Achr receptor

目的 为艾司唑仑片一致性评价质量研究提供参考。方法 检索国产艾司唑仑原料药及其片剂关键质量属性的最新研究进展，结合生产工艺特点，基于风险评估确定关键质量属性指标，比较艾司唑仑原料药及其片剂国内外质量标准中关键质量属性指标控制差异，总结现行质量标准中可能存在的风险。结果 艾司唑仑原料药现行标准2020年版《中国药典（二部）》（ChP2020）有关物质项下缺失特定杂质控制，同selleckchem CX-5461时原料药生产企业缺失基因毒性杂质研究与控制策略。艾司唑仑片现行标准ChP2020溶出条件区分力弱，溶出量、含量均匀度及含量测定紫外光谱法准确性差，有关物质控制策略不合理，不能反映国产艾司唑仑片的真实质量差异；一致性评价后，注册质量标准明显提升，主要是有关物质色谱条件及已知杂质限度差异较大。结论 建议未通过一致性评paediatric emergency med价的生产企业开展艾司唑仑质量研究时，重点关注有关物质、杂质谱、基因毒性杂质、溶出度、含量均匀度、含量测定等关键质量BI 10773化学结构属性指标，优化产品处方及工艺设计，以提高产品质量。建议修订ChP2020艾司唑仑原料药及其片剂的质量标准，以满足已上市药品质量监管的需求，保障用药的安全性和有效性。

近年来，使用N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)缀合物靶向去唾液酸糖蛋白受体来递送寡Femoral intima-media thickness核苷酸至肝细胞已成为治疗性寡核苷酸领域的突破方法。与传统的寡核苷酸递送方法相比，GalNAc偶联技术是一种更简单的肝脏递送方法，表现出肝靶向特异性、高LY2157299研究购买效性、安全性以及可规模化制备等优势，具有深入开发的研究价值和临床应用的广阔前景。利用GalNAc偶联技术开D-Lin-MC3-DMA体内实验剂量发的givosiran已被美国FDA批准用于治疗急性肝卟啉症，此外还有7种缀合物处于注册审评或Ⅲ期临床试验中，另外至少还有21种GalNAc核酸缀合物处于临床开发的早期阶段。但国内GalNAc偶联技术相关研究基础比较薄弱，也无相关产品上市，属于“卡脖子”技术，因此本综述重点介绍了GalNAc及其衍生物作为小干扰核糖核酸(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)这2种寡核苷酸递送载体的研究进展，以期为国内GalNAc缀合物的开发提供参考。

研究目的:比较恩替卡韦(entecavir,ETV)经治的慢性乙型肝炎低病毒血症(low-level viraemia,LLV)患者,继续应用恩替卡韦,换用富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamida fumarate,TAF)或换用恩替卡韦联合富马酸丙酚替诺福韦治疗12周、24周及48周的有效性和安全性,探讨三种治疗方案中影响低病毒血症的相关因素。研究方法:回顾性纳入2020年07月到2022年10月就诊于青岛大学附属医院,应用ETV满48周,出现低病毒血症的慢性乙型炎患者246例,分为三组,其中继续应用ETV组86例,换用TAF组83例,换用ETV联合TAF组77例。观察三组患者治疗后第12周、24周及48周时完全病毒学应答率(CVR率)及患者血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)载量下降值乙型肝炎病毒e抗原(HBe Ag)转阴率及Hstreptococcus intermediusBe Ag血清学转换率;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平变化;肝纤维化及肝硬化肝癌发生率;肾功能、血磷、血钙、肌酸激酶水平变化及不良事件发生率。分析探讨三种方案治疗48周后,导致各方案仍然出现LLV的相关影响因素。