡率与正常分娩产妇的新生儿死亡率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经验性抗感染治疗，产妇用药选择针对单核李斯特菌敏感的青霉素类抗菌药物的病例数远少于新生儿，二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 产妇单增李斯特菌感染率虽低，但危害大，经验性抗感染治疗应首选对单增李斯特菌敏感的抗菌药物。

目的:基于SIRT1/PGC-1α信号通路介导的衰老路径研究青光安Ⅱ号方对青光眼视神经的保护作用机制。方法:本研究分为网络药理学研究和动物实验研究。网络药理学研究通过TCMSP筛选和预测青光安Ⅱ号方潜在作用靶点;通过疾病基因数据库挖掘青光眼相关的靶点;筛选青光安Ⅱ号方作用于青光眼的靶点;制作PPI网络取其交集,分析其作用机制。动物实验将C57BL/6J小鼠设置为空白组(A),DBA/2J小鼠38周龄时自动成模,随机分为模型组(B)、益脉康分散片组(C)、selleckchem MG132青光安Ⅱ号方低浓度组(D)、青光安Ⅱ号方中浓度组(E)、青光安Ⅱ号方高浓度组(F),灌胃4周后对小鼠眼压、视网膜形态结构及SIRT1、PGC-1α、NRF2mRNA表达,SIRT1、PGC-1α蛋白表达等客观指标进行检测。结果:1.网络药理学:青光安Ⅱ号方药物-活性成分-靶点相互作用网络图中,相互作用最强的5个靶点分别是PTGS2、NCOA2、PGR、PTGS1以及PPARG;青光安Ⅱ号方治疗青光眼的靶点共155个,其中包括SIRT1;青光安Ⅱ号方治疗青光眼靶点的KEGG富集结果主要为癌症通路、脂质与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、细胞衰老等。2.眼压测量结果:38周龄时,DBA/2J小鼠眼压较C57BL/6J小鼠均高(P<0.01);给药4周后,益脉康分散片组、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组与模型组相比均低(P<0.01)。3.qRT-PCR检测结果GNE-140:模型组视网膜中SIRT1、PGC-1α、NRF2mRNA表达较空白组均明显降低(P<0.01);益脉康分散片组、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组SIRT1、NRF2mRNA表达量较模型组均提高(P<0.05),青光安Ⅱ号方中、高浓度组PGC-1αmRNA表达量较模型组均提高(P<0.05);与益脉康分散片组相比,青光安Ⅱ号方中、高浓度组SIRT1、NRF2mRNA表达显著提高;4.WesternBlot检测结果:模型组视网膜中SIRT1、PGC-1α的蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.01);益脉康分散片、青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组SIRT、PGC-1α蛋白表达较模型组均提高(P<0.05);与益脉康分散片组相比,青光安Ⅱ号方低、中、高浓度组视网膜SIRT1、PGC-1α蛋白均升高(P<0.05),且其升高SIRT1表达的作用与药物浓度成正比,高浓度组表达最多。结论:1.网络药理学研究发现青光安Ⅱ号方和青光眼疾病的共同靶点主要富集在氧化应激、细胞衰老等方面,且PPI互作网络中PPARG,SIRT1均为相互作用较强的靶点;2.青光安Ⅱ号方能够有效降低DBA/2J小鼠青光眼模型眼压,改善视网膜形态损害,抑制RGCs的丢失,保护视神经;3.青光安Ⅱ号方与益脉康分散片均能提高SIRT1、NRF2mRNA相对表达量以及SIRT1、PGC-1α蛋白相对表达量;初步观察表明青光Pancreatic infection安Ⅱ号方有效组分中、高浓度组优于益脉康分散片;4.青光安Ⅱ号方通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,进而上调NRF2的表达,调节线粒体功能、氧化应激以延缓衰老,从而对青光眼视神经起保护作用。

为建立合适的筛选坛紫菜丝状体突变体的方法，将经~(60)Co-γ射线诱变的丝状体分别接种到海水和扇贝壳中，观测丝状体的突变率。结果表明，丝状体经γ射线辐射后，仍具有钻入扇贝壳的能力，在扇贝壳上发生了丰富的颜色突变，在1 000 Gy辐射剂量下丝状体突变率最高，各不同诱变梯度下，在自由丝状体阶段的突变率均低于在扇贝壳丝状体的阶段。此外，为探究突变体的适宜生长温度和培养介质，将~(60)Co-γ射线辐射诱变得到的粉色和绿色突变体为材料，选取扇确认细节贝壳、琼脂培养基和海水等基质，设置4个温度梯度（14、17、20、23℃），观测突变藻丝细胞的长度、宽度及分枝数量变化。结果表明，粉色和绿色突变体在23℃的培养温度和扇贝壳基质中，突变性状较稳定，生长状况较佳，粉色突变体藻丝细胞的长度、宽度及Computational biology分枝数量分别为190.35μm、12.23μm、10.00个，藻丝细胞的宽度和分枝数量的增长率约为19.43%和28.21%；绿色突变体藻丝细胞的长度、宽度及分Trichostatin A抑制剂枝数量分别为115.89μm、11.26μm、3.80个，藻丝细胞的宽度增长率约为9.96%。本研究结果为坛紫菜自由丝状体突变体的筛选提供了新的方法，为探索突变体适宜生长发育的培养温度及基质提供了参考。

传统的研究认为细胞死亡主要分为凋亡和坏死。随着研究的不断深入,人们认识到除以上两种死亡形式外,细 胞死亡还可以通过自噬、胀亡、焦亡等方式实现。Brent R. Stockwell教授于2012年提出铁死亡概念,它是一 种铁依赖的细胞程序性死亡形式之一,涉及多种疾病,尤其是肿瘤疾病,有望成为肿瘤治疗的新方式。但PHKG2在喉癌中作用还不清楚,铁死亡相关研究及其抑制剂具有非常巨大的研究潜力和价值。该研究的结果将为喉癌的诊疗和分子机制研究提供新的切入点,可能作为分子靶向治疗的有效靶点,成为后期药物 研发的有效靶标。本项目主要应用于喉癌的分子靶向治疗。PHKG2基因被发现是调控铁死亡的关键基因,但PHKG2在喉癌中的作用还不 清楚。本课题利用过表达载体上调喉癌细胞系中PHKG2表达量并作为过表达组。正常喉癌细胞系作为对照组。然后,检测两组中PHKG2的表达。比较两组喉癌细胞增殖能力,菌落形成能力,以及铁死亡水平。通过上述方法明确PHKG2 能够影响喉癌细胞生长。在原有过表达组和正常组的基础上,将铁死亡抑制Glycolipid biosurfactant剂Ferrostatin加入过表达组作为抑制剂 组。比较三组喉癌细胞增殖能力,菌落形成能力,以及铁死亡水平,结果具有统计学意义。磷酸化酶激酶γ2基因编码(PHKG2)调控铁死亡对喉癌细胞生长的作用影响是不清楚的。我们通过本次实E7080浓度验研究首 次证实PHKG2能够通过影响喉癌细胞铁死亡来抑制喉癌细胞生长,从而促进喉癌细胞凋亡。这一成果具有很高的创造 性和先进性。 喉癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。铁死亡与喉癌的关系非常密切。PHKG2是调控MAPK抑制剂铁死亡的 重要基因。我们通过本次研究发现PHKG2对喉癌有显著的一直作用,可以作为喉癌分子靶向治疗的重要新靶标,能够为喉癌的治疗提供新的参考。