Achr receptor

[目的]U-box蛋白是一类决定靶标蛋白特异性的E3泛素连接酶(少部分属于泛素链聚集Genetic Imprinting因子-E4),在植物抗病、抗逆和生长发育各阶段都发挥着重要作用。为揭示U-box蛋白家族基因OsPUX2在水稻防御反应中的具体生物学功能，利用CRISPR/Cas9编辑技术对OsPUX2基因进行编辑。[方法]在OsPUX2第1外显子设计1个20 bp的编辑靶点，构建了OsPUX2基因敲除载体pRGEB32-OsPUX2-gRNA载体，并通过农杆菌介导的转化方法侵染水MAPK抑制剂稻Pik-H4 NIL愈伤组织，经潮霉素检测获得转基因阳性植株，并对T_0代转基因植株进行靶点区域序列进行PCR和测序分析，分析ospux2的突变类型。[结果]成功获得了oMLN8237研究购买spux2的敲除突变体材料，对突变类型的分析发现，转基因编辑后代共存在7种突变类型，以缺失突变为主，其中一种纯合突变类型在OsPUX2第一个外显子的第115号碱基处缺失了一个C碱基，导致蛋白的翻译在第84个氨基酸处提前终止。[结论]该研究获得ospux2突变株系对进一步研究该基因的功能具有重要意义。

本文主要是针对两株海洋来源曲霉属真菌的代谢产物进行研究,内容包括了两个课题。(1)对Aspergillus fumigatus CBC18132次级代谢产物中聚酮类、生物碱类等成分结构解析及其活性研究。(2)对Aspergillus versicolor YPH93代谢的芳香型没药烷型倍半萜类化合物进行手性拆分、对文献中类似结构进行研究以及一个天然铁死亡抑制剂(29)的发现。综述了2014年-2021年以来海洋来源曲霉属真菌重要类别的结构及活性,海洋曲霉属真菌可以产生结构新颖、生物活性显著的化合物。对A.fumigatus CBC18132次级代谢产物进行研究。基于对粗提物的波谱数据及质谱数据分析,综合运用MCI树脂、ODS、硅胶柱层析、半制备HPLC等多种色谱层析技术对A.fumigatus CBC18132次级代谢产物进行了分离。利用核磁共振波谱(~1H NMRBYL719,~(13)C NMR,2D NNR)、高分辨质谱(HRESIMS)、紫外光谱(UV)和圆二色光谱(CD)等手段鉴定化合物的结构。从该菌株中分离了22个化合物,包括2个新聚酮(1-2),6个已知聚酮(3-7、22),14个已知生物碱(8-21)(主要为吲哚类和喹唑啉类)。对A.versicolor YPH93代谢的芳香型没药烷型倍半萜进行研究。课题组前期从该菌株获得17个芳香型没药烷型倍半萜,包括7个新的芳香型没药烷型倍半萜(23-26、28、29、31)及10个生源上相关的衍生物(27、30、32-39),未进行绝对构型的确定和活性的筛选。通过分析旋光和圆二色谱数据发现新化合物1-6近似消μ旋体,通过手性拆分获得三对对映异构体,化合物23-28,30-32是sydowic acid的衍生物,分析文献中该类结构发现部分化合物具有相似的结构及圆二色谱数据,但C-7构型不同,存在误定。因此本课题对该类结构进行了深入的研究,阐明了该类结构吡喃环的两种常见构象,C-7手性与CD谱图中210 nm的Cotton效应的关系,修正了文献中报道的6个化合物的结构(主要为绝对构型)。对两株真菌部分代谢产物进行活性研究。评价了部分化合物抗氧化活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性、磷酸二酯酶抑制活性SCH772984、细胞毒活性、铁死亡活性quality control of Chinese medicine。发现化合物4在10μM时对erastin/RSL3诱导的HT1080细胞的铁死亡表现出一定的诱导作用。化合物29对erastin/RSL3诱导的铁死亡具有中等的抑制作用,EC_(50)值范围为2-4μM,化合物30在10μM时也表现出微弱的铁死亡抑制作用(约50%)。本论文第一部分研究了A.fumigatus CBC18132次级代谢产物,发现了两2个新的化合物并首次确定了化合物4的绝对构型,丰富了曲霉属真菌代谢产物。第二部分对课题组已获得的17个芳香型没药烷型倍半萜进行结构和活性研究,总结了波谱学数据与构型的关系,为该类化合物结构确定提供了理论依据,发现了1个铁死亡抑制剂(29)。

