Achr receptor

为探究辛硫磷对水产动物的毒性作用，在水温（21.0±0.5）℃下，将平均体质量为（1.2±0.2）g的罗氏沼虾（Macrobrachium rosenbergii）置于30 L水体中，水中辛硫磷浓度为0μg/L（对照组）、3.125μg/L、6.25μg/L、12.5μg/L、25.0μg/L、50.0μg/L和100.0μg/L，采用半静水方法开展急性毒性试验。为进一步探究辛硫磷对罗氏沼虾的毒性及损伤的可逆性，将罗氏沼虾暴露于1/3 96 h半数致死浓度（LC50）的辛硫磷水体中饲养4 d后，移至清水中饲养7 d，对照组饲养于清水中，每天更换1/2水体，设置3个平行，每组40尾罗氏沼虾。在第0 d、4 d、11 d随机取各组肝胰腺、鳃和肠道，用Bouin’s试液固定，进行组织Ipatasertib使用方法病理学观察；在第0 d、1 d、2 d、4 d、11 d随机取肝胰腺和肌肉组织，液氮中快速冷冻，-80℃保存，用于酶活和基因表达测定。结果表明，辛硫磷对罗氏沼虾的24 h、48 h、72 h和96 h LC50分别是16.834μg/L、10.644μg/L、8.570μg/L和6.988μg/L，属剧毒。暴露于2μg/L的辛硫磷中4 d，罗氏沼虾肝胰腺、鳃和肠道组织损伤严重，肝小管结构破坏，管内空隙消失，鳃丝顶部膨大，鳃基部出现空泡，肠道绒毛结构受损，上皮细胞脱落；肝胰腺谷丙转氨酶（GPT）和谷此网站草转氨酶（GOT）活性显著下降（P<0.01），氧自由基和脂氧化产物（丙二醛，MDA）含量显著上升（P<0.01），抗氧化酶（超氧化物歧化酶，SOD和谷胱甘肽过氧化物酶，GSH-p X）活性显著下降（P<0.01），神经传导关键酶（乙酰胆碱酶，ACh E）活性显著下降（P<0.01），免疫相关基因（alf基因、hsp基因、hemocyanin基因和proPO基因）表达量显著下调（P<0.01）。移至清水养殖7 d后，罗氏沼虾的组织病理损伤sexual medicine、肝胰腺功能、氧化应激、神经和免疫损伤均有恢复，但未恢复至对照组水平，表明辛硫磷对罗氏沼虾的部分损伤不可逆。

皮肤在保护身体免受外部刺激方面起着至关重要的作用,但由于暴露于表面,它也最容易受到环境因素的影响。如果受伤,皮肤的功能会被破坏,并最终形成伤口,通常需要对伤口覆盖医用敷料才能加速其愈合过程。但目前临床上使用更多的还是干性无纺布类敷料,虽然这种敷料成本低廉,来源广泛,但它很容易因为吸收伤口渗出液而粘连在伤口上,在更换敷料时对新生的皮肤组织造成伤害。从上个世纪七十年代George Winter提出湿法愈合的概念以来,伤口的湿性愈合理论被越来越多Baricitinib使用方法的人接受和关注,现如今已经有很多湿性创伤敷料被开发出来,如藻酸盐、静电纺丝纤维膜、水胶体、透明敷料和水凝胶等。其中,水凝胶由于具有良好的亲水性、生物相容性以及类细胞外基质的三维(3D)多孔结构,引起了众多研究人员的兴趣。但是简单的水凝胶敷料只能起到物理隔离和创造湿润环境的作用,无法满足临床对伤口敷料性能提出的越来越多的要求。随着基础研究的深入,开发多功能伤口敷料以满足创面修复的各种需求成为了伤口敷料设计的主流趋势,水凝胶基伤口敷料也不例外。除此之外,针对不同的皮肤伤口情况应使用针对性的创面修复材料才能更好的促进伤口愈合。因此,结合临床需要以及针对不同类型皮肤伤口,本论文设计了多功能复合水凝胶基伤口敷料以促进创面愈合。主要包括以下三部分实验内容:1.论文第一部分实验从仿生角度出发,设计制备了模仿皮肤结构的纳米纤维膜-水凝胶双层结构复合材料用于面积较大的清洁伤口的治疗。复合材料上层为具有理想拉伸力学性能、结构密集的静电纺丝纳米纤维膜,可避免微生物的渗透,预防感染,并通过覆盖伤口防止外界刺激;复合材料下层为多孔水凝胶,具有足够的孔隙率、润湿性和生物学特性,可支持细胞粘附、迁移和增殖。双层结构类似于天然皮肤的表皮和真皮层的结构,能够在削弱细菌渗透的同时避免伤口脱水和渗出物积聚,在促进伤口愈合方面具有良好的应用前景。选用聚乳酸乙醇酸共聚物作为上层静电纺丝纤维膜的原料,同时纤维中负载促创面修复的药物白藜芦醇;而下层水凝胶则通过氧化海藻酸钠和明胶交联得到。