Achr receptor

目的:在本课题组前期研究中,通过对胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)患者的组织样本进行14-3-3ζ和OPN的蛋白及基因表达分析,发现14-3-3ζ和OPN可能共同促进CCA的侵袭和转移。本研究在前期工作的基础上,构建了不同14-3-3ζ表达的人CCA细胞株体外上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)模型,检测了14-3-3ζ+/-人 CCA 细胞 EMT前后 EMT 标志物(E-cadherin、N-cadherin、β-catenin 和 Vimentin)的变化,不同14-3-3ζ表达对CCA细胞迁移和侵袭能力的影响以及经14-3-3ζ介导的CCA细胞EMT后骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)特异性糖谱变化,进一步研究经14-3-3ζ介导的人CCA细胞EMT与OPN糖基化水平改变的关系。随后筛选出糖基转移酶GalNAc-T3并检测其在CCA中的表达,并分析GalNAc-T3的表达与临床病理及预后的关系,为阐明CCA早期迁移侵袭的机制提供科学依据。方法:(1)培养人CCA细胞株(HuCCT1和TFK-1),构建14-3-3ζ-siRNA质粒,转染人CCA细胞株,构建稳定表达的14-3-3ζ+/-的CCA细胞株,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)和免疫印迹试验(Western-blot,WB)检测14-3-3 ζ 表达情况。(2)构建不同14-3-3ζ表达的人CCA细胞株体外EMT模型,相差显微镜观察细胞形态改变,qRT-PCR和WB检测14-3-3ζ+/-人CCA细胞EMT前后,EMT 标志物(E-cadherin、N-cadherin、β-catenin 和 Vimentin)变化。(3)Transwell侵袭实验和划痕实验检测不同14-3-3ζ表达的CCA细胞迁移和侵袭能Invasive bacterial infection力的差异。(4)提取总蛋白,经免疫沉淀技术纯化OPN,免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,CO-IP)检测 14-3-3ζ和 OPN 之间存在的关系,qRT-PCR和WB检测人CCA细胞EMT模型中14-3-3ζ和OPN的表达。(5)采用凝集素芯片技术,检测经14-3-3ζ介导的CCA细胞EMT转化后OPN特异性糖谱。(6)通过凝集素印迹和细胞凝集素组织化学方法验证凝集素芯片检测结果可靠性。(7)采用免疫组selleck HPLC织化学(Immunohistochemistry,IHC)、qRT-PCR 和 WB,检测CCA及其癌旁组织标本中糖基转移酶GalNAc-T3在基因和蛋白水平上的表达情况。(8)通过分析病人临床病理及预后资料,进一步研究GalNAc-T3与CCA临床病理类型及患者预后之间的关系。结果:(1)qRT-PCR和WB检测质粒转染人CCA细胞(TFK-1和HuCCT1)后14-3-3ζ的表达,发现CCA细胞中14-3-3ζ表达受到显著抑制。(2)相差显微镜观察14-3-3 ζ+/-人CCA细胞EMT体外模型细胞形态,发现细胞由柱状上皮细胞转化为纤维状间质细胞。抑制14-3-3 ζ的表达,CCA细胞EMT转化能力受到抑制。(3)14-3-3ζ+/-人CCA细胞EMT后,qRT-PCR和WB检测EMT标志物(E-cadherin、N-cadherin、β-catenin和Vimentin),发现抑制 14-3-3ζ表达后,EMT标志物受到抑制。(4)Transwell侵袭实验和划痕实验检测14-3-3ζ+/-人CCA细胞EMT转化后CCA细胞迁徙移动能力改变,结果显示,抑制14-3-3ζ的表达,CCA细胞迁徙移动能力受到抑制。(5)CO-IP检测14-3-3ζ和OPN之间存在的关系,结果提示二者之间存在相互结合关系。(6)qRT-PCR和WB检测人CCA细胞EMT模型中14-3-3ζ和OPN的表达。结果表明,在EMT模型中,14-3-3ζ和OPN均高表达,协同促进EMT转化。(7)凝集素芯片检测CCA细胞经EMT转化后的OPN糖谱,发现OPN对凝集素LBA、Jacalin、Lotus、PHA-P、ACG和GAL1的亲和作用减弱,而对SNA-I、GAL1-S、BC2L-A、GAL2、PALa、Con A和PPL的亲和作用增强。OPN 糖谱中 GalNAc(α1,3)Galβ、Galβ3GalNAc、αFuc、GlcNAcβ4Manα3、α2,3 Sialic Acid 和 branched LacNAc 结构减少,而GalNANAα(2,6)Gal、branched LacNAc、High-mannose、GalNAcα1-3Gal、αMan和α/βGalNAc结构增多,提示CCA细胞EMT诱导OPN糖基化水平改变。