Achr receptor

目的 探讨银杏叶提取物（GBE）抑制糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法 以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型，并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/（kg·d）]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/（kg·d）]，每组6只；另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只，作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液，对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核GPCR & G Protein抑制剂细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物（AGEs）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平，计算其双侧肾脏质量与体重的比值，观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变，并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）;MAnthocyanin biosynthesis genes2型：精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）/Ras同源基FUT-175采购因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状均有所好转；其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组（P<0.01）；空腹血糖和24 h摄食量、尿量，血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平，双侧肾脏质量与体重的比值，肾损伤评分和肾间质纤维化比例，肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1(GBE低剂量组除外)蛋白的表达水平均显著低于模型组（P<0.01）。结论 GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤，并减轻其炎症反应，其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。

虫媒病毒是指由蚊子、蜱虫和其他节肢动物媒介传播的传染性病毒,包含多种引起人兽共患病的病毒,对人类和动物健康造成重大威胁。自21世纪初以来,两种新发/再发蚊媒病毒——寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)和基孔肯雅病毒(Chikungunya Virus,CHIKV)的流行导致全球疫情的暴发,造成数以百万计人次感染,对世界公共卫生带来巨大挑战。针对以上两种病毒感染,目前并无疫苗及抗病毒药物上市,迫切需要发现和开发针对病毒的特异性高效抗病毒药物。通过从大批量药物库中快速筛选鉴定抗病毒药物是一种十分有效的手段。本研究构建了以ZIKV复制子细胞系为基础的抗病毒药物筛选平台,并利用该平台从FDA药物库中筛选出一种有效的候选抗病毒药物;利用本LXH254浓度实验室建立的CHIKV-Δns P3-e GFP抗病毒药物高通量筛选平台,我们对不同的小分子化合物库进行筛选,成功从2244种化合物中筛选出6种有效的抗CHIKV病毒的抑制剂,并进一步对2种有应用前景的化合物进行了初步的抗病毒作用机制研究。本研究为ZIKV和CHIKV的新药研发提供技术和理论支持,对这两种重要虫媒病毒的抗病毒药物研发具有重要意义。