Achr receptor

为探究玉米BTB-TAZ蛋白ZmBT2b在玉米抵抗病原菌侵染过程中的功能，本研究利用生物信LGX818作用息学技术对ZmBT2b基因进行了系统分析，确定了ZmBT2b具有BTB和TAZ结构域，具有明显的Programmed ventricular stimulation组织表达特性，在生物和非生物胁迫下呈现不同的表达规律。通过构建ZmBT2b基因过表达的拟南芥植株ZmBT2b-OE，对该基因在植物抗病过程中的功能进行研究，结果发现ZmBT2b-OE对灰葡萄孢和Pst. DC3000的抗性显著增强，确定了ZmBT2b基因在植物抗病过程中具有重要功能。为明确ZmFulvestrant采购BT2b基因在玉米抵抗禾谷镰孢侵染过程中的功能，本研究获得了该基因的玉米突变体Zmbt2b-1和Zmbt2b-2，对突变体的抗病性进行检测发现，突变体Zmbt2b-1和Zmbt2b-2对禾谷镰孢的抗性敏感性显著高于野生型，且突变体中JA合成途径关键合成基因ZmLOXs和病程相关基因ZmPRs在禾谷镰孢侵染过程中显著下调，表明ZmBT2b在玉米抗禾谷镰孢侵染过程中具有正调控功能。研究结果为阐明玉米BTB-TAZ蛋白在玉米抗病过程中的功能及其调控机制奠定了基础，为玉米抗病育种提供了基因资源。

目的:本研究旨在探讨不同频率的聚维酮碘冲洗结膜囊对眼表损伤的影响,以期为临床治疗提出有效的预防和治疗措施,以减少聚维酮碘重复应用所带来的眼表损伤。方法:将十二只SD大鼠随机分为四组,对照组(A组)接受生理盐水冲洗结膜囊,实验组分为三组,以左眼为实验眼,分别接受0.5%PVI(康威达,杭州西子)冲洗结膜囊一次(B组)、两次(C组)、三次(D组),每次PVI冲洗后90s再用生理盐水冲洗,将结膜囊内残存的PVI冲洗干净。C组与D组的两次PVI冲洗之间间隔28天。在A组生理盐水与B组PVI冲洗结膜囊前和C组、D组最后一次PVI冲洗结膜囊前(D0)、结膜囊冲洗后第一天(D1)、结膜囊冲洗后第七天(D7)、结膜囊冲洗后第十四天(D14)、结膜囊冲洗后第二十八天(D28)五个时间点,观测四组大鼠左眼的泪膜破裂时间、泪液分泌量、角膜荧光素染色评分以及眼表的炎症指标评分,以评估其对眼表的影响,并观察眼表在损伤后的恢复时间。最终,在腹腔注射大量的水合selleck氯醛,处死大鼠。结果:1.A组中的平均泪液分泌量D1与D0相比,差异具有统计学意义(P=0.02<0.05),D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14与D0相比,差异具有统计学意义(P均<0.05),D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P=0.42>0.05),而角膜荧光素染色评分及炎症指数评分两项指标得分均为0,故其数据不具有统计学意义。2.B组中的平均泪液分泌量D1与D0相比,差异具有统计学意义(P=0.03<0.05),D7、D14、D28与D0相比,差异均不具有统计学意义(P均>0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05),D28与D0相比,差异不具有统计学意义(PLorlatinib化学结构=0.23>0.05);平均角膜荧光素染色评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05);平均炎症指数评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05)。