Achr receptor

目的 论提升宫缩乏力产后出血产妇自然分娩率、降低产后出血发生率的有效护理。方法 对2019年5月至2020年10月来我院分娩的84例宫缩乏力产妇通过随机抽签方法分为观察组（42例）和对照组（42例）。分别对两组产妇通过综合护理（观察组）和常规护理（对照组）进行干预，比较效果。结果 (1)观察GSK1349572小鼠组的治疗有效率（40例，占95.24%）明显比对照组（35例，占83.33%）高，数据之间有显著的统计学差异（P <0.05）。(2)观察组护理后的出血量、输血量明显少于对照组，止血有效时间、恶露持续时间、住院时间明显短于对照组，宫底下降速度明显比对照组快，数据之间有显著的统计学差异（P <0.05）。(3)两组患者护理前血氧Farmed sea bass饱和度、舒张压和收缩压水平无差异（P> 0.05），护理后均有所改善，但观察组的改善效果比对照组更好，数据之间有显著的统计学差异（P <0.05）。(4)产前，两组患者的焦虑和抑郁情绪之间无差异（P> 0.05），产后，观察组患者的焦虑和抑郁情绪改善效果优于对照组，数据之间有显著的统计学差异（P <0.05）。(5)观察组（1例，占2.38%）PR-171说明书护理后产妇的并发症发生率明显低于对照组（9例，占21.43%），数据之间有显著的统计学差异（P <0.05）。(6)观察组（41例，占97.62%）护理之后的满意度比对照组（34例，占80.95%）更高，数据之间有显著的统计学差异（P <0.05）。结论 临床对子宫收缩乏力的产妇在分娩的时候配合综合护理能够有效的提升对产后出血治疗的有效率，改善产后出血的主要症状，减少出血量，维持产妇的血压水平，改善其负面情绪，缓解出现并发症的概率，提高整体满意度，值得推荐。

水凝胶生物支架由于含水量高、溶胀快、粘弹性可控以及良好的生物相容性等优势,在组织工程学领域中常被用于模拟细胞外基质(ECM)。目前,水凝胶的性能对间充质干细胞(MSC)分化的影响的研究人员仍主要停留在二维平面层次。并且未有研究提出利用同一基质材料体系,调节其结构性能。并且考察水凝胶机械强度对间充质干细胞分化行为的影响。基于此,本研究采用明胶作为水凝胶基体,通过修饰相应的官能团,构筑不同交联方式的明胶水凝胶。研究交联度对明胶水凝胶性能的影响,并得到不同模量的水凝胶,将其用于模拟生物体内组织微环境,在三维尺度下研究凝胶力学性能对骨髓来源间充质干细胞(BMSC)分化的影响。主要研究内容如下:(1)采用氨基化明胶(Gel-NH_2)和醛基化普鲁兰多糖(P-CHO),在37℃条件下构筑自修复Gel-NH_2/P-CHO(G/P)水凝胶。通过调控G/P水凝胶的交联度,得到模量在1600～3650 Pa的G/P明胶水凝胶(G/P-1、G/P-2、G/P-3、G/P-4)。该凝胶具有快速溶胀、慢降解、良好的生物相容性以及自修复特性。将BMSC封装在不同模量的G/P凝胶中,模拟不同生物组织,诱导BMSC的成骨、脂、神经的分化。结果表明,储能模量分别为1618Pa、1790 Pa的G/P-1和G/P-2水凝胶在神经(CHAT、Nestin)基因表达量上有明显的上调,而储能模量分别为2040 Pa和3650 Pa的G/P-3、G/P-4水凝胶只在成脂(PPARγ、Sirt1)基因表达上明显上调,且其在成骨(BMP2、RUNX2)基因上没有表达。(2)采用甲基丙烯酸酐修饰的明胶(Gel MA)和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸(HAMA)构筑双组分水凝胶,并且采用酰基次膦酸锂(LAP)作为光引发剂。在405 nm的紫外光照下,通过控制两个组分的配比进而调控G/H水凝胶的交联度,得到Nirogacestat模量在138～864 Pa的G/H明胶水凝胶(G/H-1、G/H-2、G/H-3、G/H-4、G/H-5)。该凝胶具有快速溶胀、慢降解、良好的生物相容性以及粘附性。