本论文的第一部分是以ZIKV复制子细胞系为基础的抗病毒药物筛选体系方面的工作。将PAC-2A-Rluc-2A片段替换结构蛋白基因Medicine storage插入到ZIKV病毒基因组的5’UTR和NS1之间构建了含双报告基因的ZIKV复制子(ZIKV-Pac-Rlucrep),构建的带有嘌呤霉素筛选基因及Rluc报告基因的ZIKV复制子可有效复制及蛋白表达,且Rluc信号可有效表征复制。通过嘌呤霉素筛选,建立了稳定表达高水平ZIKV复制子的细胞系。通过优化条件建立了基于复制子细胞的高通量药物筛选体系,并用几种已知的黄病毒复制抑制剂进一步验证了优化的高通量药物筛选体系,最后利用该高通量药物筛选体系对FDA药物库进行了筛选,获得了一种有效的候选药物。ZIKV复制子细胞系的获得为深入研究ZIKV的复制机制提供了平台,同时高通量抗病毒药物筛选系统的建立为老药新用及新药物研发提供了平台基础和技术支持。本论文的第二部分是以基于减毒的报告病毒CHIKV-Δns P3-e GFP的高通量药物筛选平台为基础,对不同的药物分子库进行筛选,并对得到的候选药物进行抗病毒活性验证。首先通过对两种药物库中的2244种药物进行筛选,选择药物抑制率大于90%的药物为初步候选药物。经过第一轮的初筛及第二轮野生型病毒抑制作用验证和细胞毒性检测,共从上述2种药物库中筛选出6种无明显毒性、且对野生型CHIKV有抑制作用的药物。我们选择四种抑制效果较好的药物在CHIKV致病模型C57BL/6小鼠上进行检测,发现sorafenib及Chlorhexidine HCL(CHL)在小鼠体内可有效抑制CHIKV感染,病毒血症及足部关节肿胀减弱明显,说明这两种药物具有良好的成药潜力。因此我们对sorafenib及CHL这两种药物的抑制作用进行了进一步深入研究,发现sorafenib及CHL对CHIKV的抑制不具有细胞依赖性,同时这两种药物对不同株系的CHIKV以及多种甲病毒属病毒均具有明显抑制效果,提示具有发展为广谱抗甲病毒抑制剂的可能,具有较好的应用前景。论文的第三部分在以上研究的基础上,我们对sorafenib及CHL的抑制机制进行了进一步研究。我们首先对sorafenib及CHL可能作用的生命周期阶段进行了检测,发现sorafenib主要作用于CHIKV的复制阶段,而CHL作用于CHIKV感染的多个阶段,包括早期翻译阶段、复制阶段等。我们进一步对sorafenib及CHL两种药物进行了耐药株的筛选,以期通过耐药位点明确药物的作用靶点。经过药物的持续作用,获得了针对两种药物的耐药病毒株,我们对耐药株进行测序及功能验证发现,ns P2-N437H+ns P3-90aa以及ns P1-P249L突变可有效提高病毒的复制效率,E2-H351P-K337M-E1-A392V可提高病毒的进入能力。根据文献报道,sorafenib可阻断细胞RAF MEK/FG-4592使用方法ERK介导的信号通路,提示CHIKV的复制和感染可能与MAPK信号通路相关。我们通过进一步实验发现,CHIKV感染可促进MAPK信号通路的活化,且活化程度与CHIKV的复制效率相关,MAPK信号通路的抑制剂可有效抑制CHIKV感染复制。综上所述,我们在两种药物库中筛选到了两种在细胞和动物水平均发挥抑制作用的药物sorafenib和CHL,并且机制研究表明sorafenib作用于病毒的复制阶段、靶向ns P2及ns P3,且与MAPK信号通路相关;CHL作用于病毒的多种阶段,靶向ns P1和E蛋白。以上研究结果表明sorafenib和CHL有望老药新用,发展为广谱的抗甲病毒抑制剂。

本论文以生产上主推的高糖型甜菜品种(KWS1197)、丰产型甜菜品种(HI1003)和标准型甜菜品种(IM1162、SX1511)为试验材料,采用大田试验,在不同的施氮处理下(N_0,0 kg/hm~2N;N_(75),75 kg/hm~2N;N_(225),225 kg/hm~2N),测定了甜菜品种间各生育时期干物质、根冠比、氮素积累和分配、氮效率和产质量等指标,分析品种间氮效率差异与甜菜产质量的相关关系,探讨不同品种氮效INCB28060半抑制浓度率特征和差异的生理基础,以期为合理施用氮肥,氮高效甜菜品种选育提供理论依据。主要结果如下:1.