实验结果表明上层纤维膜的纤维有着与细胞外基质纤维类似的粒径,有利于表皮层角质细胞的粘附和增殖;下层水凝胶内部孔径大于100μm,有利于真皮层的成纤维细胞的增殖和迁移。同时,依托于下层水凝胶,该双层结构复合材料还具有良好的溶胀性能(与材料吸收伤口渗出液的能力息息相关),良好的粘附性(帮助材料密封伤口免受外部刺激)以及优于商业止血Molecular Biology Software海绵的体外凝血能力(良好的止血能力在损伤早期很有必要)。体外细胞共培养实验证明,人皮肤角质形成细胞(Ha Ca T)和人胚胎皮肤成纤维细胞(ESF)能够在材料的纤维层和水凝胶层中较好地生长。动物实验表明,双层结构复合材料具有促进大鼠背部伤口愈合的能力。术后第14天,双层结构复合材料处理过的伤口明显小于其他实验组,并且伤口组织的修复效果也更好。2.论文第二部分实验从有效覆盖不规则创面及抗感染角度出发,设计制备了掺杂聚多巴胺修饰的银纳米粒子的可注射双效抗菌复合水凝胶用于不规则感染伤口的治疗。聚多巴胺修饰的银纳米粒子既是传统抗菌剂,又是光热杀菌剂,可帮助水凝胶实现短期在近红外光的辅助下通过光热作用杀死大部分细菌,长期通过释放的银纳米粒子抑制细菌繁殖的双效抗菌效果,提升水凝胶敷料的抗菌活性。水凝胶的基底材料延续使用了第一部分实验的明胶和海藻酸钠,受贻贝启发,将明胶侧链接枝邻苯二酚基团,通过三价铁离子和邻苯二酚基团之间的配位作用以及明胶上的氨基和氧化海藻酸钠上的醛基之间的希夫碱反应制备了双动态键交联的水凝胶,同时将聚多巴胺修饰的银纳米粒子掺杂到水凝胶中。双动态键赋予水凝胶可注射selleckchem性,邻苯二酚基团的加入提高了水凝胶的粘结强度。抗菌剂聚多巴胺修饰的银纳米粒子的加入不仅赋予水凝胶传统抗菌活性,还引入了光热杀菌性能。此外该水凝胶还具有良好的生物相容性和优于商业止血海绵的体内止血性能。体内感染伤口愈合实验表明,在近红外光的辅助下,该水凝胶处理过的伤口表现出更好的愈合效果,伤口组织处具有更多的新生血管和毛囊。3.论文第三部分实验从进一步提升水凝胶敷料力学性能的角度出发,设计制备了粘性止血抗菌复合水凝胶用于关节感染伤口的治疗。水凝胶的制备过程分为酶催化交联和浸泡单宁酸两个步骤。酶催化交联避免了复杂交联剂的引入;经一步浸泡单宁酸,水凝胶在力学性能、粘结强度和止血性能上均得到很大提升,避免了增强水凝胶多功能特性可能需要采用的多重制备步骤,制备方法简单可行。首先将酪胺接枝的羧甲基纤维素(CMC-Ty)和酸刻蚀法制备的二维少层MXene(Ti_3C_2T_x)混合,通过酶交联法得到了水凝胶,命名为CMC-Ty/MXene;再将CMC-Ty/MXene浸泡于单宁酸水溶液中12小时,得到的水凝胶命名为CMC-Ty/MXene+TA。单宁酸是一种含有大量邻苯二酚/三酚结构的天然植物来源多酚类化合物,它具有多种结合能力,能够通过氢键和离子键以及疏水相互作用等多种相互作用在多结合位点与大分子络合或交联。实验结果表明,CMC-Ty/MXene+TA水凝胶的拉伸强度达到了250 k Pa,断裂伸长率也有250%,同时水凝胶的粘结强度也有25 k Pa以上,相对于论文前两部分实验研究的材料在力学性能和粘结强度上有很大提升。CMC-Ty/MXene+TA水凝胶的人体肘部粘附实验显示,实验人员可以任意弯曲手臂,且材料不会掉落和破损,证明水凝胶具有用作关节敷料的可能。同时CMC-Ty/MXene+TA水凝胶还具有很好的体外体内止血性能。除此之外,水凝胶还对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均表现出良好抑菌效果,这不仅得益于MXene的光热杀菌特性,也与单宁酸本身具有的抗菌活性有关。小鼠背部金黄色葡萄球菌感染的皮肤伤口愈合实验表明,在近红外光的辅助下,CMC-Ty/MXene+TA水凝胶可以通过杀灭细菌、促进表皮再生、下调肿瘤坏死因子-α的表达和加速血管生成等来促进创面修复。综上所述,本文针对面积较大的清洁伤口,模拟皮肤结构仿生设计了静电纺丝纤维膜-水凝胶双层结构复合材料;针对形状不规则的感染伤口,设计了掺杂聚多巴胺修饰的银纳米粒子的可注射双效抗菌复合水凝胶;针对关节处的感染伤口,设计了掺杂二维片材MXene的光热抗菌复合水凝胶,同时通过浸泡单宁酸的处理方法提升水凝胶的力学性能和粘附性。对所制备材料的物化性能、体内外生物相容性和促伤口愈合能力等均进行了评估,以期为多功能复合水凝胶基伤口敷料的开发与应用提供新思路。