目的:通过重组E.coli细胞表达类弹性蛋白多肽-超氧化物歧化酶(elastin-like polypeptides-superoxide dismutase, ELP-SOD)融合蛋白，利用ELP蛋白有温度敏感的相变特性，经过三轮可逆相变循环(ITC)获得高活性的纯化ELP-SOD酶。结合脂质体包裹技术制备具有较长半衰期和酶活性的ELP-SOD脂质体，为重组人源SOD在医疗、保健、化妆品等领域的应用奠定基础。方法:利用SDS-PAGE及Tanon3500凝胶成像系统、Image studio软件对ELP-SOD进行纯度检测；采用改良的邻苯三酚自氧化法(325 nm法)测定SOD融合蛋白的酶活性；调节不同的pH值及温度梯度测定融合蛋白的pH稳定性及热稳定性；添加Cu~(2+)/Zn~(2+购买AMG510)提高ELP-SOD酶活性；以大鼠血浆进行模拟体内半衰期实验；用不同浓度ELP-SOD的培养基分别与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和小鼠成纤维细胞(L929细胞)孵育来验证细胞毒性；薄膜水化法制备ELP-SOD脂质体并测定其包封率；制备小鼠离体皮肤，采用TP-6透皮扩散仪进行体外释放实验，用Franz扩散池考察ELP-SOD脂质体运载ELP-SOD的透皮效率。结果:ELP-SOD融合蛋白的最高表达量为10 mg/L,纯度为97.8%,酶比活为4 894.5 U/mg;其在pH 5.0～8.0、温度低于60℃时稳定性较高；ELP的接入对于SOD的半衰期有一定的延长作用，且有较好的生物安全性；ELP-SOD脂质体的包封率达到80%以上，能够进一步延长ELP-SOLY2157299D的半衰期，且其透皮效率明显高于ELP-SOD。结论:通过可逆热相变性技术简化了ELP-SOD融合biomass pellets蛋白纯化步骤，并结合脂质体制备技术，延长了酶蛋白生物半衰期，提高了生物利用度。

红花是我国传统的中草药,有一定的药用价值和经济价值,广泛种植于新疆、四川等地,具有一定的耐旱性,目前,对其耐旱机制的研究还较少。细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450s)是高等植物中最大的酶蛋白家族,在植物的基础代谢和次生代谢过程中均扮演着非常重要的角色,其催化的反应类型广泛且复杂,而红花中的CtCYP71A家族基因功能尚未被解析。本研究根据红花基因组测序数据对CtCYP71A亚家族基因进行生物信息学分析,对筛选到的16条CtCYP71A亚家族基因进行系统发育分析,并对该亚家族基因的保守基序、基因结构及顺式作用元件进行预测,利用RNA测序(RNA-seq)及荧光定量PCR(qRT-PCR)技术对红花不同组织的表达模式进行分析,克隆红花CtCYP71A亚家族成员CtCYP71A1,并对其进行生物信息学分析及亚细胞定位分析,分析不同处理下CYP71A1基因的表达模式变化,利用转基因拟南芥和瞬时转化的红花进行功能鉴定,初步探究CtCYP71A1在木质素合成及干旱胁迫中的功能。主要取得以下研究成果:1.基于红花基因组数据库筛选得到16个红花CtCYP71A基因,系统进化分析表明CtCYP71A家族基因与拟南芥的A型CYP71家族聚在同一个分支上,氨基酸结构及基因结构分析表明亚家族成员间具有较高的结构保守性,启动子分析显示该家族基因具有干旱、茉莉酸甲酯(MEJA)、水杨酸(SA)和赤霉素(GA3)等响应元件,RNA-seq数据及qRT-PCR结果表明CtCYP71A亚家族基因具有组织表达特异性。结合生物信息学及不同组织表达分析结果,挖掘到红花CtCYP71A亚家族在根组织中存在特异性表达的基因CtCYP71A1。2.从红花根中克隆CtCYP71A1基因,编码区序列为1287 bp。对CtCYP71A1蛋白进行二级结构、三级结构预测,发现α-螺旋、β-转角、无规则卷曲、延伸链所占比例分别为46.96%、6.54%、31.78%和14.72%,三级结构的GMQE值为0.67,表明其蛋白结构较为稳定。不同物种CYP71A1氨基酸序列比对表明,CtCYP71A1蛋白序列也包含典型的P450蛋白保守结构域且与其他物种具有较高同源性。3.