(8)通过凝集素印迹方法验证凝集素芯片结果。结果显示,LBA凝集素结合的糖链结构在高表达14-3-3ζ的CCA细胞EAZD6738试剂MT转化后表达减少,凝集素印迹结果与芯片结果一致,证明芯片结果可靠。(9)通过荧光细胞凝集素免疫组织化学方法验证生物素标记的凝集素LBA的芯片结果。同样的凝集素LBA与高表达14-3-3ζ的CCA细胞EMT转化后细胞膜糖蛋白结合的荧光信号强度减弱,结果进一步验证了芯片结果可靠。(10)通过IHC、qRT-PCR和WB检测CCA病理组织及癌旁病理组织标本中糖基转移酶GalNAc-T3在基因和蛋白水平中的表达情况,发现GalNAc-T3在CCA中呈低表达。(11)通过分析病人临床病理及预后资料,发现GalNAc-T3在CCA病理组织中低表达,在癌旁组织标本中高表达,在Ⅰ-Ⅱ期CCA中低表达,在Ⅲ-Ⅳ期中低表达。在高分化癌中低表达,在中-低分化癌中低表达。GalNAc-T3高表达组CCA病人总体生存时间显著优于低表达组病人。结论:(1)成功构建14-3-3ζ+/-人CCA细胞EMT体外模型,发现在人CCA细胞EMT体外模型中,14-3-3ζ和OPN均高表达,协同促进EMT转化。(2)14-3-3ζ可通过介导CCA细胞EMT诱导OPN糖基化水平改变。该改变主要表现为特异性糖链GalNAcα(1,3)[αFuc(1,2)]Gal的表达减少,其催化的特异性糖基转移酶为GalNAc-T。(3)糖基转移酶GalNAc-T3在CCA的发生发展环节中发挥了重要作用,对于探寻CCA的早期诊断标志物及靶向治疗具有重要意义。(4)14-3-3 ζ介导胆管癌EMT转化后,可能通过关键分子GalNAc-T3调控OPN的O-糖基化。

目的:探讨牵牛子水煎液及化学拆分组分对大鼠上焦水饮内停模型药效学研究，寻找牵牛子对上焦水饮内停GNE-140模型作用的药效物质基础。方法:采用复合造模因素(大鼠腹部皮下注射异丙肾上腺素+气管插管+寒冷刺激)建立上焦水饮内停模型。模型建立后开始给予牵牛子水煎液0.63 g/kg、多糖组分0.37 g/kg、酚酸组分0.13 g/kg、树脂苷组分0.10 g/kg、脂肪油组分0.03 g/kg,灌胃给药连续14 d。试验结束后检测大鼠血清白蛋白(ALB)、肌酸激酶(CK)含量，计算肺干湿比，心、肺脏指数，测定肺泡灌洗液中蛋白含量，观察心、肺组织病理切片，综selleck合评价牵牛子水煎液及不同组分对上焦水饮内停模型大鼠利水功效。结果:与正常对照组比较，模型对照组ALB含量显著降低(P<0.01),肺泡灌洗液中蛋白浓度、肺干湿比、CK含量以及心脏、肺脏指数显著升高(P<0.01),心、肺组织受损较严重，上焦水饮内停模型建立成功；与模型对照组比较，牵牛子水煎液0.63 g/kg组显著升高ALB含量(P<0.01),降低心脏指数、肺脏指数、肺干湿比、肺泡灌洗液中蛋白含量(P<0.05或P<0.01);树脂苷0.10 g/kg组可降低CK含量、心脏指数、肺脏指数、肺干湿比、肺泡灌洗液中蛋白含量(P<0.05或P<0.01);多糖0.37 g/kg组明显升高ALB含量(P<0.05)。牵牛子水煎液0.63 g/kg组、树脂苷0.10 g/kg组对上焦水饮内停模型大鼠心、肺病psychotropic medication理改变有明显改善作用。结论:牵牛子水煎液可改善上焦水饮内停模型大鼠的心肺损伤。树脂苷组分治疗作用明显，为牵牛子对上焦水饮内停模型大鼠具有治疗作用的药效物质基础。

目的：探讨温笑散改善皮质酮诱导的小鼠抑郁样行为的作用机制。方法：雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、帕罗西汀组（20 mg·kg~(-1)）、温笑散低、高剂量组（3.27、6.54 g·kg~(-1)），正常组和模型组给予等体积的生理盐水，除正常组外其他各组在灌胃0.5 h后皮下注射皮质酮诱导抑郁模型。给药结束后检测小鼠抑郁样行为；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清皮质酮含量；尼氏染色观察海马神经元损伤情况；免疫荧光观察海马齿状回（DG）中双皮质素（DCX）表达；蛋白免疫印迹法检测海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体Bpredictive protein