目的 探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。方法 选择10例健康志愿者，其中男性5例，女性5例；平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。从志愿者外周静脉血获得外周血单个核细胞(PBMC)，经处理获得γδT细胞。体外增殖培养的人γδT细胞在第10天观察细胞形态特征，流式细胞术检测人γδT细胞百分率。γδT细胞分别用100 nmol/L雷帕霉素(雷帕霉素组)和Troin2处理(Troin2组)，同时用RPMI 1640培养液作为空白对照(对照组)，分别培养24、48 h，计算活细胞数。采用不同效靶比(1∶1、3∶1、9∶1、18∶1、36∶1)，乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测人γδT细胞对MEC-1细胞的杀伤作用。流式细胞术检测各组白细胞介素(IL)-17的表达。Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR (p-mTOR)、起始因子4E结合蛋白1(4EBP-1)的表达。结果扩增前人γδT细胞百分含量为4.70%±1.17INCB018424生产商%，经10 d扩增且纯化后γδT细胞百分含量为94.20%±2.18%。雷帕霉素组24 h扩增倍数为1.45±0.20,48 h扩增倍数为2.71±0.06，与对照组间差异无统计学意义(P> 0.05);Torin2组24 h扩增倍数为1.14±0.05,48 h扩增倍数为2.09±0.06，均显著低于雷帕霉素组及对照组(P <0.05)Bucladesine NMR。雷帕霉素组γδT细胞的杀伤活性分别为0.05%±0.01%(1∶1)、10.84%±0.88%(3∶1)、23.02%±0.65%(9∶1)、50.74%±2.96%(18∶1)、77.75%±0.55%(36∶1)，均显著高于对照组(P <0.05);Torin2组γδT细胞的杀伤活性分别为0.06%±0.01%(1∶1)、4.06%±0.84%(3∶1)、10.72%±2.97%(9∶1)、18.20%±2.83%(18∶1)、36.18%±2.19%(36∶1)，均低于雷帕霉素组及对照组(P <0.05)。雷帕霉素组IL-17表达为(32.7±1.7)%,Troin2组IL-17表达为(12.2±1.4)%，均显著低于对照组(73.1±2.7)%(均P <0.05)。且Troin2组抑制γδT分泌IL-17程度更明显，差异有统计学意义(P <0.05)。Western blot结果显示，与对照组相比，雷帕霉素组、Troin2组mTOR表达水平均下降，差异有统计学意义(t_(雷帕霉素组)=14.23,P <0.05;t_(Troin2组)=11.67,P <0.05)；雷帕霉素组、Troin2组p-mTOR表达水平均下降，差异有统计学意义(t_(雷帕霉素组)=16.78Emerging marine biotoxins,P <0.05;t_(Troin2组)=25.31,P <0.05)；雷帕霉素组PI3K表达提高，差异有统计学意义(t=18.77,P <0.05);AKT表达提高，差异有统计学意义(t=22.21,P <0.05);pAKT表达提高，差异有统计学意义(t=19.33,P <0.05);4EBP-1表达提高，差异有统计学意义(t=14.37,P <0.05)。结论雷帕霉素能在不影响体外人γδT细胞增殖的基础上，增强人γδT细胞对MEC-1细胞的肿瘤杀伤活性并抑制其IL-17的水平，其机制可能与mTOR C1/C2位点之间的负反馈机制相关。