甜菜各品种氮素吸收利用呈单峰曲线变化趋势,块根及糖分增长前期达到高峰,N_0和N_(75)处理下,丰产和高糖型品种地上部干物质分配较标准型品种增加4.57%～36.77%。N_(225)处理下,收获期,丰产和高糖型品种氮积累量高于标准型品种,高糖型品种地上部氮积累量最高。2.各甜菜品种叶面积指数和叶片硝酸还原酶活力Medically fragile infant在块根及糖分增长前期达到高峰。N_0和N_(75)处理下,标准型和高糖型甜菜品种叶片硝酸还原酶活力、块根蔗糖含量均显著高于丰产型品种,其中高糖型品种硝酸还原酶活力最高。N_(225)处理下,高糖型和丰产型品种SPAD值和地上部可溶性蛋白质含量显著高于标准型品种,其中高糖型品种SPAD最高。3.收获期N_0和N_(75)处理下,高糖和标准型甜菜品种产量、含糖率和氮素利用效率(NUt E)高于丰产型品种;高糖型品种收获期氮肥利用率(NUE)最高,较标准型品种SX1511和IM1162分别增加58.44%和71.26%。N_(225)处理下,丰产和高糖型品种产量较标准型品种增加5.15%～14.06%。4.甜菜各品种氮素吸收利用呈现苗期低,叶丛快速生长期和块根及糖分增长期最高,糖分积累期又降低的变化特征,但不同类型品种氮素吸收利用在块根及糖分增长期差异显著,表现出明显的品种特性。其中低氮处理下,NUE在块根及糖分增长期与产量和产糖量呈显著正相关,NUt E在收获期与含糖率呈极显著正相关。高氮处理下,NUE在块根及糖分增长期与产量和产糖量呈显著正相关,氮素吸收效率(NUp E)在收获期与含糖率呈显著负相关。综上所述,低氮情况下,高糖和标准型品种有较高的氮素利用效率,其生理基础是较高的叶片硝酸还原酶活力、地上部和块根蔗糖含量;高氮情况下,丰产型品种有较高的氮肥利用率,其生理基础是较高的叶面积指数、SPAD和地上部可溶性D-Lin-MC3-DMA核磁蛋白质含量。块根及糖分增长期是氮素调控甜菜产质量的关键时期。

心血管疾病是人类的头号死因,血栓的形成是心血管疾病的主要发病机制之一。动脉血栓的形成依赖于血小板的活化和聚集,而血小板膜上的P2Y_(12)受体在血小板活化和聚集的过程中起关键作用。临床上广泛应用的P2Y_(12)受体不可逆抑制剂氯吡格雷为前体药物,本身没有活性,在体内需要经过两步CYP450酶的代谢活化,其中CYP2C19具有基因多态性,导致其治疗效果产生个体差异。此外,氯吡格雷的活化效率较低。后续上市的普拉格雷虽然解决了氯吡格雷的两方面缺陷,但是却增加了致命的出血风险。针对氯吡格雷及普拉格雷的缺陷,为提高药效并降低出血风险,本课题组在氯吡格雷的基础上,通过将7-位甲酯氢进行氘代,在2-位引入酰基形成酯,合成了系列氯吡格雷氘代衍生物。为支持其进一步开发,需要对此类化合物的药代动力学行为进行深入研究。为此,本论文开发了该类化合物在体内的活性代谢物MP-DH4(由于DH4不稳定,对其进行衍生化处理,得到MP-DH4)及与其密切相关的两种非活性代谢物MP-DH3(由于DH3不稳定,对其进行衍生化处理,得到MP-DH3)及DSM3的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的分析方法。为了最大限度地消除样品前处理和仪器分析过程中引入的误差,保证分析方法的准确度与精密度,对于生物样品中目标化合物的测定,ICH-M10和《中华人民共和国药典》(2020版)中《生物样品定量分析方法验证指导原则》要求采用内标法进行定量分析。通常,理想的内标应为同位素内标或待测物结构类似物。以往,开发氯吡格雷代谢产物MP-H3、MP-H4及SM3的LC-MS/MS分析方法时,多以三种代谢产物的三氘代结构为内标。本论文中MP-DH3、MP-DH4及DSM3三种目标待测物本身均为三氘代结构且含有氯原子,氯原子存在高丰度的稳定同位素(~(35)Cl76%,~(37)Cl 24%),导致目标待测物在电喷雾离子源中产生的同位素准分子离子峰[M+1+H]~+、[M+2+H]~+及[M+3+H]~+均有较高丰度,为了保证内标与外标之间的分子量的差别能够达到质谱的分辨率,若选择氘代内标,在待测物的结构基础上则至少需要氘代4个氢原子,但是其合成难度大。