雄性大鼠中枢系统TH的差异表达对射精调控的影响及意义的研究

研究背景和目的:早泄是最常见的射精功能障碍,许多患者深受其困扰,但至今为止,早泄的发病机制尚未明确。现认为,中枢神经系统与早泄的发生有着较强的相关性,其中大量的研究表面早泄的发生与中枢多巴胺(Dopamine,DA)转运异常和/或与DA受体结合障碍有关。DA最为大脑内含量最为丰富的儿茶酚胺类神经递质,其可以作为神经递质刺激射精中枢而促进射精。另外有研究发现中枢DA的合成代谢将会影响其存在于突触中的水平,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)作为合成中枢系统DA的限速酶,也被证实高度特异性表达于大脑中,因此中枢中TH的表达水平将会影响与受体相结合的DA的含量。现关于DA在调控射精方面的研究倾向于DA受体及DA转运体,只有少数研究描述了TH在射精调节机制中的作用。本研究聚焦中枢脑组织中TH的表达水平与不同射精行为大鼠之间是否存在相关性。材料与方法:选定本次实验的对象(Sprague Dawley,S-D)大鼠(雄性和雌性各110只,6-8周龄),给予大鼠一段时间适应饲养环境及交配环境,随后将雄性大鼠与处于发情状态的雌鼠同笼交配实验6周,并通过影像设备观察并记录大鼠交配性行为参数。根据雄性大鼠射精频率(Ejaculation Frequency,EF)将实验组划分为三组:“过快”、“正常”和“过缓组”。通过免疫组织化学实验(Immunohistochemistry,IHC)定位TH在不同脑区中的不同表达情况,使用蛋白质印迹实验(Western Blot,WB)探索TH在不同分组大鼠大脑中的表达水平,然后使用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked Immune Sorbent Assay,ELISA)测定三组大鼠大脑中DA的表达Liquid biomarker含量。最后通过相关性分析检验射精次数、射精潜伏期等一系列性行为指标与大鼠大脑中TH的相关性。根据相同的筛选模式挑选若干射精过快大鼠,根据随机列表将融于生理盐水的达泊西汀溶液和0.9%生理盐水标记为序列号,然后使用随机数表将上述选择的大鼠随机分为两组:药物干预治疗组(达泊西汀,60mg/kg)和另外一组使用0.9%生理盐水的空白对照组,此外,本研究遵循双盲的原则。两组大鼠在熟悉且相同环境下再次进行最终的交配实验,并记录相同的性行为参数。selleck合成使用ELISA检测两组大鼠大脑中DA的表达水平,随后通过WB实验检测TH在两组大鼠大脑中是否存在差异表达。结果:通过ELISA和WB结果发现在三组实验组别中,射精过快组大鼠大脑中DA和TH的表达水平最高,射精过缓组的表达水平最低。相关性结果还显示,大脑中TH水平与射精频率呈正相关(r=0.8038,P<0.001),与射精潜伏期呈负相关NVP-TNKS656研究购买(r=-0.6199,P=0.018)。IHC结果显示TH在大鼠两个脑区(海马和中缝核)中表达。此外,达泊西汀干预治疗后与0.9%生理盐水组相比大脑中DA显著降低,同时也发现在两组大鼠中达泊西汀治疗组大鼠大脑中TH表达水平降低。结论:大脑中枢内TH表达水平的变化可能会影响射精调控的过程。与射精相关的特定大脑区域的TH表达水平的上调可能导致快速射精。同时,达泊西汀延长射精的作用机制可能与大脑内的TH表达下调有关。