构建了CtCYP71A1::GFP融合蛋白植物表达载体p CAMBIA1300-CtCYP71A1,在本氏烟草叶片中进行瞬时表达,通过激光共聚焦显微镜检测荧光信号,结果表明CtCYP71A1蛋白定位于细胞膜和细胞核上。对野生型红花进行四种非生物胁迫处理,结果发现CtCYP71A1基因在聚乙二醇(PEG6000)胁迫诱导48 h时表达量最高,脱落酸(SAHA作用ABA)胁迫诱导12 h时表达量达到最高,随后开始降低,GA3胁迫诱导24 h时、SA胁迫诱导3 h时表达量达到最大值,随即降低,表明host response biomarkersCtCYP71A1对红花干旱胁迫响应最明显。4.通过花序侵染法获得高表达拟南芥株系OE-3和OE-6,与野生型(WT)及突变体(Mut)相比,转CtCYP71A1基因拟南芥中的木质素含量显著提高2倍,其合成途径中关键酶基因(PAL、4CL、HCT、CCR、CAD)被显著上调,突变体则与之相反。培养基中进行PEG模拟干旱的结果表明,10%PEG处理时表型最明显,转基因株系的根长明显比野生型长,突变体则与之相反,对其根系进行二氨基联苯胺(DAB)和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)化学组织染色,发现突变体株系的过氧化氢(H_2O_2)和超氧阴离子(O_2~-)积累较多,转基因株系中H_2O_2和O_2~-的含量较少。土壤干旱胁迫的结果表明,处理15天后转基因株系生长状态和鲜重同样也明显优于其突变体和野生型材料,且植物根系中的木质素含量较对照组提高了0.5倍,丙二醛(MDA)、O_2~-和H_2O_2含量显著较突变体和野生型显著降低,脯氨酸(Pro)含量显著增加。5.利用基因沉默(VIGS)技术对红花发芽期植株进行了真空泵侵染,将CtCYP71A1基因PF-6463922体内连接到烟草脆裂病毒(Tobaccorattle virus,TRV)载体中,通过qRT-PCR分析红花CtCYP71A1基因的表达情况,成功获得3株沉默CtCYP71A1基因的红花植株。对其进行土壤干旱20 d后,进行表型及生理指标检测,与注射空载植株相比,pTRV2-CtCYP71A1株系的长势较弱,且鲜重和木质素含量较低,MDA、O_2~-和H_2O_2含量显著提高,脯氨酸含量显著降低,初步说明CtCYP71A1基因促进红花根部木质素积累。

本论文探索了烯基酚与2-氨基酚、苯酚、2-吲哚酚和苄醇等组分的交叉media campaign偶联反应。取得了如下研究成果:1.实现了可见光催化下2-氨基酚和4-烯基酚之间的自由基交叉偶联/环化,选择性可控地合成了2-芳基和3-GSK1349572体外芳基取代苯并吗啉类化合物。在此类反应中氧气是唯一氧化剂,有机染料孟加拉玫瑰红为光敏剂,通过对反应体系的溶剂和碱简单调控可以控制反应的选择性。2.探究了铜催化的烯基酚和苯酚等组分的交叉偶联反应。使用空气中的氧气作为氧化剂,室温下即可高选择性地合成一系列8-5′selleckchem MRTX849和8-O-4’类型的新木脂素类似物。3.以2-吲哚苯酚和烯基酚为起始原料,在可见光催化的需氧氧化体系下,通过自由基交叉偶联和分子内亲核进攻过程,便捷、高效地合成了一系列结构新颖的苯并氧杂?吲哚类化合物。4.研究了可见光照射下光酸催化烯基酚与苄醇类化合物的反应,合成了二氢茚和色满类化合物。

横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis)是指骨骼肌受损伤后,受损肌肉释放胞内破坏产物到全身循环引起的危及生命的严重综合征,其病因复杂多样,主要由创伤(挤压综合征)、肌肉缺氧、遗传缺陷、药物或药物滥用引起,目前研究证实急性肾损伤是横纹肌溶解症最主要最严重的并发症。有研究表明,发生横纹肌溶解症的患者一旦合并急性肾损伤将明显增加患者的死亡率,预后极差。目前关于横纹肌溶解诱导急性肾损伤(rhabdomyolysis-induced acute kidney injury,RM-AKI)的机制主要包括:肌肉组织受损后大量体液丢失,有效循环血量下降激活肾素-血管紧张素、血管升压素、交感神经等引起肾血管收缩和肾脏低灌注、肌红蛋白形成自由基损伤肾小管、肌红蛋白管型堵塞远端肾小管、炎症和凋亡等。