研究结果:1.CVR率ETV组、TAF组及联合组,12周分别为17.4%、42.2%及61.0%,差异存在统计学意义(P<0.001);24周分别为18.6%、57.8%及72.7%,差异存在统计学意义(P<0.001);48周分别为29.1%、73.5%及90.9%,差异存在统计学意义(P<0.001)。用药12周、24周及48周,三组间两两相比,均存在统计学差异(P<0.05)。2.HBV DNA载量(log10IU/ml)下降值中位数ETV组、TAF组及联合组,12周分别为0.16(0.05,0.45)、0.94(0.29,1.41)及1.18(0.53,1.66),总体分布存在统计学差异(P<0.001);24周分别为0.17(0.03,0.46)、1.35(0.71,1.65)及1.49(1.08,1.89),总体分布存在统计学差异(P<0.001);48周分别为0.34(0.04,1.28)、1.49(1.11,1.85)及1.65(1.38,2.11),总体分布存在统计学差异(P<0.001)。用药12周、24周及48周,三组间两两相比,均存在统计学差异(P<0.05)。3.三组患者第24周及48周时HBs Ag清除率、HBe Ag转阴率及HBe Ag血清学转换率无统计学差异(P>0.05)。4.ALT、AST、TBIL第12周、24周及48周时,三组相比中位数水平分布无统计学差异(P>0.05)。三组基线和48周自身前后比较,ETV组ALT、AST、TBIL中位数水平分布无统计学差异(P>0.05);TAF组及联合组ALT、AST中位数水平差异有统计学意义(P<0.05),TBIL水平差异无统计学意义(P>0.05)。5.三组患者APRI及FIB-4第24周及48周,差异无统计学意义(P>0.05)。TAF组24周时发生肝癌1例,ETV组及联合组48周内未发生肝癌,三组间无统计学差异(P>0.05)。三组48周内无新发肝硬化。6.三组患者24周、48周肾小球滤过率(e GFR)、血Liproxstatin-1磷、血钙、肌酸激酶及不良事件发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者基线和48周e GFR水平自身前后比较,TAF组总体分布存在统计学差异(P=0.003);ETV组及联合组总体分布无统计学差异(P>0.05)。三组患者48周内不良事情发生率无统计学差异(P>0.05)。7.继续应用ETV的患者,年龄偏小是持续低病毒血症的独立危险因素(OR=1.046,95%CI:1.001-1.127,P<0.05)。换用TAF的患者,HBV DNA载量水平高是持续低病毒血症的独立危险因素(OR=0.142,95%CI:0.048-0.421,P<0.001)。ETV联合TAF用药的患者,HBV DNA载量水平高是持续低病毒血症的危险因素(OR=0.239,95%CI:0.059-0.966,P<0.001)。研究结论:1.ETV经治的慢性乙型肝炎LLV患者,换用TAF或ETV联合TAF在CVR率和HBV DNA载量下降值方面均优于继续使用ETV;联合用药比换用TAFLapatinib配制单药可以更大比率、更早实现CVR。2.换用TAF或联合用药与继续使用ETV相比,可降低ALT及AST水平。换用TAF较继续应用ETV或联合用药可一定程度上改善肾功能。3.年龄偏小是继续应用ETV发生LLV的独立危险因素,HBV DNA载量水平高是换用TAF或联合用药发生LLV的危险因素。

研究背景:目前,疫苗接种仍然是控制和预防传染病的最具成本效益的手段。重组亚单位疫苗具有安全和高效的优点,因而被人们广泛接受。但是重组蛋白疫苗无法引起足够强的免疫应答,需要疫苗佐剂来增强抗原的免疫活性,以达到预期的免疫效果。目前,国外批准上市的人用疫苗佐剂有限,主要包括铝佐剂、MF59佐剂和AS系列佐剂等,而中国到目前为止只有铝佐剂被广泛应用于疫苗研发生产。铝佐剂是使用时间最长的人用疫苗佐剂,但诱导细胞免疫应答能力弱。大多数疫苗尤其是肿瘤疫苗迫切需要在免疫抑制的肿瘤微环境中能够引起有效细胞免疫应答的新型佐剂。