雄性大鼠中枢系统TH的差异表达对射精调控的影响及意义的研究

研究背景和目的:早泄是最常见的射精功能障碍,许多患者深受其困扰,但至今为止,早泄的发病机制尚未明确。现认为,中枢神经系统与早泄的发生有着较强的相关性,其中大量的研究表面早泄的发生与中枢多巴胺(Dopamine,DA)转运异常和/或与DA受体结合障碍有关。DA最为大脑内含量最为丰富的儿茶酚胺类神经递质,其可以作为神经递质刺激射精中枢而促进射精。另外有研究发现中枢DA的合成代谢将会影响其存在于突触中的水平,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)作为合成中枢系统DA的限速酶,也被证实高度特异性表达于大脑中,因此中枢中TH的表达水平将会影响与受体相结合的DA的含量。现关于DA在调控射精方面的研究倾向于DA受体及DA转运体,只有少数研究描述了TH在射精调节机制中的作用。本研究聚焦中枢脑组织中TH的表达水平与不同射精行为大鼠之间是否存在相关性。材料与方法:选定本次实验的对象(Sprague Dawley,S-D)大鼠(雄性和雌性各110只,6-8周龄),给予大鼠一段时间适应饲养环境及交配环境,随后将雄性大鼠与处于发情状态的雌鼠同笼交配实验6周,并通过影像设备观察并记录大鼠交配性行为参数。根据雄性大鼠射精频率(Ejaculation Frequency,EF)将实验组划分为三组:“过快”、“正常”和“过缓组”。通过免疫组织化学实验(Immunohistochemistry,IHC)定位TH在不同脑区中的不同表达情况,使用蛋白质印迹实验(Western Blot,WB)探索TH在不同分组大鼠大脑中的表达水平,然后使用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked Immune Sorbent Assay,ELISA)测定三组大鼠大脑中DA的表达Liquid biomarker含量。最后通过相关性分析检验射精次数、射精潜伏期等一系列性行为指标与大鼠大脑中TH的相关性。根据相同的筛选模式挑选若干射精过快大鼠,根据随机列表将融于生理盐水的达泊西汀溶液和0.9%生理盐水标记为序列号,然后使用随机数表将上述选择的大鼠随机分为两组:药物干预治疗组(达泊西汀,60mg/kg)和另外一组使用0.9%生理盐水的空白对照组,此外,本研究遵循双盲的原则。两组大鼠在熟悉且相同环境下再次进行最终的交配实验,并记录相同的性行为参数。selleck合成使用ELISA检测两组大鼠大脑中DA的表达水平,随后通过WB实验检测TH在两组大鼠大脑中是否存在差异表达。结果:通过ELISA和WB结果发现在三组实验组别中,射精过快组大鼠大脑中DA和TH的表达水平最高,射精过缓组的表达水平最低。相关性结果还显示,大脑中TH水平与射精频率呈正相关(r=0.8038,P<0.001),与射精潜伏期呈负相关NVP-TNKS656研究购买(r=-0.6199,P=0.018)。IHC结果显示TH在大鼠两个脑区(海马和中缝核)中表达。此外,达泊西汀干预治疗后与0.9%生理盐水组相比大脑中DA显著降低,同时也发现在两组大鼠中达泊西汀治疗组大鼠大脑中TH表达水平降低。结论:大脑中枢内TH表达水平的变化可能会影响射精调控的过程。与射精相关的特定大脑区域的TH表达水平的上调可能导致快速射精。同时,达泊西汀延长射精的作用机制可能与大脑内的TH表达下调有关。

