Achr receptor

为探明蓖麻主要农艺性状间的内在联系，并为筛选出综合表现优良的蓖麻品种提供基础材料，本试验以16个蓖麻杂交组合及其8个亲本为材料，对其生育期、株高、主茎节数、有效分枝数、百粒重、容重和产量等共15个主要农艺性状进行变异分析、配合力Galunisertib浓度分析、相关性分析、主成分分析和隶属函数分析。结果表明，15个性状的变异系数范围在Foodborne infection3.90%～35.96%之间。一般配合力分析中，6906、Amk1和Amk85的一般配合力较为优良。特殊配合力分析中，Amk7×8927的SCA效应值最高且为正效应。主成分分析将供试材料的15个农艺性状综合成为5个主成分，其特征值分别为5.634、2.607、1.798、1.525、1.099,累积贡献率达84.419%。通过隶属函数分析，筛选出3个综合性状优良的组合，分别为：Amk1×6906、Amk85×6906和Amk85×3890。上述研究结果Bemcentinib抑制剂可为蓖麻的良种选育提供参考。

癌症严重威胁人类健康,针对癌症的治疗策略与药物研发已成为我国疾病治疗的重点研究领域之一。《Science》将癌症免疫治疗作为年度十大科技突破之首进行刊发,揭示了免疫治疗的巨大临床应用潜力。癌症免疫治疗(Cancer immunotherapy)主要是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环(Cancer-immunity cycle)来恢复机体抗肿瘤免疫反应,从而控制、清除肿瘤的一种治疗手段。但临床研究结果表明,只有少数患者从中获益,多数患者对免疫治疗策略响应率较差。以T淋巴细胞瘤内浸润不足和启动失败为主要特征的肿瘤“冷”特性是造成响应率低的重要原因,也是阻碍免疫治疗获益普适化的最大障碍。因此,逆转肿瘤由“冷”变“热”,增强T淋巴细胞的瘤内浸润和有效激活将成为肿瘤治疗普适化的重要突破口。树突状细胞(Dendritic cell,DC)作为一种专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC),是免疫反应的关键协调者,在先天和适应性免疫反应的启动和调节中发挥重要角色。在肿瘤微环境中,DC细胞可摄取、加工、呈递肿瘤抗原并提供共刺激性信号来激活T细胞免疫,因此,操控DC细胞具有诱导有效的抗肿瘤免疫的巨大潜力。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRR),可检测局部感染和组织损伤,从而防止全身感染,监视恶性肿瘤细胞的产生。激活DC细胞的TLR,可诱导髓样分化因子(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)或 β 干扰素 TIR 结构域衔接蛋白(TIR domain-containing adaptor-inducing interferon-β,TRIF)依赖的信号通路,激活核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB),诱导细胞因子和趋化因子分泌,激活先天免疫反应和获得性免疫反应,达到重塑肿瘤微环境的目的。在众多的TLR亚型中,针对TLR3、TLR4、TLR7/8和TLR9的激动剂在抗肿瘤应用中研究较为广泛。其中TLR7/8激动剂可以靶向所有内源性DC亚群,诱导更高水平促炎因子的分泌和共刺激受体的上调。除此之外,TLR7/8激动剂可同时激活TLR7和TLR8,展现出了更大的临床转化潜力。咪唑喹啉类小分子(Imidazoquinoline)是目前最常报道的TLR7/8激动剂,其中咪喹莫特(Imiquimod,IMQ)已被美国FDA批准用于基底细胞癌(外用),雷西莫特(Resiquimod,R848)比IMQ多了一个羟基和一个乙氧基甲基链,表现出了更强的TLR8激动作用。Sunil A.David团队根据构效关系研究开发了一种更高效且容易修饰的新型TLR7/8激动剂(1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine,IMDQ)。然而,以 TLR7/8 激动剂为单一组分的免疫治疗策略仍难以引起强效的T淋巴细胞免疫反应,进一步引入其他功能剂将有望提高DC细胞递呈功能,实现多模式免疫调节,进而诱导增强的细胞免疫反应。近年来,化学治疗(如奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)等)、光热治疗(Photothermal therapy,PTT)和化学动力学治疗(Chemodynamic therapy,CDT)等触发的肿瘤免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD)效应激起了科研人员的广泛研究兴趣。