为鉴定一株来自番茄根部的内生细菌及其抑菌作用，检验番茄内生细菌对不同病原菌的拮抗作用，并为常见细菌性病害的生物防治提供思路，从番茄根分离得到内生细菌，通过形E7080采购态特征、脂肪酸、生理生化特征测定及建立gyrA和rpoB双基因系统发育树的方法鉴定。采用平板法测试了内生细菌对5种常见植物病原细菌的拮抗作用，并用盆栽试验测试该菌对番茄青枯病的防效。经过鉴定菌株ZN-S10为贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)。抑菌试验显示，B.velezensis ZN-S10对番茄细菌性髓部坏死病菌(Pseudomonas viridifiava)、甘薯茎腐病菌(Dickeya dadantii)、花椰菜细菌性软腐病菌(Erwinia carotovora)、番茄青枯病菌(Ralstonia solanacearumEUS-FNB EUS-guided fine-needle biopsy)、李细菌性穿孔病菌(Xanthomonas campestris)均有不同程度的抑菌活性。温室盆栽试验表明，B.velezensis ZN-S10对番茄青枯病的防治效果为57.14%,与3%中生菌素可湿性粉剂的防治效果无显著差异，可有效降低番茄青枯病的发展。研究结果可以为有效利用内AMG510分子量生细菌防治常见细菌性病害提供理论依据，B.velezensis ZN-S10对番茄细菌性病害的防治具有较大的应用前景。

目的:探讨通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制炎症反应对七氟醚诱导的老年大鼠术后认知障碍(POCD)的影响。方法:将60只雄性大鼠随机分为对点击此处照组(C组)、3%七氟醚组(S组)、氯化锂(LiCl)+3%七氟醚组(LiCl+S组),每组20只。S组、LiCl+S组吸入3%七氟醚6 h, C组吸入空氧混合气体6 h, LiCl+S组于吸入七氟醚前连续5 d腹腔注射LiCl 2 mmol/kg,每日1次。七氟醚麻醉结束后24 h,随机取每组10只大鼠，采用Morris水迷宫实验检测老年大鼠认知功能，前4 d进行定位航行实验，第5天进行空间探索实验。水迷宫实验结束后立即处死大鼠，采用苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织病理形态学改变。七氟醚麻醉结束后24 h,取每组剩余10只大鼠立即处死，采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)法检测海马区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、β-catenin及磷酸化糖原合酶激酶3β(p-GSK-3β)蛋白表达水平。结果:与C组相比，S组和LiCl+S组水迷宫实验第2天、第3天、第4天逃避潜伏期明显延长(P<0.05),第5天平台所在象限停留时间明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.05),海马组织出现病理形态学损伤，海马区TNF-α及IL-1蛋白表达水平升高(P<0.05),S组海马区β-catenin及p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P<0.05),LiCl+S组海马区β-catenin及p-GSKErdafitinib-3β蛋白表达水平升高(P<0.05)。与S组相比，LiCl+S组水迷宫第2天、第3天、第4天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05Albright’s hereditary osteodystrophy),第5天平台所在象限停留时间明显延长(P<0.05),穿越平台次数明显增多(P<0.05),海马组织病理形态学损伤现象有所改善，海马区TNF-α及IL-1蛋白表达水平明显下降(P<0.05),β-catenin及p-GSK-3β蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:LiCl通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制炎症反应改善七氟醚诱导的术后认知障碍。