将BMSC封装在不同模量的G/H凝胶中,模拟不同生物组织,诱导BMSC的成骨、脂、神经的分化。结果表明,G/H-1、G/H-2、G/H-3、G/H-4和G/H-5水凝胶只有在表达神经相关的CHAT和Nestin基因表达量上有明显的上调,而在成骨(BMP2、RUNX2)和成脂(PPARγ、Sirt1)基因上未发生表达。(3)通过将甲基丙烯酸酐以及具有抗菌特性的聚赖氨酸(EPL)引入明胶侧链,并与负载胰岛素的醛基封端的Pluronic@F127(F127-CHO)通过亚胺键进行交联,得到具有双交联网络的可注射和p H响应缓释胰岛素的G/F水凝胶,G/F水凝胶具有应用于不规则伤口的潜力。在细胞毒性试验中,小鼠成纤维细胞(NIH/3T3)细胞在G/F水凝胶中存活率都达到了80%以上。并且在细胞增殖实验中,NIH/3T3在与G/F水凝胶共孵育时具有非常明显的增殖效SAHA试剂果。且该水凝胶的溶血率低至0.19%。G/F-2水凝胶通过协同带正电荷的EPL,表现出良好的抗菌能力,细菌存活率降低至21.86%。并且通过小鼠肝损伤模型也呈现出G/F水凝胶优异的止血能力。当Gel-EPL、F127-CHO体积比为8:2时,G/F-2对胰岛素的缓释时间可以达到10天,并且通过圆二色谱(CD)证明释放前后的Immune-to-brain communication胰岛素活性未发生失活现象。

目的：探索抑郁症患者血清尿酸变化及其与认知损伤之间的关系。方法：选取2022年1月至2022年12月温州Laduviglusib细胞培养市第七人民医院抑郁症住院患者及健康人共110例，分为抑郁症组（55例）及健康对照组（55例），采用重复性成套神经心理状态监测量表（RBANS）测量所有被试的认知功能，包括即刻记忆、视觉空间、言语功能、注意功能和延迟记忆，并检测血清尿酸。结果：控制协变量后，抑郁症组血清尿酸、即PUN30119刻记忆、注意功能、言语功能、延迟记忆和RBANS总分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；经过Bonferroni矫正后，2组间即刻记忆、言语功能和注意功能的差异仍有统计学意义（P<0.05）。抑郁症组血清尿酸与即刻记忆（r=0.315,P=0.019）、注意功能（r=0.401,P=0.002）、言语功能（r=0.353,P=0.008）、延迟记忆（r=0.412,P=0.002）和RBANS总分（r=0.397,P=0.003）呈正相关。多元线性回归分析提示抑郁症组血清尿酸与言语功能（B=0.127paediatric emergency med,P=0.044）和注意功能（B=0.166,P=0.036）存在正相关。结论：降低的血清尿酸可能参与抑郁症认知损伤的病理过程。

目的：探讨趋化因子（C-X-C基序）配体10(Chemokine(C-X-C motif) ligand 10,CXCL10)/C-C基元配体2(clinicopathologic featureCC chemokine ligand 2,CCL2)信号通路在肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中宫颈癌（cervical cancer,CC）发展中的作用。方法：体外实验将宫颈癌细胞系Hela细胞分别用针对CXCL10基因的shRNA(sh-CXCL10)和CXCL10 cDNA(CXCL10)转染处理，并通过EdU分析试验评估细胞增殖能力，和Transwell检测细胞侵袭能力selleckchem Rapamycin。将THP-1细胞用佛波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯（phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA）诱导分化，并与转染慢病毒或质粒的Hela细胞以1∶4的比例组合共培养48 h。