因此,寻找可增强抗原产生高效的体液和细胞免疫应答的新型疫苗佐剂是研究者的目标。皂苷类产物以其生物可降解性和来源广泛等优点获得越来越多研究者的青睐,主要集中在皂树皂苷(QS-21)、麦冬皂苷和人参皂苷等。这些皂苷作为佐剂时可增强细胞吞噬,刺激免疫细胞产生细胞因子,激活淋巴细胞环磷酸腺苷-蛋白激酶A(c AMP/PKA)信号通路来增强疫苗细胞和体液免疫应答。如QS-21通过作用于抗原呈递细胞和T细胞,诱导平衡的Th1/Th2免疫应答。以QS-21为核心成分的AS01、AS02和Matrix-M复合佐剂可促进树突状细胞对抗原的交叉递呈,诱导炎症小体产生强烈的体液免疫应答。尽管QS-21在疫苗临床试验中具有独特的效力和前景,但其在稀缺性、异质性、剂量限制性毒性和化学不稳定性方面的固有缺点阻碍了其向社会的应用。因此,开发能够克服(或部分克服)QS-21缺点的新型天然来源皂苷佐剂具有极大意义。麦冬皂苷来源于百合科植物麦冬,是一种三萜类皂苷,前期研究发现其具有促进细胞增殖、抑菌及抗肿瘤等生物活性,但是其作为疫苗佐剂未见报道。我们团队发现麦冬皂苷D(OPD)有较好的佐剂活性,具有增强细胞和体液免疫应答能力的特点。但OPD的水溶性较差(<20μg/m L),需要额外的技术手段才能有效负载抗原发挥佐剂活性。研究表明,基于纳米的给药系统(NDDS)可应用于负载抗原蛋白,并表现出淋巴细胞Navitoclax体内实验剂量靶向性、肿瘤微环境反应和特定部位释放等突出特性,是疫苗抗原及佐剂的理想递送系统。其中自纳米乳化给药系统是油、表面活性剂和助表面活性剂的混合物,具有良好的生物相容性、高度热力学稳定、高蛋白负荷能力和易于制备等优点,在疫苗中有较多应用。它不仅可以提高疫苗佐剂的溶解度和抗原的生物利用度,还可以增加给药后抗原递送到树突状细胞的准确性。因此,本课题以我们团队前期研究得到的具有佐剂活性的OPD为基础,利用自纳米乳化技术,制备出可以极大提高OPD溶解度、增强疫苗的细胞和体液免疫应答且具有抗肿瘤免疫保护效果的新型麦冬皂苷D自纳米乳佐剂(SND),为研制出国内优良的皂苷类佐剂奠定坚实的实验基础和提供科学的理论依据。研究目的:为了克服OPD的水溶性差、溶血毒性等不足,本课题以我们团队的专利纳米技术与配方为基础,利用低能乳化法制备出溶解度良好、粒径在25-40 nm的SND佐剂。对SND佐剂的外观形态、理化性质、稳定性及体外细胞毒性进行研究后,以鸡卵清白蛋白(OVA)作为模式抗原制备疫苗,开展了其免疫生物学效应研究;并构建稳定的E.G7-OVA细胞C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型,观察SND佐剂的预防性及治疗性保护效果,为国内皂苷类佐剂的研发提供实验技术及理论支撑。研究方法:1.SND佐剂的制备及质量特征研究(1)SND佐剂制备方法研究在课题组前期工作基础上,设计并制备以吐温80(Tween-80)为表面活性剂、甘油为助表面活性剂、辛酸癸酸甘油三酯(GTCC)为油相的负载有OPD的水包油型自纳米乳佐剂SNSpectroscopyD,并评价其外在特点以及纳米颗粒的粒径、电位和聚合物分散性指数(PDI)值。(2)SND佐剂的质量特征鉴定方法分别使用透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)、Nano ZS动态光散射纳米粒度仪、Q600热重-差热同步测定仪、Lambda 950光谱仪、十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)法、蛋白免疫印迹(WB)法以及噻唑蓝(MTT)比色法检测SND佐剂的粒径、电位、PDI值、结构、失重、稳定性、红外光谱吸收、OVA蛋白在递送系统中的稳定性以及对树突状细胞(DCs)的毒性等质量特征。2.SND佐剂对OVA抗原的免疫增强效应评价分别使用ELISA、ELISpot和grpⅠPanel 23-plex液相悬浮液微阵列芯片技术检测SND佐剂结合模式抗原OVA诱导的小鼠特异性血清抗体水平、血清细胞因子水平、脾细胞分泌细胞因子水平以及脾细胞中OVA特异性的分泌IL-17A和IFN-γ细胞比例等指标。