Achr receptor

目的 初步探讨Fractalkine/CX3CR1信号轴在MTB Hsp16.3重组蛋白诱导小鼠肺泡巨噬细胞向M2型极化中的作用及机制。方法 提取小鼠肺泡巨噬细胞，观察细胞形态后用其特异性标志CD68鉴定；MTB Hsp16.3(100 ng/mL)刺激肺泡巨噬细胞后，采用Real-time qPCR检测TNF-α、Arg-1等极化相关分子mRNA表达水平，Western blot检测Fractalkine、CX3CR1的表达情况。用慢病毒干扰肺泡巨噬细胞CX3CR1的表达后，荧光显微镜观察病毒感染情况；流式细胞术检测感染效率；Real-time qPCRSL3体外R和Western blot检测感染前后肺泡巨噬细胞CX3CR1的表达情况。采用MTB Hsp16.3刺激慢病毒感染过的肺泡巨噬细胞，Real-time qPCR检测各组极化相关分子mRNA表达水平；Western blot检测CD206、Arg-1的蛋白表达情况。利用Western blot检测各组中JNK、p38、ERK的磷酸化水平。结果 显微镜下观察发现新分离的肺泡巨噬细胞为圆形，大小不等，约2 h后贴壁较牢，24 h后，肺泡巨噬细胞呈圆形、梭形等多种形态，且胞体更大，通过CD68鉴定为肺泡巨噬细胞；经MTB Hsp16.3处理后巨噬细胞TGF-β、IL-10、Arg-1、Fizz1的mRNA水平明显增高(P<0.05),巨噬细胞表面Fractalkine、CX3CR1的表达增高(P<0.05),SCH727965试剂与JNK、p38的磷酸化水平升高(P<0.05)potentially inappropriate medication相关。干扰肺泡巨噬细胞CX3CR1的表达后，慢病毒感染效率在72 h达到最高峰，并且可降低巨噬细胞表面CX3CR1的表达。经MTB Hsp16.3刺激慢病毒感染过的肺泡巨噬细胞发现，TGF-β、IL-10、Arg-1、Fizz1 mRNA水平降低(P<0.05),CD206、Arg-1的表达水平降低(P<0.05),与JNK、p38磷酸化水平被抑制(P<0.05)相关。结论 Fractalkine/CX3CR1信号轴可能参与调控MTB Hsp16.3重组蛋白诱导的肺泡巨噬细胞M2型极化，并且可能通过激活JNK、p38的磷酸化水平发挥作用。

筛选出抗H1N1活性好和细胞毒性低的化合物，初步探明结构与抗H1N1活性之间的关系。采用MTT法，以体外MDCK为研究对象，测试多酚化合物抗H1N1病毒活性和MDCK细胞毒性。山奈酚、异甘草素、芹菜素、异鼠李素对H1N1流感假病毒A/WSN/3的IC50值分别为7.55±0.87,4.47±0.93,4.03±0.80和4.73±0.90μmol/L,其中异鼠李素选择性指数SI最高，大于67.6;构效研究表明，在50μmol/L时，抗流感病毒活性：芹菜素(100%)优于白杨素(54.29%)、芹菜素(100%)优于木犀草素serum biomarker(63.27%)、山奈酚(100%)优于槲皮素(59.29%)。异鼠李素可为抗H1N1提供结构Roxadustat基础；平面刚性结构抗病毒活性优于柔性结构抗病毒活性；C环C2-C3之间的双键与B环C4’的羟基在抗病毒活性中起关键性作用，但是并非B环的羟基越多越好。研究结果可为多酚类抗病毒药物的筛选、合理设计，结构修饰提Nirmatrelvir化学结构供指导。