雄性大鼠中枢系统TH的差异表达对射精调控的影响及意义的研究

研究背景和目的:早泄是最常见的射精功能障碍,许多患者深受其困扰,但至今为止,早泄的发病机制尚未明确。现认为,中枢神经系统与早泄的发生有着较强的相关性,其中大量的研究表面早泄的发生与中枢多巴胺(Dopamine,DA)转运异常和/或与DA受体结合障碍有关。DA最为大脑内含量最为丰富的儿茶酚胺类神经递质,其可以作为神经递质刺激射精中枢而促进射精。另外有研究发现中枢DA的合成代谢将会影响其存在于突触中的水平,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)作为合成中枢系统DA的限速酶,也被证实高度特异性表达于大脑中,因此中枢中TH的表达水平将会影响与受体相结合的DA的含量。现关于DA在调控射精方面的研究倾向于DA受体及DA转运体,只有少数研究描述了TH在射精调节机制中的作用。本研究聚焦中枢脑组织中TH的表达水平与不同射精行为大鼠之间是否存在相关性。材料与方法:选定本次实验的对象(Sprague Dawley,S-D)大鼠(雄性和雌性各110只,6-8周龄),给予大鼠一段时间适应饲养环境及交配环境,随后将雄性大鼠与处于发情状态的雌鼠同笼交配实验6周,并通过影像设备观察并记录大鼠交配性行为参数。根据雄性大鼠射精频率(Ejaculation Frequency,EF)将实验组划分为三组:“过快”、“正常”和“过缓组”。通过免疫组织化学实验(Immunohistochemistry,IHC)定位TH在不同脑区中的不同表达情况,使用蛋白质印迹实验(Western Blot,WB)探索TH在不同分组大鼠大脑中的表达水平,然后使用酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked Immune Sorbent Assay,ELISA)测定三组大鼠大脑中DA的表达Liquid biomarker含量。最后通过相关性分析检验射精次数、射精潜伏期等一系列性行为指标与大鼠大脑中TH的相关性。根据相同的筛选模式挑选若干射精过快大鼠,根据随机列表将融于生理盐水的达泊西汀溶液和0.9%生理盐水标记为序列号,然后使用随机数表将上述选择的大鼠随机分为两组:药物干预治疗组(达泊西汀,60mg/kg)和另外一组使用0.9%生理盐水的空白对照组,此外,本研究遵循双盲的原则。两组大鼠在熟悉且相同环境下再次进行最终的交配实验,并记录相同的性行为参数。selleck合成使用ELISA检测两组大鼠大脑中DA的表达水平,随后通过WB实验检测TH在两组大鼠大脑中是否存在差异表达。结果:通过ELISA和WB结果发现在三组实验组别中,射精过快组大鼠大脑中DA和TH的表达水平最高,射精过缓组的表达水平最低。相关性结果还显示,大脑中TH水平与射精频率呈正相关(r=0.8038,P<0.001),与射精潜伏期呈负相关NVP-TNKS656研究购买(r=-0.6199,P=0.018)。IHC结果显示TH在大鼠两个脑区(海马和中缝核)中表达。此外,达泊西汀干预治疗后与0.9%生理盐水组相比大脑中DA显著降低,同时也发现在两组大鼠中达泊西汀治疗组大鼠大脑中TH表达水平降低。结论:大脑中枢内TH表达水平的变化可能会影响射精调控的过程。与射精相关的特定大脑区域的TH表达水平的上调可能导致快速射精。同时,达泊西汀延长射精的作用机制可能与大脑内的TH表达下调有关。