3.SND佐剂对E.G7-OVA肿瘤保护效果及初步机制研究(1)SND佐剂结合OVA抗原皮下接种免疫保护效果评价方法建立稳定的C57BL/6小鼠皮下E.G7-OVA细胞荷瘤(小鼠T淋巴瘤)模型,分别在植瘤前后使用SND佐剂结合OVA抗原皮下接种免疫小鼠,根据小鼠的体重、肿瘤体积、小鼠生存率以及HE染色病理切片来评价其预防性以及治疗性抗肿瘤保护效果。(2)SND佐剂结合OVA抗原皮下接种免疫保护机制研究方法使用小动物活体成像系统(IVIS)检测SND佐剂增强OVA抗原的小鼠皮下滞留时间。研究结果:1.SND佐剂的制备及质量特征研究使用Tween-80、甘油和GTCC利用低能乳化法成功制备出平均粒径为25.27±0.1931nm,平均zeta电位为-12.9±2.17 m V和PDI值为0.274±0.018的SND佐剂,其外观澄清透明,且室温存放28天内质量稳定。通过TEM、SEM和AFM观察发现,SND颗粒大小在25-40 nm左右,表面光滑呈球状,分散性较好。由差示扫描量热(DSC)、热重(TG)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)分析可知,OPD可成功负载于自纳米乳。SDS-PAGE和WB的检测结果显示蛋白条带整齐、均一且清晰明亮,证实OVA蛋白在OPD、SND和空白自纳米乳(BSN)中稳定。此外,MTT法检测结果证明SND佐剂比OPD佐剂具有更低的树突状细胞毒性和更高的细胞存活率(P<0.05)。2.SND佐剂对OVA抗原的免疫增强效应评价ELISA检测SND佐剂结合OVA抗原对小鼠肌肉接种的免疫效应结果表明,OVA/SND组相比于OVA/OPD组在第35天时可诱导生成更高的IgG(P<0.01)、IgG1(P<0.05)、IgG2a(P<0.05)和IgG2b(P<0.001)血清抗体滴度,以及Th1型细胞因子IFN-γ(P<0.01)和IL-1β(P<0.001)、Th2型细胞因子IL-4(P<0.05)和Th17型细胞因子IL-17A(P<0.001)的表达水平。ELISpot检测结果显示SND佐剂显著提高了脾细胞中OVA特异性的IFN-γ-T(P<0.01)和IL-17A-T(P<0.01)细胞活化比例,提示该佐剂可提高CD8~+辅助性T淋巴细胞和CD4~+辅助性T淋巴细胞的活化能力。通过grpⅠPanel 23-plex液相悬浮液微阵列芯片检测免疫后小鼠体液中辅助性T细胞(Th)亚群产生的23种细胞因子结果表明,SND佐剂可以显著增强OVA特异性的Th1型、Th2型和Th17型免疫应答。具体体现在Th1型细胞因子(IL-1α、IL-2、IL-12p40、IL-13、Eotaxin、KC、MCP-1、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-3、IL-12p70、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、C-GSF和GM-CSF)、Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-9和IL-10)和Th17型细胞因子(IL-17A)水平的显著增加。3.SND佐剂对E.G7-OVA肿瘤保护效果及初步机制研究对E.G7-OVA荷瘤小鼠,SND佐剂结合OVA抗原皮下免疫小鼠能够发挥有效的预防性和治疗性抗肿瘤保护效果,可有效抑制肿瘤的生长并延长小鼠的生存时间。对预防性肿瘤组织和治疗性肿瘤组织的HE染色病理切片观察结果显示,OVA/SND组在×100、×200和×400倍时相比于OVA组、OVA/BSN组和OVA/OPD组有大量的炎性细胞浸润,且肿瘤组织生长不紧密。OVA组和OVA/OPD组皮下免疫小鼠后的1 h和24 h内Cy5.0荧光强度几乎完全消失,而用OVA/SND疫苗接种后其荧光强度可维持384 h。IVIS的检测结果表明SND佐剂可以显著延长OVAPevonedistat抗原在小鼠皮下的滞留时间(P<0.01)。