biomarkers（TrkB）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路相关蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠糖水偏好率显著降低、悬尾不动时间显著增加（P<0.01），旷场中心区域的停留时间和运动总距离显著减少（P<0.01，P<0.05），血清皮质酮水平显著升高（P<0.01），海马DG区神经元体积明显缩小、细胞核染色加深，DG区的DCX表达减少，海马中BDNF、磷酸化（p）-TrkB、p-ERK、p-CREB蛋白表达显著降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组b比较，温笑散低剂量组糖水偏好、旷场、悬尾行为学指标显著STM2457配制改善（P<0.05，P<0.01），温笑散高剂量组糖水偏好、旷场行为学指标显著好转（P<0.01，P<0.05）；温笑散给药组血清皮质酮水平均显著降低（P<0.01），海马DG区神经元结构和形态正常Belnacasan细胞培养，细胞核明显、尼氏体丰富，DG区DCX的表达均升高，温笑散高剂量组海马中BDNF、p-TrkB、p-ERK、p-CREB蛋白表达显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论：温笑散能改善皮质酮诱导的小鼠抑郁样行为，促进神经发生，其作用机制可能与激活BDNF/TrkB/ERK/CREB信号通路相关。

目的：观察槲皮素对苯并(a)芘致大鼠生殖损伤的修复作用并探讨其保护机制。方法：将30只雄性大鼠按随机数字表法分为溶剂对照组、模型组、槲皮素组，每组10只。除溶剂对照组外，其余组大鼠连续30 d灌胃给予80 mg·kg~(-1)的苯并(a)芘溶液进行染毒诱导生殖功能损伤。从第11天开始，槲皮素组大鼠灌胃给予100 mg·kg~(-1)的槲皮素溶液，其余组大鼠灌胃给予等体积玉米油，持续20 d。给药完成后，取大鼠睾丸、附睾、精囊腺，并称其质量，计算脏器指数；取右侧附睾制备精子混悬液检测精子密度及总活力；精子染色质结构分析法(sperm chromatin structure assay, SCSA)检LEE011测精子DNA碎片率(DNA fragmentation index, DFI);ELISA检测大鼠血清促卵泡素(follicle stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、睾酮(testostrone, T)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、一氧化氮(nitrogen monoxide, NO)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)的水平；HE染色观察睾丸组织病理学变化；采用Western Blot检测X射线修复交叉互补蛋白1(X-ray repair cross complementing 1,XRCC1)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(8-Oxoguanine DNA glycosylase, OGG1)、caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。结果：与溶剂对照组Taurine配制比较，模型组大鼠体质量、睾丸质量、附睾质量、精囊腺质量、睾丸指数、附睾指数、精囊腺指数、精子密度及总活力显著下降，DFI显著升高，FSH、LH、T、SOD、ATP水平明显降低，MDA、NO水平明显升高，XRCC、OGG1蛋白表达水平显著降低，caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著升高；与模型组比较，槲皮素组大鼠体质量、睾丸质量、附睾质量、精囊腺质量、睾丸指数、附睾指数、精囊腺指数、精子密度及medical health总活力显著升高，DFI显著下降，FSH、LH、T、SOD、ATP水平明显升高，MDA、NO水平明显降低，XRCC1、OGG1蛋白表达水平显著升高，caspase-3、caspase-9蛋白表达水平显著降低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示，槲皮素可明显减轻生殖功能损伤大鼠睾丸损伤程度，生精小管边界变清晰，生精上皮厚度明显恢复，生精细胞数量增多，部分管腔内能够见到成熟精子，变性的间质细胞减少。结论：槲皮素能够修复由苯并(a)芘引起的大鼠生殖损伤，其机制可能与激活睾丸组织中碱基切除修复(base excision repair, BER)信号通路及抗氧化应激有关。