3.C组的平均泪液分泌量D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均角膜荧光素染色评分D1、D7、D14与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05),D28与D0相比,差异均不具有统计学意义(P=0.18>0.05);平均炎症指数评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异不具有统计学意义(P均>0.05)。4.D组中的平均泪液分泌量D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均泪膜破裂时间D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均角膜荧光素染色评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);平均炎症指数评分D1、D7、D14、D28与D0相比,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。5.在D1时间段,在泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色评分三项指标中,任意组别之间的对比,差异均具有统计学意义(P均<0.05);在角膜炎症指数指标评分中,A组与B组相比,差异不具有统计学意义(P=0.14>0.05),其他组别的两两比较中,差异bioconjugate vaccine均具有统计学意义(P均<0.05)。6.在D28时间段,A组与B组的四项指标相比中,差异均不具有统计学意义(P均>0.05),但在其余任意两组组别比较中,四项指标中的差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:1.从本研究中可知,生理盐水与PVI冲洗结膜囊均会对眼表造成一定的损伤。在冲洗后第一天均会对眼表造成较严重损伤,随着时间的推移,眼表情况逐渐恢复,且在PVI一次冲洗后及生理盐水冲洗后28天均可以恢复到正常眼表水平;2.随着PVI冲洗频次的不断增加,对眼表的损伤情况也逐渐加重,C组较B组眼表损伤情况更严重,D组较C组眼表损伤情况又更为严重;3.随着PVI冲洗频次的不断增加,眼表的恢复时间也越来越长,C组较B组的眼表恢复时间明显延长,D组较C组的眼表恢复时间又明显延长。4.试验证明多频次的PVI冲洗结膜囊对眼表损伤及眼表恢复时间具有叠加效应。

干辣椒中黄曲霉(Aspergillus flavus)及黄曲霉毒素(Aflatoxins,AFs)污染问题严重,不仅造成极大的经济损失,还会严重威胁消费者的身体健康。目前对于干辣椒中A.flavus污染的防治,主要依赖于物理杀菌技术和化学杀菌剂,然而,物理杀菌方法如紫外消毒、巴氏杀菌等效率不高,化学合成杀菌剂则会导致耐药性菌株出现和环境污染以及食品安全等问题。因此,亟需寻找合适的措施,抑制干辣椒中A.flavus的生长和产毒,降低干辣椒中A.flavus污染的风险。目前,大量研究表明,许多微生物能够产生具有抑菌活性的挥发性有机物质(Volatile organic compounds,VOCs)。VOCs具有覆盖范围广,效率高,不与食品直接接触等优点,因而在农产品真菌污染防治领域具有广阔的应用前景。乳酸菌是公认安全的食品级益生菌,其各种代谢产物如有机酸、抗菌肽和具有抑菌活性的酶等均被报道过能有效抑制食品中有害微生物的生长。近年来,大量研究表明,乳酸菌产生的VOCs同样具有不俗的抑菌效果,在食物中腐败微生物和产毒真菌的防治中具有广泛的应用前景。本文围绕六株乳酸菌产生的VOCs对A.flavus生长的抑制作用展开,研究VOCs中的主要抑菌活性物质对A.flavus的抑制效果,并结合转录组学分析抑菌活性物质的抑菌机理,为开发防治干辣椒中A.flavus污染的新型防霉剂提供理论支持。