褪黑素(N-乙酰基-5-甲氧EPZ-6438作用基色胺)为多效性神经内分泌脂溶性小分子物质，主要由松果体分泌。妊娠期间，孕妇夜间褪黑素水平随着妊娠期的进展而升高，产后恢复正常。妊娠期高血压疾病病因复杂，越来越多的证据表明褪黑素参与妊娠期高血压疾病的调控，该调控与褪黑素表达水平、分泌节律和受体水平存在相关性。胎盘血液循环灌注异常、缺血缺氧和孕妇全身血管内皮功能障碍是妊娠期高血压疾病的主要病理生理过程。褪黑素通过直接抗氧化作用，改善线粒体功能障碍和保护Gefitinib溶解度滋养层细胞免受氧化损伤，参与胎盘氧化应激水平调控，在防止胎盘缺氧缺血再灌注引起的氧化损伤中发挥保护作用，从而维持胎盘功能稳态。此外，也有证据显示褪黑素通过减少促炎细胞因子以及血管活性化合物的产生和分泌来保护母体血管内皮免受氧化应激损伤，参与孕妇全身血压的调控。这些发现均提示褪黑素可通过氧化应激的调控参与妊娠期胎盘和全身血管功能稳态的维持。该文以褪黑素对妊娠期高血压疾病的影响及相关机制为切入点进行综述，总结了褪genetic test黑素在妊娠期高血压疾病发病进程中所发挥的积极作用。

目的：通过网络药理学方法预测六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在分子机制，并结合动物实验进行疗效和机制验证。方法：在TCMSP数据库中收集六君子汤的活性成分和药物靶点；通过PharmGkb、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库筛选CAG的相关靶点。药物靶点与疾病LY2157299说明书靶点取交集得出共同靶点，使用Cytoscape3.8.0软件制作活性成分-交集靶点网络图，利用R软件对其进行GO和KEGG富集分析。采用复合因素造模法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型，造模16周后进行模型评价，随后用六君子汤干预4周。观察大鼠胃黏膜病理形态变化，通过酶联免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量；蛋白免疫印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测Janus激酶1(JAK1)和转录激活因子3(STAT3)、P53、B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)表达水平来验证六君子汤对CAG的影响。结果：筛出六君子汤活性成分125个，潜在靶点241个，CAG靶点377个，交集靶点48个，关键靶点涉及IL-1β、IL-6、TP53、BCL-2等，KEGG富集分析得出六君子汤治疗CAG涉及selleck抑制剂到了JAK/STAT、PI3K/Akt、HIF-1、IL-17等信号通路。实验结果表明，与模型组相比，六君子汤组大鼠胃黏膜外观和病理形态均有所改善，大鼠acute HIV infection血清中IL-6含量降低(P<0.05),IL-1β含量显著降低(P<0.01);胃黏膜组织中JAK1、STAT3、BCL-2 mRNA表达降低(P<0.05),P53 mRNA表达显著降低(P<0.01);JAK1、STAT3、P53蛋白显著降低(P<0.01),BCL-2蛋白含量降低(P<0.05)。结论：六君子汤可以改善慢性萎缩性胃炎，其机制可能是通过抑制IL-1β、IL-6从而进一步抑制下游JAK1/STAT3信号通路的表达，随着该通路激活而抑制P53、Bcl-2因子表达，从而有效调控胃黏膜细胞凋亡，达到修复胃黏膜的作用有关。