目的 研究艾纳香总黄酮对急性心肌梗死（AMI）模型大鼠的药效作用及可能机制。方法 采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支的方法建立AMI模型。选取造模成功的50只大鼠，按照随机数字表法分为模型组（0.8%羧甲基Structural systems biology纤维素溶液）、阳性对照组（复方丹参片，300 mg/kg）和艾纳香总黄酮低、中、高剂量组（3、10、30 mg/kg），每组10只；另取10只作为假手术组（0.8%羧甲基纤维素溶液）。手术1 d后开始灌胃给药，给药体积均为3 mL/kg，每天给药1次，连续4周。记录术前、术后及每周灌胃给药后大鼠心电图S-T段的变化；检测大鼠血流动力学指标[动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升速率（KPT-330分子量+LVdp/dtmax）和左心室内压最大下降速率（-LVdp/dtmax）]；检测大鼠血清心肌酶[乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平；检测大鼠心肌梗死率和心肌组织中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平。结果 与模型组比较，给药后各组大鼠心电图S-T段BIBW2992均显著降低（P<0.05）；艾纳香总黄酮中、高剂量组大鼠SBP、DBP、MAP、LVSP、+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax及pPI3KTyr607/PI3K、p-AktThr308/Akt、p-Aktser473/Akt比值均显著升高（P<0.05）,LVEDP、血清心肌酶和炎症因子水平、心肌梗死率均显著降低（P<0.05）。结论 艾纳香总黄酮能改善AMI模型大鼠的心功能；其作用机制与抑制炎症因子表达，激活PI3K/Akt信号通路有关。

目SB431542的:本研究通过分析本地ANCA相关性肾炎(ANCA-associated glomerulonephritis,AAGN)患者的临床病理特征,探讨其临床表现及病理特征与患者预后的相关性,为提高患者的肾脏存活率提供理论依据。方法:回顾性分析吉林大学第一医院2013年1月至2022年10月期间,经肾穿刺活检病理证实为AAGN的患者,收集符合筛选标准的62例患者的临床资料,将其按照Berden分型标准分为四个组,即局灶组(11例)、新月体组(27例)、混合组(18例)和硬化组(6例),比较四组间患者的一般资料、实验室检查、肺部影像学检查、治疗方案的不同及与预后的关系。本研究中患者平均随访时间为31-27个月,观察肾脏存活情况,即是否进展为ESRD或死亡。应用SPSS29.0统计软件,通过相应的统计学方法对数据进行分析讨论。结果:1、共纳入62例AAGN患者,男性24例(38.7%),女性38例(61.3%),男女比例为1:1.58。男性年龄49-71岁,女性年龄31-74岁,总体平均年龄58.3-9.2岁,不同性别的年龄分布比较差异无统计学意义。四个病理组中MPO-ANCA占比为依次是90.9%、81.5%、100%和83.3%,PR3-ANCA占比为依次是9.1%、8.5%、0%和16.7%,四组间ANCA血清学分型分布无统计学差异。2、AAGN首发临床表现常见的是咳嗽咳痰(60%)、水肿(45%)、乏力(40%)、恶心呕吐(40%)、肾功能异常(37%)及发热(32%)。首发临床表现至确诊AAGN的中位时间间隔为35天,各病理组间比较无统计学差异。肺是最常见的肾外受累器官,受累率为100%,其次是消化道(56%)、心脏(27%)、关节肌肉(13%)和皮肤(12%),但四组间肾外累及脏器差异比较无统计学意义。3、肺部影像学显示肺部受累时最常见的影像学表现是炎性实变(71%),在四组中的比例分别为82%、67%、72%和67%,而较少见间质性改变(19%),在四组间比例分别为9%、26%、17%和17%,以上差异四组间比较无统计学意义。4、局灶型、新月体型KD025 molecular weight、混合型和硬化型BVAS评分中位数分别为16.0、18.0、18.5和17.5,四组间比较差异有统计学意义(P<0.05),局灶型患者BVAS评分低于混合型组(P<0.05)。5、四组患者入院时肾小球滤过率的中位数分别为25.8 ml/min/1.73m~2、11.9ml/min/1.73m~2、14.9 ml/min/1.73m~2和11.8ml/min/1.73m~2,各组间患者入院时e GFR比较差异有统计学意义(P<0.05),局灶型e GFR高于新月体型(P<0.05),其余组间比较无统计学意义。6、62例患者中8例(13%)接受单用激素治疗,48例(77%)接受激素联合环磷酰胺治疗,5例(8%)接受激素联合其他免疫抑制剂(利妥昔单抗、吗替麦考酚酯)治疗,5例(8%)采用血浆置换治疗,共24例(39%)患者入院后接受了血液透析治疗。7、四组间患者肾脏存活率比较差异无统计学意义,但Kruskal-Wallis生存曲线显示整体趋势上四组中肾脏预后最好的是局灶型,其次是新月体型、混合型,硬化型最差。8、Cox多因素回归分析显示入院时eGFR<5ml/min/1.73m~2是患者进展为ESRD或死亡的独立预测因素。结论:1、AAGN多见于中老年女性,以MPO阳性为主。2、肺是AAGN最常见的受累器官,其次是消化道、心脏、关节肌肉和皮肤Cancer microbiome。3、四个病理组中局灶组入院时eGFR最高,BVAS评分最低。4、四个病理组中整体趋势上肾脏预后最好的是局灶型,其次是新月体型、混合型,硬化型最差。5、入院时e GFR<5ml/min/1.73m~2是AAGN患者进展为ESRD或死亡的独立预测因素。