研究结论:1.成功制备出具有较好的质量特征、稳定性和低细胞毒性的SND佐剂。2.SND佐剂能够有效地增强OVA抗原的体液和细胞双重免疫应答效果,包括特异性血清抗体的生成、不同类型细胞因子(Th1型、Th2型和Th17型)的分泌、IFN-γ特异性CD8~+T细胞和IL-17A特异性CD4~+T细胞的增殖活化。3.SND佐剂对于E.G7-OVA荷瘤小鼠具有较好的预防和治疗作用,可显著延长小鼠的生存时间。4.SND佐剂可以延迟OVA抗原的释放,并显著延长其在小鼠皮下的滞留时间。

目的 制备个性化多孔硅胶义眼台并探讨表面修饰对硅胶义眼台性能的影响。方法 检测支撑介质的透明度、流动性及流变学性能，确定硅胶的最适打印参数。扫描IDN-6556临床试验电镜分析硅胶表面修饰前后的形貌变化；水接触角评估硅胶表面的亲疏水性；压缩试验测试多孔硅胶的压缩模量；将猪主动脉内皮细胞（PAOEC）与多孔硅胶支架共培养1、3、5 d后测试多孔硅胶的细胞相容性；大鼠皮下植入试验评估多孔硅胶的体内局部炎症反应。结果 确定多孔硅胶义眼台的最适打印参数为：支撑介质4 wt%、打印压力为1.0 bar，打印速度为6 mm/s；扫描电镜显示硅胶表面聚多巴胺、胶原蛋白修饰成功，修饰后的硅胶表面亲水性显著提升（P<0.05），且压缩selleck激酶抑制剂模量无显著变化（P>0.05）；细胞毒性及增殖实验结果显示：修饰后的多孔硅胶无明显细胞毒性且能够促进PAOEC的黏附和增殖（P<0.05）；植入大鼠皮下后局部组织未见明显炎症反应。结论 嵌入式3D打印技术能够制备孔隙均匀的多孔硅胶义眼台，表面修饰后的硅胶亲水性增加、生物相容性良好，为3D打印个性化义眼台的性能Medical mediation研究与临床应用奠定基础。

食品中化学性污染主要来自农业种植的源头污染、环境污染以及滥用及违规使用添加剂带来的污染,本研究以氟虫腈(fipronil,FPN)、联苯菊酯(bifenthrin,BF)、菌核净(dimethachlon,DMT)、丙溴磷(profenofos,PFF)、苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,B[a]P)、十氯酮(chlordecone,CLD)、硫丹(endosulStem cell toxicologyin,EndS)、六六六(hexachlorocyclohexane,HCH)、非那西丁(phenacetin,PNCT)及乙酰氨基酚(acetaminophen,PAP)共10种典型有机污染物为研究对象,通过研制单克隆抗体,开发相应的免疫快速检测分析方法。1、以上10种有机污染物均为小分子化合物,无法引起免疫应答,根据以上10种物质分子结构特征,从物质自身、结构类似物及代谢物出发,通过化学反应进行修饰,分别获得2个以上相应的半抗原,并采用高效液相色谱串联质谱仪(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)及核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance spectroscopy,~1HNMR)进行表征。通过碳二亚胺法与载体蛋白牛血清白蛋白(BSA)或鸡卵白蛋白(OVA)偶联,以制备相应的抗原,并采用紫外-可见分光光度计(UV-Vis)对所制备的抗原进行鉴定。(1)从目标分子自身出发,设计合成FPN、PNCT与PAP的半抗原。通过对FPN分子中氰基的水解反应及含有羧基的半抗原;通过PAP分子中酚羟基与4-溴丁酸乙酯的取代反应及酯水解反应制备具有3C间隔臂且具有羧基的一种半抗原。(2)从目标分子的代谢物出发,设计合成B[a]P半抗原。B[a]P的代谢物7,8,9,10-四氢苯并[a]芘-7-醇与7,8,9,10-四氢苯并[a]芘-7-酮分别通过与琥珀酸酐的取代反应基与羧甲氧基胺半盐酸盐(CMO)的肟化反应,制备具有3C间隔臂且具有羧基的2种半抗原。