ICD可以促进“吃我”信号钙网蛋白(Calreticulin,CRT)的外翻,“发现我”信号腺嘌呤核苷三磷酸(Adenosine-triphosphate,ATP)的分泌及高迁移率族蛋白 B1(High-mobility group box 1 protein,HMGB1)的释放,增强DC细胞功能并引发T淋巴细胞的瘤内浸润。因此,将ICD诱导剂合理、安全地应用到肿瘤治疗中,对于激活机体抗肿瘤免疫,产生长远的抗肿瘤效果具有重要意义。然而,由于以上化疗药物及免疫调节小分子注射后的非特异性分布特点,体内应用后容易诱发全身非选择性的细胞毒性和免疫激活,这极大限制了此类药物的临床应用。因此,药物在特定组织或细胞的精准递送,对于确保安全有效的免疫应答至关重要。纳米药物递送系统(Nano-based drug delivery systems,NDDS)因其具有改善药物药动学性质、肿瘤靶向递送能力、肿瘤微环境或肿瘤细胞内响应性定点释药等特性,有助于获得更优的抗肿瘤效果,具有潜在临床应用前景。目前,多种基于NDDS的药物制剂已获批用于PEG300纯度临床,显著提高了肿瘤治疗效果。其中,聚合物纳米载体(Polymer-based nanocarriers)一般由同时具有亲水端和疏水端的两亲性嵌段共聚物构成,具有较好的自组装能力,结构明确,载药量较高,主要包括聚合物胶束、聚合物囊泡、聚合物-药物偶联体等。聚合物-药物偶联物因易修饰、载药可控、性质稳定等优势在药物递送中展现着巨大潜力。可逆加成-断裂链转移(Reversible addition-fragmentation chain transfer polymerization,RAFT)聚合技术作为聚合物制备的重要工具,为聚合物-药物偶联物的按需设计提供了普适性平台。基于以上讨论,本课题主要开展了以下研究:第一部分:肿瘤选择性激活的TLR7/8激动剂纳米免疫调节系统用于肿瘤特异性免疫激活的研究。本部分针对小分子TLR7/8激动Blood Samples剂注射后的全身性免疫激活问题,采用化学手段暂时掩蔽其关键活性位点(C4位氨基)合成了肿瘤响应性药物单体IMQ-HEDSMA,利用RAFT聚合技术聚合该单体构建了嵌段共聚物pDMA-b-pIMQ。为解除T淋巴细胞的免疫抑制状态,同法构建了荷载免疫检查点抑制剂JQ1的嵌段共聚物pDMA-b-pJQ1。为进一步实现其肿瘤靶向功能,在聚合物端基上修饰肿瘤靶向肽(Cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys),c-RGD),制https://www.selleck.cn/products/Decitabine.html备了肿瘤靶向性嵌段共聚物c-RGD-pDMA-b-pIMQ和c-RGD-pDMA-b-pJQ1。上述肿瘤靶向性嵌段聚合物可通过自组装形成前药纳米免疫调节剂c-N@IM/JQ。静脉注射后,c-N@IM/JQ依靠c-RGD介导的肿瘤靶向作用聚集在肿瘤部位。然后在肿瘤富含的谷胱甘肽(Glutathione,GSH)作用下,二硫键中间体发生断裂而释放出IMQ和JQ1。释放的IMQ可促进DC细胞成熟,进而增强T淋巴细胞的瘤内浸润;JQ1可进一步解除T淋巴细胞的免疫抑制信号,两者协同触发肿瘤特异性的免疫响应。1H-NMR证明了功能性单体、嵌段共聚物的合成及其c-RGD 靶向修饰;粒径、电位、透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)图和释放曲线证明了 c-N@IM/JQ的成功构建和药物的肿瘤响应性释放;细胞毒性和BMDC活化等实验结果证明了 c-N@IM/JQ的细胞毒性和免疫调节功能;体内IVIS成像和流式分析表明了 c-N@IM/JQ的肿瘤靶向作用;体内抑瘤实验、免疫浸润分析和病理学考察证明了 c-N@IM/JQ良好的抑瘤效果和免疫激活能力。第二部分:“光热/化疗/免疫”三合一的多模式纳米递送平台用于肿瘤特异性免疫治疗的研究。本部分在TLR7/8激动剂免疫效果的基础上进一步联合ICD效应构建了“光热/化疗/免疫”三合一的新型多模式纳米递送平台用于增强癌症免疫治疗效果。本部分选择空心硫化铜(Hollow copper sulfide,CuS)纳米粒作为光热治疗剂,同时负载化疗药OXA形成OXA@CuS,两者均具有ICD效应,可作为ICD的放大组合体。采用RAFT聚合技术构建了具有DC细胞靶向性、TLR7/8激动剂接枝的DC细胞靶向性聚合物-药物偶联体Man-pIMDQ。为延长纳米粒的肿瘤滞留时间,我们同法构建了肿瘤靶向性聚合物FA-pDMA。最后,将FA-pDMA和Man-pIMDQ共同锚定在OXA@CuS表面构建了多模式纳米递送平台F/IMO@CuS。瘤内注射后,F/IMO@CuS依靠FA介导的肿瘤靶向作用延长了瘤内滞留时间。在808 nm近红外激光照射下,F/IMO@CuS发挥光热治疗的同时逐渐解体,所释放的OXA和光热治疗共同触发肿瘤ICD效应。