2型糖尿病慢性并发症患者视网膜神经层改变的定量研究

目的:应用光学相干断层成像技术(optical coherence tomography,OCT)扫描糖尿病(diabetes mellitus,DM)合并不同并发症患者视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)及视网膜神经节细胞复GW4869体外合体(ganglion cell complex,GCC)厚度,比较其在糖尿病各慢性并发症中的改变并分析相关性;观察视网膜神经层损伤与视野和视觉诱发电位之间的相关性,为早期诊断DR提供可行性方案。方法:采用病例对照研究,根据预实验结果计算Protein Tyrosine Kinase抑制剂样本量,严格执行纳入排除标准,选取2021年6月到2022年11月于扬州大学附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者252人(504只眼)作为观察组,根据临床诊断分别以四种形式将观察组分为有并发症和无并发症两组,即无糖尿病性视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)和轻度非增殖性糖尿病性视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)、有或无糖尿病性肾病、有或无糖尿病性下肢动脉病变、有或无糖尿病性神经病变。根据纳入排除标准选取无基础病无内眼疾病的眼科住院患者34人(68只眼)作为空白对照组。收集患者病历信息:基本信息、眼科一般检查、视野(visual field,VF)的平均缺损(mean deviation,MD)和模式标准差(pattern standard deviation,PSD)、图形视觉诱发电位(pattern visual evoked potential,PVEP)的P100波潜伏期和振幅、视盘周围视网膜神经纤维层(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)厚度及黄斑区视网膜神经节细胞复合体(macular ganglion cell complex,m GCC)厚度数据分区进行组间对比,比较有无糖尿病并发症患precise hepatectomy者之间及其与对照组之间pRNFL层和m GCC层厚度是否存在差异,并进行糖尿病并发症与pRNFL层和m GCC层厚度之间相关性分析,对存在相关性的并发症进一步比较VF和PVEP指标组间差异,进行pRNFL层和m GCC层厚度与VF和PVEP指标的相关性分析,讨论早期DR视网膜结构变化与功能改变的关系。采用SPSS 25.0统计学软件进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)四种分组方式中,三组间患者性别、年龄、眼别、眼压组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)NDR组与对照组比较,N区RNFL层厚度变薄(P=0.032),NPDR组A、S、I、N区RNFL层厚度较对照组变薄(P<0.05),NPDR组与NDR组比较A、S、I区RNFL层厚度变薄(P<0.05)。(3)无肾病组与对照组比较S、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05),有肾病组与对照组比较A、S、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05),无肾病组与有肾病组比较A、I、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05)。(4)无血管病组与对照组比较A、S、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05),有血管病组与对照组比较A、S、I、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05)。(5)无神经病组与对照组比较A、S、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05),有神经病组与对照组比较S、I、N区RNFL层厚度变薄(P<0.05)。(6)NDR组与对照组比较A和N区GCC层厚度变薄(P<0.05),NPDR组与对照组比较A、S、I、N区GCC厚度变薄(P<0.05),NPDR组与NDR组比较A、S、I区GCC层厚度变薄(P<0.05)。(7)无肾病组与对照组比较A和N区GCC层厚度变薄(P<0.05),有肾病组与对照组比较A、S、N区GCC厚度变薄(P<0.05)。(8)无血管组与对照组比较A和N区GCC层厚度变薄(P<0.05),有血管病组与对照组比较A、S、N区GCC厚度变薄(P<0.05)。(9)无神经组与对照组比较A、S、和N区GCC层厚度变薄(P<0.05),有神经病组与对照组比较A、N区GCC厚度变薄(P<0.05)。(10)视盘周围RNFL层在S和I区与DR呈负相关,黄斑区GCC厚度在S和I区与DR呈负相关。(11)VF检查NDR组与对照组比较,MD增加(P=0.049);NPDR组与对照组比较,MD、PSD增加和波幅降低(P<0.05);NPDR组视野与NDR组比较MD和PSD增加(P<0.01),对照组、NDR组、NPDR组视野平均和局部缺损值逐渐加重;PVEP检查对照组、NDR组、NPDR组相比P100波幅依次降低(P<0.05)。(12)VF:MD与鼻侧pRNFL厚度、上方、下方和鼻侧m GCC厚度正相关;PSD与下方pRNFL厚度负相关。PVEP:P100潜伏期与上方m GCC厚度负相关,P100波幅与上方和鼻侧pRNFL厚度和平均、鼻侧和颞侧m GCC厚度正相关(P<0.05),但是无显著相关性(r<0.6)。结论:1、在临床DR确诊之前pRNFL厚度和m GCC厚度出现变薄,提示DR视神经退行性病变先于微血管病变。2、早期DR中pRNFL厚度和m GCC厚度改变只与是否有DR有关,与糖尿病其他慢性并发症无关。3、DR前期和早期均出现视野平均缺损增加以及视觉诱发电位P100波幅降低的视功能损伤。4、pRNFL层和m GCC层结构改变与视野及视觉诱发电位检测的视功能改变有轻度相关性。