目的 观察补肺清肝化瘀方对急性放射性肺炎（ARP）大鼠巨噬细胞自噬活化的影响。方法 采用X射线照射诱导ARP模型。检测大鼠体质量、肺系数；HE染色观察肺组织病理损伤；Masson染色观察胶原沉积情况；ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平Bafilomycin A1采购及肺组织丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量；流式细胞检测M1(CD68+CD86)和M2(CD68+CD206+)巨噬细胞比值及活性氧（ROS）含量；Western blotting检测肺组织p62、LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达；免疫荧光双染（标记LC3B和CD68）观察巨噬细胞自噬情况。结果 与对照组相比，模型组体质量第9天开始下降（P <0.05），肺系数升高（P <0.001），肺组织病理损伤严重，胶原沉积增加（P <0.001），促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、ROS、MDA、8-OHdG(P <0.01或P <0.001)和p62水平增加，抗炎细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β水平、LC3B/CD68共表达、Mbio distribution2/M1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低（P <0.01或P <0.001）。补肺清肝化瘀方治疗后，大鼠体质获悉更多量增加（P <0.05），肺系数降低（P<0.05），病理损伤有所改善，胶原沉积降低（P <0.001），促炎细胞因子水平下调，抗炎细胞因子水平上调，M2/M1比值增加（P <0.05）,ROS、MDA和8-OHdG水平降低（P <0.05）,p62蛋白表达、LC3B/CD68共表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加（P <0.05或P <0.01或P <0.001）。结论 补肺清肝化瘀方通过抑制M1极化，缓解氧化应激，激活ARP大鼠自噬。

[目的]探究杜仲有效单体成分β-谷甾醇对小鼠绝经后骨质疏松的疗效及其潜在作用机制。[方法]将24只12周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组及β-谷甾醇干预组，每组8只，采用双侧卵巢切除术建立绝经后骨质疏松模型，术后假手术组及模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃，β-谷甾醇干预组给予β-谷甾醇灌胃，术后8周将各组小鼠处死取材，借助显微计算机断层扫描（micro-computed tomography,Micro-CT）观察β-谷甾醇干预对绝经后骨量丢失及骨小梁破坏的保护作用，并采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色对小鼠股骨远端区域进行组织形态学分析，同时通过抗酒石酸酸性Antiviral bioassay磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAPMC3）染色及碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）染色评估小鼠骨吸收与骨形成情况，并通过免疫组化检测各组样本的β-catenin表达水平。[结果] Micro-CT扫描结果显示，β-谷甾醇干预可减少绝经后骨量丢失及骨微结构破坏，HE染色证实β-谷甾醇可有效维持骨小梁数目及组织形态，并在一定程度上抑制雌激素缺乏引起的异常脂肪堆积现象。TRAP染色结果表明，β-谷selleck化学甾醇并不影响破骨细胞形成，而免疫组化结果表明β-谷甾醇可显著促进成骨标志物ALP的表达。与此同时，β-谷甾醇可增加β-catenin在股骨远端区域的表达，提示β-谷甾醇促进骨形成，可能与其上调β-catenin信号通路有关。[结论] β-谷甾醇体内干预可上调β-catenin信号通路，增强成骨分化，促进机体骨形成，从而改善绝经后骨质疏松。