通过流式细胞术检测CD206+巨噬细胞数目和免疫印迹检测STAT3/NF-κB信号表达。结果：与NC组相比，与THP-1细胞共培养的CXCL10过表达的Hela细胞表现出增殖、迁移能力增强和侵袭细胞数增加（P<0.05），并且CD206+巨噬细胞JQ1体内实验剂量的比率显著增加（P<0.05），而与THP-1细胞共培养的CXCL10敲低的Hela细胞则显示相反效果。与NC组相比，CXCL10组共培养系统中p-STAT3、p-NF-κB表达和CCL2水平显著增加（P<0.05）。与sh-NC相比，sh-CXCL10共培养系统中p-STAT3、p-NF-κB表达和CCL2水平显著减少（P<0.05）。结论：CC细胞中CXCL10上调促进TME中巨噬细胞M2极化，其机制可能与激活巨噬细胞的STAT3/NF-κB/CCL2信号传导途径有关，导致CC细胞增殖、迁移和侵袭能力增强。

目的 探究长链非编码RNA MRAK088388(lncRNA MRAK08838)调节巨噬细胞功能对哮喘性气道炎症发展的影响。方法 制备MRAK088388基因敲除(MRAK088388~(-/-))小鼠模型并通过尘螨蛋白f1(Der f1)引发该小鼠过敏性哮喘，造模培养28 d后处死小鼠，收集血清后测定IgE、 IgG。采用FinePointe RC系统测量气道高反应性评估小鼠肺功能，取肺组织进行HE染色和过碘酸希夫(PAS)染色评估小鼠肺部炎性浸润及黏液分泌live biotherapeutics情况，荧光定量PCR检测哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞及肺组织中lncRNA MRAK08838表达水平，ELISA检测炎性细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、 IL-5、 IL-13、 IL-10和IL-17A水平，流式细胞术评估BALF和肺组织中巨噬细胞表型以及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肺泡巨噬细胞比例；采用骨髓源性巨噬细胞(BMDM)的过继转移，通过以上获悉更多方法检测小鼠体内检测上述指标的变化。结果 在Der f1作PS-341临床试验用下MRAK088388~(-/-)小鼠过敏性气道炎症减弱，包括BALF中嗜酸性粒细胞的减少和IgE、 IgG1的产生减少。此外，Der f1处理的MRAK088388~(-/-)小鼠与野生型哮喘小鼠相比M2巨噬细胞较少。野生型小鼠BMDM(M0)和Der f1处理的MRAK088388~(-/-)小鼠也表现出轻度的炎症反应。结论 敲除MRAK088388通过抑制气道巨噬细胞的M2极化减轻哮喘性小鼠气道炎症。

随着社会的不断发展与进步,宠物越来越受到人们的喜爱,给人们带来了无数开心和幸福的时光。随着宠物越来越多,宠物病毒性传染病的发病率开始逐渐攀升,宠物对于医疗方面的需求也随之增长。单克隆抗体作为一类非常重要的治疗分子,被广泛应用于肿瘤、自身免疫、代谢和病毒感染等多个治疗领域。但是,单克隆抗体只寻找更多有单一的抗原结合表位,而双特异性抗体因为能够弥补单抗的不足,被广泛应用。自然界中双特异性抗体是不存在的,需要通过基因工程等技术人工合成。并且目前市场上基于电荷的Fc突变均在专利期保护之内,无法直接用于原料、体外诊断试剂、新药的研发,因此我们希望研发出一种新的方法用于双特异抗体制备以解决专利限制的问题。本文利用静电转向机制,通过对位于外围的带电残基设计全新的突变,筛选出两组(Y409E+D287T/K392D和T223S/E362S/Y409K+D28symbiotic bacteria7T/K392D)新的突变位点。这两组突变体可以解决双特异抗体重链错配的难题,有效地促进异源二聚体的形成,并且均匀地抑制两种同源二聚体地形成。此外,我们使用不同的比例将两个片段共转染至293F细胞中证明了当scfv-fc(A)和fc(B)在共转染时使用不同的比例会对最终异源二聚体形成的比例有一定的影响,其中当A:B=1:2或A:B=1:3时,异源二聚体的产量可以达到最优。本验开发了一种解决双特异抗体错配的新方法,证明了稳健生产新型Fc异源二聚体分子的可行性,为高效的生产提供了技术支持并为后续双特异抗体新药的研发奠定了基础。这种新的构建双特异性抗体的方法有望解LY294002作用决临床治疗中不断变异的流行毒株、继发感染以及耐药或对药物产生不良反应等情况。