目的 评估新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株（A549）的潜能。方法 制备新型吡唑啉衍生物，评价这种衍生物在immune T cell responses体外对抗人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株A549的效能。利用MTT法与SRB法筛查全部最终衍生物的抗癌潜力，测定其存在的细胞毒性。结果 本文条件下制备最终化合物用时10d，在表达抗A549中存在细胞毒性潜能，占比约为71.24%，对照药Imidazole ketone erastin体内物为阿奇霉素，阿奇霉素所具有的细胞毒性为80.55%，两组相较并获悉更多无差异（P>0.05）。所制备的新型吡唑啉衍生物的抗癌活性SRB检查结果与MTT法检查所得的细胞毒性结果类似，其成分为具有甲硫基、氟基团、甲氧基官能团的化合物，10d对抗A549的GI50水平为11.41μg/mL，对照药物ADR的TGI水平>100μm，化合物10d为46.76μm。结论 新型吡唑啉衍生物抗NSCLC的A549细胞株的潜力理想，细胞毒性水平较为合理。

研究背景:恶性肿瘤的乏氧区是肿瘤微环境的特征之一,因为乏氧区的存在,极大的限制了抗肿瘤药物的治疗效果,甚至乏氧区肿瘤细胞还可产生放疗抵抗性,导致治疗后肿瘤细胞残留。而肿瘤的乏氧区却是厌氧菌适宜的生长繁殖环境,依靠厌氧菌的厌氧靶向性可将抗肿瘤药物运输至肿瘤乏氧区。虽然化疗在恶性肿瘤治疗中仍占主导地位,但是常规化疗药物很难到达实体瘤的乏氧区,这显著削弱了其疗效。细菌介导的药物传递系统可能成为改善恶性肿瘤治疗结果的有效靶向策略。因为厌氧细菌具有选择性地将药物负载输送到肿瘤乏氧区域的独特能力。方法与结果:我们使用甲氧基聚乙二醇(m PEG)和ε-己内individual bioequivalence酯(ε-CL)在辛酸亚锡(Sn(Oct)_2)的催化下合成甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(m PEG-PCL)。然后利用m PEG-PCL包裹紫杉醇(PTX)形成PTX-NPs,再在PTX-NPs表面包裹一层具有粘附性的聚多巴胺(PDA),得到PDA-PTX-NPs。将Bif与PDA-PTX-NPs共同孵育,最终得到生物杂化物Bif@PDA-PTX-NPs。通过形态学、紫外分光光度法、激光共聚焦荧光图像等研究,证实了Bif与PDA-PTX-NPs的成功结合。我们的研究是以婴儿双歧杆菌(Bif)为基础,Bif不仅是厌氧菌,还是益生菌。具有抗肿瘤作用的PDA-PTX-NPs与Bif结合后,Bif@PDA-PTX-NPs生物杂化物可将PDA-PTX-NPs带到肿瘤乏氧区,使PTX在肿瘤组织中的药物浓度增加,促进抗肿瘤纳米颗粒的治疗效果。在体外实验中,通过药物释放分析、细胞毒性评价、划痕实验、细胞摄取评估、细胞凋亡实验、肿瘤微环境响应评价证实了生物杂化物Bif@PDA-PTX-NPs良好的抗肿瘤效果,同时细菌表面黏附的纳米颗粒在血液循环中不易脱落。还通过体内药物生物分布、共定位荧光图像证实了Bif的厌氧靶向性。在体内实验中,我们通过绘制瘤体积变化曲线、生存曲线、~(18)F-FDG RSL3PET/CT显像、免疫组化分析和H&E染色分析评估了Bif@PDA-PTX-NPs生物杂化物良好的抗肿瘤疗效。最后为了评价药物递送系统的安全性,我们进行了重要脏器的H&E染色分析、血液学分析、体外溶血试验、空白载体细胞毒性实验,还对免疫系统正常的小鼠注射了不同浓度的细菌,结果表明,m PEG-PCL载体、Bif和生物杂化物都是非常安全的。因此,本研究设计的自我驱动的生物杂化物Bif@PDA-PTX-NPs在保持紫杉醇毒性的同时,依靠婴儿双歧杆菌成功将紫杉醇靶向递送至肿瘤乏氧区,提高了肿瘤乏氧区的药物浓度,从而提升了治疗效果并降低了毒副反应。结论:我们通过使用PDA作为粘黏剂将PTX-NPs与Bif偶联而获得生物杂交物Bif@PDA-PTX-NPs。由于厌氧细菌的自驱动特性,生物杂交体可以在实体瘤的乏氧区域积累。此外,杂化物对肿瘤环境中的高GSH浓度和酸性条件产生智能响应导致PTX-NPs从细菌脱离,然后购买NSC 119875持续释放药物以抑制肿瘤细胞增殖并增强细胞凋亡。因此,这种由厌氧菌介导的生物杂交体为恶性实体瘤的靶向化疗提供了一种新的治疗策略。