ICD引发的免疫信号和Man-pIMDQ协同促进DC细胞的成熟。激活的DC细胞可进一步介导T淋巴细胞的有效瘤内浸润抑制肿瘤进展,并在体内形成了免疫记忆以阻止肿瘤复发。1H-NMR结果证明了功能性单体、聚合物的合成及配体的靶向修饰;粒径、电位和TEM图等证明F/IMO@CuS的成功构建;细胞毒性、细胞摄取、光热成像、ICD信号检测和BMDC活化等实验证明了 F/IMO@CuS的光热化疗效果、细胞靶向功能、ICD诱导和DC激活能力;体内IVIS成像和流式分析考察了 F/IMO@CuS的瘤内滞留和细胞内分布情况;体内抑瘤实验、免疫浸润分析和病理学考察证明了 F/IMO@CuS良好的抑瘤效果、免疫激活能力和体内免疫记忆的形成。

胞内菌在是临床上细菌性感染反复发生,迁延不愈的主要原因,它们存活于宿主细胞中,由于宿主细胞膜的屏障作用阻碍抗生素渗透入胞内而很难有效清除,还会干扰宿主细胞先天免疫反应,抗生素耐药菌株的出现加剧了这一问题,甚至造成威胁生命的感染。目的:本实验旨在开发一种可控载药的纳米颗粒,能够将抗生素递送入细胞内,增加细胞内有效抗生素浓度,并且能打破免疫抑制增强宿主细胞自身的先天免疫,为临床胞内菌的治疗提供一种新思路。方法:(1)使用水解-沉淀法合成内核CaO_2-万古霉素纳米颗粒(CaO_2-Vanco NPs,CV NPs),挑选合适比例的月桂酸、硬脂酸共晶混合物,作为热响应相变的外壳,以合成在理想的熔点可控释放的CaO_2-Vanco@PCM NPs(Canagliflozin纯度CVP NPs)。利用透射电镜(TEM)、扫描电镜(SEM)、X射线衍射图谱(XRD)和傅里叶红外变换光谱(FI-TR)等对CVP NPs的形貌结构进行表征;使用共聚焦荧光显微镜(CLSM)和流式细胞仪进行荧光共定位分析。(2)检测CVP NPs在不同pH和温度下释放万古霉素的速率;使用冷-热循环释药和96孔板释药实验检测CVP NPs释放万古霉素的时间分辨性和空间分辨性;与RAW 264.7细胞不同温度下共培养,评估CVP NPs在细胞水平的热响应释药效果;并使用氧电极评估释氧效率。(3)使用CCK-8、细胞形态荧光成像及溶血试验检测不同浓度梯度的纳米颗粒在37℃到40℃对RAW 264.7细胞与L-929细胞生长活性的影响。(4)通过菌落平板计数、FDA/PI活死染、流式细胞术和SEM成像评估CVP+HTD(CVP+Heated Treatment)处理组对浮游细菌的杀伤情况。使用FDA/PI活死染CLSM荧光成像及SEM成像评估CVP+HTD对生物膜的破坏。(5)建立MRSA感染的RAW 264.7模型,通过荧光成像技术和流式细胞术评估CVP NPs入胞效率;使用裂解细胞细菌后平板计数及CLSM荧光成像评估CVP+HTD清除胞内菌效果。(6)检测不同处理组细胞内乳酸和H~+,评估CVP+HTD去酸化porous media效果;使用蛋白质印迹(Western Blot,WB)检测各组细胞内i NOS、Arg-1和HIF-1α的表达量,判断巨噬细胞的极化状态;检测巨噬细胞内主要抗菌物质活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)和活性氮(Reactive nitrogen species,RNS)的产量。(7)验证CVP+HTD在体内清除胞内菌的效果,使用BABL/c小鼠,建立化脓性关节炎模型,通过观察关节局部的红肿、关节破坏;关节间隙X线片中的骨质黏连;冷冻切片荧光成像中胞内菌的清除情况以及组织石蜡染色结果评估体内治疗效果。结果:(1)合成的CV NPs是尺寸均一,分散性良好的球形结构;合成的CVP NPs具有高稳定性的球形核壳结构,以CV NPs为内核,脂肪酸为外壳。(2)万古霉素在CVP NPs中的负载率约为56.39%。IACS-010759体内实验剂量具有很好的释氧效果,在高温(40℃)和低pH环境下会加速万古霉素的释放,CVP NPs释药具有很高的时间分辨率和空间分辨率,并且这一特性在细胞水平也能保持。(3)在与不同组份纳米颗粒在40℃下共培养后的RAW 264.7及L-929细胞存活率均大于90%,所有组溶血百分比介于1.46-4.96%,均小于5%,表明CVP NP具有良好的细胞相容性和血液相容性。(4)CVP+HTD的对浮游MRSA的最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(Minimum bactericidal concentration,MBC)分别为3.90μg/m L和7.80μg/m L,显著小于不加热组。即使初始细菌密度达到10~8CFU/m L,相当于MIC测定的100倍,CVP+HTD的杀菌率也超过99%,且具有较高的生物膜破坏效果。