研究结果如下:1、采用双板对扣法探究六株乳酸菌释放的VOCs对A.flavus生长的抑制效果,通过气相色谱质谱联用仪(Gas chromatography-mass spectrometry,GCMS)分析VOCs的组成及其相对含量,并利用偏最小二乘法(Partial least squares analysis,PLS)回归分析探究抑菌效果和VOCs相对含量之间的相关性。结果表明,六株乳酸菌释放的VOGNE-140 MWCs中,正戊醛、正戊醇、环氧丙醇、正己醇和正庚醇是与抑菌效果最相关的5种物质。纯物质抑菌实验表明,5种物质均能有效抑制A.flavus菌丝生长,对于A.flavus产毒Docetaxel的影响,VOCs的抑制效果与正戊醛、正戊醇的浓度正相关,而环氧丙醇、正己醇和正庚醇表现出低促高抑的效果。棋盘法实验结果表明,正戊醛和正庚醇两种VOCs联合使用(Combined use of volatile organic compounds,C-VOCs)时的最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)只有正戊醛和正庚醇单独使用时的一半,即二者具有相加作用,而其他组合均属于无关作用或者拮抗作用。2、采用双板对扣法探究正戊醛、正庚醇和C-VOCs对A.flavus的抑制机理,结果表明,正戊醛、正庚醇和C-VOCs熏蒸后,A.flavus细胞形态结构变化明显,菌丝扭曲、变形,孢子凹陷、破裂;A.flavus细胞膜通透性增加,导致核酸、蛋白质和糖类等胞内物质外泄,A.fmulti-biosignal measurement systemlavus细胞膜完整性被破坏,细胞膜主要成分如脂质、麦角固醇等含量下降,而丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量增加,导致膜脂过氧化;A.flavus的呼吸作用和能量代谢过程受到抑制,胞内ATP含量、ATP酶活性、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)活性和苹果酸脱氢酶(Malate dehydrogenase,MDH)活性降低。3、基于转录组学技术分析了正戊醛、正庚醇和C-VOCs熏蒸后的A.flavus样品,从分子生物学角度进一步揭示了VOCs对A.flavus的抑菌机理。结果表明,与对照组相比,三种处理能够使A.flavus产生大量显著差异基因(Differentially expressed genes,DEGs);用基因本体(Gene Ontology,GO)数据库对DEGs进行功能注释,结果表明,三个处理产生的DEGs在细胞组分板块的属性分类大多与膜功能密切相关;用京都基因和基因组(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库对DEGs进行功能注释,结果表明,正戊醛、正庚醇和C-VOCs处理过的A.flavus的多条代谢途径受到影响,并且显著差异的代谢途径多是与糖代谢和氨基酸代谢有关,VOCs影响了这些代谢途径中关键酶的表达,使得整个代谢途径无法正常进行。由上述实验结果可知:供试乳酸菌产生的VOCs能够有效抑制A.flavus的生长,正戊醛、正庚醇、环氧丙醇、正己醇和正戊醇是其关键抑菌因子,同时,正戊醛和正庚醇对A.flavus的抑制效果具有相加效应;正戊醛、正庚醇和CVOCs能够破坏A.flavus的细胞形态结构,损害细胞膜功能,扰乱能量代谢并阻碍相关基因和代谢途径中关键酶的正常表达,从而达到对A.flavus的抑制效果。因此,正戊醛和正庚醇的联合使用有望成为一种新型防治手段有效防治农产品中的A.flavus污染。