若以待测物的非氘代结构作为内标,待测物的非氘代结构中同样含有氯原子,其同位素峰[M+3+H]~+会对外标的[M+H]~+峰产生干扰。那么如何解决上述矛盾与挑战,就成为了本论文内标物设计与合成的关键科学问题。经过研究对比,提出了如下内标物的选择策略与合成方法:氟原子与氯原子同为卤素性质接近,且不存在高丰度的稳定同位素,为此,将待测物非氘代结构中的氯原子换为氟原子,使内标分子量比待测物少19 Da,实现内外标之间在质谱上的区分。通过微小的结构改变保证内标的理化性质与外标接近,实现内标法消除样品前处理与仪器分析过程中引入的误差的目的。本论文以氯吡格雷氘代衍生物CDD01为研究对象,以合成的氟代结构类似物为内标,创新性地建立了在大鼠血浆、比格犬血浆及大鼠组织中同时分析三种代谢产物的精准LC-MS/MS分析方法,对CDD01三种代谢物的血浆药代动力学行为进行了评价,同时首次对噻吩并吡啶类化合物的氘代活性代谢物及相关非活性代谢物的组织分布情况进行了研究。(1)氟代内标物的合成与LC-MS/MS分析方法的建立首次合成了巯基代谢物DH3的体外衍生物MP-DH3的氟代结构类似物F-MP-H3及体内代谢物DSM3的氟代结构类似物F-SM3,并进行了结构Belumosudil IC50表征。再以F-MP-H3作为MP-DH3及MP-DH4共同的内标,以F-SM3作为DSM3的内标,建立了大鼠血浆、比格犬血浆及大鼠组织三种基质中目标代谢产物的LC-MS/MS分析方法。按照ICHGDC-0068使用方法-M10和《中华人民共和国药典》(2020版)中《生物样品定量分析方法验证指导原则》要求进行方法学确证,在大鼠血浆中不存在内外标之间的相互干扰,且内外标提取回收率接近,基质效应接近。另外,三种基质中选择性、精密度及准确度等结果均符合要求。这说明本论文合成的待测物的氟代结构类似物是理想的内标。(2)CDD01代谢物DH3、DH4及DSM3在大鼠血浆中的药代动力学研究大鼠单次灌胃给药CDD01 1 mg/kg、3 mg/kg及10 mg/kg后,血浆中代谢产物DH3的T_(max)均值为0.222 h-0.250 h,DH4的T_(max)均值为0.417 h-0.542 h,DSM3的T_(max)均值为0.375 h-0.458 h,DH3达峰时间最快,DH4与DSM3达峰时间相当。DH3的t_(1/2)均值为0.320 h-0.822 h,DH4的t_(1/2)均值为2.07 h-6.34 h,DSM3的t_(1/2)均值为12.0 h-20.9 h,DH3消除最快,DH4其次,DSM3消除最慢。三个代谢物中DH3的C_(max)与AUC_(0-t)均最小。DH4的C_(max)与DSM3相比较大,而AUC_(0-t)与DSM3相比较小,这与DSM3消除速率慢有关。中剂量和高剂量给药后DH3和DH4的暴露量具有性别差异,雌性的暴露量大于雄性。在给药剂量1-10 mg/kg范围内,活性代谢产物DH4的C_(max)及AUC_(0-t)没有线性动力学特征的趋势。大鼠单次静脉注射给药CDD01 1 mg/kg后,在5 min时即可检测到血浆中DH3、DH4及DSM3三种代谢物的浓度,表明CDmycobacteria pathologyD01可以迅速分布到肝脏或肠道中,进而代谢活化。(3)CDD01代谢物DH3、DH4及DSM3在比格犬血浆中的药代动力学研究比格犬单次口服给药CDD01 0.3 mg/kg、1 mg/kg及3 mg/kg后,血浆中代谢产物DH3的T_(max)均值分别为0.500 h、0.0833 h及0.625 h,DH4的T_(max)均值为0.625 h、0.167 h及0.750 h,DSM3的T_(max)均值为1.00 h、0.375 h及4.38 h,DH3达峰时间最快,DH4其次,DSM3达峰时间最慢。三个代谢物中,DH4的AUC_(0-t)最小,DH3的C_(max)最大。(4)CDD01代谢物DH3、DH4及DSM3的大鼠组织分布研究大鼠单次灌胃给药3 mg/kg CDD01后,对给药后15 min、30 min及6 h的大鼠组织样品进行测定,大鼠给药15 min后DSM3及DH4在所有组织中均有分布,提示DSM3及DH4分布较快。在所有组织中,DSM3在6 h时浓度下降不明显或升高,提示DSM3在这些组织中消除较慢,DH4在6 h时浓度下降明显,提示DH4在这些组织中消除较快。DH3除在小肠、肝脏及肾脏组织中暴露量较大外,其余组织浓度均接近定量下限或低于定量下限,这与DH3本身血浆暴露量低有关。三种化合物在小肠及肝脏中的浓度相比于其他组织较大,这可能与三种化合物在小肠吸收代谢及在肝脏代谢有关。