镉污染是当前严重危害动物与人类健康的环境问题。农业和工业活动中产生的镉经食物链进入机体蓄积而呈现毒害作用,肾脏是机体急性和慢性镉暴露主要的靶器官。前期研究已经证实溶酶体功能障碍引起的自噬抑制以及胱天蛋白酶依赖的细胞凋亡是镉致肾脏损伤的重要原因。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,是细胞生长和增殖的重要调节因子。mTOR激酶存在于两种不同的多蛋白复合物:mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2)。mTORC1对雷帕霉素非常敏感,其感受氨基酸、压力、能量等信号,通过影响合成代谢和分解代谢过程来调节细胞生长状态。相比之下,mTORC2对雷帕霉素不敏感,目前仅报道其响应生长因子并调节细胞存活以及细胞骨架。鉴于两种mTOR复合物在镉致小鼠肾脏损伤中的作用以及调控机制尚不清楚,本研究以Cdh16-Cre工具鼠和小鼠肾近端小管上皮细胞(KTPTS细胞)为模型进行体内外研究,探究mTORC1与mTORC2是否参与镉致小鼠肾脏损伤,并阐明两种mTOR复合物在镉致小鼠肾脏损伤中的调控机制,为防治镉污染物对动物和人类的危害提供重要理论支撑。主要研究内容如下:1.mTORC1/mTORC2在镉致小鼠肾脏损伤中的作用为探究镉对小鼠肾脏mTOR信号通路的影响,本研究使用镉(5 μM,12h)与mTOR激活剂 MHY1485(5μM,12h)、mTOR 抑制剂 Torin1(100nM,12h)设置对照试验;使用0、1.25、2.5、5 μM氯化镉处理小鼠肾近端小管上皮细胞建立体外细胞损伤模型,1.5mg/kg/d氯化镉腹腔注射5d建立体内肾脏损伤模型,通过蛋白免疫印迹、免疫荧光以及免疫组化检测镉对mTORC1与mTORC2活性的影响。结果显示,随着镉浓度的升高,p-mTOR(Ser2448)和p-mTOR(Ser2481)的蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05或P<0.01);mTORC1 下游底物 p-4EBP1 与 mTORC2 下游底物 p-AKT(Thr308)、p-AKT(Ser473)蛋白表达水平极显著升高(P<0.01)。为了检测mTOR在镉致小鼠肾脏损伤中的作用,使用核心组件Raptor与Rictor的小干扰RNA(体内)和RNAi腺相关病毒(体外)分别抑制mTORC1与mTORC2活性,通过CCK-8、RTCA、明场观察以及血清生化分析检测细胞毒性与肾脏损伤情况的变化。chronic otitis media结果显示,抑制mTORC1与mTORC2均可以使镉暴露小鼠肾近端小管上皮细胞存活率进一步降低(P<0.01);小鼠肾近端小管上皮细胞与小鼠肾脏组织形态学损伤加剧;小鼠肾脏指数,肾损伤标志物Kim-1、NGAL,血清肾功能指标Scr、BUN含量显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。结果表明体内外镉暴露激活小鼠肾脏组织mTORC1与mTORC2信号通路,抑制mTORC1与mTORC2均导致小鼠肾近端小管上皮细胞和小鼠肾脏组织对镉的毒性损伤更为敏感,二者的激活是镉暴露后肾脏细胞的存活机制。2.mTORC1/mTORC2在镉致小鼠肾脏自噬抑制中的作用为探究mTORC1与mTORC2在镉致小鼠肾脏自噬抑制中的作用,使用核心组件Raptor与Rictor的小干扰RNA(体内)和RNAi腺相关病毒(体外)分别抑制mTORC1与mTORC2活性,通过蛋白免疫印迹、质粒转染、免疫荧光检测小鼠肾近端小管上皮细胞与肾脏组织自噬水平的变化。