电针对心肌缺血损伤小鼠心肌组织中巨噬细胞极化和TLR4、MyD88表达的影响

目的 观察电针对心肌缺血损伤小鼠心功能及心脏组织中巨噬细胞极化、TLR4、MyD88等表达的影响,探讨电针促进心肌损伤保护的可能机制。方法 27只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组9只。模型组、电针组通过结扎心脏冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型。电针组于造模成功后,电针小鼠双侧“内关”穴治疗:2/15 Hz,疏密波,1 mA,20 min·次~(-1),每日1次,共治疗7 d。运用超声心动图评价小鼠心脏射血分数(EF)及短轴收缩率(FS),天狼星红染色观察小鼠心脏纤维化情况,流式细胞术检测心肌组织中中性粒细胞、巨噬细胞数量及各表型巨噬细胞占比,qPCR法检测心肌组织中TNF-α、IL-1β的mRNPD0325901说明书A表达量,Western blot法检测心肌组织中TLR4、MyD88、IL-1β、IL-17A的蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,模型组小鼠EF、FS值下降(P<0.000 1),胶原容积分数升高(P<0.001),心脏组织中中性粒细胞、巨噬细胞数增多(P<0.000 1,P<0.001),同时M1型巨噬细胞占比增高(P<0.05),心肌组织中TNF-α、IL-1β的mRNA表达量上升(P<0.01,P<0.001),TLR4、MyD88、IL-Resultados oncológicos1β、IL-17A蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,电针组小鼠EF、PF-6463922分子量FS值升高(P<0.01,P<0.001),胶原容积分数降低(P<0.001),心脏组织中中性粒细胞、巨噬细胞数减少(P<0.000 1,P<0.01),其中M2型巨噬细胞占比增高(P<0.05),心肌组织中TNF-α、IL-1β的mRNA表达量下降(P<0.001),TLR4、MyD88、IL-1β、IL-17A蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.001)。结论 电针可能通过降低TLR4、MyD88在心肌组织中的表达,促进心肌缺血损伤后心脏巨噬细胞向M2型极化,减轻局部炎症,抑制心肌纤维化,实现心肌保护效应。

儿童流行性乙型脑炎MRI特点及临床意义分析

目的 分析儿童流行性乙型脑炎头颅磁共振成像(MRI)特点,探讨其对预后评估的应用价值。方法 选择2019年11月至2022年11月本院Erdafitinib小鼠收治的20例流行性乙型脑炎患儿进行研究,所有患儿均经过病毒免疫学检测以及影像学检查并结合临床表现确诊为流行性乙型脑炎,对其进行MRI检查,观察患儿MRI图像特征、检出脑内病变部位情况,分析其对患儿预后的评估价值。结果 20例患儿中,其中单病灶15例,多Angiogenic biomarkers病灶(丘脑+脑干)5例。20例儿童乙脑病例T1WI呈等或低信号,T2WI、FLAIR呈稍高或高信号。15例在7 d内行DWI检查,表现为等信号或高信号影,信号表现为均匀或不均匀。6例以细胞毒性水肿为主,图像表现为DWI高信号,ADC图呈低信号,而T2WI呈等或稍高信号,5例以血管源性水肿为主,图像表现为DWI等或高信号,ADC图、T2WI均呈高信号,2例存在上述两种水肿,2例DWIpatasertib采购I表现为阴性。20例患儿中,死亡1例,脑疝3例,并发呼吸衰竭3例,遗留后遗症3例。结论 头颅MRI可清晰显示儿童流行性乙型脑炎病变部位、范围,病变同时累及丘脑、脑干的患儿死亡率较高。MRI检查为流行性乙型脑炎患儿的及时诊治提供了准确的诊断依据,对于预测患儿预后,指导临床制定治疗方案具有重要意义。