目的 分析双心护理干预策略在躁狂症患者中的应用价值。方法 选取肇庆市第三人民医院躁狂症患者80例，随机数字表法分组，常规组40例给予常规护理，双心组40例在常规组基础上联合双心护理干预策略。比较2组治疗依从性、干预前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、躁狂量表（BRMS）更多及社会功能缺陷筛查量表（SDSS）评分、大体评定量表（GAS）评分、简明精神量表（BPRS）评分及护理满意度。结果 双心组检查、用药、生活、饮食依从率高于常规组（P<0.05）;2组干预后SBP、DBP较治疗前下降，且双心组低于常规组（P<0.05）；干预后2组BRMS评分、SDSS评分较治疗前pooled immunogenicity降低，且双心组低于常规组（P<0.05）；干预后2组GAS评分较治疗前升高，且双心组高于常规组，干预后2组BPRS较治疗前降低，且双心组低于常规组（P<0.05）；双心组患者护理满意度为92.50%，高于常规组的70.00%(P<0.05)。结论 应用双心护理干预策略可提高躁狂症患者治疗依从性，增强血压控制效果，减轻躁狂症状，改善病情、Q-VD-Oph MW社会功能及认知功能，且患者护理满意度较高。

抑郁症是一种常见的精神障碍,据临床研究统计约27%的人在一生中会出现抑郁症或与抑郁症发作类似的症状,抑郁症的早期诊断对抑郁症的治疗具有重要意义。传统的抑郁症诊断通常由临床医生依据患者的自述症状和量表检查结果进行判断,这种方法依赖于医生的临床经验和医疗知识,具有一定的主观局限性,容易发生误诊或漏诊。因此临床上急需一个客观的诊断方法来提高抑郁症疾病的诊断率。蛋白质组学技术在蛋白质组水平上研究蛋白质表达Ferrostatin-1核磁水平的变化,蛋白质组学技术对生物样品中的蛋白质表达进行分析,可以有效帮助我们提高对疾病病理生理机制的理解,有助于疾病临床诊断工具的开发。已有研究证明抑郁症患者的血浆蛋白质存在差异表达,因此本文基于血浆质谱数据进行抑郁症分类预测及生物标志物发现研究。使用液相色谱/串联质谱采集得到的质谱数据经过鉴定可以得到蛋白质组学数据,此类数据通常具有“大P,小N”的特点,即特征数量多,而样本数量少,使用机器学习方式处理此类型数据时,往往效果不佳。因此本文从小样本学习的角度出发,提出了一种小样本血浆蛋selleck抑制剂白质组学数据的抑郁症分类预测模型。相比于传统机器学习模型,该模型的分类精度显著提升。生物标志物指的是通过客观测量生命状态的特征,发现抑郁症相关的生物标志物可以促使我们可以更好地理解抑郁症的发病机制,并为开发更加便捷有效的抑郁症诊断方法提供基础。因此本文提出了一种基于可解释的方法用于发现抑郁症的血浆蛋白质生物标志物。本文研究内容具体包括以下三个方面:(1)血浆质谱数据预处理及数据分析对受试者的血浆质谱数据进行了蛋白质鉴定,得到每个样本的蛋白质组学数据,包括每个样本的蛋白质定量信息,由于数据存在蛋白质污染、噪声信息和缺失值等问题,因此我们进行了进一步的预处理操作,得到最终的实验数据集,并基于该数据分析了抑郁症患者和健康人血浆蛋白质组学数据的相似性与差异性。(2)构建了基于小样本血浆蛋白质组学数据的抑郁症分类预测模型针对抑郁症蛋白质组学数据普遍具有特征维度高,而样本数量少的问题,本文提出了一种基于小样本血浆蛋白Biopharmaceutical characterization质组学数据的抑郁症分类预测模型。该模型以层次图卷积网络(Hierarchical Graph Convolution Network,HIGCN)和跳跃知识网络(Jumping Knowledge Networks,JKNet)为基础,引入了因果样本权重模块,以最小化特征相关性带来的影响,提高模型泛化能力。在训练模型时引入Drop Edge思想来缓解深度学习模型在小样本数据集上的过拟合问题,提高了模型的预测精度。最后在公开数据集通过实验验证了方法的有效性。