(1)课题来源与背景:本项目于2021年列入齐齐哈尔市科技局创新激励项目,项目编号CSFGGhttps://www.selleck.cn/products/vx-661.html-2021160。特发性膜性肾病是成人肾病综合征的常见原因。目前该病的治疗方案依据KDIGO指南建议将环磷酰胺和类固醇联合治疗作为一线治疗方案。推荐钙调神经磷酸酶抑制剂作为初始治疗的唯一替代方案。(2) 研究目的与意义：特发性膜性肾病为中国成人原发性肾病综合征常见病理类型,占我国成人肾病综合征的20%-30%。且近年来统计显示膜性肾病成为仅次于IgA肾病的第二大原发性肾小球肾炎。膜性sonosensitized biomaterial肾病临床表现各异,自然病程差异较大,约1/3患者出现自然缓解,1/3患者持续蛋白尿但肾功能稳PD0325901体内实验剂量定,1/3患者在5至10年进展至终末期肾脏病。膜性肾病是一种自身免疫性肾小球疾病,主要由特异性足细胞抗体介导,是一种以免疫复合物沉积于上皮下间隙,足细胞消失和后期肾小球毛细血管壁增厚为特征的自身免疫性疾病。目前该病的治疗方案依据KDIGO指南建议将环磷酰胺和类固醇联合治疗作为一线治疗方案。推荐钙调神经磷酸酶抑制剂作为初始治疗的唯一替代方案。本研究旨在对比环磷酰胺和钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效,以及影响治疗有效性的因素。(3) 主要论点与论据：本课题合同要求的性能指标为齐齐哈尔医学院附属第三医院肾内科经肾脏穿刺活检,并明确诊断为特发性膜性肾病的(排除继发性膜性肾病、合并重度感染、心衰、肿瘤、糖尿病)患者60例。两组的性别、年龄无统计学差异。分别记录第1、3、6、9、12个月的尿总蛋白定量、尿素氮、肌酐、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、血浆白蛋白、血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平。采用SPSS 17.0进行数据分析。计量资料采用均数± 标准差表示,组间比较采用 t 检验,计数资料采用卡方检验,同时选取差异有统计学意义的临床指标纳入多因素logistic分析二元逐步回归检验,P小于0.05为差异有统计学意义。结论：应用环磷酰胺或他克莫司治疗特发性膜性肾病的疗效均明显,但前者短期内的疗效并不优于后者,而长期疗效则更明显。此外,他克莫司能够使机体恢复更快,不良反应发生率更低,疗效更突出。(4) 创见与创新：本研究通过总结他克莫司和环磷酰胺两种治疗方案的治疗过程,并通过科学合理的实验设计和统计学分析,对于两种治疗方案的治疗效果、疗效特点以及不良反应等情况进行总结为临床提供最佳的治疗方案提供依据。具有一定的先进性。(5) 社会经济效益存在问题：膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理类型,也是慢性肾脏病的重要病因,1/3患者在5至10年进展至终末期肾脏病(尿毒症)。且近年来持续逐年剧增的膜性肾病已跃居成为我国第二大原发性肾小球疾病,并且发病年龄年轻化。因此这将给家庭和社会带来了沉重的负担。长期应用烷化剂环磷酰胺可出现骨髓抑制、生育能影响、癌症风险增加,同时激素的较大剂量应用后期出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、免疫力低下等副作用缺点仍很突出,同时限制了疾病的有效治疗。因此本研究从寻找更优化的治疗方案的角度出发,尽快获得完全缓解或部分缓解,减少复发及并发症,保护肾功能,减少或延缓终末期肾脏病的发生发展,减轻社会及家庭的心理和经济负担。同时采用更加有效、经济的方法使膜性肾病得到尽快控制,缩短病程,可以提高患者的生活质量,更可以减轻长期服药带来的家庭经济负担。

目的 探索SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路在叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病中的可能作用机制。方法 选取30只Sprague-Dawley大鼠随机分为：对照组、砷暴露组和叶酸+砷干预组。收集胎鼠心脏，H-E染色观察胎鼠心脏病理改变。TUNEL试剂和ki67免疫组织化学染色检测胎鼠心肌细胞凋亡/增殖状态。RT-PCR及WB测定胎鼠心脏组织中Smad4、Gata4、Nkx2.5及PI3K/AKT/GSK-3β通路的表达水平。