结果显示,抑制mTORC1可以极显著降低镉暴露小鼠肾近端小管上皮细胞与小鼠肾脏组织LC3和p62蛋白表达水平(P<0.01),极显著减少自噬体数量(P<0.01),缓解镉引起的自噬流阻滞;抑制mTORC1可以极显著增加镉暴露小鼠肾近端小管上皮细胞TFEB核蛋白表达水平(P<0.01),进而恢复溶酶体膜蛋白(LAMP1、LAMP2),溶酶体水解酶(CTSB、CTSD、CTSL、GNS、SGSH、TPP1),液泡质子 ATP 酶(ATP6V1A、ATP6V1D、ATP6V1B1、ATP6V1B2)的表达,修复镉损伤的溶酶体功能。与抑制mTORC1结果一致,抑制mTORC2也可以在体内外缓解镉引起的自噬流阻滞。在mTORC1抑制模型的基础上,进一步抑制mTORC2检测小鼠肾近端小管上皮细胞自噬水平的变化,结果显示mTORC2可以独立于mTORC1介导镉致小鼠肾脏自噬抑制。抑制mTORC2可以极显著增加镉暴露小鼠肾近端小管上皮细胞与肾脏组织FOXO1核蛋白表达水平(P<0.01),进而极显著恢复溶酶体融合功能蛋白Rab7的表达(P<0.01),促进自噬体与溶酶体的融合。结果表明mTORC1可以通过TFEB介导镉暴露引起的溶酶体功能损伤,mTORC2可以通过FOXO1介导镉暴露引起的自噬体与溶酶体融合受阻,两种mTOR复合物的激活共同介导镉致小鼠肾脏细胞自噬抑制。3.mTORC1/mTORC2在镉致小鼠肾脏细胞凋亡中的作用为探究mTORC1与mTORC2在镉致小鼠肾脏细胞凋亡中的作用,使用核心组件Raptor与Rictor的小干扰RNA(体内)和RNAselleck合成i腺相关病毒(体外)分别抑制mTORC1与mTORC2活性,通过蛋白免疫印迹、流式细胞术、免疫组化、TUNEL染色检测体内外肾脏细胞凋亡水平的变化。结果显示,抑制mTORC1与mTORC2均可以使镉暴露肾脏细胞凋亡关键蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3蛋白表达水平进一步增加,Bax/Bcwww.selleck.cn/products/wnt-c59-c59l2比值增加,细胞凋亡率升高,结果呈显著或极显著性(P<0.05或P<0.01)。进一步研究mTORC1与mTORC2参与镉致小鼠肾脏细胞凋亡的调控机制,结果显示抑制mTORC1与mTORC2均可显著抑制AKT的磷酸化活性;添加AKT的激活剂SC79(5 μM,12 h)与抑制剂MK2206(0.5 μM,12 h)检测AKT活性与细胞凋亡水平的关系,发现AKT的激活在镉致小鼠肾脏细胞凋亡中发挥抗凋亡作用。添加mTOR激活剂 MHY1485(5 μM,12 h)与 mTOR 抑制剂 Torin1(100 nM,12 h)探究 mTOR 调控下自噬与凋亡的关系,结果发现mTORC1与mTORC2是平衡镉暴露后肾脏自噬和凋亡水平的关键蛋白,二者的失调可以导致自噬与凋亡的异常转化。以上结果表明,①体内外镉暴露激活了小鼠肾脏mTORC1与mTORC2信号通路,二者的激活是镉暴露后小鼠肾脏细胞的存活机制;②mTORC1与mTORC2共同介导了镉致小鼠肾脏自噬抑制,mTORC1通过抑制转录因子TFEB介导溶酶体功能失调,mTORC2通过抑制转录因子FOXO1介导自噬体与溶酶体融合受阻;③mTORC1与mTORC2通过调控AKT活性共同拮抗镉致小鼠肾脏细胞凋亡,两种mTOR复合物是镉暴露小鼠肾脏细胞自噬和凋亡重要的平衡因子,通过限制自噬水平和拮抗细胞凋亡保护肾脏免受镉的毒性损伤。