目的 探讨糖类抗原19-9(CA19-9)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)、巨噬细胞抑制因子-1(MI此网站C-1)检测对胰腺癌患者预后的预测价值。方法 选取82例胰腺癌患者作为观察组，另选取81例健康体检志愿者作为对照组。对比两组受试者MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平，分析胰腺癌患者预后的影响因素和MIC-1、IGFBP3、CA19-9单独及联合检测对胰腺癌患者预后的预测价值。结果 观察组患者MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。82例胰腺癌患者根据预后情况分为好转组61例与selleck GDC-0068预后不良组21例，好转组与预后不良组患者分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及MIC-1、IGFBPtethered spinal cord3、CA19-9水平比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、MIC-1≥500 pg/ml、IGFBP3≥40 U/ml、CA19-9≥40 U/ml均为胰腺癌患者预后不良的独立危险因素（P﹤0.05）。MIC-1、IGFBP3、CA19-9联合检测预测胰腺癌患者预后的灵敏度和特异度分别为87.4%、71.9%，曲线下面积为0.816(95%CI:0.715～0.917)，高于MIC-1、IGFBP3、CA19-9单独检测。结论 MIC-1、IGFBP3、CA19-9水平升高均与胰腺癌患者预后不良密切相关，三者在胰腺癌患者预后预测中有较高的使用价值。

猫下泌尿道疾病(Feline Lower Urinary Tract DMG132研究购买isease,FLUTD),于20世纪70年代被提出,描述了猫膀胱到尿道的一系列疾病。患猫主要表现为食欲低下、腹痛、尿血、频繁舔舐生殖器、尿闭等症状。其中FLUTD引发的高钾血症,急慢性肾衰和尿毒症是造成患猫死亡的主要原因。雅安市某动物医院2019～2022年间总病例数为17715例,其中FLUTD病例计1037例,占病例总数的5.8%(1037/1771Dorsomorphin5)。本研究收集了其中完整病例资料185例,从病史调查、临床检查、实验室检查、影像学检查以及治疗方法等方面进行调查研究,并根据其结果,对雅安市FLUTD的发病情况与品种、性别、绝育、年龄、体重、饮食、季节之间的关系进行分析与讨论,同时选取临床实践中的代表性病例进行重点阐述,以期为该病的诊疗和临床医师治疗方案的选择提供参考。病史调查中有39.5%(73/185)的患猫为FLUTD复发再就诊。临床检查中患猫典型症状为尿闭或尿道阻塞100%(185/185),主要症状为频舔生殖器70.2%(130/185)、呕吐68.6%(127/185),其次多伴发食欲低下或废绝67%(124/185)、脱水59%(109/185)、明显腹痛47%(87/185)、血尿36.8%(68/185)。实验室检查中患猫白细胞均值21.4±10.5×10~9/L、肌酐均值978±107μmol/L、尿素氮均值44.2±5.9mmol/L、钾离子均值6.4±1.7mmol/L等呈一致性升高。影像学检查中患猫X光检查结果可见膀胱充盈,膀胱或尿道部位出现高密度影像,B超结果显示膀胱区域高回声影像。患猫的治疗原则为缓解急症与对症治疗(保守治疗与手术治疗)。导尿和静脉大量补液(0.9%生理盐水,乳酸钠林格氏液)以缓解急症。保守治疗使用药物(美洛昔康,酚磺乙胺,枸橼酸马罗匹坦,头孢曲松钠或恩诺沙星),其治愈率为60.4%(84/139),手术治疗采用尿道及膀胱切开术疏通阻塞,尿道造口术永久扩宽尿道,其治愈率为80.4%(37/46)。对185例病例发病情况总结,发现其首要病因为尿石症44.8%(83/185),其次为特发性膀胱炎36.7%(68/185)。英国短毛猫发病占比31%(57/185)高于长毛猫的11%(20/185)。公猫发病占比92.4%(171/185)高于母猫7.6%(14/185)。去势公猫的发病占比64.3%(110/171),是未去势公猫的1.8倍;未绝育母猫发病占比64.3%(9/14)高于绝育母猫35.7%(5/14)。年龄上以1～3岁高发,占比48%(89/185)。体重上以3～5p53 immunohistochemistrykg体重多发,占比38%(70/185)。饮食上以食用干猫粮的患猫数量最多,占比67%(124/185)。季节上以秋季发病最多,占比33%(61/185)。