CO-IP探索SMAD4和NKX2.5的相互作用关系。结果 砷暴露组胎鼠先天性心脏病的发病率为13.3%，对照组和叶酸+砷干预组均为0%。砷暴露组的凋亡心肌细胞较对照组和叶酸+砷干预组显著增加，而增殖心肌细胞明显减少（P<0.05）。砷暴露组胎鼠心脏组织中Smad4、Gata4、Nkx2.5mRNselleck LGX818A和蛋白水平相较于对照组和叶酸+砷干预组明显下调（P<0.05）。SMAD4和NKX2.5存在相互作用。砷暴露组胎鼠心脏组织的总PI3K、总AKT确认细节、总GSK-3β的蛋白表达水平相较于对照组和叶酸+砷干预组均无显著性差异（P>0.05），但p-PI3K、pHumoral immune response-AKT、p-GSK-3β的蛋白表达水平比对照组和叶酸+砷干预组均显著性下调（P<0.05）。结论 围孕期补充叶酸可缓解母鼠砷暴露引起的胎鼠心肌细胞增殖减少，凋亡增加，逆转砷暴露引起的Smad4的表达下调，修复砷导致的PI3K/AKT/GSK-3β通路损伤，减少砷诱导先天性心脏病的发生。

背景：缺血性脑卒中严重威胁人类健康，目前其治疗方式通常包括手术干预或溶栓治疗。然而，这些方法总是会产生额外的危险因Obesity surgical site infections素，即缺血/再灌注损伤的发生。再灌注后小胶质细胞大量表达NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）加重脑损伤，但其具体机制并不清楚。羟基红花黄色素A（HSYA）具有抗炎、抗氧化及抗血栓等作用，然而是否影响脑缺血缺氧后小胶质细胞表达NLRP3及具体影响机制，目前尚不清楚。目的：探究HSYA对脑缺血损伤后小胶质细胞NLRP3表达的影响及机制。方法：采用SD雄性大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）模型，造模成功后24 h采用Longa评分法和转角试验评估神经功能缺损程度，Western blot和免疫荧光检测JAK2/STAT3通路及NLRP3的表达，ELISA法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。此外，利用小胶质细胞建立糖氧剥夺/复糖氧模型（OGD/R），使用JAK2和STAT3的抑制剂AG490进一步验证HSYA对NLRP3的作用机制。结果：与假手术组相比，大鼠MCAO/R组神经功能损伤MK-2206加重（P < 0.01），HSYA治疗可以改善神经功能（P < 0.01）。MCAO/R组p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达高于假手术组（P < 0.01），HSYA治疗后降低p-JAK2、p-STAT3和NLRP3的表达（P < 0.01）。与假手术组相比，MCAO/R组炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-Pevonedistat作用α表达水平升高（P < 0.01），HSYA抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α表达（P < 0.01或P< 0.05）。体外实验OGD/R组p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达较正常对照组明显升高（P < 0.01），加入AG490后JAK2、STAT3磷酸化降低，NLRP3表达被抑制（P < 0.01）。OGD/R组炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α与正常对照组相比表达水平升高（P < 0.01），HSYA抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α表达（P < 0.01或P< 0.05）。结论：HSYA可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制缺血缺氧后小胶质细胞NLRP3的表达，从而减轻脑损伤。