(3)提出了一种基于模型可解释分析的抑郁症生物标志物发现方法本研究提出了一种基于模型可解释性的方法,用于发现抑郁症的血浆蛋白质生物标志物。首先,通过统计学分析方法筛选出在抑郁症患者和健康人群之间存在差异表达的蛋白质。然后,使用这些差异蛋白质作为特征训练分类模型。接着,采用模型无关的可解释性方法LIME和SHAP对模型预测结果进行了解释,根据蛋白质特征的对于模型的全局特征重要性排名,确定最终的抑郁症蛋白质生物标志物。研究还对找出的蛋白质生物标志物进行了统计学和生物学角度的分析,以验证其有效性和可靠性。最后,使用找出的蛋白质生物标志物作为特征训练分类模型,验证其分类能力。

目liquid optical biopsy的研究中国南北方儿童5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因rs1801133位点、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因rs1801394位点和甲硫氨酸合成酶(MTR)基因rs1805087位点多态性分布的特征。方法通过早期儿童营养包干预长期营养健康作用评估项目分别收集贵州省与河南省的儿童血液样本共计1104例(福泉市297例,贵定县293例,汝阳县251例,嵩县263例),提取所有样本DNA,采用竞争性等位基因特异性聚合酶链式反应(Kompetitive allele specific PCR,KASP)方法对所有样本MTHFR基因rs1801133位点、MTRR基因rs1801394位点和MTR基因rs1805087位点的多态性进行检测,统计分析三个位点的基因型分布,通过χ2检验比较各地区多态性分布特征的差异,认为双侧P值小于0.05具有统计学显著性。结果检出MTHFR基因rs1801133位点分布特征为:在成功分型的1092例样本中,CC野生型占31.5%,CT杂合突变型占44.8%,TT纯合突变型占23.6%,三种基因型的占比约为3:5:2。其中,福泉的分布特征为CC野生型占44.4%,CT杂合突变型占43.1%,TT纯合突变型占12.5%;贵定的分布特征为CC野生型占47%,CT杂合突变型占44.5%,TT纯合突变型占8.5%;汝阳的分布特征为CC野生型占15.2%,CT杂合突变型占46.4%,TT纯合突变型占38.4%;嵩县的分布特征为CC野生型占15.7%,CT杂合突变型占45.8%,TT纯合突变型占38.6%。检出MTRR基因rs1801394位点分布特征为:在成功分型的1092例样本中,AA野生型占56.3%,AG杂合突变型占37.9%,GG纯合突变型占5.7%,三种基因型的占比约为6:3:1。其中,福泉的分布特征为AA野生型占56.9%,AG杂合突变型占MS-27536%,GG纯合突变型占7.1%;贵定的分布特征为AA野生型占57.6%,AG杂合突变型占37.1%,GG纯合突变型占5.3%;汝阳的分布特征为AA野生型占56.4%,AG杂合突变型占40%,GG纯合突变型占3.6%;嵩县的分布特征为AA野生型占54.2%,AG杂合突变型占38.9%,GG纯合突变型占6.9%。检出MTR基因rs1805087位点分布特征为:在成功分型的1093例样本中,AAIDN-6556野生型占81%,AG杂合突变型占17.6%,GG纯合突变型占1.2%,GG基因型占比很小,AA和AG基因型的占比约为8:2。其中,福泉的分布特征为AA野生型占77.8%,AG杂合突变型占19.9%,GG纯合突变型占2.4%;贵定的分布特征为AA野生型占80.6%,AG杂合突变型占18.7%,GG纯合突变型占0.7%;汝阳的分布特征为AA野生型占82.1%,AG杂合突变型占16.3%,GG纯合突变型占1.6%;嵩县的分布特征为AA野生型占84.4%,AG杂合突变型占15.3%,GG纯合突变型占0.4%。