为了研究常压浸渍和脉冲真空浸渍调味技术对麻辣凤尾虾风味特性与风味成此网站分的影响，采用HPLC、原子吸收分光光度法、GC-MS等方法NSC 127716核磁分析麻辣凤尾虾的羟基-α-山椒素、辣椒素、无机盐离子、呈味核苷酸、游离氨基酸及挥发性风味成分，采用偏最小二乘回归（partial least squares regression，PLSR）对Media coverage其感官特性与主要风味成分进行相关性分析。结果表明，脉冲真空浸渍麻辣凤尾虾的羟基-α-山椒素含量（146.59 μg/mg）显著高于常压浸渍的麻辣凤尾虾的含量（129.29 μg/mg）（P＜0.05），但常压浸渍的凤尾虾中呈味核苷酸与鲜味氨基酸的鲜味叠加效应更好；GC-MS分析从麻辣凤尾虾中共检出72种挥发性化合物，其中含16种香气活性化合物。与常压浸渍处理相比，脉冲真空浸渍处理的挥发性成分和活性香气活性化合物种类更丰富。常压浸渍调味组有4种（芳樟醇、D-柠檬烯、草蒿脑、月桂烯)，脉冲真空浸渍组有7种（芳樟醇、D-柠檬烯、草蒿脑、乙酸芳樟酯、2-酰基-噻唑、β-月桂烯、(Z)-3，7-二甲基-1，3，6-十八烷三烯）。感官特性与主要风味成分PLSR相关分析结果与其风味成分含量相一致，PV组（脉冲真空浸渍调味组）花椒味、辣椒味与香气活性化合物相关性较好，AV组（常压浸渍调味组）鲜味、甜味与Glu、Ala、IMP相关性较好。研究结果为脉冲真空浸渍技术在水产预制食品品调味上的应用提供了理论基础。

目的 探究小剂量喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍伴精神病性症状抑郁发作的临床疗效及安全性。方法 选取本院2022年1月～2022年12月收治的150例双相情感障碍伴精神病性症状抑郁发作患者作为研究对象，按照随机数字表分组方法分为对照组（75Lab Equipment例）与观察组（75例），对照组采用丙戊酸镁药物治疗，观察组采用小剂量喹硫平联合丙戊酸镁治疗。比较两组患者治疗效果、血清指标（血清泌乳素PRL、促甲状腺激素TSH、游离甲状腺素FT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3）、阳性症状量表（SAPS评分）、心理状态（汉密尔顿抑郁量表HAMD评分、躁狂量表BRMS评分）、社会功能（SDSS评分）、不良反应发生率。结3-Methyladenine果 (1)治疗效果：观察组患者治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；(2)血清指标：治疗前，两组患者PRL、TSH、FT4、FT3水平无显著差异（P>0.05），治疗后，两组患者血清PRL、TSH水平均有所升高，FT4、FT3水平均有所降低（P<0.05），而组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；(3)阳性症状、心理状态：治疗前两组患者SAPS评分、HAMD评分、BRMS评分无显著差异（P>0.05），治疗后，观察组均低于对照组（P<0.05）；(4)社会功能：治疗前两组患者SDSS评分无显著差异（P>0.05），治疗后观察组均低于对照组（P<0.05）；(5)不良反应发生率：两组患者不良反应发生率比较无统计学意义（P更多>0.05）。结论 在双相情感障碍伴精神病性症状抑郁发作患者治疗中，实施小剂量喹硫平联合丙戊酸镁治疗具有显著优势，能提升患者治疗效果，改善患者临床症状与心理状态，提升其社会功能，且不会对患者内分泌功能产生不良影响。

