Achr receptor

目的 采用Logistic回归方法探讨精神分裂症患者的用药依从性和复发性的影响因素。方法 选取2017年4月～2019年4月某院精神科收治的69例精神分裂症患者作为研究对象，随访3年，采用问卷调查表搜集对象的基线资料，根据患者的用药依从性分为依从性良好组和依从性较差组，并根据简明精神病量表（BPRS）调查患KPT-330细胞培养者的疾病复发情况。通过统计学Barasertib分析的形式分析精神分裂症患者用药依从性和疾病复发的影响因素。结果 69例患者中用药依从性良好30例（43.48%），复发患者46例（66.67%）。性别、文化水平、病程、是否出现药物不良反应、是否有医疗保险、既往复发史、患者认为吃药是否有效、家属是否刻意隐瞒病情、照顾者的态度是影响患者服药依从性的因素（P <0.05）。性别、是否有药物不良反应、饮酒习惯、监督者的监督角色、家庭或社会歧视是疾病复发的影响因素（P <0.05）。结论 精神分裂症患者的用药依从性问题比较普遍存在，疾病复发的潜在可能性也比较高，通过人口特征学资料予以干预，是改善精神分裂症患者预后的关Feather-based biomarkers键。

姜黄素类似物分子EFNirogacestat分子量-24 (Cmatrix biology_(19)H_(15)F_(2)NO，分子量311.33)已被证实对多种肿瘤细胞增殖具有抑制作用。本研究首次将EF-24处理人多发性骨髓瘤细胞MM.1S后，发现其能以时间和剂量依赖性地抑制MM.1S细胞的增殖。提取处理的细胞总RNA进行有参转录组测序分析，结果呈现292个上调和539个下调基因，GO功能注释显示差异基因隶属于细胞组分和分子功能本体居多，后续KEGG富集分析表明这些基因多在肿瘤发生和细胞代谢调节等过程中发挥重要作用。对其中的22LBH589小鼠个影响肿瘤细胞增殖、分化和参与细胞周期调控等进程的差异功能基因进一步进行网络互作分析，结果显示各基因对之间也呈现高度正相关性(相关性分数Rho值≥0.95)。这些工作为未来深入阐明EF-24抑制骨髓瘤细胞增殖、分化和迁移等的细胞信号通路和抗肿瘤机制提供了前期基础。

癌症LY2835219分子量是大多数国家主要死亡原因之一,中国由于人口基数大成为了“癌症大国”。目前传统的癌症治疗手段几乎都存在特异性差,副作用大的缺陷。随着纳米技术的推进,目前已经发现有些纳米结构具有与天然酶相似的催化特性。自从发现铁基材料具有过氧化物酶(POD)类酶活性,能和过氧化氢(H_2O_2)进行芬顿反应产生活性氧(ROS),许多金属离子如Cu~(2+)也有POD类酶活性,可以产生ROS用于化动力治疗(CDT)。近期发现CuO纳米叶能利用其(111)晶面吸附葡萄糖并将其氧化成葡萄糖酸,这与葡萄糖氧化酶(GOD)类似的催化活性有望用于饥饿治疗(ST),并且CuO中的Cu~(2+)能介导类芬顿反应,所以CuO纳米颗BioMonitor 2粒(NPs)具有POD和GOD双重类酶活性。CuO纳米酶是一种金属氧化物,其对正常细胞毒性也较大,所以修饰CuO提高其生物相容性并赋予其主动靶向和刺激响应释放的能力,又不影响其双酶活性是需要解决的问题。单一疗法治疗肿瘤往往是有局限性的,因此协同治疗方法备受关注。由于肿瘤细胞本身就比正常细胞不耐热的特点,光热治疗(PTT)也成为了能特异性治疗肿瘤的热门手段。热休克蛋白抑制VX-765抑制剂了升温效果造成PTT治疗效果不佳,但将ST、PTT和CDT协同,由于消耗葡萄糖,ATP合成量减少,从而减少了热休克蛋白表达,提高了PTT效果,ST产生了葡萄糖酸降低了肿瘤微环境(TME)中的pH,能提高类芬顿反应速率,增强CDT治疗效果,而PTT手段造成的温度升高无疑能促进类芬顿反应和葡萄糖氧化的速率,三种手段协同能起到协同治疗肿瘤的效果。聚多巴胺(PDA)是一种生物相容性良好的光热转换剂,将其修饰在基底材料表面不仅能降低其对正常细胞的毒害作用,又能作为光热剂用于PTT。基于以上考虑,我们制备了一种有叶酸(FA)修饰PDA涂层的氧化铜纳米颗粒(CuO NPs)。所制备的CuO NPs体积小,表面积大,有高效的POD和GOD双酶活性,能用于CDT和ST。采用盐酸多巴胺在CuO NPs表面自氧化聚合形成PDA涂层,赋予CuO在酸性条件下响应释放的能力,提高生物相容性,并且其良好的光热性能又能用于PTT。最后外层修饰了FA基团赋予材料主动靶向能力。采用透射电子显微镜(TEM)、傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、纳米粒径电势分析仪、X射线光电子能谱仪(XPS)对合成的纳米颗粒的形貌和性质进行了表征。结果表明,制备出粒径约为190 nm的CuO@PDA-FA NPs。材料降解亚甲基蓝(MB)的实验和氧化葡萄糖实验证实该材料具备POD类酶活性和GOD类酶活性,相同摩尔比的葡萄糖和氧化铜反应时葡萄糖酸产率达到60.6%,45℃下葡萄糖酸产率上升到82.6%。光热转换实验证实该材料具有良好的光热效应和光热稳定性,光热转换率为17.58%。细胞毒性实验、细胞摄取实验和ROS生成实验结果表明,CuO@PDA-FA NPs能主动靶向肿瘤细胞,并且通过光热治疗(PTT)/化学动力学治疗(CDT)/饥饿治疗(ST)协同治疗杀伤肿瘤细胞,协同治疗的细胞凋亡率达到59.9%。这种多基团修饰的纳米酶在靶向、协同治疗肿瘤中具有潜在的应用价值。