临床上积极给予液体复苏、血液透析等对症支持治疗在一定程度上能缓解患者的症状,但预后仍欠佳,故亟待我们继续深入探索横纹肌溶解诱导急性肾损伤的相关机制。炎症和凋亡参与多种原因所致急性肾损伤的发生发展,如顺铂诱导的急性肾损伤、脓毒血症肾损伤等。同理,越来越多的证据表明炎症和凋亡在横纹肌溶解诱导急性肾损伤中也扮演着不可或缺的角色,特别是近年来研究发现的补体激活炎症和凋亡途径,因此探索炎症、凋亡相关机制在横纹肌溶解诱导急性肾损伤中的作用可能为临床防治提供新的理论思路和治疗靶点。纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein 2,Fgl2)是一种由巨噬细胞、T细胞和肿瘤细胞等多种细胞表达的具有凝血活性和免疫抑制双重功能的糖蛋白。大量的研究表明Fgl2作为免疫调节反应蛋白,参与调控自身免疫性肾小球肾炎、肿瘤、病此网站毒性肝炎等多种疾病的发生发展。如本课题组前期的研究发现,Fgl2在肾小管上皮细胞固定表达,并参与了顺铂诱导小鼠急性肾损伤及通过输尿管结扎致小鼠肾纤维化的发生发展。那么,Fgl2在横纹肌溶解诱导小鼠急性肾损伤中是否也有作用,目前尚无文献报道。故本课题拟建立小鼠横纹肌溶解诱导急性肾损伤模型进一步研究及探讨。研究目的1.明确Fgl2与RM-AKI的相关性。2.探索Fgl2在RM-AKI中的作用及机制。研究方法1.检测横纹肌溶解诱导急性肾损伤模型中Fgl2的表达予以野生型(wild-type,WT)小鼠后腿肌肉注射50%甘油建立横纹肌溶解诱导急性肾损伤(RM-AKI)模型,使用实时定量聚合酶链反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)、免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)和蛋白免疫印迹(Western blot)等技术检测建模前后肾组织中Fgl2的表达。2.探讨Fgl2对横纹肌溶解诱导急性肾损伤的影响引入同背景Fgl2基因敲除(Fgl2 Knock out,Fgl2 KO)小鼠建立甘油诱导RM-AKI模型,建模48小时后收集血清和双侧肾脏组织。2.1收集血清后检测小鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)等肾功能指标变化。2.2 S pseudintermediusHE、PAS染色肾组织,观察WT小鼠和Fgl2 KO小鼠肾组织病理变化并行病理评分。2.3运用q RT-PCR技术检测WT小鼠和Fgl2 KO小鼠肾组织中损伤因子KIM-1和NGAL表达的差异。3.探索Fgl2在横纹肌溶解诱导急性肾损伤中可能的机制3.1比较WT小鼠和Fgl2 KO小鼠建模后炎症因子IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-10表达的差异和炎症细胞(F4/80阳性细胞)的浸润情况。3.2采用Tunel检测WT小鼠和Fgl2 KO小鼠肾小管上皮细胞的凋亡,western blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl2、Bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的表达。实验结果1.RM-AKI建模后,WT小鼠肾组织中Fgl2表达显著增加与生理盐水组相比,建模后WT小鼠肾组织中Fgl2的m RNA水平以及蛋白水平均升高。2.Fgl2基因敲除缓解RM-AKI2.1建立RM-AKI后,Fgl2 KO小鼠肾功能障碍程度显著减轻建模后,与WT小鼠相比,Fgl2 KO小鼠血清Scr的升高幅度减低,肾损伤标志物NGAL的升高幅度降低,而BUN和KIM-1的差异无统计学意义。2.2建立RM-AKI后,Fgl2 KO小鼠肾脏病理损伤程度减轻建模后,WT小鼠和Fgl2 KO小鼠肾组织HE、PAS染色均可见肾小管上皮细胞坏死、肿胀、小管扩张、管型形成等变化,但相比于WT小鼠,Fgl2 KO小鼠肾脏病理损伤程度减轻,病理损伤评分较WT小鼠低。3.