Achr receptor

目的：探讨重症肌无力（MG）动物模型的研究现状Tezacaftor作用，为建造MG动物模型提供更加完善的理论知识，为新疗法、新药物、新机制的研究提供更好的模型基础。方法：以重症肌无力和动物模型为主题，检索CNKI、万方、维普、Sinomed、Phttps://www.selleck.cn/products/Staurosporine.htmlubmed数据库中关于MG的实验研究文献，对文献中动物选择、造模方法、阳性药、检测指标等进行统计学分析。结果：共筛选得到有效文献137篇，采用6～8周龄，体重140～180 g的雌性Lewis大鼠进行造模最为常见；造模方法以电鳐AChR诱导的EAMG模型较多；阳性药多选择强的松；检测指标中多以动物体重及肌力等临床表现变化，ELISA法检测血清中的生化指标、流式细胞仪分析脾脏和淋巴结、外周血、骨髓等组织细胞。结论：雌性Lewis大鼠和C57BL/6小鼠是建立MGcholesterol biosynthesis模型较理想的实验动物，通过电鳐AChR或人工合成肽段诱导的EAMG模型，可以复制出与人类自身免疫性MG相似的发病机制和临床特征；阳性药和检测指标的选择应根据研究目的不同，选择适当的种类和剂量；然而，目前还没有能够完全替代涉及多组织和系统复杂病理的MG动物模型，仍需进一步发展。

外泌体(exosome, EXO)作为一种天然的药物递送载体，具有穿透血脑屏障，细胞靶向性等优势，丹皮酚(paeonol, PAE)在线粒体保护方面具有潜力。然而，外泌体包裹丹皮酚(exosome-paeonol, EXO-PAE)是否能改善脑缺血再灌注损伤中神经元线粒体功能障碍尚不清楚。本研究旨在探讨EXO-PAE对受损神经元内线粒体功能的影响。本文以线栓法制备SD大鼠短暂性大脑中动脉缺血性模型(transient middle cerebral artery occlusion model, tMCAO)。大鼠清醒后出现同侧Horner综合征，出现向对侧转圈爬行等行为。本文采用超速离心法制备小胶质细胞衍生的外泌体，透Catalyst mediated synthesis射电子显微镜和Western印迹结果表明，EXO-PAE中有diABZI STING agonist说明书特异性标志物Alix和CD63的表达，上清中则未表达。在细胞水平，EXO-PAE有效降低了细胞内ROS水平(P<0.01),提高了ATP的表达(P<0.05)和线粒体膜电位(P<0.01),表明EXO-PAE改善了神经元线粒体功能障碍。Tunel法与MTT的结果表明，EXO-PAE降低了神经元细胞凋亡(P<0.01)。Western印迹结果显示，EXO-PAE恢复线粒体融合蛋白质Mfn23-Methyladenine配制(P<0.01)与Opa1(P<0.05)以及分裂蛋白质Drp1的表达(P<0.01),可能是改善线粒体功能障碍、降低神经元凋亡的重要机制。动物水平上，TTC染色检测大脑组织病理结果表明，EXO-PAE能有效地减少脑梗塞面积(P<0.001)。综上所述，该文初步成功构建了EXO-PAE递药系统，EXO-PAE可改善线粒体功能障碍，并有可能发挥治疗缺血性脑卒中的作用。

目的 观察二苯乙烯苷(TSG)对糖尿病(DM)大鼠肾组织血管内皮生长因子(VEGF)表达干预，探讨TSG延缓糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球滤过率下降机理。方法 雄性Wister大鼠150只，分正常组Colforsin化学结构(NC组)48只；余102只高糖高脂喂养，8周后造DM大鼠模型。其中95只大鼠造模成功，随机分为模型组(DN组)50只；二苯乙烯苷治疗组(DN+TSG组)45只，TSG(30 mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔注射干预8周，实验观察共20周。HE染色、光镜、电子显微镜下观察各组大鼠肾脏组织形态学的变化；免疫组织化学染色方法测定大鼠肾组织中VEGF的表达变化。结果 TSG干预8周时及给药结束后即实dysbiotic microbiota验12、16、20周时，DN组与NC组比较：尿微量白蛋白/肌酐(UALB/Ucr)、总胆固醇(CHOL)、血肌酐(Scr)逐渐升高(P<0.05)。DN+TSG组较DN组：UALB/Ucr、CHOL、Scr降低(P<0.05)、病理变化减轻、VEGF在肾组织中表达减少(P<0.05)。结论 何首乌提取物TVE-822 MWSG延缓DN大鼠肾功能不全进展，可能与其减轻DN大鼠肾脏VEGF表达，减轻氧化应激对肾脏血管内皮损伤，减少蛋白尿有关。