比较福泉市和贵定县三个位点的多态性分布特征,均未观察到统计学显著性(MTHFR基因rs1801133位点:χ2=2.4535,P=0.2932;MTRR基因rs1801394位点:χ2=0.7898,P=0.6737;MTR基因rs1805087位点:χ2=2.7825,P=0.2488)。比较汝阳县和嵩县三个位点的多态性分布特征,均未观察到统计学显著性(MTHFR基因rs1801133位点:χ2=0.0274,P=0.9864;MTRR基因rs1801394位点:χ2=2.7436,P=0.2537;MTR基因rs1805087位点:χ2=2.1044,P=0.3492)。比较贵州和河南三个位点的多态性分布特征,MTHFR基因rs1801133位点的多态性分布具有统计学显著性(χ2=169.3431,P<0.0001),其他两个位点的多态性分布特征均未观察到统计学显著性(MTRR基因rs1801394位点:χ2=1.2016,P=0.5484;MTR基因rs1805087位点:χ2=3.1828,P=0.2036)。结论 MTHFR基因rs1801133位点在南北方儿童中的多态性分布有差异,河南省儿童的TT纯合突变型占比更高;MTRR基因rs1801394位点和MTR基因rs1805087位点在南北方儿童中的多态性分布没有差异。结果提示,检测MTHFR基因rs1801133位点的多态性,可为个性化指导儿童增补叶酸提供科学依据,从而有效预防叶酸缺乏导致的巨幼红细胞性贫血和神经精神性疾病。

目的:微咸水和咸水灌溉是缓解西北干旱区农业淡水资源短缺的重要途径之一,但是微咸水和咸水灌溉使土壤通气透水性变差,易板结,pH升高,降低土壤微生物数量和酶活性,导致作物减产。方法:为了分析微咸水和咸水灌溉对土壤盐分微环境和棉花生理生长的影响,本文利用测坑试验,设置6个矿化度处理,分别为1 g/L(CK);2 g/L(A);3 g/L(B);4 g/L(C);5 g/L(D)和6 g/L(E),分析了不同矿化度水源膜下滴灌棉花对土壤水盐、土壤盐分累积、土壤pH、棉花生理生长指标和棉花产量等影响,通过构建Aqua CrFulvestrant体内实验剂量op作物生长模型模拟了棉花生长过程。结果:综合考虑土壤水盐累积规律和棉花生理生长、产量等指标,棉花适宜灌溉水源为3～4 g/L之间,Aqua Crop作物生长模型能较好地模拟不同矿化度水源膜下滴灌棉花生长发育过程,可用于产量预测和农业水资源优化管理。结论:(1)0～100cm各土层土壤含水率随灌溉日期呈现上下波动,0～20 cm土层土壤水分变化受外界因素影响较大,40～100 cm土层水分含量相比其它土层较高,土壤水分在棉花各个生育期分布状态为先增加后减少,土壤水分在40-80 cm土层范围内出现富集。土壤盐分在40～60 cm土层累积量达到峰值,灌水12 h后,宽行表层20～40 cm土壤盐分累积最为明显,窄行在40～60 cm土层处出现累积;2019-2022年,0～100 cm平均土壤电导率以每年0.920 d S·m~(-1)、0.995 d S·m~(-1)、1.196d S·m~(-1)和1.188 d S·m~(-1)的速率呈线性增长的趋势。(2)不同矿化度咸水灌溉对土壤微生物群落多样性影响不同。在不同咸水灌溉处理下,四种土壤微生物多样性指数:Simpson指数(D)、Chao l指数、Shannon指数以及Obeserved-species指数均存在显著差异。CK和E处理infection risk下对于四种土壤微生物多样性指数在全生育期处于波动剧烈状态;随着水源矿化度增大,土壤棉田酶活性在显著下降。到吐絮期结束,土壤硝酸盐还原酶(Nar)变化趋势不明显,土壤脲酶(urease)活性在5 g/L处理下最高,土壤亚硝酸还原酶(Nir)在3 g/L处理下最高,在花铃期达到最大值。