采集中国海南岛3种弹涂鱼群体并进行遗传多样性研究T immunophenotype，通过使用线粒体控制区基因部分序列作为遗传标记，获得3种弹涂鱼共195个长度为836 bp的D-loop基因片段序列，分析其群体的遗传多样性、遗传分化、种群历史动态。结果表明：（1）弹涂鱼多样性最为丰富，大鳍弹涂鱼次之，大弹涂鱼较为缺乏。（2）遗传分化指数(F_(st))表明PCI-32765配制海南岛弹涂鱼群体中三亚的与临高、东方、乐东的存在中等程度分化，分子方差分析（AMOVA）结果表明总体不存在遗传分化；大弹涂鱼群体F_(st)表明文昌和东方的群体存在分化，AMOVA分析结果表明总体存在中等程度分化；弹涂鱼与大鳍弹涂鱼亲缘关系较近，通过线粒体控制区基因标记可将它们较好地区分。（3）中性检验和不配对分布结果表明大弹PLX3397说明书涂鱼文昌群体经历过扩张。综合分析结果表明，大弹涂鱼应该作为优先保护的种类。

在改善株高、叶柄夹角、节间长度等大豆(Glycine max)株型结构的前提下，密植是提高大豆产量的主要途径。油菜素内酯(brassinolRSL3ide, BR)作为第六大植物激素，对于控制水稻(Oryza sativa)的叶柄夹角和拟南芥(Arabidopsis thaliana)的株型结构具有重要作用，在大豆中，油菜素内酯基因研究多与花期有关，而对株型的研究未见报道。细胞色素P450 734A1(CYP734A1/BAS1)基因属于油菜素内酯代谢基因，能够控制水稻叶柄夹角的大小，改善水稻株型。为了探究CYP734A1/BAS1基因对大豆株型的影响，本研究在大豆中同源克隆了CYP734A1/BAS1的2个同源基因GmBAS1a(GenBank No. NC＿038253.2)和GmBAS1b(GenBank No. NC＿038241.2)，进化树分析显示，GmBAS1a和GmBAS1b与拟南芥中同源序列亲缘关系最近，在单子叶植物和双子叶植物中immune escape进化方向不同。单倍型分析表明，GmBAS1基因外显子区域自然突变少，该基因在大豆中行使重要功能；启动子预测表明，GmBAS1基因启动子区具有参与光反应和逆境胁迫等多种顺式作用元件，能够参与大豆多个生长发育过程。进一步通过农杆菌(Agrobacterium)介导大豆子叶节转化过表达载体获得BR突变体。过表达GmBAS1a大豆株高降低70%，不同部位叶柄夹角减小10%～50%，节间长度减小55%～82%，而过表达GmBAS1b大豆植株表现出更严重的矮化表型，这2个表型与通常的BR缺陷体表型一致。以上结果表明，过表达GmBAS1a和Gmselleckchem LaduviglusibBAS1b能够降低大豆株高和减小叶柄夹角，促使大豆株型紧凑，且GmBAS1b相较于GmBAS1a在BR代谢中发挥更主要的作用，对于株型的影响更大。本结果为BR调控大豆株型作用的研究提供了参考。