目的 探析脑梗死后抑郁症(PCID)患者采用艾司西酞普兰治疗的临床效果。方法 随机选取92例PCID患者为对象,奇偶法分为对照组和观察组,各46例。两组均接受脑梗死常规对症治疗,对照组增加氟哌噻吨美利曲辛治疗,观察组增加艾司西酞普兰治疗。比较两组神经功能、心理状态、神经递质与临床疗效。结果 观察组总有效率97.83%高于对照组的80.43%(P<0.05)；治疗后,观察组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分(4.12±0.12)、(4.11±0.36)分较对照组的(7.36±0.65)、(7.63±1.23)分低,简易智力状态检查量表(MMSE)评分(26.25±3.15)分较对照组的(23.15±1.24)分高(P<0.05)。治疗后,观察组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(4.12±0.13)分较对照组的(6.12±0.52)分低, Barthel指数(BI)评分(76.49±4.62)分较对照组的(72.25±2.36)分高(P<0.05)；治疗后,观察组进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大便、控制小便、如厕、床椅转移、平地行走、上下楼梯评分分https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html别为(8.56±0.36)、(8.69±0.45)、(8.69±0.63)、(8.78±0.46)、(8.82±0.15)、(8genetic evolution.96±0.32)、(8.88±0.25)、(9.11±0.56)、(8.68±0.46)、(8.89±0.47)分,高于对照组的(7.69±0.65)、(7.71±0.33NSC 119875核磁)、(7.63±0.34)、(7.89±0.34)、(7.25±0.64)、(8.12±0.11)、(7.96±0.15)、(7.86±0.13)、(7.89±0.31)、(7.86±0.36)分(P<0.05)。观察组不良反应发生率2.17%低于对照组的17.39%(P<0.05)。结论 在脑梗死常规对症基础上,PCID患者治疗中使用艾司西酞普兰的效果显著,能快速改善患者神经功能,提高患者日常生活能力,缓解焦虑、抑郁症状,提高患者认知功能,具有较高的用药安全性。

实验以坛紫菜（Pyropia haitanensis）野生型品系（W，♀）和红色突变体（R，♂）杂交产生的杂合丝状体为材料，构建由240个株系组成的双单倍体（doubled haploid， DH）群体，随后对DH群体的叶状体颜色与长度、宽度、叶片厚度、原生质体大小和细胞壁厚度5个数量性状的相关LY2157299价格性进行分析。结果显示，在不同颜色组中（野生色组和红色组），5个性状的表型值均呈正态分布。各性状的变异系数为10.02%～43.73%，其中长度的变异系数最大。不同颜色组间，每个性状表型值呈极显著差异（P＜0.01），相比野生色组，Patient Centred medical home红色组的长度更长、宽度更窄、叶片更薄、原生质更小、细胞壁更薄。其中颜色与各性状的相关性程度，呈叶片厚度＞细胞壁厚度＞原生质体大小＞长度＞宽度。另外，各性状的遗传力均表现为长度＞原生质体大小＞叶片厚度＞细胞壁厚度＞宽度，且野生色组高于红色组。不同颜色组控制同一经济性状的基因对数不同，且控制长度性状的基因对数差异最大。本研究为开展坛紫菜复合经济性点击此处状新品种培育提供参考。