研究目的:高校教师是教育系统中非常重要的一环,他们承担着学生教育和培养的责任,他们的身心健康状况直接影响到其工作效率、教学质量和学生的学习成果。高校教师所处的工作环境与其他职业相比具有特殊性,教师通常需要在压力较大的环境下从事教学、科研、管理等多项工作,同时还需要处理与学生、同事、上级等各种复杂的人际关系,这对其心理健康构成了一定的挑战,但由于高校教师代表着知识与智慧,因此外界往往认为他们应该能够掌握自我管理能力,克服生活和工作中的压力和焦虑情绪,但是目前,本研究对北京市高校教师心理健康的现状、产生原因以及应对策略进行深入研究Bioluminescence control,结合高校教师心理健康需求以及当前社会支持现状,提出具有针对性的建设意见,有助于了解他们所面临的心理健康问题,进而采取措施提供相应的心理支持和帮助,从而促进高校教师的心理健康,提高他们的工作效率和学生教育质量,为高校教师心理健康服务体系构建对策研究提供借鉴与参考。研究方法:本研究以北京地区26所211高校的教师为重点调查对象,研究方法包括文献资料法和问卷调查法。本研究问卷调查按高校性质及其类别进行随机抽样,问卷内容采用自制量表和Symptom Self-Assessment Scale(SCL-90)量表相结合,本次调查共发出问卷99份,收回99份,回收率为100%,其中有效问卷97份,有效率为98%。问卷调查所获得的资料主要通过Excel软件建立数据库表,用SPSSS20.0统计软件进行结果的统计分析。计算SCL-90总分、总均分、各因子均分以及各因子的阳性率,以因子分≥2判定因子为阳性的标准,计算教师中不同人群的各因子的阳性率,以总均分≥3做为判定存在心理问题的标准,计算教师中不同人群的心理问题发生率。定量数据用X、S表示,定性指标采用率表达;调查获得的SCL-90的总均分、各因子均分与国内常模selleck抑制剂的比较采用t检验,不同性别教师心理问题采用卡方检验,通过对自制量表进行赋值的方式进行数据量化,以调查获得的SCL-90的总均分为因变量,以自制调查表中的项目作为自变量,进行线性回归分析。研究结果由描述性分析和差异性分析了解高校教师心理压力水平、压力来源探究目前高校教师心理健康的现状和问题。研究结果:在本次调查的97名教师中心理问题的发生率为5.15%,各因子阳性发生率前六的依次为强迫症状(34.02%)、躯体化(21.65%)、人际关系敏感(20.62%)、偏执(17.53%)、抑郁(16.49%)和焦虑(16.49%)。与国内常模比较,躯体化得分非常显著高于常模的均值(P<0.01),总均分、强迫症状、焦虑、恐怖和精神病性的得分显著性高于常模(P<0.05),人际关系敏感、抑郁、敌对和偏执的因子得分与常模之间的差异无显著性(P>0.05),男性的心理问题发生率明显高于女性的心KD025体内理问题发生率。通过对教师中的心理健康状况进行多因素线性回归分析的结果表明:与领导相处情况和疫情的发生对高校教师心理健康与SCL-90量表的总均分有显著差异。研究结论:问卷分析各因子的得分均值都高于国内常模的均值,说明北京市高校教师的各项因子症状表现有升高的趋势,目前,北京高校教师心理问题主要表现为强迫症状、躯体化、人际关系敏感、偏执、抑郁和焦虑。高校教师在心理健康水平低于全国常模水平,其中躯体化、强迫症状、焦虑、恐怖和精神病性得分均高于国内常模。其中,男教师心理健康问题发生率高于女性教师。在多因素线性回归分析中,与单位领导相处情况和新冠肺炎疫情因素是影响高校教师心理健康的因素。建议:(1)学校应建立良好的领导机制,加强高校教师与领导沟通途径,从而建立良好的沟通和合作关系,鼓励高校领导定期征求教师对工作的反馈和建议,并认真考虑和回应这些意见。不仅如此,领导可以向教师提供必要的支持和资源,以激发教师的工作热情和创造力;领导应该充分肯定教师的工作成果,鼓励他们在教学和科研方面取得更优异的表现;学校应该建立公正的评价体系,确保评价的公正和客观性。(2)高校应开展关于心理咨询的疫情防控等重大公共卫生安全的督导,减少高校教师心理健康问题。开展心理疏导、增强信息透明度、组织线上培训、加强心理健康宣传和教育。(3)高校教师群体是高等教育事业的重要组成部分,他们的心理健康水平、工作质量和专业水平直接关系到学生的发展和国家的未来。呼吁全社会关注高校教师群体,提高高校师资队伍建设水平。