目的 探讨胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）不同肿瘤生境亚区多模态影像组学模型用于术前预测GBM O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O~6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）启动子甲基化的效能。材料与方法 回顾性分析来自湖北医药学院附属太和医院、宾法尼西亚大学、加州大学弗朗西斯科分校的600例GBM患者的术前MRI图像、临床和基因信息。自动分割预处理后的图像，得到GBM的三个肿瘤生境亚区（增强区域、坏死区域和水肿区域）。从术前MRI图像[对比增强T1加权成像（contrast enhanced T1-weighted imaging, T1WI-CE）序列、T2液体衰减反转恢复（T2 fluid attenuation inversion recBLZ945overy, T2-FLAIR）序列和弥散张量成像（diffusion tensor biopsy site identificationimaging, DTI）的各向异性分数（fractional anisotrhttps://www.selleck.cn/products/gdc-0068.htmlopy, FA）参数图]上分别提取三个亚区的2153个影像组学特征。通过相关性分析、最小冗余最大相关算法（minimum redundancy maximum relevance, MRMR）和Boruta算法进行特征筛选，使用XGBoost算法构建模型。以受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线及其曲线下面积（area under the curve, AUC）、准确度、敏感度和特异度等指标评价模型诊断效能，DeLong检验对比模型差异性。结果 在训练集和测试集两个亚型的不同临床特征的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。特征筛选后获得10个来自多模态生境亚区的特征。多模态生境亚区影像组学模型在训练集和测试集上的AUC分别为0.874和0.899。结论 术前MRI影像组学模型可以预测GBM患者MGMT基因启动子甲基化状态，多序列组合模型的诊断效能更具鲁棒性，肿瘤生境亚区的研究为GBM患者的分子分型的精确诊断、替莫唑胺（temozolomide, TMZ）使用的决策、生存期预测提供了重要的临床辅助价值。

本试验旨在探究桑椹来源的寡核苷酸ASON-OP对小鼠骨质疏松症的改善作用。将30只雌性小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型对照组、阳性药物组、ASON-OP组和ASON-NC组(ASON-NC为无义序列,作为阴性对照),每组6只。除假手术组小鼠以外,其他4组小鼠均进行双侧卵巢切除(OVX),构建骨质疏松症小鼠模型。建模成功后,继续饲养1周,而后进行给药处理。假手术组和模型对照组每天灌胃300μL生理盐水;阳性对照组皮下注射特立帕肽,剂量为80μg/(kg BW·d),1周给药5次;ASON-NC组每天灌胃ASON-NC溶液,剂量为2 mg/(kg BW·d);ASON-OP组每天灌胃ASON-OP溶液,剂量为2 mg/(kg BW·d)。连续给药4周后,检测小鼠骨组织微结构、骨转化指标等。结果显示:与模型对照组和ASON-NC组相比,连续4周灌胃寡核苷酸ASON-OP显IACS-10759使用方法著增加了OVX小鼠的骨密度(P<0.05);显著提高了OVX小鼠血清成骨因子骨钙素(OCN)含量(P<0.05),显著降低了血清破骨因子Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Pidnarulex molecular weight1)含量(P<0.05);显著提高了OVX小鼠股骨中促进成骨相关基因RHepatoblastoma (HB)unt相关转录因子2(Runx2)、肝/骨/肾型碱性磷酸酶(Alpl)、骨钙素(Bglap)的mRNA相对表达量(P<0.05)。综上所述,桑椹来源的寡核苷酸ASON-OP具有显著的抗骨质疏松症作用。