(3)从结构类似物出发,设计合成FPN、BF、DMT、PFF、CLD、EndS、HCH、PNCT与PAP。FPN结构类似物咪唑环上的插入反应制备含羧基的另一个半抗原;BF的结构类似物2-甲基–联苯3-甲酸,2-甲基-联苯-4-乙酸,均含有羧基,且羧基所在的位置及与苯环的距离不同,作为针对BF的2种半抗原;2-甲基-联苯-3-甲醇作为BF的另一种结构类似物,通过分别于琥珀酸酐和卡龙酸酐反应制备另2种针对BF的半抗原;1-(3,5-二氯苯基)-1H-吡咯烷酮-3-甲酸与DMT结构类似且含有羧基,作为针对DMT的一种半抗原,1-(3,5-二氯苯基)-1H-GW-572016作用吡咯-2,5-二酮通过与巯基丙酸乙酯的加成反应及对酯的水解反应制备针对DMT的另一种半抗原;通过多步骤的有机合成反应制备具有5C间隔臂和羧基的PFF结构类似物作为针对PFF的一种半抗原,另外一种结构类似物4-溴-2-氯苯酚与琥珀酸酐反应获得对PFF的另种半抗原;通过对CLD的结构类似物克来范的水解获得具有5C间隔臂且含羧基的针对CLD、EndS、HCH的一种半抗原,结构类似物氯菌酸通过酰胺化反应获得具有5C间隔臂且含羧基的针对CLD、EndS、HCH的另一种半抗原;3-乙酰基对乙酰氨基酚与PAP结构相似,通过与羧甲氧基胺半盐酸盐(CMO)的肟化反应,制备具有3C间隔臂且具有羧基的针对PNCT与PAP的另一种半抗原。2、采用所制备的抗原免疫BALB/c小鼠,经杂交瘤细胞技术筛选分泌特异性抗体的单克隆杂交瘤细胞株;FPN单克隆抗体(mAb)1B6、抗BF mAb 2D9、DMT mAb 1F4、PFF mAb 4C9;VX-661 MWB[a]P mAb 4E8、CLD、EndS与HCH mAb 4A2;PNCT与PAP mAb 2D6。其中,PFF mAb 4C9亚型为IgG2a,其他抗体亚型均为IgG2b。抗体亲和力常数Ka值在5.3×10~8～9.6×10~9L mol~(-1)之间。3、间接竞争酶联免疫吸附检测方法(icELISA)的建立。针对FPN的IC_(50)值为0.5ng mL~(-1),与氟甲腈、氟虫腈砜、氟虫腈硫醚的交叉反应率分别为26.5%,49.3%与20.6%;针对BF的IC_(50)值为58.7 ng mL~(-1),与其他拟除虫菊酯农药无交叉反应;针对DMT的IC_(50)值为2.8 ng mL~(-1),与其他结构类似物无显著交叉反应;针对PFF的IC_(50)值为27.6 ng mL~(-1),与其他有机磷结构类似物无交叉反应率;针对B[a]P的IC_(50)值为0.8 ng mL~(-1),与B[a]P-7-ol,芘,芘丁酸,(?),蒽,苯并[a]蒽,菲的交叉反应率分别为200.9%,24.7%,389.7%,35.36%,1.6%,12.6%与1.5%;针对CLD的IC_(50)值为1.1 ng mL~(-1),与EndS、HCH的交叉反应率分别为10.6%,3.5%;针对PNCT与PAP的IC_(50)值分别为3.5与34.8 ng mL~(-1)。4、胶体金免疫层析试纸条(GNP-ICS)快速检测方法的建立。GNP-ICS检测添加FPN的黄瓜和鸡蛋样本中检出限(vLOD value)分别为0.3,0.5 ng mL~(-1),消线值(cut-off value)均为10 ng mL~(-1);黄瓜和鸡蛋样本中氟甲腈,氟虫腈砜,氟虫腈硫醚的消线值分别为50,25与50 ng mL~(-1)。检测添加BF的黄瓜和卷心菜的样本,vLOD和消线值均分别为50与1.0×10~3 ng mL~(-1)。检测西红柿和生菜样本中DMT的vLOD和消线值均分别为5.0与40 ng mL~(-1)。检测针对添加PFF的苹果、橙子、猕猴桃样本vLOD值均为1.0×10~3 ng mL~(-1)。检测添加B[a]P的茶籽油样本的vLOD和消线值均分别为10与100 ng mL~(-1)。检测添加CLD,EndS与HCH的生菜样本的vLOD值分别为为1.0,2.5与10 ng mL~(-1)。针对PNCT与PAP的GNP-ICS检测添加PNCT的饮料样本vLOD和消线值均分别为2.5与50 ng mL~(-1);针对含PAP的药物样本的vLOD和消线值均分别为25与500 ng mL~(-1)。结果表明,基于针对FPN、BF、DMT、PFF、B[a]P、CLD、EndS、HCH、PNCT、PAP等10种有机污染物的单克隆抗体构建的icELISA均具有较高的灵敏度与特异性。同时,基于以上单克隆抗体构建的GNP-ICS在针对10种有机污染物的检测中同样展现出较高的灵敏度与特异性,并能够实现对实际样本的快速、高通量和现场检测。