结直肠癌(CRC)是全世界最常见的癌症类型之一,严重威胁人类的健康。化疗通常是术后辅助治疗的一种手段,但是其本身存在很多局限性,尤其是化疗药物无差别的攻击所有的细胞造成严重的副作用。研究表明:肠道菌群在结直肠癌的发生和发展过程中起着重要作用。具核梭杆菌(Fn)可以通过其表面黏附素Fap2和FadβA分selleck CL 318952别与CRC的Gal-GalβNAc和β-catenin结合,大量定植于结直肠癌部位,进而促进CRC增殖和代谢、重造肿瘤免疫微环境,引起CRC对化疗药物的耐药性导致化疗失败。据报道:D-半乳糖和Gal-GalβNAc可以抑制由Fap2介导的Fn对CRC的黏附。基于此,本研究在负载奥沙利铂的高分子抗肿瘤纳米药物中引入了抑制Fn黏附CRC的N-乙酰半乳糖胺(GalβNAc),从而逆转由Fn引起的耐药性,提高抗肿瘤效果。首先,将抑制Fn黏附的GalβNAc和抗肿瘤药物奥沙利铂共同引入到寡聚聚乙烯亚胺(OEI)上,得到OGP(OEI-GalβNAc-Pt);然后,引入CRC微环境触发还原性释放的偶氮苯基团得到响应性抗肿瘤和Fn抗黏附兼备的OGPA(OEI-GalβNAc-Pt-AZO);最后,为了提高药物在体内的循环时间以及生物安全性,我们又引入聚乙二醇-β-环糊精(PEG-CD),通过偶氮苯和β-环糊精的主客体相互作用,将OGPA与PEG-CD组装得到最终的纳米粒子OGPA/P-C。体外实验表明,该纳米粒子在血浆保持稳定性,在CRC部位偶氮还原酶存在的条件下偶氮键发生断裂,纳米胶束解体释放药物,从而有利于实现内源环境刺激响应性,OGPA/P-C通过与结直肠癌细胞表面的Gal-GalβNAc竞争性结合Fn,从而抑制Fn对结直肠癌细胞(CT26和HCT116)的黏附,逆转CRC耐药性,降低肿renal autoimmune diseases瘤细胞的存活率。此外,我们还通过构建的BALB/c雄性小鼠异种MRTX849生产商移植瘤模型验证纳米胶束相比游离奥沙利铂具有更好的体内抗肿瘤效果,且具有较高的生物安全性。该纳米药物的研发为耐药结肠癌治疗提供了一种新的治疗方法。

目的 分析68例妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及临床意义。方法 对2020年5月至2021年5月于河南省平顶山市妇幼保健院产科进行分娩的68例妊娠期糖尿病孕妇临床资料进行回顾性分析，将其作为研究组，另回顾性分析50名同期于平顶山市妇幼保健院进行分娩的健康孕妇的临床资料，将其作为对照组。将2组研究对象血清同型半胱氨酸（Hcy）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平及MTHFR基因多态性进行检测并对比，采用Pearson相关分析研究组患者甲状腺功能指标和血清HcCarotid intima media thicknessy的相关关系，采用二元Logistic回归分析对妊娠期糖尿病发病的高危因素进行分析。结果 2组研究对象基因型频率对比，差异有统计学意义（P<0.05），其中研究组患者TT、TC基因型频率较对照组升高，而CC基因型频率较对照组下降（P均<0.05），研究组患者T等位基因频率为62%,C等位基因频率为38%，相较于对照组的28%、72%，差异均有统计学意义（P均<0.05）；研究组患者血清Hcy、TSH水平相较于对PF-03084014半抑制浓度照组上升（P均<0.05），而2组研究对象FT3、FT4水平对比，差异无统计学意义（P均>0.05）；研究组患者血清Hcy与FT3、FT4无相关关系（P均>0.05），而与TSH呈正相关（r=0.446,P<0.05）；二元Logistic回归分析结果显示，妊娠期GSK1349572分子式糖尿病发生的高危因素为Hcy、TSH水平上升（OR=0.857、0.385,P均<0.05）。结论 妊娠期糖尿病孕妇甲状腺功能和MTHFR基因多态性存在相关关系，在进行备孕时可对MTHFR基因C677T进行检测，针对存在基因突变的女性，应在妊娠期对甲状腺功能指标、血清Hcy水平密切监测，对于Hcy、TSH水平较高的女性，可采取适当的措施进行干预，以降低妊娠期糖尿病的发生率。