建模后,Fgl2 KO小鼠炎症、凋亡相关指标下降3.1建立RM-AKI后,Fgl2 KO小鼠肾组织中炎症反应减轻建模后,与WT小鼠相比,Fgl2 KO小鼠下调促炎因子MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6selleckchem的表达,肾组织中炎症细胞(F4/80阳性细胞)浸润减少,而抑炎因子IL-10表达有所上升。3.2建立RM-AKI后,Fgl2 KO小鼠的肾小管上皮细胞凋亡降低建模后,与WT小鼠相比,Fgl2 KO小鼠肾组织中抗凋亡分子Bcl2的表达无明显差异,但促凋亡分子Bax、cleaved caspase-3及cleaved caspase-9的表达下调,进一步Tunel检测也表明,Fgl2 KO小鼠肾组织凋亡较WT小鼠显著减轻。结论1.Fgl2基因敲除保护RM-AKI。2.Fgl2基因敲除保护RM-AKI可能与炎症反应减轻和细胞凋亡减少有关。

目的：探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对中枢性性早熟(CPP)和快速进展型早发育(EFP)女童体重指数(BMI)的影响。方法：选取2009年7月—2022年7月北京市房山区良乡医院儿科内分泌门诊收治的50例CPP(CPP组)和EFP(EFP组)患者作为研究对象，其中CPP组23GPCR & G Protein抑制剂例，EFProliferation and CytotoxicityP组27例。两组均给予GnRHa治疗，收集治疗前后BMI，分析GnRHa治疗对BMI的影响。结果：CPP组骨龄与年龄差值高于EFP组，差异有统计学意义(P=0.011)；两组BMI、年龄体重指数标准差评分(BMI-SDS年龄)、骨龄体重指数标准差评分(BMI-SDS_(骨龄))比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CPP组GnRHa治疗前后BMI-SDS年龄、BMI-SDS_(骨龄)比较，差异无统计学意义(P>0.05);EFP组GnRHa治疗前后BMI-SDS年龄、BMI-SDS_(骨龄)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：GnRHa治疗不会显著增加CPP与EFP患者Liraglutide体内的BMI。

由于癌症的高发病率和死亡率,研究人员在生物医学领域对于肿瘤治疗的研究一直以来都是重点关注的课题,随着研究人员的不断努力,基于活性氧(ROS)材料引导的各种新型的治疗手段应运而生。如化学动力学治疗(CDT)、光动力学治疗(PDT)、超声动力学治疗(SDT)等,它们都有着其各自相比于现常用临床方法的好处。如化学动力学治疗的特异性,内源激发,非外部刺激等;光动力治疗的创伤小、毒性低、选择性好、治疗重复性好等;还有超声动力学治疗的微创安全,组织穿透深度高,副作用小,可控性好等。这些方法受到了研究人员的青睐。因此,基于这些治疗方法的ROS生成材料就显得极为重要。铁基金属有机框架(MOFs)因可以与肿瘤内过表达的H_2O_2发生Fendon反应被作为一种ROS生成材料,又由于铁基MOFs的多孔易功能且具有生物降解性和生物响应性,与其他无机ROS生成材料相比具有良好的代谢和无毒积累的优势。因此被广泛用于CDT和PDT。但是,当活性氧的生成速率不能超过强大的细胞内抗氧化系统时,其细胞内ROS浓度将不能有效上升,进而导致CDT的治疗性能不理想。而外源PDT虽然可以增强ROS产率,但一直以来有着穿透深度的问题。因此,增强铁基MOFs的Fenton效率和解决外源激发深度问题是非常必要的。而超声波作为一种频率大于人耳可听到范围声音(>20千赫)的外源刺激手段,不仅可以聚焦肿瘤部位,激活声敏剂从而精确生成ROS用于肿瘤治疗,还由于其产生的空化效应以CH-223191研究购买及热效应可以促进纳米催化剂的Fenton反应速率从而提高CDT。基于此,本文开展了以超声为外源刺激的基于铁基金属有机框架纳米粒子(MIL-101(Fe)NPs)为ROS生成材料的研究,探索其在超声治疗领域的应用。第一章介绍了近年来基于ROS生成材料的相关肿瘤治疗方法和MOFs材料在这些领域的应用,其中主要介绍了超声动力学治疗方案,包括超声的原理、治疗机制、相关声敏剂等。第二章中通过溶剂热法合成了具有良好生物安全性和生物降解性的MIL-101(Fe)NPs,然后通过EDC/NHS反应在其表面复合四羧基苯基卟啉(TCPP)制备了多功能铁基金属有机框架纳米粒子(MIL-101(Fe)@TCPP NPs)。