目的基于PDCA循环将其应用于消化内科质子泵抑制剂的使用管理过程,分析该模式对临床合理用药的具体影响。方法以PDCA循环施行时间点为分界,将筛选符合研究要求的300例消化内科患者分为对照组(2020年3月-2020年9月期间执行常规药物管理方法)和观察组(2020年10月-2021年3月期间执行PDCA循环管理法),每组均纳入150例消化内科患者,比较研究期间PPIs药物销售情况(销售金额、用药频度(DDDs)、JQ1 IC50日用药金额(DDDc)的统计学差异。比较患者PPIs药物使用情况(不合理用药情况、超适用症具体情形)的统计学差异。结果 PD0325901(1)研究时间段内医院使用的四种PPIs药物为奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑,就不用药物单个疗程内用于临床治疗时,日均产生费用从高到低依次为:奥美拉唑(14元/天)、雷贝拉唑(7元/天)、兰索拉唑(5元/天)、泮托拉唑(3元/天)。(2)九类PPIs药物总用药量前三位是:泮托拉唑钠粉针剂(2890200mg)、泮托拉唑注射剂(1448720mg)、(泮立苏)泮托拉唑肠溶胶囊(784682mg)。(3)无论对照组或观察组,研究时间段内均以泮托拉唑钠粉针销售金额最高,而以(健朗)泮托拉唑肠溶胶囊销售金额最低,观察组研究时段内9类PPIs药物的销售金额均高于对照组。(4)无论对照组或观察组,研究时间段内九类PPIs药物DDDs和DDDc的总体排序没有变化,DDDs排序前三位是:泮托拉唑钠粉针、泮托拉唑注射剂、雷贝拉唑肠溶胶囊,DDDc排序前三位是:(进)奥美拉唑粉针剂、泮托拉唑钠粉针、泮托拉唑注射剂。(5)观察组(1.33%)患者使用PPIs药物不合理用药的发生率低于对照组(14.00%),组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)奥美拉唑虽然单价和日均费用高,但结合使用疗程来看,总费用更低,各类PPIs药物以泮托拉唑钠粉针剂、泮托拉唑注射剂、(泮立苏)泮托拉唑肠溶胶囊用药量最大。(2)医院消化内科无论是否执行PDCA循环管理,各类PBioactive peptidePIs药物销售金额、DDDs、DDDc总体排序未发生明显变化。(3)医院消化内科执行PDCA循环管理后,各类PPIs药物销售金额均有降低,患者对泮托拉唑钠粉针、泮托拉唑注射剂、雷贝拉唑肠溶胶囊、(进)奥美拉唑粉针剂、兰索拉唑肠溶片的使用倾向进一步集中,各类PPIs药物的DDDc均有降低。(4)医院消化内科推广PDCA循环管理能明显控制不合理用药风险。

目的 探讨内镜下金属夹止血联合Elexacaftor体内大剂量奥美拉唑治疗上消化道出血的效果。方法 选择2019年10月至2021年5月收治的72例上消化道出血患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，各36例。对照组采用内镜下金属ICI 46474纯度夹止血联合常规剂量奥美拉唑，观察组采用内镜下金属夹止血联合大剂量奥美拉唑。比较两组的治疗效果。