(5)在CVP+HTD处理下,能高效实现万古霉素的跨膜运输并通过热响应相变按需释放,增加胞内有效杀菌浓度,几乎所有的细胞内MRSA(>99%)都被杀死,并且没有产生抗生素耐受性。(6)CVP+HTD可以通过与周围的水和H~+发生氧化还原反应,产生Ca(OH)2,与乳酸发生酸碱中和反应,消耗积累的乳酸,通过杀伤胞内MRSA减少与细菌代谢物相关的乳酸的产生,克服乳酸相关的免疫抑制,促进巨噬细胞M1极化。(7)体内实验表明CVP+HTD治疗组可以有效地消除关节滑液和滑膜中的浮游MRSA和细胞内MRSA,并能逆转病灶局部的免疫抑制。经过CVP+HTD治疗的小鼠,预后更好且具有优异的组织相容性,提供了一种有前景的治疗胞内菌的策略。结论:CVP NPs具有优异的热响应释药性能,并有效中和乳酸,减轻乳酸相关免疫抑制增加ROS和RNS的产出,为胞内菌治疗提供了一种安全有效的方案。

为探究玉米BTB-TAZ蛋白ZmBT2b在玉米抵抗病原菌侵染过程中的功能，本研究利用生物信LGX818作用息学技术对ZmBT2b基因进行了系统分析，确定了ZmBT2b具有BTB和TAZ结构域，具有明显的Programmed ventricular stimulation组织表达特性，在生物和非生物胁迫下呈现不同的表达规律。通过构建ZmBT2b基因过表达的拟南芥植株ZmBT2b-OE，对该基因在植物抗病过程中的功能进行研究，结果发现ZmBT2b-OE对灰葡萄孢和Pst. DC3000的抗性显著增强，确定了ZmBT2b基因在植物抗病过程中具有重要功能。为明确ZmFulvestrant采购BT2b基因在玉米抵抗禾谷镰孢侵染过程中的功能，本研究获得了该基因的玉米突变体Zmbt2b-1和Zmbt2b-2，对突变体的抗病性进行检测发现，突变体Zmbt2b-1和Zmbt2b-2对禾谷镰孢的抗性敏感性显著高于野生型，且突变体中JA合成途径关键合成基因ZmLOXs和病程相关基因ZmPRs在禾谷镰孢侵染过程中显著下调，表明ZmBT2b在玉米抗禾谷镰孢侵染过程中具有正调控功能。研究结果为阐明玉米BTB-TAZ蛋白在玉米抗病过程中的功能及其调控机制奠定了基础，为玉米抗病育种提供了基因资源。

目的:本研究旨在探讨不同频率的聚维酮碘冲洗结膜囊对眼表损伤的影响,以期为临床治疗提出有效的预防和治疗措施,以减少聚维酮碘重复应用所带来的眼表损伤。方法:将十二只SD大鼠随机分为四组,对照组(A组)接受生理盐水冲洗结膜囊,实验组分为三组,以左眼为实验眼,分别接受0.5%PVI(康威达,杭州西子)冲洗结膜囊一次(B组)、两次(C组)、三次(D组),每次PVI冲洗后90s再用生理盐水冲洗,将结膜囊内残存的PVI冲洗干净。C组与D组的两次PVI冲洗之间间隔28天。在A组生理盐水与B组PVI冲洗结膜囊前和C组、D组最后一次PVI冲洗结膜囊前(D0)、结膜囊冲洗后第一天(D1)、结膜囊冲洗后第七天(D7)、结膜囊冲洗后第十四天(D14)、结膜囊冲洗后第二十八天(D28)五个时间点,观测四组大鼠左眼的泪膜破裂时间、泪液分泌量、角膜荧光素染色评分以及眼表的炎症指标评分,以评估其对眼表的影响,并观察眼表在损伤后的恢复时间。最终,在腹腔注射大量的水合selleck氯醛,处死大鼠。结果:1.A组中的平均泪液分泌量D1与D0相比,差异具有统计学意义(P=0.02<0.05),D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14与D0相比,差异具有统计学意义(P均<0.05),D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P=0.42>0.05),而角膜荧光素染色评分及炎症指数评分两项指标得分均为0,故其数据不具有统计学意义。2.B组中的平均泪液分泌量D1与D0相比,差异具有统计学意义(P=0.03<0.05),D7、D14、D28与D0相比,差异均不具有统计学意义(P均>0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05),D28与D0相比,差异不具有统计学意义(PLorlatinib化学结构=0.23>0.05);平均角膜荧光素染色评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05);平均炎症指数评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05)。3.C组的平均泪液分泌量D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均角膜荧光素染色评分D1、D7、D14与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05),D28与D0相比,差异均不具有统计学意义(P=0.18>0.05);平均炎症指数评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05)。