背景与目的:重症肌无力(myasthenia gravis,MG)以神经-肌肉接头为靶点,是对T细胞依赖、依靠补体支持的获得性自身免疫性病变,主要由抗乙Biogas yield酰胆碱受体(acetylcholine receptor,ACh R)抗体所引起。胸腺是MG自身异常免疫应答反应的重要场所,研究表明有百分之八十左右的MG患者可有胸腺组织异常,其病理形式主要包括胸腺增生以及胸腺瘤。胸腺切除术对MG临床症状的长期改善得到了逐步认可,已成为MG常见的治疗方式。MG的发病机制尚未明确,但我们已经得知,T细胞在MG的发病中发挥重要作用,CD4~+T细胞和CD8~+T细胞各亚型表达比例失衡及其相关细胞因子的异常分泌可促使MG的发生发展,一些研究表明其特征为TNF-α、IL-17、IL-21的反应性分泌增加,且代表部分T辅助细胞的细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10也已被证实在MG的发生发展中不容忽视。非神经元型胆碱能系统(non-neuronal cholinergic system,NNCS)广泛存在于各种生物的非神经细胞和组织中,其胆碱能系统组分有烟碱型受体(nAChR,α1-α10、β1-β4、γ)和毒蕈碱型受体(m ACh R,M1-M5),还包括合成乙酰胆碱的胆碱乙酰转移酶(Choline acetyltransferase,Ch AT)、分解乙酰胆碱的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,Ach E)等。该系统参与调节免疫反应,并在维持体内免疫平衡方面发挥至关重要的作用,其中α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 type nicotinic acetylcholine receptor,α7 nAChR)介导的抗炎效应是近年来的研究热点。7 nAChR是在免疫细胞和线粒体表面发现的一个nAChR亚家族,它与免疫细胞上的受体结合,介导抗炎因子的交叉对话。已有研究表明MG外周血细胞因子的异常分泌可能与α7 nAChR相关,但仍需进一步探究胸腺T细胞及相关细胞因子与α7 nAChR不同表达水平之间的相关性。本研究通过检测MG胸腺细胞中α7 nAChR的表达,并在T细胞活化的基础上,使用α7 nAChR激动剂和拮抗剂进行干预,探究α7 nAChR与MG胸腺功能异常潜在相关性,探讨α7 nAChR对T细PEG300核磁胞增殖及相关细胞因子表达水平的影响,为后续研究奠定基础,也可能为MG的治疗策略提供更多思路。资料和方法:1.一般资料选取2021年6月至2022年6月河南省人民医院重症肌无力综合诊疗中心收治的重症肌无力(未合并胸腺瘤)患者共计10例作为MG组,其均在胸腔镜下行胸腺扩大切除术,其中男性3例,女性7例,年龄在13-30岁,平均(19.25±6.28)岁;选取河南省人民医院心脏中心2021年6月至2022年9月收入院,行心脏手术过程中为暴露术野行部分胸腺切除的患者15例作为对照组,男性6例,女性9例,年龄20-35岁,平均(26.18±6.77)岁。两组患者在年龄、性别比例方面均无统计学差异。2.实验方法制备MG患者组及对照组胸腺单细胞悬液,采用实时荧光聚合酶链式反应(q RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)来检测MG患者组(n=10)及对照组(n=15)胸腺细胞中α7 nAChR的表达情况。使用CD3/CD28单抗偶联磁珠诱导MG组及对照组胸腺T细胞活化,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测两组胸腺细胞中细胞因子干扰素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21水平。