结果 观察组的止血时间、大便隐血转阴时间、住院时间短于对照组，治疗24 h胃液pH高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的一氧化氮（NO）水平低于对照组，内皮素-1(ET-1)、血栓素B_2(TXB_2)水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α(TGF-α)水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）短于对照组，纤维蛋白原（FIB）水平、血小板计数（PLT）高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）水平低于对照组，生长抑素（SS）水平高于对maladies auto-immunes照组（P<0.05）。结论 内镜下金属夹止血联合大剂量奥美拉唑用于上消化道出血中能提高止血效果，调节血管活性因子表达，促进胃黏膜修复，调节胃肠激素水平，值得临床推广和应用。

为了研究猪圆环病毒2型(PCV2)在我国部分省份的流行情况，本试验在2017—2021年期间于湖北、河南、湖南、江西、浙江、河北、福建和山东8个省份127个规模化猪场采集了2 357份病料样品，使用聚合酶链式反应(PCR)对PCV2进行病原检测，同时对PCV2的单独感染和PCV2与其他病原体的混合感染进行分析，并对华中地区的50株PCV2进行遗传演化分析。结果显示，8个省份的PCV2阳性率介于52.17%～67.78%;不同年份PCV2阳性率介于50.53%～71.85%;共检出VX-765PCV2阳性样品1 436份，总体阳性率为60.92%;PCV2单独感染率为15.18%,PCV2与猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)的混合感染率为22.08%,PCV2与猪肺炎支原体(MHP)、猪链球菌(SS)的混合感染率为18.31%Pexidartinib细胞培养;遗传演化分析发现，PCV2d亚型占阳性样品数的80%(40/50),PCV2a亚型占4%(2/50),PCV2bhealth care associated infections亚型占16%(8/50),未发现PCV2c和PCV2e亚型。结果表明，我国华中地区PCV2的感染率较高，且PCV2和PRRSV及PCV2和MHP、SS的混合感染率高于PCV2的单独感染率，同时PCV2d亚型已经成为华中地区当前PCV2流行的优势毒株。

目的:探讨葛根素(PR)对炎症条件下人牙髓干细胞(h DPSCs)成骨分化的影响及机制。方法:分离培养h DPSCs,CCK-8法检测PR对h DPSCs增殖活力的影响。将h DPSCsNon-symbiotic coral分为对照组、脂多糖(LPS)组、p38 MAPK抑制剂SB203580组(20μmol/L)、20μmol/L PR组、40μmol/L PR组、40μmol/L PR+20μmol/L SB203580组，采用LPS诱导建立体外h DPSCs炎症模型。通过乳酸脱氢酶(LDH)测定法、茜素红染色和碱性磷酸酶(ALP)活性测Belnacasan细胞培养定评估PR对LPS诱导的h DPSCs细胞毒性和成骨分化能力的影响，实时荧光定量PCR(RT-q PCR)检测细胞中炎症(IL-6、IL-1β、TNF-α)和成骨分化相关基因(RUNX2、OCN、BSP)表达，Western blot检测细胞中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果:20和40μmol/L的PR可显著增加h DPSCs的增殖活力，增强LPS刺激的h DPSCs中ALP活性、矿化结节和成骨分化相关基因的表达，降低LDH活性和炎症相关基因表达，抑制IκBα的磷酸化降解和NF-κB p65、p38 MAPK的磷酸化(均P<0.05)。40μmdiABZI STING agonist小鼠ol/L PR与SB203580对MAPK信号通路的抑制作用接近，两者联用对MAPK/NF-κB信号通路的抑制作用和炎症状态下h DPSCs成骨分化的促进作用明显优于两者单独应用。结论:PR可减轻LPS诱导的h DPSCs炎症损伤，促进炎症状态下h DPSCs成骨分化;其作用机制可能与抑制MAPK/NF-κB信号通路有关。