金属有机框架ZIF-90及其杂化物的合成和性能研究

金属-有机框架(MOFs)具有组分多样、合成简便、表面易功能化、比表面积大、孔隙率可调等特点,已广泛应用于催化、气体吸附/分离/储存、非线性光学、传感和Gluten immunogenic peptides检测以及生物医学等领域。鉴于单selleckchem CX-5461一组分MOFs材料的性能受限,构筑基于MOFs的复合材料有望进一步拓展其应用。沸石咪唑框架(ZIFs)是一类常见的MOFs,结合了MOFs和沸石的特性,具有稳定性高和制备可控等优势。在各种ZIFs中,ZIF-90和ZIF-8具有相似结构和广泛Empagliflozin作用的应用,受到研究者广泛关注。由于ZIF-90含有反应活性基团醛基,更易进行功能化,从而具有更多的结构拓展性和应用可能性。然而,相较ZIF-8而言,目前关于ZIF-90杂化材料的制备及其与细胞相互作用的研究较少。针对这一现状,本论文的研究内容如下:(1)使用ZIF-90作为主体MOFs,ZIF-8作为客体MOFs,首次合成了具有核壳和核-卫星结构的二元ZIF-90@ZIF-8杂化物。通过在合成过程中改变客体MOFs的金属离子和配体的加入顺序,控制客体MOFs的异相成核和均相成核生长,合成了表面光滑和粗糙的两种ZIF-90@ZIF-8杂化物。该工作提供了一种简便策略来增加ZIF-90杂化物的结构多样性。(2)目前关于ZIF-90细胞毒性的相关研究较少,ZIF-90和ZIF-8细胞毒性差异的原因仍然未知。我们发现ZIF-90及ZIF-8对巨噬细胞RAW264.7和癌细胞4T1的细胞毒性存在相反规律,并探究了其可能的机制。由于ZIF-8具有疏水性和正电性,因此更容易被4T1细胞内化,从而产生更高的毒性。相反,ZIF-90配体中的醛基可消耗谷胱甘肽,从而在胞内谷胱甘肽浓度更高的巨噬细胞RAW264.7中表现出更高的毒性。这一发现为ZIF-90及其杂化物后续在巨噬细胞和癌细胞中的应用研究提供了基础。(3)利用高锰酸钾、高铁酸钾这类含金属元素的氧化剂,一步法将ZIF-90上的醛基转化为羧基,同时实现Mn和Fe元素掺杂,制备得到两种金属掺杂的Mn-ZIF-90-COOH和Fe-ZIF-90-COOH。研究了ZIF-90杂化物对巨噬细胞RAW264.7的毒性,初步实验结果表明,相对于ZIF-90和ZIF-90-COOH,MnZIF-90-COOH和Fe-ZIF-90-COOH具有更好的生物相容性。这一发现为金属掺杂的ZIF-90-COOH后续应用研究提供了基础。

miR-217靶向PI3K/Akt通路增强阿霉素对急性髓系白血病的敏感性

目的:探讨miR-217对急性髓系白血病细胞增殖及阿霉素敏感性的影响。方法:构建mimic NC和mi R-217 neurology (drugs and medicines)mimic载体转染至HL-60细胞中,q PCR检测转染效率。不同浓度的阿霉素处理细胞24和48 h,CCPD0325901使用方法K-8法检测阿霉素化学敏感性并筛选阿霉素的最佳处理浓度和时间。将细胞分为对照、mimic NC、mi R-217 mimic、阿霉素和mi R-217 mimic+阿霉素共5组,流式细胞术检测细胞凋亡,qPCR检测miR-217、PI3K和Akt3的表达,Western blot检测PI3K/Akt通路蛋白PI3K、Akt3和凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达,双荧光素酶验证mi R-217和Akt3的关系。结果:mi R-217 mimic能够增强HL-60细胞对阿霉素的敏感性,阿霉素的最佳处理浓度和时间为160 ng/ml、48 h。与对照组相比,mi R-217 mimic组和阿霉素组细胞凋亡率、mi R-217和Bax蛋白水平显著升高(P<0.01),而Bcl-2蛋白和PI3K、Akt3 m RNA和蛋白水平显著降低(P<0.01);与阿霉素组相比,mi R-217 mimic+阿霉素组细胞凋亡率、mi R-217和Bax蛋白水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白和PI3K、Akt3 m RNBMN 673A和蛋白水平显著降低(P<0.01)。双荧光素酶实验表明mi R-217与Akt3之间存在靶向调控关系。结论:mi R-217靶向Akt3调控PI3K/Akt通路,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡并增强阿霉素对急性髓系白血病细胞的敏感性。