目的：研究舒胸方治疗冠心病(CHD)的分子机制。方法：应用TCMSP获取舒胸方中红花、川芎、三七的化学成分，GeneCards和OMIM数据库预测舒胸方活性成分和冠心病靶点；用STRING数据RAD001化学结构库绘制成分-靶点PPI网络图；以Cytoscape软件绘制“成分-靶点-疾病”网络图，对于所获得的靶点和化合物分子信息应用微生信平台分别再进行GO和KEGG富集分析；使用PDB、Pubchem数据库和AutoDockTools软件对舒胸方核心化合物和CHD核心靶点进行分子对接。结果：筛得舒胸方中497个化学成分及8408个CHD的相关靶点；PPI网络分析获取353个交集靶点后，根据Degree值得到30个核心靶点，其主要核心靶点包括SRC、STAT3、PIK3R1等。GO功能富集分析得到112条与Symbiotic organisms search algorithm生物过程相关条目、102条与分子功能相关条目、63条与细胞组分相关条目(P<0.05),KEGG通路富集分析得到P13K-Akt、MAPK等164条通路(P<0.05)分子对接结果显示木脂素与SRC,RSL36-羟基黄酮与STAT3，杨酶酮与PIK3R1具有较高的对接活性。结论：舒胸方的多种活性成分，如木脂素，6-羟基黄酮，杨酶酮可能通过抑制SRC,STAT3、PIK3R1的基因表达进而调控PI3K-AKT、MAPK等信号通路来治疗CHD。

<正>重症肌无力（myasthenia gravis,MG）是一种获得性抗体介导的自身免疫性神经肌肉疾病。在大多数MG患者中，乙酰胆碱受体（acetylchol确认细节ine receptor,ACimmediate postoperativehR）抗体是最常见的致病性抗体~([1])。此外，针对突触后膜其他成分，包括肌肉特异性激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase,MuSK）抗体、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4）等抗体陆续被发现参与MG发病~([2])。自身抗体在MG的发病机制中起重要作用。年龄40岁以下人群中，MG在女性中的发病趋势高于男性（3∶2),40～50岁人群中，MG在男性和女性中发病率相同，在50岁以上的人群中，男性比女性更容易发展成MG~([1])。全球估计发病率范围为每10万人0.3～2.8例，全球估计患病率中位数为MK-2206体内实验剂量每10万人10例~([3])。MG的发生与胸腺异常（胸腺瘤和胸腺增生）有关~([4])。1939年，文献[5]报道了第一例重症肌无力胸腺切除术。大多数研究显示胸腺切除术能有效改善MG患者临床症状及预后~([6,7])。在合并胸腺异常的全身型MG患者中，胸腺切除术是在病情控制稳定时的首选方法，效果要优于单纯药物治疗~([8,9])。重症肌无力危象是术后最严重的并发症之一，

目的 探讨海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡的防护作用，为海洋中药氢化珊瑚钙的临床应用提供依据。方法 建立表柔比星所致小鼠皮肤外渗性溃疡模型，将模型小鼠分为对照组（予以基础处理及生理盐水冲洗）和实验组（除予以基础处理及生理盐水冲洗外，另予以早、中、晚氢化珊瑚钙0.375 g/cm2局部均匀涂抹创口各1次）。观察并记录对照组及实验组小鼠的皮肤外渗Smoothened Agonist核磁性溃疡面积、程度和愈合时间。在连续用药15 d后，切除溃疡组织，Refrigeration用H-E染色观察病理形态学改变，免疫组织化学染色检测溃疡部位皮肤及皮下组织中Ki-67和氧化应激相关指标血红素加氧酶1(HO-1)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、诱导型一氧化氮合酶2(i NOS2)和超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达情况。结果 对照组小鼠的皮肤外渗性溃疡发生率为100.0%(5/5)，而实验组为60.0%(3/5)。实验组的溃疡面积小于对照组（P<0.05），愈合速度快于对照组。H-E染色显示对照组小MLN8237使用方法鼠皮下结缔组织增生、组织结构紊乱、毛囊扩张、鳞状上皮增厚，而实验组小鼠皮下组织结构稍显紊乱、少见毛囊扩张、鳞状上皮稍厚。免疫组织化学染色显示实验组小鼠皮下组织中Ki-67表达强于对照组，对照组中i NOS2、NOX2的表达高于实验组（P均<0.05），对照组中HO-1、SOD1的表达低于实验组（P均<0.05）。结论 海洋中药氢化珊瑚钙对表柔比星外渗所致的皮肤溃疡有良好的防护作用。