铭贤169是我国黄淮麦区小麦育种广泛应用的条锈病诱发材料,其休眠性极强,能避免种子发育成熟期间高温多雨天气带来的穗发芽现象的发生,减少农业生产损失,是研究作物抗穗发芽的理想材料。但种子休眠时间过长,又会影响播种后的快速均匀发芽和生长发育,延迟农业生产,收此网站获时掉落籽粒也容易导致秋季育种田的生物学混杂,因此挖掘种子萌发相关基因,对铭贤169的休眠性进行改良,在实际育种和农业生产上都具有非常重要的现实意义。本试验通过筛选铭贤169萌发种子和休眠种子的转录组数据,克隆获得在萌发种子中高表达的茉莉酸信号通路基因:TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1,对其生物信息学特性、亚细胞定位、表达模式进行分析,过表达于水稻和拟南芥中并结合拟南芥T-DNA插入突变体对基因进行功能验证,以期为小麦遗传育种提供候选基因。主要结果如下:(1)克隆获得TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1基因的CDS序列。生物信息学分析显示,TaTIFY3B基因CDS序列长606bp,蛋白分子量为20k Da左右,由201个氨基酸组成,是不稳定的疏水性蛋白;TaTIFY10A基因CDS序列长696bp,蛋白分子量为24k Da左右,由231个氨基酸组成,是稳定的疏水性蛋白;TaJAZ1基因CDS序列长1230bp,蛋白分子量为43k Da左右,编码409个氨基酸,是不稳定的疏水蛋白;三个蛋白都不含跨膜区,都含有TIFY家族核心基序TIF[F/Y]XG和JAZ亚家族特有的Jas核心基序CCT-2,都在麦类作物中高度保守。三个基因的启动子区都含有茉莉酸甲酯、脱落酸等多种激素响应元件和多种非生物胁迫响应元件。(2)亚细胞定位分析发现,TaTIFY3B、TaTIFY1AMG510临床试验0A、TaJAZ1连接荧光载体的融合蛋白在细胞膜和细胞核中都能检测到荧光。(3)表达模式分析显示,TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1在小麦整个生长阶段都有表达,但表达量各不相同,在小麦种子萌发期的表达量都显著高于种子发育到成熟时期的表达量。试验进一步验证了TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1在种子发育进入成熟休眠阶段(花后40d)时,表达量显著下降,推测可能是种子休眠的负调控因子。在小麦种子萌动初期,水、50μmol·L~(-1)脱落酸(ABA)和50μmol·L~(-1)茉莉酸甲酯(Me JA)处理都能诱导TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1的上调表达。(4)构建过表达载体,将TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1过表达于水稻日本晴中,共分别获得10株T_1代阳性植株,分别选取3个高表达的株系进行表型分析,结果发现:水、20μmol·L~(-1)ABA处理后,TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1过表达水稻的萌发率、根长以及种子中α-淀粉酶活性和可溶性糖含量都显著高于受体日本晴,并且ABA信号通路基因ABI5的诱导量显著低于受体日本晴,三个基因对ABA的敏感性较低;而在Me JA作用下过表达水稻与日本晴的萌发率无明显差异,但促进了水稻叶的生长;过表达水稻种子中α-淀粉酶活性和可溶性糖含量都显著高于日本晴。以上结果初步说明所选的三个茉莉酸信号通路基因具有促进种子萌发的作用。(5)将TaTIFY3B、TaTIFHereditary cancerY10A、TaJAZ1过表达于拟南芥中,共分别获得5株阳性植株,分别随机选取2个高表达株系,结合相应基因的拟南芥T-DNA插入突变体进行表型分析,结果发现:不同浓度ABA作用下TaTIFY3B过表达拟南芥的种子萌发率和根长都显著高于野生型(WT)拟南芥和tify3b突变体,而后二者无显著差异,0.75μmol·L~(-1)ABA处理后ABA信号通路基因ABI5的诱导量呈过表达>WT>突变体的趋势,差异显著;TaTIFY10A和TaJAZ1过表达拟南芥及相应拟南芥突变体(tify10a、jaz3)具有相似的表型,三个基因对ABA的敏感性较低。