4.D组中的平均泪液分泌量D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均角膜荧光素染色评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均炎症指数评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。5.在D1时间段,在泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色评分三项指标中,任意组别之间的对比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);在角膜炎症指数指标评分中,A组与B组相比,差异不具有统计学意义(P=0.14>0.05),其他组别的两两比较中,差异bioconjugate vaccine均具有统计学意义(P均<0.05)。6.在D28时间段,A组与B组的四项指标相比中,差异均不具有统计学意义(P均>0.05),但在其余任意两组组别比较中,四项指标中的差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:1.从本研究中可知,生理盐水与PVI冲洗结膜囊均会对眼表造成一定的损伤。在冲洗后第一天均会对眼表造成较严重损伤,随着时间的推移,眼表情况逐渐恢复,且在PVI一次冲洗后及生理盐水冲洗后28天均可以恢复到正常眼表水平;2.随着PVI冲洗频次的不断增加,对眼表的损伤情况也逐渐加重,C组较B组眼表损伤情况更严重,D组较C组眼表损伤情况又更为严重;3.随着PVI冲洗频次的不断增加,眼表的恢复时间也越来越长,C组较B组的眼表恢复时间明显延长,D组较C组的眼表恢复时间又明显延长。4.试验证明多频次的PVI冲洗结膜囊对眼表损伤及眼表恢复时间具有叠加效应。

干辣椒中黄曲霉(Aspergillus flavus)及黄曲霉毒素(Aflatoxins,AFs)污染问题严重,不仅造成极大的经济损失,还会严重威胁消费者的身体健康。目前对于干辣椒中A.flavus污染的防治,主要依赖于物理杀菌技术和化学杀菌剂,然而,物理杀菌方法如紫外消毒、巴氏杀菌等效率不高,化学合成杀菌剂则会导致耐药性菌株出现和环境污染以及食品安全等问题。因此,亟需寻找合适的措施,抑制干辣椒中A.flavus的生长和产毒,降低干辣椒中A.flavus污染的风险。目前,大量研究表明,许多微生物能够产生具有抑菌活性的挥发性有机物质(Volatile organic compounds,VOCs)。VOCs具有覆盖范围广,效率高,不与食品直接接触等优点,因而在农产品真菌污染防治领域具有广阔的应用前景。乳酸菌是公认安全的食品级益生菌,其各种代谢产物如有机酸、抗菌肽和具有抑菌活性的酶等均被报道过能有效抑制食品中有害微生物的生长。近年来,大量研究表明,乳酸菌产生的VOCs同样具有不俗的抑菌效果,在食物中腐败微生物和产毒真菌的防治中具有广泛的应用前景。本文围绕六株乳酸菌产生的VOCs对A.flavus生长的抑制作用展开,研究VOCs中的主要抑菌活性物质对A.flavus的抑制效果,并结合转录组学分析抑菌活性物质的抑菌机理,为开发防治干辣椒中A.flavus污染的新型防霉剂提供理论支持。研究结果如下:1、采用双板对扣法探究六株乳酸菌释放的VOCs对A.flavus生长的抑制效果,通过气相色谱质谱联用仪(Gas chromatography-mass spectrometry,GCMS)分析VOCs的组成及其相对含量,并利用偏最小二乘法(Partial least squares analysis,PLS)回归分析探究抑菌效果和VOCs相对含量之间的相关性。结果表明,六株乳酸菌释放的VOGNE-140 MWCs中,正戊醛、正戊醇、环氧丙醇、正己醇和正庚醇是与抑菌效果最相关的5种物质。纯物质抑菌实验表明,5种物质均能有效抑制A.flavus菌丝生长,对于A.flavus产毒Docetaxel的影响,VOCs的抑制效果与正戊醛、正戊醇的浓度正相关,而环氧丙醇、正己醇和正庚醇表现出低促高抑的效果。棋盘法实验结果表明,正戊醛和正庚醇两种VOCs联合使用(Combined use of volatile organic compounds,C-VOCs)时的最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)只有正戊醛和正庚醇单独使用时的一半,即二者具有相加作用,而其他组合均属于无关作用或者拮抗作用。