多粘菌素B联合N-乙酰半胱氨酸治疗α-鹅膏毒肽所致肝损伤的实验研究

目的:评估多粘菌素B(POLB)联合N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗α-鹅膏毒肽(α-AMA)所致肝损伤的疗效。方法:动物实验研究分别进行了短期研究(24h)和长期研究(14天)两项研究,短期研究:以昆明普通级雄性小鼠为研究对象,将40只小鼠随机化分为8组,n=5,分别为生理盐水(NS)组、POLB组、NAC组、POLB+NAC组、α-AMA组、α-AMA+POLB组、α-AMA+NAC组、α-AMA+POLB+NAC组,染毒及治疗的方式均为腹腔注射,利用α-AMA毒素以0.35mg/kg的剂量染毒小鼠,在染毒后4h、8h、12h后给予多粘菌素B(2.5mg/kg)和N-乙酰半胱氨酸(200mg/kg)selleck HPLC治疗,24小时后摘取小鼠眼球取血做生化检测(ALT、AST、BUN、Cr),解剖后取肝脏及肾脏计算其脏器系数及做肝脏组织病理学分析;长期研究:分组、染毒及治疗方案同短期研究,观察并记录14天各组小鼠的一般表现、存活情况、体重变化、食量变化。结果:短期实验研究:1、生化指标(ALT、AST、Cr、BUN)结果:α-AMA组小鼠ALT(99.4±10.46)U/L,NS组小鼠的ALT(99.6±22.01)U/L,两组小鼠ALT相近,统计学上无差异(P>0.05),α-AMA+POLB组小鼠的ALT(127.8±23.96)U/L,α-AMA+NAC组(292.2±171.15)U/L,α-AMA+POLB+NAC组(134.8±19.76)U/L,三组治疗组小鼠的ALT均高于染毒组,但无统计学差异(P>0.05),NS组的AST(191.8±39.97)U/L,α-AMA组小鼠AST(196.6±23.02)U/L,两组间的AST值无明显差异,不具有统计学意义,α-AMA+NAC组小鼠AST(373.6±89.39)U/L,α-AMA+POLB+NAC组小鼠AST(285.4±34.29)U/L,α-AMA+POLB组小鼠AST(298.4±80.39)U/L,三组治疗组小鼠AST均高于染毒组,但在统计学上无明显差异此网站。在BUN方面,NS组的BUN(9.94±0.67)U/L,α-AMA组小鼠的BUN(7.48±0.19)U/L,前者BUN高于后者,无统计学差异,α-AMA+NAC组小鼠BUN(8.26±0.89)U/L,α-AMA+POLB+NAC组小鼠BUN(8.26±0.62)U/L,α-AMA+POLB组小鼠BUN(9.44±1.79)U/L,三组治疗组小鼠的BUN均高于染毒组,但两两比较均无统计学意义。在Cr值方面,NS组的Cr(11.8±0.66)U/L,染毒组小鼠的Cr(10.6±0.51)U/L,前者Cr高于后者,无统计学差异,α-AMA+NAC组小鼠Cr(12±1.52)U/L,α-AMA+POLB+NAC组小鼠Cr(10.6±0.25)U/L,α-AMA+POLB组小鼠Cr(10.6±0.75)U/L,三组治疗组小鼠的Cr均高于染毒组,但两两比较均无统计学意义。2、小鼠肝脏、肾脏病理组织学结果:染毒24小时后NS组、POLB组、NAC组、POLB+NAC组、α-AMA组、α-AMA+NAC组、α-AMA+POLB+NAC组小鼠肝脏病理均无炎性浸润、出血、坏死表现,仅α-AMA+POLB组小鼠肝脏组织出现了炎症细胞灶性聚集,但无出血、坏死;各染毒组肾脏组织均无炎性浸润、出血、坏死表现。3、脏器系数:肝脏系数:NS组的肝脏系数(0.067±0.004)大于α-AMA组(0.065±0.004),但是无统计学差异,α-AMA组的肝脏系数(0.065±0.001)大于α-AMA+POLB组(0.054±0.004)、α-AMA+NAC组(0.059±0.006)、α-AMA+POLB+NAC组(0.058±0.005),α-AMA组的肝脏系数(0.065±0.004)与α-AMA+POLB(0.054±0.004)有统计学意义,α-AMA+NAC(0.059±0.006)和α-AMA+POLB+NAC(0.058±0Strongyloides hyperinfection.005)比较无统计学意义,α-AMA组小鼠与α-AMA+NAC和α-AMA+POLB+NAC组相比无明显差异;肾脏系数:NS组的肝脏系数(0.009±0.0003)小于α-AMA组(0.011±0.0002),比较有统计学意义,α-AMA+POLB组(0.012±0.004)、α-AMA+NAC组(0.012±0.001)大于α-AMA组(0.011±0.0002),比较无统计学意义,α-AMA+POLB+NAC组(0.011±0.001)小于α-AMA组(0.011±0.0002),无统计学意义;远期实验研究:1、小鼠的一般情况:非染毒组中的所有小鼠均未出现中毒表现及死亡情况,染毒组死亡的小鼠在染毒2天后出现食欲差、隔离、起毛、反应差、动作不协调、癫痫样抽搐、呻吟、昏迷等症状,染毒组存活的小鼠也出现不同程度的反应差、动作不协调、头部不自主转动的症状直至第14天。2、小鼠食量及体重变化:小鼠食量变化:染毒后1-4天,NS组小鼠平均食量呈现上升的趋势,染毒组及药物干预组整体呈下降趋势,4-14天染毒组及药物干预组小鼠平均食量变化趋势基本一致,且生理盐水组小鼠平均食量高于染毒组及药物治疗组,体重方面变化趋势基本与食量方面相似。3、动物的存活情况:α-AMA组死亡4只小鼠,α-AMA+POLB组死亡3只小鼠;α-AMA+NAC组死亡4只小鼠;α-AMA+POLB+NAC死亡4只小鼠,NS组、POLB组、NAC组、POLB+NAC组4组非染毒组死亡0只小鼠。结论:本实验不能证明多粘菌素B联合N-乙酰半胱氨酸治疗对α-鹅膏毒肽所致的肝损伤具有保护作用。