目的探讨2,4-二氯苯乙酸(2,4-D)染毒对初断乳雄性大鼠肾组织的损伤机制及枸杞多糖(LBP)的保护作用。材料2,4-D标准品(纯寻找更多度为99%),LBP(纯度为80%)。TUNEL荧光法检测试剂盒,谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)检测试剂盒,丙二醛(malonaldehyde,MDA)检测试剂盒,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)检测试剂盒。方法 24只SPF级初断乳雄性SD大鼠,随机分为4组,即对照组(Control,去离子水)、2,4-D组(75mg/kg 2,4-D)、LBP组(50mg/kg LBP)、2,4-D+LBP组(75mg/kg 2,4-D+50mg/kg LBP),每组6只。每天经口灌胃1次,连续染毒28 d。每隔2d测量体重1次,染毒结束后取肾脏称重并计算脏器系数;采用HE染色法观察各组大鼠肾脏的病理学变化;使用TUNEL荧光染色法检测肾脏细胞凋亡情况。结果 (1)各组大鼠体重稳定增长,各组大鼠体重变化差异无统计学意义(P>0.05);2,4-D组大鼠肾脏器系数与对照组比较无明显差别,即差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与对照组比较,NVP-TNKS656体内实验剂量2,4-D组肾脏组织细胞呈现病理改变,组织内可见红细胞,弥漫性细胞增生,基膜变厚,肾小球细胞胞质染色加深,胞核呈不规则形态,近曲小管上皮细胞变性,管壁增厚,胞质边界不清,游离面刷状缘结构消失,管腔内出现红细胞;对比2,4-D组,2,4-D+LBP组,组织细胞排列相对整齐,肾小球结构完整,近曲小管细胞数量虽减少,形态结构相对完整,胞质边界清晰,可见刷状缘。(4)大鼠血清中SOD、GSH-Px及MDA检测结果发现,与对照组相比,2,4-D组和2,4-D+LBP组大鼠血清中SOD和GSH-Px含量下降(P<0.01),2,4-D组MDA含量升高(P<0.05);与2,4-D组比较,LBP组和2,4-D+malaria-HIV coinfectionLBP组血清中SOD和GSH-Px含量均升高(P<0.01),而MDA含量降低(P<0.01)。(5)与对照组相比,大鼠肾脏TUNEL荧光染色2,4-D组细胞凋亡率升高(P<0.01),有统计学意义。对比单独使用2,4-D染毒组,大鼠肾脏2,4-D+LBP组细胞凋亡率下降(P<0.05),有统计学意义。结论经2,4-D染毒后可导致大鼠肾脏的损伤,且通过枸杞多糖的干预对其有缓解及保护作用,且2,4-D可能使肾脏组织细胞凋亡但其具体凋亡途径有待深入探讨。

目的：研究荆防颗粒对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)模型的预防和保护作用，并探讨其作用机制。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、荆防颗粒低剂量组(1.25 g/kg)、荆防颗粒中剂量组(2.5 g/kg)、荆防颗粒高剂量组(5 g/kg),每组10只。各组分别给予同体积生理盐水和相应浓度荆防颗粒灌胃。给药6 d后，模型组和各给药组采用气管滴注LPS的方法建立ALI模型，对照组给予气管滴入相同体积生理盐水。分析各组肺组织宏观形态学变化；采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理变化并进行病理学评分；检测肺组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症指标的变化；进一步检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等氧化应激指标的变化。结果：与对照组比较，模型组小鼠肺组织中MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO、iNOS和MDA的含量显著升高(P<0.01),SODselleck合成和GSH活性水平下降(P<0.01),肺组织病理学评分显著升高(P<0.01),宏观形态受损严重；与模型组比较，荆防resolved HBV infection颗粒高、中、低剂量组均能不同程度降低肺组织中MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO、iNOS和MDA的含量(P<0.05),提高SOD和GSH的活性水平(P<0.05),肺组织GDC-0973核磁病理学评分显著下降(P<0.01),宏观形态得到有效改善。结论：荆防颗粒可在一定程度上抑制LPS所诱导的ALI,改善肺组织宏观形态以及病理学变化，其作用机制可能与抑制炎症介质的分泌、降低氧化应激水平以及提高机体的抗氧化能力有关。