而后按处理方式不同,将活化的MG组胸腺T细胞分为α7nAChR拮抗剂组、α7 nAChR激动剂组和空白对照组,将胸腺单细胞悬液培养72h后采用ELISA对上清液中的IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21表达水平进行检测。之后加入CD4-PE抗体、CD8-APC抗体,采用流式细胞术检测MG患者胸腺T细胞亚群增殖情况。3.统计学方法应用SPSS25.0软件进行统计学研究,对测量数据采用均数±标准差(x±s)的方式描述,对测量数据两组间的对比均使用t检验,对于不满足正态分布的测量数据则使用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:与健康对照组相比,胸腺细胞中的α7 nAChR m RNA和蛋白表达水平下降,在MG患者组,细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-21的表达水平增加(P<0.05),而IL-10和IL-17的表达没有明显差异(P>0.05)。与空对照组相比,胸腺T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-21的水平在α7 nAChR拮抗剂组有所增加(P<0.05)、而T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-21的水平在α7 nAChR激动剂组下降(P<0.05),IL-4、IL-10和IL-17的分泌水平没有明显差异(P>0.05);α7 nAChR激动剂组的CD4+T和CD8+T细胞计数明显低于空寻找更多对照组和α7nAChR拮抗剂组(P<0.001),而α7 nAChR拮抗剂组的CD4+T和CD8+T细胞计数则明显高于空对照组(P<0.001)。结论:1.α7 nAChR在MG患者胸腺细胞中表达降低;2.胸腺细胞中α7 n Ach R的激动与拮抗的研究表明,MG患者的胸腺细胞中α7n Ach R的表达存在免疫抑制效果;3.α7 nAChR可能通过调控MG胸腺T细胞增殖并影响细胞因子分泌,控制炎症反应,进而参与胸腺功能异常的调节。

目的 探讨血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)定量、乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV RNA)水平对慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)药物治疗停药预测的价值。方法 回顾性分析南昌市第九医院肝病科接受NAs治疗且符合停药标准有计划停药的80例CHB患者的临床资料，选择Mindfulness-oriented meditation停药时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)<20 U·mL~(-1),HBsAg定量<200 U·mL~(-1)和HBsAg定量200～10NSC 119875抑制剂00 U·mL~(-1)的患者各40例进行随访，同时观察HBsAg定量<200 U·mL~(-1)、HBV RNA<100 U·mL~(-1)的患者3年复发情况。结果 停药3年后，在HBV DNA<20 U·mL~(-1)的前提下，HBsAg定量<200 U·mL~(-1)、HBV RNA<100 U·mL~(-1)的CHB患者复发率为14,3%(5/35),其余患者的复发率为46,7%(21/45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清HBsAg定量和HBV RNA水平可以预测安全停药，在HBV DNA<20 U·mL~(-1)的前提下，HBsAg定量<200 U·mL~(-1)、HBVRNAselleck抑制剂<100 U·mL~(-1)的患者可以安全停药。