各处理下土壤pH值在8.03～8.48之间浮动,土壤呈偏碱性,在高矿化度与低矿化度水源灌溉下的土壤pH值差异不明显。(3)灌溉水源矿化度为3～4 g/L时,棉花生长指标和产量优于其他处理,对棉花叶片光合作用指数影响最小,生长指标和产量达到最大,且从盐分累积看不会造成盐分升高,灌溉水源矿化度为4 g/L与1 g/L相比棉花各生长指标和产量受到影响较小,综合LEE011考虑棉花适宜灌溉水源为3～4 g/L之间。(4)通过构建AquaCrop作物生长模型模拟了不同矿化度水源膜下滴灌棉花冠层覆盖度、地上干物质量和棉花产量,其模拟值与实测值的决定系数大于等于0.812,标准均方根误差不大于24.1,一致性指数不小于0.984,模拟效果较好。棉花产量模拟值与实测值的相对误差RE小于9.28%。Aqua Crop作物生长模型能较好地模拟不同矿化度水源膜下滴灌棉花生长过程,可用于棉花产量预测和农业水资源优化管理。

目的:体内外研究TKH-03对ABCB1介导的卵巢癌耐药的影响及作用机制，探讨TKH-03能否作为耐药逆转剂。方法:采用细胞克隆实验检测TKH-03在体外对A2780T细胞的克隆、增殖影响。通过Ki-6Integrated Microbiology & Virology7免疫组化染色观察TKH-03在体内对A2780T细胞的影响，同时进行初步安全性评价。分子对接分析，探究与维拉帕米相比，TKH-03与ABCB1分子模型的相互作用情况。结果:细胞克隆实验显示，TKH-03与紫杉醇联用对A2780T细胞的体外增殖能力具有较强的Tezacaftor作用抑制作用。体内抗肿瘤研究显示，TKH-03能增强紫杉醇介导的肿瘤组织细胞凋亡，差异有统计学意义(P<0.01)。TKH-03联合紫杉醇对荷瘤鼠的肝肾功能无明显影响，未发生明显毒副作用。分子对接结果显示，TKH-03与ABCB1通过氢键和疏水作用获悉更多紧密结合。与ABCB1底物维拉帕米相比，TKH-03与ABCB1的结合更稳定。结论:TKH-03在体内外逆转A2780T细胞对紫杉醇的耐药性，且与紫杉醇联用具有良好的安全性，其逆转耐药机制与ABCB1靶点有关。

目前,生物可降解锌(Zn)基材料与生物功能性增强体的复合化被认为是克服Zn基体力学性能不足、调控Zn基生物材arsenic biogeochemical cycle料腐蚀降解行为、提高生物相容性并赋予Zn基材料生物功能性,从而开发出新一代生物可降解Zn基植入材料的重要途径之一。然而,由于Zn基体与增强相之间物理化学性质差异过大且润湿性不佳,导致这些增强体在复合材料制备过程中极易发生团聚,难以在Zn基复合材料中得到良好的分散性能。针对此问题,本研究开发出一种新颖且有效的增强体分散方法,即银纳米线(AgNselleckchem GSK J4Ws)辅助三元异相聚合法,试图达成增强体在Zn基体中的均匀分散。AgNWs辅助异相聚合法基于静电自组装的原理,在合适的极性溶剂中利用具有大比表面积且Zeta电位为负的AgNWs作为桥接剂,通过静电吸引和电荷中和作用与带正电荷的Zn粉和增强体颗粒形成等电荷共沉淀,从而形成增强体的均匀分散,获得分散性能优异的增强体/AgNWs/Zn混合粉末。随后使用分散性能优异的增强体/AgNWs/Zn混合粉末,结合放电等离子烧结(SPS)和热挤压(HE)工艺制备出具备不同生物功能性的氧化铜(CuO)或beta磷酸三钙(β-TCP)增强的Zn基复合材料。通过此方法制备出的Zn基复合材料分散性能优异,显微组织细小且均匀,并且增强体与基体间的界面结合良好,挤压态CuO/Zn-Ag复合材料与β-TCP/Zn-Ag复合材料均展现出良好的力学性能。其中挤压态2CuO/Zn-0.8Ag复合材料的屈服强度(YS)达到269.8±1.0 MPa,极限抗拉强度(UTS)达到31Canagliflozin配制4.5±1.9 MPa,断裂伸长率达到15.8±0.1%。