Me JA作用下过表达TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1的拟南芥种子萌发率高于WT和相应突变体,而后二者差异不显著;TaTIFY3B、TaJAZ1过表达拟南芥的根长显著高于WT和突变体,而TaTIFY10A过表达拟南芥的根长短于WT和突变体。正常生长条件下,TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1过表达拟南芥的开花时间提前,而突变体的开花时间推迟。以上结果初步显示TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1在促进种子萌发和植株生长方面具有重要作用。综上所述,本研究初步表明所选的茉莉酸信号通路基因TaTIFY3B、TaTIFY10A、TaJAZ1在促进种子萌发和植株生长中发挥重要作用,并且在双子叶和单子叶中功能保守,这为改良休眠性强而延迟农业生产的作物提供了参考。

目的：探讨振腹手法对抑郁症大鼠模型骨骼肌组织炎症损伤的干预作用。方法：将32只大鼠随机抽取8只作为正常组，其余大鼠进行3周的慢性不可预见性温和应激方法(CUMS)造模并随机分为模型组、振腹组和氟西汀组，干预4周，在第7周末完成行为学检测，取大鼠骨骼肌组织样本分别检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量，沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物-1α(PCG-1α)、核因子κB(NF-κB)的蛋白及信BIBW2992 molecular weight使核糖核酸(mRNA)含量。结果：第7周末，与模型组大鼠比较，振腹组大鼠的糖水偏好率、绝望时间、总移动距离Brazillian biodiversity、穿格次数均显著改善(P<0.01)。第7周末，与模型组大鼠比较，振腹组大鼠的IL-4、IL-10显著升高(P<0.01),IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量显著降低(P<0.01);核因子κB蛋白含量下降(P<0.05),mRNA含量显著下降(P<0.01);SIRT1蛋白含量、mRNA含量显著升高(P<0.01);PGC-1α蛋白含量升高(P<0.05),mRNA含量显著升高(P<0.01)。结论：振腹推拿手法可以改善抑KPT-330郁症模型大鼠的抑郁症状，其作用机制可能是抑制骨骼肌组织核因子κB蛋白的表达，促进SIRT1、PGC-1α蛋白的表达，从而增加抑炎因子的含量，减少炎症介质的含量。

代谢稳态是机体重要的平衡体系，包括物质合成平衡、能量代谢平衡medication safety。表观代谢物为一种脱离经典功能的代谢物，由经典代谢物在酶错误或化学损伤情况下，发生简单的、可逆转的结构修饰而生成，这种修饰反应参与多种疾病过程之中。因而，经典代谢物与表观代谢物之间的修饰/脱修饰反应可以看作是机体一种新的代谢稳态。调控表观代谢稳态可能是中医药治疗机制中的重要环节，而发展中医药表观代谢调控理论的困难主要在于方法学。表观代谢调控在现代医学研究中仍是一个新课题，缺乏完善的研究体系，虽然有些质谱数据库涵盖了表观代谢产物，但这些信息多是基于结构预测，缺乏实验证实，目前也没有可获得的标准品进行结构确证。同时，表观AG-221核磁代谢产物往往浓度极低，如何提高检测方法的灵敏度也亟待解决。因此，构建系统的中医药表观代谢调控研究策略应该包括以下方面：(1)完善表观代谢产物质谱数据库，以便能够在非靶向代谢组学方法中找到中医药调控的表观代谢标记物。(2)为了提高检测灵敏度，可以通过合成和结构修饰的方法得到目标表观代谢产物，构建靶向代谢组学方法，或者基于非靶向代谢物鉴定结果，建立拟靶向分析方法。(3)通过结合转录组学、蛋白组学或生物信息学手段，分析中医药表观代谢调控的分子网络，定此网站位关键调节酶，进而确定其作用靶点。