新型可吸收骨蜡的临床前动物实验研究

目的 通过动物实验了解Docetaxel NMR新型可吸收骨蜡的降解周期,并研究可吸收骨蜡与骨组织的生物相容性。方法 采用18只试验羊进行骨植入试验。每只羊的6节胸骨分别作为独立的植入位点,随机选择各2个位点分别使用实验品可吸收骨蜡(实验组)或对照品强生骨蜡(对照组)止血,剩余2个位点作为空白(空白组)。术后2、6、12周各随机处死6只试验羊,取胸骨进行HE切片,进行组织学评价和材料降解情况分析。采用20只小鼠分别通过尾静脉注射和腹腔注selleck产品射样品浸提液和对照观察小鼠的毒性症状。采用6只兔子通过皮内注射样品浸提液和对照观察各注射部位的红斑和水肿的组织反应。结果 实验组与空白组相比,实验品植入胸骨损伤表面2、6、12周,显示为无刺激;对照组与实验组相比,Epigenetic instability植入6、12周,显示为中度刺激。与对照品相比,实验品的组织学反应更加轻微。可吸收骨蜡降解过程中未见纤维组织包囊,新骨生长明显,至12周时,可吸收骨蜡基本降解完全,新骨连接两断端,骨损伤已得到修复。在急性毒性实验中,各组小鼠体重均稳步增长;在刺激试验中,可吸收骨蜡生理盐水的积分为0,玉米油的积分均为0.11。结论 新型可吸收骨蜡至植入12周时,已基本降解完全。该新型可吸收骨蜡是一种安全、无毒性、可用于骨创面止血的材料。