并且该种Zn基复合材料的降解速率为128.0±19.2μm·y~(-1),对MC3T3-E1细胞具有良好的细胞相容性,且展现出极佳的抗菌性能。在另一方面,挤压态1β-TCP/Zn-2.0Ag复合材料的YS为235.8±1.2 MPa,UTS为271.3±4.0 MPa,断裂伸长率为22.8±1.5%,在模拟体液(SBF)溶液中的腐蚀形貌均匀,腐蚀速率为86.1±26.4μm·y~(-1)。此外,1β-TCP/Zn-2.0Ag复合材料还展现出令人满意的生物相容性与抗菌特性。因此,采用AgNWs辅助三元异相聚合法结合SPS原位合金化与HE工艺制备出的可生物降解的2CuO/Zn-0.8Ag和1β-TCP/Zn-2.0Ag复合材料在生物医学骨植入领域表现出良好的应用前景。

近年来,受到新型冠状病毒感染的影响,焦虑、压力、抑郁等情绪使得人们的心理状况出现问题,国内外患有抑郁症状人群占总人群比例逐年上升。运动作为一种能够有效改善抑郁症状的干预方法,具有其他非药物干预方法所不具备的普适性和执行简便性。然而受限于运动过程中被试对于自身生理状态和运动目标的盲目性,传统的运动疗法难以取得稳定且持久的疗效。针对传统运动疗法对于运动目标的盲目性,本文提出将改善自我效能作为运动目标。自我效能来源于自身对于完成任务的自信心,是个体应对抑郁症的重要内在因素,经过合理设计的运动方案能够有效提升自我效能,从而达到改善抑郁症、提高运动效率和运动意愿的目的。运动过程中疲劳累积导致的个体运动能力下降难以忽视,不同程度的疲劳将会影响到被试完成运动目标的能力,进而阻碍被试自我效能的提升。基于此,本文通过多模态的生理数据构建运动疲劳检测模型,并在此模型的基础上,结合生物信息反馈、机器学习、模糊比例积分微分控制等方法,设计了基于疲劳控制的自我效能运动反馈干预框架。最后,本文设计了运动反馈实验,通过分析实验数据,验证了本文设计的运动反馈框架对于改善阈下抑郁人群的自我效能和抑郁症状的有效性。本文的创新点和主要贡献如下:(1)针对现有反馈指标产生方法的不足,提出一种数据驱动的生物信息反馈指标筛选方法,并将其应用到针对自我效能的运动反馈抑郁干预模型当中。通过相关性分析和分类效率分析,从原始心电特征矩阵中挖掘出最能反映自我效能水平的心电特征SD1,并在后续实验过程中全程跟踪次之的VLF和HF的变化情况。相较于传统的文献调研法,数据驱动的反馈指标筛选方法更具普适性和可移植性。(2)针对传统运动反馈对于疲劳因素考虑的不足,在运动反馈过程中引入疲劳控制策略,在运动总时长不PCI-32765变的情况下尽可能地提升被试的运动效率,改善被试的运动体验。一方面,在被试的疲劳状态可接受时,结合疲劳实时检测模型和模糊比例积分微分控制器,实现了运动反馈模型对被试不同程度疲劳状态的自适应。另一方面,在被试的疲劳状态不可接受时,通过合理的退出机制和调整方法实CNS-active medications现被试单次运动时长的调整。(3)针对模型构建和验证的需要,设计疲劳实验,构建基于多模态生理数据的运动疲劳检测模型,设计运动反馈实验,验证运动反馈对于自我效能和抑郁症状的改善效果的同时,检验了本文基于疲劳控制的自我效能运动反馈抑郁干预模型相较于传统运动反馈方法的优越性。经过7周的运动训练,疲Dorsomorphin供应商劳控制反馈组的抑郁自评量表BDI-II的量表得分从15.2±4.4378到11.5±3.0401,改善了约24.3%,抑郁应对自我效能量表DCSE的量表得分从44.8±4.5734到63.9±4.7469,改善了约42.6%,运动自我效能量表ESE的量表得分从26.1±2.1464到18.1±3.5842,改善了约30.7%。结合心电得分,对照组设置为无反馈运动组,疲劳控制反馈组的得分为95.7,无疲劳控制反馈组的得分为22.1,综合评判下可以发现疲劳控制反馈组相对于无疲劳控制反馈组改善程度更为明显。