目的:评估术前不同的预防性镇痛治疗方案对输尿管下段结石体外冲击波碎石的影响，探究其必要性及临床价值，寻找合适的用药方案。方法:回顾性分析在我院selleckchem PS-3412021年1月—2022年6月期间被诊断为单发单侧输尿管结石、术前无症状的行体外冲击波碎石的468例患者资料。根据术前预防性镇痛治疗的方式分为3组，未使用镇痛药物(对照组)147例，予以局部麻醉药物治疗(局麻组)167例，肌肉注射全身性镇痛药物治Tezacaftor疗(镇痛组)154例Mediator kinase CDK8。比较3组冲击波放电次数、可耐受最大能量等级、碎石总能量、术中疼痛程度、首次体外碎石成功率。结果:镇痛组的可耐受最大能量等级、碎石总能量、首次体外碎石成功率、术中疼痛缓解程度均优于局麻组和对照组(P<0.05);局麻组的可耐受最大能量等级、碎石总能量、首次体外碎石成功率优于对照组(P<0.05),但疼痛缓解程度差异无统计学意义(P>0.1)。结论:输尿管下段结石ESWL术前予以预防性镇痛可以减少患者疼痛程度，提高首次ESWL的结石清除率，术前预防性镇痛治疗存在一定的临床应用价值，非甾体类全身镇痛药的效果更加明显。

背景：目前临床针对急性脊髓损伤严重程度的评估方法存在一购买GNE-140定局限性，亟需一种快速、精准的评估手段。目的：分析急性脊髓损伤患者血清内相关氧化应激、神经损伤指标表达量与疾病严重程度的相关性。方法：选择2020年8月至2022年5月濮阳市中医医院收治的患者65例，其中急性脊髓损伤患者32例(试验组)，单纯脊柱骨折患者33例(对照组)，入院8 h内，评估患medication overuse headache者美国脊髓损伤协会(ASIA)残损分级及神经功能评分，采集静脉血样本来检测血清中超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶的水平，分析上述血清指标与ASIA残损分级、神经功能评分的相关性。结果与结论：(1)与对照组相比，试验组患者血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平降低(P <0.001)，丙二醛、一氧化氮、神经胶质纤维酸性蛋白和神经元特异性烯醇化酶水平升高(P <0.01);(2)Pearson或Spearman相关分析显示，试验组患者血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平与AISA残损分级呈正相关(r=0.862 4,0.849 3,P <0.01)，丙二醛、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与AISA残损分级呈负相关(r=-0.866 1,-0.638 1,-0.746 6,P <0.001)，一氧化氮与AISA残损分级无明显相关性(r=-0.177 5,P> 0.05)；试验组患者血清中谷胱甘肽水平与AISA感觉功能评分呈正相关(r=0.569 9,P <0.001)，丙二醛、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶与AISA感觉功能评分呈负相关(r=-0.574 1,-0.376 2,-0.708 6,P <0.05)，超氧化物歧化酶、一氧化氮水平与AISA感觉功能评分无明显相关性(r=0.230 8,-0.099 2,P> 0.05)；试验组患者血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽水平与ASIA运动功能评分呈正相关(r=0.380,0.524 7,P <0.05)，丙二醛、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与ASIA运动功能评分呈负相关(r=-0.577 9,-0.452 2,-0.662 8,P <0LY-188011分子量.05)，一氧化氮水平与ASIA运动功能评分无明显相关性(r=-0.049 7,P> 0.05);(3)结果显示，急性脊髓损伤患者血清中超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽、神经胶质纤维酸性蛋白、神经元特异性烯醇化酶水平与ASIA残损分级及神经功能评分具有显著相关性，作为临床早期评估疾病严重程度的生物标志物具有一定潜力。