目的探讨Toll样受体4(TLR4)基因单核苷酸多态性与儿童过敏性紫癜的相关性。方法本研究共纳入2021年4月至2022年3月在青岛大学附属医院住院治疗的过敏性紫癜(HSP)患儿156例作为病例组;根据是否合并肾脏损伤,将HSP患儿分为紫AY-22989说明书癜性肾炎(HSPN)组、非紫癜性肾炎(NHSPN)组;根据是否有腹痛、关节痛症状,分为有腹痛组、无腹痛组,有关节疼痛组、无关节疼痛组。另选取同期体检的152例健康儿童作为正常对照组。收集各组儿童临床资料,采集空腹外周静脉血,Flexi Gene DNA Kit提取全血DNA,采用i MLDR~(TM)多重SNP分型技术对TLR4基因的三个单核苷酸多态性位点(rs2149356、rs11536889、rs7873784)进行基因分型,分析其与HSP的相关性。结果1.Hardy-Weinberg平衡定律检验结果显示,正常对照组儿童TLR4基因rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点基因型分布符合遗传平衡定律(P均>0.05),受试群体达到遗传平衡,即有群体代表性。2.HSP组与正常对照组儿童rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点的基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。3.HSPN组与NHSPN组患儿rs2149356位点基因型(TT、GT、GG)频率及等位基因(T/G)频率差异均有统计学意义(P均<0.05);在显性模型中,相较于HSPN组患儿,NHSPN组患儿rs2149356位点T/T与G/T基因型频率之和较GG基因型频率明显升高(X~2=6.047,OR=0.4136,95%CI=0.2029-0.8434,P<0.05);等位基因T频率在NHSPN组明显升高(X~2=6.946,OR=0.508,95%CI=0.3058-0.8439,P<0.01),提示等位基因T为保护性因素,其与HSP患儿肾脏损伤的风险性降低有关,而等位基因G为HSP患儿肾损伤的危险因素。4.连锁不平衡及单倍型分析结果显示,在HSPN组与NHSPN组,rs2149356和rs11536889之间的D’值为0.93,rs11536889和rs7873784之间的D’值为1,rs2149356和rs7873784之间的D’值为0.84。rs2149356位点和rs11536889位点等位基因组成的GC单倍型在HSPN组分布频率高于Talazoparib分子量NHSPN组,两组比较具有统计学意义(P=0.0294,OR=2.1456,95%CI=1.1246-4.0935),GC单倍型(rs2149356、rs11536889)可能为HSP患儿合并肾损伤的危险因素。5.TLR4风险等位基因G(rs2149356)预测HSP患儿合并肾损伤的灵敏度为91.67%,特异度为20.37%,假阴性率为8.33%,假阳性率为79.63%;风险单倍型GC(rs2149356、rs11536889)预测HSP患儿合并肾损伤的灵敏度为47.92%,特异度为68.52%,假阴性率为52.08%,假阳性率为31.48%。6.HSPN组与NHSPN组患儿rside effects of medical treatments11536889、rs7873784位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。7.HSP有腹痛组与无腹痛组患儿rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。8.HSP有关节痛组与无关节痛组患儿rs2149356、rs11536889、rs7873784各位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论1.TLR4基因rs2149356位点单核苷酸多态性与HSPN的易感性有关;HSP患儿在携带TLR4-rs2149356等位基因G及单倍型GC(rs2149356、rs11536889)遗传背景的基础上,其合并肾损伤的风险性升高。风险等位基因G及单倍型GC对HSP患儿出现肾损伤具有潜在的预测价值。2.未发现TLR4基因rs11536889、rs7873784位点单核苷酸多态性与HSP易感性及其临床表现的相关性。