2、采用双板对扣法探究正戊醛、正庚醇和C-VOCs对A.flavus的抑制机理,结果表明,正戊醛、正庚醇和C-VOCs熏蒸后,A.flavus细胞形态结构变化明显,菌丝扭曲、变形,孢子凹陷、破裂;A.flavus细胞膜通透性增加,导致核酸、蛋白质和糖类等胞内物质外泄,A.fmulti-biosignal measurement systemlavus细胞膜完整性被破坏,细胞膜主要成分如脂质、麦角固醇等含量下降,而丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量增加,导致膜脂过氧化;A.flavus的呼吸作用和能量代谢过程受到抑制,胞内ATP含量、ATP酶活性、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)活性和苹果酸脱氢酶(Malate dehydrogenase,MDH)活性降低。3、基于转录组学技术分析了正戊醛、正庚醇和C-VOCs熏蒸后的A.flavus样品,从分子生物学角度进一步揭示了VOCs对A.flavus的抑菌机理。结果表明,与对照组相比,三种处理能够使A.flavus产生大量显著差异基因(Differentially expressed genes,DEGs);用基因本体(Gene Ontology,GO)数据库对DEGs进行功能注释,结果表明,三个处理产生的DEGs在细胞组分板块的属性分类大多与膜功能密切相关;用京都基因和基因组(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库对DEGs进行功能注释,结果表明,正戊醛、正庚醇和C-VOCs处理过的A.flavus的多条代谢途径受到影响,并且显著差异的代谢途径多是与糖代谢和氨基酸代谢有关,VOCs影响了这些代谢途径中关键酶的表达,使得整个代谢途径无法正常进行。由上述实验结果可知:供试乳酸菌产生的VOCs能够有效抑制A.flavus的生长,正戊醛、正庚醇、环氧丙醇、正己醇和正戊醇是其关键抑菌因子,同时,正戊醛和正庚醇对A.flavus的抑制效果具有相加效应;正戊醛、正庚醇和CVOCs能够破坏A.flavus的细胞形态结构,损害细胞膜功能,扰乱能量代谢并阻碍相关基因和代谢途径中关键酶的正常表达,从而达到对A.flavus的抑制效果。因此,正戊醛和正庚醇的联合使用有望成为一种新型防治手段有效防治农产品中的A.flavus污染。

目的 分析双心护理干预策略在躁狂症患者中的应用价值。方法 选取肇庆市第三人民医院躁狂症患者80例，随机数字表法分组，常规组40例给予常规护理，双心组40例在常规组基础上联合双心护理干预策略。比较2组治疗依从性、干预前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、躁狂量表（BRMS）更多及社会功能缺陷筛查量表（SDSS）评分、大体评定量表（GAS）评分、简明精神量表（BPRS）评分及护理满意度。结果 双心组检查、用药、生活、饮食依从率高于常规组（P<0.05）;2组干预后SBP、DBP较治疗前下降，且双心组低于常规组（P<0.05）；干预后2组BRMS评分、SDSS评分较治疗前pooled immunogenicity降低，且双心组低于常规组（P<0.05）；干预后2组GAS评分较治疗前升高，且双心组高于常规组，干预后2组BPRS较治疗前降低，且双心组低于常规组（P<0.05）；双心组患者护理满意度为92.50%，高于常规组的70.00%(P<0.05)。结论 应用双心护理干预策略可提高躁狂症患者治疗依从性，增强血压控制效果，减轻躁狂症状，改善病情、Q-VD-Oph MW社会功能及认知功能，且患者护理满意度较高。

抑郁症是一种常见的精神障碍,据临床研究统计约27%的人在一生中会出现抑郁症或与抑郁症发作类似的症状,抑郁症的早期诊断对抑郁症的治疗具有重要意义。传统的抑郁症诊断通常由临床医生依据患者的自述症状和量表检查结果进行判断,这种方法依赖于医生的临床经验和医疗知识,具有一定的主观局限性,容易发生误诊或漏诊。因此临床上急需一个客观的诊断方法来提高抑郁症疾病的诊断率。蛋白质组学技术在蛋白质组水平上研究蛋白质表达Ferrostatin-1核磁水平的变化,蛋白质组学技术对生物样品中的蛋白质表达进行分析,可以有效帮助我们提高对疾病病理生理机制的理解,有助于疾病临床诊断工具的开发。已有研究证明抑郁症患者的血浆蛋白质存在差异表达,因此本文基于血浆质谱数据进行抑郁症分类预测及生物标志物发现研究。使用液相色谱/串联质谱采集得到的质谱数据经过鉴定可以得到蛋白质组学数据,此类数据通常具有“大P,小N”的特点,即特征数量多,而样本数量少,使用机器学习方式处理此类型数据时,往往效果不佳。因此本文从小样本学习的角度出发,提出了一种小样本血浆蛋selleck抑制剂白质组学数据的抑郁症分类预测模型。相比于传统机器学习模型,该模型的分类精度显著提升。生物标志物指的是通过客观测量生命状态的特征,发现抑郁症相关的生物标志物可以促使我们可以更好地理解抑郁症的发病机制,并为开发更加便捷有效的抑郁症诊断方法提供基础。