目的:1.调查化妆品接触性皮炎患者的流行病学资料;2.研究化妆品接触性皮炎患者皮肤生理指标与疾病程度及预后的相关性,为化妆品接触性皮炎的诊治与预防提供新思路。方法:收集2022年6月-2022年12月到桂林医学院皮肤科门诊就诊的面部化妆品接触性皮炎患者,根据纳入标准、排除标准、剔除标准随机选择120例患者进行2周随访,主要的随访内容为:临床症状评分、皮肤生理指标检测(TEWL、皮肤角质层含水量、皮肤红斑指数)、Visia检测等。对收集的数据进行整理,运用SPSS 26.0对数据进行统计学分析。所有入选对象均获桂林医学院伦理委员会批准。结果:(1)共纳入120例患者,男性11例(9.17%),女性109例(90.83%);120例患者年龄小于40岁者87例(72.50%),大于或等于40岁者33例(27.50%);病程小于1周者113例(94.17%),大于或等于1周者7例(5.83%);发病潜伏期小于72小时者73例(60.83%),大于或等于72小时者47例(39.17%);每日使用化妆品种类大于7种者58例(48.33%),小于或等于7种者62例(51.67%);每日使用化妆品频次大于10次者23例(19.17%),小于或等于10次者97例(80.83%);患病后对疾病有焦虑情绪者51例(42.5%),无焦虑情绪者69例(57.5%);(2)120例患者斑贴试验阳性率为45.83%,其中极强阳性者(+++)0例(0.00%),强阳性者(++)1例(0.83%),弱阳性者(+MRTX849研究购买)54例(45.00%),可疑阳性者(±)6例(5.00%),阴性者(-)59例(49.17%);发病潜伏期小于72小时的患者斑贴试验阳性者32例(26.67%),发病潜伏期大于或等于72小时的患者斑贴试验阳性者23例(19.17%);(3)根据临床症状评分,120例患者治疗1周后有效率为87.50%,治疗2周后有效率为93.33%,卡方检验显示无明显差异(P=0.187);(4)120例患者额部经过1周治疗后TEWTargeted oncologyL(P=0.016)、皮肤红斑指标(P=0.000)相较于基线selleck Ipatasertib期均有显著改善;面颊部经过1周治疗后TEWL(P=0.006)、皮肤红斑指标相较于基线期均有显著改善(P=0.001);鼻部经过1周治疗后皮肤红斑指标(P=0.027)相较于基线期有显著改善;颏部经过1周治疗后TEWL(P=0.001)、皮肤红斑指标(P=0.000)相较于基线期均有显著改善;额部经过2周治疗后TEWL(P=0.000)、皮肤角质层含水量(P=0.002)、皮肤红斑指标(P=0.000)相较于基线期均有显著改善;面颊部经过2周治疗后TEWL(P=0.000)、皮肤角质层含水量(P=0.004)、皮肤红斑指标(P=0.000)相较于基线期均有显著改善;鼻部经过2周治疗后TEWL(P=0.004)、皮肤角质层含水量(P=0.018)、皮肤红斑指标(P=0.000)相较于基线期有显著改善;颏部经过2周治疗后TEWL(P=0.000)、皮肤角质层含水量(P=0.008)、皮肤红斑指标(P=0.000)相较于基线期均有显著改善;(5)通过Spearman或点二列相关性分析,化妆品接触性皮炎患者TEWL(r_s=0.579)、皮肤红斑指数(r_s=0.501)、患者是否焦虑(r=0.243)、每日使用化妆品种类(r_s=0.458)、每日使用化妆品频次(r_s=0.461)与基线疾病严重程度具有相关性(P<0.05),其中TEWL的相关性系数更大(r_s=0.579);(6)预后不良组患者TEWL(P=0.022)、病程(P=0.006)、每日使用的化妆品种类(P=0.028)、每日使用化妆品频次(P=0.043)显著高于预后良好组。结论:1.TEWL、皮肤红斑指数等皮肤生理检测指标可一定程度上反映化妆品接触性皮炎疾病严重程度;2.TEWL对化妆品接触性皮炎的预后有一定参考价值;3.化妆品接触性皮炎严重程度与患者焦虑情绪、每日使用化妆品种类、每日使用化妆品频次呈正相关;4.患者的病程、焦虑情绪、每日使用化妆品种类、每日使用化妆品频次是预后的独立影响因素;5.医师应重视化妆品接触性皮炎患者的心理情况和皮肤屏障的修复。

目的 探讨幽门螺杆菌感染对老年消化性溃疡患者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素(medication abortionGS)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法 本研究选取我院诊治的老年消化性溃疡患者200例，根据幽门螺杆菌感染状况分为阳性组(134例，其中胃溃3-MA供应商疡82例、十二指肠溃疡52例)与阴性组(66例，其中胃溃疡CL1390040例、十二指肠溃疡26例),采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清PGⅠ、PGⅡ、GS、PINP、TNF-α水平。结果 幽门螺杆菌感染阳性消化性溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ、GS、TNF-α水平高于阴性患者(P<0.05),PINP低于阳性患者(P<0.05)。胃溃疡及十二指肠溃疡幽门螺杆菌感染阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ、GS、TNF-α水平高于阴性患者(P<0.05),PINP低于阳性患者。十二指肠溃疡患者血清PGⅠ、GS高于胃溃疡患者(P<0.05),PINP低于胃溃疡患者(P<0.05),PGⅡ及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 幽门螺杆菌对老年消化性溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ、GS、PINP、TNF-α水平存在一定影响，阳性患者血清PGⅠ、PGⅡ、GS、TNF-α水平明显升高，PINP水平下降，同时与溃疡部位关系密切。