通过复合不仅改善了TCPP水溶性较差,难以在肿瘤部位聚集等缺点,还使MIL-101Y-27632价格(Fe)NPs具备超声动力学响应。由于其本身具有活性金属位点,所以MIL-101(Fe)@TCPP NPs也具有过氧化氢酶反应能力即化学动力学治疗潜力,而超声刺激又会增强这一情况。通过体外材料表征,证明了多功能了铁基金属有机框架的合成成功。通过体内外的功能测试,证明这种多功能铁基MOFs材料不仅可以有效响应超声刺激形成ROS,还能通过超声刺激增强CDT,改善Fenton效率低这一问题,最终大大提高肿瘤Enterohepatic circulation内ROS浓度,从而达到使肿瘤凋亡坏死的目的。第三章根据已有文献提出关于超声热疗中10～300 nm的纳米颗粒可能有效增强声吸收;而颗粒或多孔结构的存在又可以提供更多的初级气化中心,从而降低空化阈值进而提高空化效应这两点。推测MIL-101(Fe)NPs可能在超声的条件下造成局部温度升高,从而产生肿瘤热疗的效果。而肿瘤热疗即将目标肿瘤暴露在高温环境(41-46℃)中引起消融坏死的一种癌症治疗方法。我们基于此提出了一个可能性,在第二章中可能还存在着超声热引起的肿瘤消融坏死。因为我们运用于ROS生成材料的铁基金属有机框架作为一种200 nm左右的多孔纳米粒子符合以上两种猜想。因此,针对这一问题,我们利用琼脂体模作为探究声热的方法,对是否掺杂有纳米粒子的体模进行超声实验。通过改变超声参数和浓度的方法,我们发现300 nm以下的200μg/m L铁基金属有机框架在1.5 W,3 MHz时出现了较弱的声热现象,相比纯体模额外上升了1.8℃,进一步我们探索了在这一参数下1 mg/m L的MIL-101(Fe)NPs的声热效果。发现相比纯体模额外上升了3.3℃。因此,我们得出结论,我们合成制备的10～300 nm的MIL-101(Fe)NPs对超声拥有额外的声吸收,有着其潜在声热效果的潜力。而目前在超声热疗领域对于MOFs材料的研究截至我们所了解的还未有发现,为此,我们的实验将有助于扩宽MOFs在这一领域的探索。之后我们也将继续深化这一方面的研究。

炎症性肠病（IBD）分为溃疡性结肠炎和克罗恩病，是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、PF-07321332供应商环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现，巨噬细胞极化在IBD发生发展中占有重要地位，能够影响炎症反应水平、肠道黏膜修复及肠道微生物群平衡等，是治疗IBD的Galunisertib体内潜在靶点。越来越多的研究表明，中药及其有效成分能够通过多途径调节巨噬细胞极化，平衡M1/M2巨噬细胞比率，从而抑制炎症反应，促进肠黏膜修复，减缓IBD的进一步发展。该文通过总结巨噬细胞极化的生物学过程与涉及靶点，详述其在IBD中的影响Microbiota-Gut-Brain axis。同时对中药及其有效成分能够通过调控巨噬细胞极化改善IBD的最新研究作简要综述，以期为中医药治疗IBD更好应用于临床提供新方向与新策略。

百时施贵宝公司研制出了一种具有广泛抗癌作用的新型环二核苷酸,其对多种癌症具有良好的临床效果,并能增强患者的免疫系统。是一种新型的副作用较小的抗癌药。目前关于其合成的文献报道较少,且普遍存在缺陷。本论文先根据LEE011体内实验剂量已知专利路线,以D-木糖为原料,侧重于优化专利路线。随后根据已知路线中存在的问题,设计了多种改进路线,以克服现有路线中的种种缺陷。在优化专利路线中:重点探究影响每步反应的各种条件,尽可能在控制perioperative antibiotic schedule成本的情况下,提高每步反应的收率。在改进路线一中:针对氟代这一步,不改变起始原料的条件下进行先单苄基化,目的是先把C-3位上的羟基保护起来,提高氟代反应的收率。在改进路线二中:针对改进路线一,进行双苄基化。在最终的创新路线中:通过对构型以及机理分析,用来苏构型的化合物17作LY2157299使用方法为关键中间体,最终解决所有已知问题,把专利路线中氟代收率提高到85%。并为后续放大反应奠定了基础。