因此本文提出了一种基于可解释的方法用于发现抑郁症的血浆蛋白质生物标志物。本文研究内容具体包括以下三个方面:(1)血浆质谱数据预处理及数据分析对受试者的血浆质谱数据进行了蛋白质鉴定,得到每个样本的蛋白质组学数据,包括每个样本的蛋白质定量信息,由于数据存在蛋白质污染、噪声信息和缺失值等问题,因此我们进行了进一步的预处理操作,得到最终的实验数据集,并基于该数据分析了抑郁症患者和健康人血浆蛋白质组学数据的相似性与差异性。(2)构建了基于小样本血浆蛋白质组学数据的抑郁症分类预测模型针对抑郁症蛋白质组学数据普遍具有特征维度高,而样本数量少的问题,本文提出了一种基于小样本血浆蛋白Biopharmaceutical characterization质组学数据的抑郁症分类预测模型。该模型以层次图卷积网络(Hierarchical Graph Convolution Network,HIGCN)和跳跃知识网络(Jumping Knowledge Networks,JKNet)为基础,引入了因果样本权重模块,以最小化特征相关性带来的影响,提高模型泛化能力。在训练模型时引入Drop Edge思想来缓解深度学习模型在小样本数据集上的过拟合问题,提高了模型的预测精度。最后在公开数据集通过实验验证了方法的有效性。(3)提出了一种基于模型可解释分析的抑郁症生物标志物发现方法本研究提出了一种基于模型可解释性的方法,用于发现抑郁症的血浆蛋白质生物标志物。首先,通过统计学分析方法筛选出在抑郁症患者和健康人群之间存在差异表达的蛋白质。然后,使用这些差异蛋白质作为特征训练分类模型。接着,采用模型无关的可解释性方法LIME和SHAP对模型预测结果进行了解释,根据蛋白质特征的对于模型的全局特征重要性排名,确定最终的抑郁症蛋白质生物标志物。研究还对找出的蛋白质生物标志物进行了统计学和生物学角度的分析,以验证其有效性和可靠性。最后,使用找出的蛋白质生物标志物作为特征训练分类模型,验证其分类能力。

目liquid optical biopsy的研究中国南北方儿童5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因rs1801394位点和甲硫氨酸合成酶(MTR)基因rs1805087位点多态性分布的特征。方法通过早期儿童营养包干预长期营养健康作用评估项目分别收集贵州省与河南省的儿童血液样本共计1104例(福泉市297例,贵定县293例,汝阳县251例,嵩县263例),提取所有样本DNA,采用竞争性等位基因特异性聚合酶链式反应(Kompetitive allele specific PCR,KASP)方法对所有样本MTHFR基因rs1801133位点、MTRR基因rs1801394位点和MTR基因rs1805087位点的多态性进行检测,统计分析三个位点的基因型分布,通过χ2检验比较各地区多态性分布特征的差异,认为双侧P值小于0.05具有统计学显著性。结果检出MTHFR基因rs1801133位点分布特征为:在成功分型的1092例样本中,CC野生型占31.5%,CT杂合突变型占44.8%,TT纯合突变型占23.6%,三种基因型的占比约为3:5:2。其中,福泉的分布特征为CC野生型占44.4%,CT杂合突变型占43.1%,TT纯合突变型占12.5%;贵定的分布特征为CC野生型占47%,CT杂合突变型占44.5%,TT纯合突变型占8.5%;汝阳的分布特征为CC野生型占15.2%,CT杂合突变型占46.4%,TT纯合突变型占38.4%;嵩县的分布特征为CC野生型占15.7%,CT杂合突变型占45.8%,TT纯合突变型占38.6%。检出MTRR基因rs1801394位点分布特征为:在成功分型的1092例样本中,AA野生型占56.3%,AG杂合突变型占37.9%,GG纯合突变型占5.7%,三种基因型的占比约为6:3:1。其中,福泉的分布特征为AA野生型占56.9%,AG杂合突变型占MS-27536%,GG纯合突变型占7.1%;贵定的分布特征为AA野生型占57.6%,AG杂合突变型占37.1%,GG纯合突变型占5.3%;汝阳的分布特征为AA野生型占56.4%,AG杂合突变型占40%,GG纯合突变型占3.6%;嵩县的分布特征为AA野生型占54.2%,AG杂合突变型占38.9%,GG纯合突变型占6.9%。检出MTR基因rs1805087位点分布特征为:在成功分型的1093例样本中,AAIDN-6556野生型占81%,AG杂合突变型占17.6%,GG纯合突变型占1.2%,GG基因型占比很小,AA和AG基因型的占比约为8:2。其中,福泉的分布特征为AA野生型占77.8%,AG杂合突变型占19.9%,GG纯合突变型占2.4%;贵定的分布特征为AA野生型占80.6%,AG杂合突变型占18.7%,GG纯合突变型占0.7%;汝阳的分布特征为AA野生型占82.1%,AG杂合突变型占16.3%,GG纯合突变型占1.6%;嵩县的分布特征为AA野生型占84.4%,AG杂合突变型占15.3%,GG纯合突变型占0.4%。