近视是会引起视觉功能障碍甚至致盲的全球性公共卫生问题,受遗传和环境因素共同影响。既往基于高度近视家系等遗传学方面研究发现低密度脂蛋白受体相关蛋白的伴侣蛋白 1(low-density lipoprotein receptor-related protein-associated protein 1,LRPAP1)基因和高度近视有关,但仍缺乏基础研究证实。另外,户外光照时间和光照强度是影响近视患病率的重要环境因素。然而,光照不足导致近视的机制仍未阐明。本课题分别从遗传和环境角度出发,旨在初步探讨lrpap1基因和弱光环境对斑马鱼近视调节的作用及其机制,为近视防控发掘潜在的治疗靶点。一方面,通过构建lrpap1基因纯合移码突变突变(c.264_268delinsTCTC,p.Lys35Asnfs*3)斑马鱼模型,探索其基因功能缺失对近视的影响及其机制。结果发现,lrpap1基因纯合移码突变导致斑马鱼出现进行性近视表型。另外,Staurosporine转录组测序和生物信息学分析(KEGG、GO、GSEA)提示细胞凋亡相关通路富集,我们通过吖啶橙染色和TUNEL染色证明lrpap1基因纯合移码突变斑马鱼眼球细胞凋亡增加。最后,免疫印迹试验(Western Blot)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)激动剂/抑制剂胚胎孵育实验表明突变体眼球TGF-β水平升高(P<0.05)并且TGF-β激动剂处理野生型胚胎可加重眼球凋亡程度而使用TGF-β抑制剂可以减轻突变体胚胎的凋亡,表明lrpaTelaglenastatp1基因纯合移码突变通过TGF-β诱发的细胞凋亡过程参与近视的调控。另一方面,从环境因素出发,探索弱光环境(<51ux)对斑马鱼近视的影响。屈光相关参数测量结果表明弱光干预组斑马鱼在受精后7、14、21和28天相对屈光度向近视漂移(P<0.05),受精后21和28天时眼轴/身长增Antibiotic-associated diarrhea大(P<0.05),转录组测序结果表明光传导通路富集(KEGG分析)并且弱光干预组受影响部位主要富集于感光细胞外段并涉及眼睛发育、视觉系统发育等生物学过程(GO分析)。HE染色和免疫荧光分析显示,视杆细胞外段延长,视紫红质(Rhodopsin,RHO)表达增加伴脉络膜变薄。同时,斑马鱼胚胎过表达RHO结果表明RHO基因过表达导致幼鱼相对屈光度向近视漂移(P<0.05)并且诱发巩膜层扩张表现,而外层视网膜有4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)累积。此外,弱光干预组眼球活性氧(P<0.05)和丙二醛(P<0.05)水平升高,视网膜有脂褐素和4-HNE累积且TUNEL阳性细胞明显增多(P<0.05)。最后,4-HNE刺激人源视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞实验表明低浓度(20μM)4-HNE提高细胞增殖能力和TGF-β转录水平(P<0.05),高浓度(40μM)时表现为抑制细胞增殖并诱发细胞凋亡和铁死亡。以上结果提示RHO通过脂质过氧化产物4-HNE影响视网膜色素上皮细胞功能,从而介导近视的发生。

目的 ：探究核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎大鼠法尼醇X受体（FXR）-成纤维细胞生长因子19(FGF19)通路、枯否细胞极化的影响。方法 ：选取SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常组、模型组、核苷（酸）类似物（核苷酸）组、聚乙二醇干扰素（干扰素）组、联合组。除正常组外，均采用腹腔注射乙型肝炎病毒进行慢性乙型肝炎建模。建模成功后，对核苷酸组灌胃10 mg/kg拉米夫定，对干扰素组皮下注射5μg/kg聚乙二醇干扰素Knee biomechanics，对联合组给予拉米夫定联合聚乙二醇干扰素治疗，正常组、模型组同期灌胃同体积生理盐水。酶联免疫吸附法检测血清病毒，全自动生化分析仪检测肝功能，H-E染色Cell Cycle抑制剂法检测肝组织病理形态，免疫印迹法检测FXRFGF19通路蛋白表达，免疫组织化学法检测枯否细胞极化。结果 ：与正常组相比，模型组血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）含量、iNOS、CD163阳性表达率显著升高，肝组织FXR、FGF19蛋白表selleck抑制剂达显著降低。与模型组相比，核苷酸组、干扰素组、联合组血清HBsAg、HBeAg、ALT、AST、TBIL含量、iNOS、CD163阳性表达率显著降低。肝组织FXR、FGF19蛋白表达显著升高，联合组比干扰素组降低显著。结论 ：核苷（酸）类似物联合聚乙二醇干扰素，可显著激活FXR-FGF19通路，并抑制枯否细胞M1极化，促进枯否细胞M2极化，对慢性乙型肝炎大鼠具有改善作用。

目的:研究5-HT_(2A)受体反向激动剂哌马色林的体内药理学作用及抗精神病活性。方法:Z-VAD-FMK小鼠采用DOI((±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride)诱导小鼠甩头模型、DOI诱导大鼠前脉冲抑制(prepulse inhibition, PPI)损伤模型及MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)+MK-801(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5,10-imine maleate)诱导小鼠帕金森精神病(Parkinson′s disease psychosis, PDP)模型的影响，评估哌马色林体内药理学作用及抗精神病活性。结果:哌马色林(0.1、0.3、1、3 mgSAHA IC50·kg~(-1))可显著抑制DOI诱导的小鼠甩头行为(P<0.05或P<0.001),哌马色林抑制小鼠甩头行为的ED_(50)为0.20 mg·kg~(-1)。哌马色林3、10 mg·kg~(-1)可显著逆转DOI诱导大鼠PPI损伤(P<0.05或0.01),但在该剂量下对正常大鼠PPI无明显影响。哌马色林在3、10 mgplant pathology·kg~(-1)时可显著减少MK-801诱导的PD小鼠高活动行为(P<0.05),哌马色林在该帕金森精神病模型上的ED_(50)为2.86 mg·kg~(-1)。结论:哌马色林可能通过阻断脑内5-HT_(2A)受体的功能，逆转DOI诱导的大鼠PPI损伤，并对MPTP+MK-801诱导小鼠PDP模型有显著的改善作用。