比较福泉市和贵定县三个位点的多态性分布特征,均未观察到统计学显著性(MTHFR基因rs1801133位点:χ2=2.4535,P=0.2932;MTRR基因rs1801394位点:χ2=0.7898,P=0.6737;MTR基因rs1805087位点:χ2=2.7825,P=0.2488)。比较汝阳县和嵩县三个位点的多态性分布特征,均未观察到统计学显著性(MTHFR基因rs1801133位点:χ2=0.0274,P=0.9864;MTRR基因rs1801394位点:χ2=2.7436,P=0.2537;MTR基因rs1805087位点:χ2=2.1044,P=0.3492)。比较贵州和河南三个位点的多态性分布特征,MTHFR基因rs1801133位点的多态性分布具有统计学显著性(χ2=169.3431,P<0.0001),其他两个位点的多态性分布特征均未观察到统计学显著性(MTRR基因rs1801394位点:χ2=1.2016,P=0.5484;MTR基因rs1805087位点:χ2=3.1828,P=0.2036)。结论 MTHFR基因rs1801133位点在南北方儿童中的多态性分布有差异,河南省儿童的TT纯合突变型占比更高;MTRR基因rs1801394位点和MTR基因rs1805087位点在南北方儿童中的多态性分布没有差异。结果提示,检测MTHFR基因rs1801133位点的多态性,可为个性化指导儿童增补叶酸提供科学依据,从而有效预防叶酸缺乏导致的巨幼红细胞性贫血和神经精神性疾病。

目的:微咸水和咸水灌溉是缓解西北干旱区农业淡水资源短缺的重要途径之一,但是微咸水和咸水灌溉使土壤通气透水性变差,易板结,pH升高,降低土壤微生物数量和酶活性,导致作物减产。方法:为了分析微咸水和咸水灌溉对土壤盐分微环境和棉花生理生长的影响,本文利用测坑试验,设置6个矿化度处理,分别为1 g/L(CK);2 g/L(A);3 g/L(B);4 g/L(C);5 g/L(D)和6 g/L(E),分析了不同矿化度水源膜下滴灌棉花对土壤水盐、土壤盐分累积、土壤pH、棉花生理生长指标和棉花产量等影响,通过构建Aqua CrFulvestrant体内实验剂量op作物生长模型模拟了棉花生长过程。结果:综合考虑土壤水盐累积规律和棉花生理生长、产量等指标,棉花适宜灌溉水源为3～4 g/L之间,Aqua Crop作物生长模型能较好地模拟不同矿化度水源膜下滴灌棉花生长发育过程,可用于产量预测和农业水资源优化管理。结论:(1)0～100cm各土层土壤含水率随灌溉日期呈现上下波动,0～20 cm土层土壤水分变化受外界因素影响较大,40～100 cm土层水分含量相比其它土层较高,土壤水分在棉花各个生育期分布状态为先增加后减少,土壤水分在40-80 cm土层范围内出现富集。土壤盐分在40～60 cm土层累积量达到峰值,灌水12 h后,宽行表层20～40 cm土壤盐分累积最为明显,窄行在40～60 cm土层处出现累积;2019-2022年,0～100 cm平均土壤电导率以每年0.920 d S·m~(-1)、0.995 d S·m~(-1)、1.196d S·m~(-1)和1.188 d S·m~(-1)的速率呈线性增长的趋势。(2)不同矿化度咸水灌溉对土壤微生物群落多样性影响不同。在不同咸水灌溉处理下,四种土壤微生物多样性指数:Simpson指数(D)、Chao l指数、Shannon指数以及Obeserved-species指数均存在显著差异。CK和E处理infection risk下对于四种土壤微生物多样性指数在全生育期处于波动剧烈状态;随着水源矿化度增大,土壤棉田酶活性在显著下降。到吐絮期结束,土壤硝酸盐还原酶(Nar)变化趋势不明显,土壤脲酶(urease)活性在5 g/L处理下最高,土壤亚硝酸还原酶(Nir)在3 g/L处理下最高,在花铃期达到最大值。各处理下土壤pH值在8.03～8.48之间浮动,土壤呈偏碱性,在高矿化度与低矿化度水源灌溉下的土壤pH值差异不明显。(3)灌溉水源矿化度为3～4 g/L时,棉花生长指标和产量优于其他处理,对棉花叶片光合作用指数影响最小,生长指标和产量达到最大,且从盐分累积看不会造成盐分升高,灌溉水源矿化度为4 g/L与1 g/L相比棉花各生长指标和产量受到影响较小,综合LEE011考虑棉花适宜灌溉水源为3～4 g/L之间。(4)通过构建AquaCrop作物生长模型模拟了不同矿化度水源膜下滴灌棉花冠层覆盖度、地上干物质量和棉花产量,其模拟值与实测值的决定系数大于等于0.812,标准均方根误差不大于24.1,一致性指数不小于0.984,模拟效果较好。棉花产量模拟值与实测值的相对误差RE小于9.28%。Aqua Crop作物生长模型能较好地模拟不同矿化度水源膜下滴灌棉花生长过程,可用于棉花产量预测和农业水资源优化管理。